Flucorus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Flucorus: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Flucorus

ATX-kood: J02AC01

Toimeaine: flukonasool (flukonasool)

Produtsent: Sintez, JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.05.2019

Hinnad apteekides: alates 109 rubla.

Osta

Flucorus on seenevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - infusioonilahus: läbipaistev, värvitu või kergelt kollakas [50 ja 100 ml tumedates või värvitutes klaasist 100 ml pudelites, mis on suletud kummikorgi ja pressitud korgiga, pappkarbis 1 pudel ja Flucoruse kasutusjuhend; 100 ml pimedates või värvitutes 100 ml klaasist pudelites, mis on suletud kummikorgi ja pressitud korgiga, pappkarbis 1 pudel ja polümeersuspensioon (või ilma suspensioonita); pakkimine haiglatele - lainepapist karbis 35 viaali või pudelit polümeersuspensioonidega (või ilma suspensioonideta)].

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: flukonasool - 2 mg;
abikomponendid: naatriumkloriid, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Flucoruse toimeaine - flukonasool - on triasooli seenevastaste ainete klassi kuuluv esindaja. Sellel on väga spetsiifiline toime, pärssides tsütokroom P _450-st sõltuvate seeneensüümide aktiivsust. Blokeerib seene lanosterooli muundamise ergosterooliks. Suurendab rakumembraani läbilaskvust, häirib rakkude kasvu.

Olles seente tsütokroom P _{450 suhtes} väga selektiivne, ei avalda flukonasool inimorganismis neid ensüüme peaaegu inhibeerivalt (erinevalt ökonasoolist, klotrimasoolist, itrakonasoolist ja ketokonasoolist pärsib see tsütokroom P _450-st sõltuvaid maksa mikrosoomides vähem oksüdatiivseid protsesse). Ei oma antiandrogeenset toimet.

Flukonasool on aktiivne oportunistlike mükooside, sealhulgas Coccidioides immitise (sh koljusiseste infektsioonide), Cryptococcus neoformans, Candida spp. (sealhulgas üldised kandidoosi vormid immunosupressiooni taustal), Trichophyton spp., Microsporum spp. Tõhus Blastomyces dermatitidise ja Histoplasma capsulatumi põhjustatud endeemiliste mükooside korral (sealhulgas immunosupressioon).

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset (IV) manustamist tungib flukonasool hästi kudedesse ja kehavedelikesse. Plasmakontsentratsioon on otseselt proportsionaalne manustatud annusega. Tungib liigesevedelikku, sülge, röga, kõhukelme vedelikku ja rinnapiima plasmasarnase kontsentratsiooniga. Sarvkihis, epidermis ja higivedelikus tekitab ravim kontsentratsiooni, mis on kõrgem kui vereseerumis.

Flucorus tungib hästi tserebrospinaalvedelikku, kus seene meningiidi korral on selle kontsentratsioon umbes 85% plasmakontsentratsioonist.

Ligikaudu 90% tasakaalu plasmakontsentratsioonist (C _ss) saavutatakse 4.-5. Ravipäeval. Laadimisdoosi kasutuselevõtt esimesel päeval (kaks korda suurem kui tavaline päevane annus) võimaldab selle taseme saavutada 2. päevaks.

Näiline jaotusruumala (V _d) vastab ligikaudu kogu vedeliku sisaldusele kehas. Plasma valgud seonduvad umbes 11-12%.

Flukonasool on maksa CYP2C9 isoensüümi inhibiitor. See eritub peamiselt neerude kaudu: muutumatuna - 80%, metaboliitidena - 11%. Poolväärtusaeg (T _½) on 30 tundi.

Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga (CC), selle farmakokineetilised parameetrid sõltuvad suuresti neerufunktsioonist. Pealegi on T _½ pöördvõrdeline KK-ga. Pärast 3-tunnist hemodialüüsi seanssi vähendatakse flukonasooli plasmakontsentratsiooni 2 korda.

Flukonasooli intravenoosse ja suukaudse manustamise korral on ravimi farmakokineetika sarnane, mis hõlbustab patsientide ühest ravimvormist teise viimist.

Näidustused kasutamiseks

normaalse immuunsusega patsientidel sügavad endeemilised mükoosid (histoplasmoos, koktsidioidomükoos);
krüptokokoos, sealhulgas krüptokoki meningiit ja muud lokaliseeruvad infektsioonid (näiteks nahk, kopsud), normaalse immuunsusega ja immunosupressiooni mitmesuguste vormidega patsientidel (näiteks elundisiirdamise või omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS)), säilitusravi krüptokokoosi kordumise vältimiseks AIDS-i patsientidel;
generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandidoos, levinud kandidoos, aga ka muud invasiivse kandidoosi vormid, sealhulgas kuseteede, bronhopulmonaarsüsteemi, endokardi, kõhukelme ja silmade infektsioonid, sealhulgas tsütotoksilisi või immunosupressiivseid ravimeid kasutavatel patsientidel ja pahaloomuliste haigustega patsiendid kasvajad intensiivravi osakondades või muud riskitegurid, mis soodustavad kandidoosi arengut;
kandidoosi ennetamine patsientidel, kellel on kõrge generaliseerunud infektsiooni oht (näiteks raske või pikaajalise neutropeenia korral);
orofarüngeaalne kandidoos, söögitoru ja limaskestade kandidoos lastel.

Vastunäidustused

Absoluutne:

QT-intervalli pikendamine elektrokardiogrammil (kaasasündinud või tuvastatud);
laktatsiooniperiood;
QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine (näiteks IA ja III klassi antiarütmikumid);
terfenadiini samaaegne kasutamine (flukonasooli pideva tarbimise taustal päevases annuses 400 mg), pimosiid, kinidiin, astemisool, tsisapriid;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi või teiste asooli seenevastaste ainete suhtes.

Suhteline (Flucoruse lahust kasutatakse ettevaatusega, tingimusel et kasu ületab võimalikke riske):

maksapuudulikkus;
potentsiaalselt arütmogeensed seisundid mitme riskifaktoriga patsientidel (elektrolüütide tasakaaluhäired, orgaanilised südamehaigused, rütmihäireid põhjustavate ravimite võtmine);
lööbe ilmnemine flukonasooli kasutamise ajal pindmise seeninfektsiooni ja invasiivsete / süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel;
terfenadiini samaaegne kasutamine (samal ajal kui flukonasooli päevaseks annuseks on alla 400 mg);
Rasedus.

Flucorus, kasutusjuhised: meetod ja annus

Fluoriumi lahus süstitakse intravenoosselt kiirusega kuni 200 mg / h.

Arst määrab ravimi päevase annuse individuaalselt, sõltuvalt seeninfektsiooni tüübist ja raskusastmest.

Soovitatavad annused täiskasvanutele:

krüptokoki meningiit, teiste lokaliseerimiste krüptokoki infektsioonid: esimesel päeval - keskmiselt 400 mg, seejärel - 200-400 mg üks kord päevas. Krüptokoki meningiidi ravi kestab vähemalt 6–8 nädalat. Krüptokokkinfektsioonide ravi kestus määratakse Flucoruse kliinilise efektiivsuse järgi, mida kinnitab mükoloogiline uuring;
krüptokoki meningiidi taastekke ennetamine AIDS-i põdevatel patsientidel (pärast esmase ravi täieliku kuuri lõppu): 200 mg üks kord päevas pikka aega, vajadusel saab patsiendi üle viia flukonasooli suukaudsele ravimvormile;
kandidoos, levinud kandidoos ja muud invasiivsed kandidoossed infektsioonid: esimesel päeval - keskmiselt 400 mg, seejärel - 200 mg päevas, on võimalik suurendada päevaannust 400 mg-ni, sõltuvalt kliinilisest olukorrast. Ravi kestus sõltub kliinilisest pildist;
kandidoosi ennetamine üldise infektsiooni kõrge riski korral (näiteks pikaajalise või raske neutropeeniaga patsientidel): 400 mg 1 kord päevas. Flucorust hakatakse manustama mõni päev enne eeldatavat neutropeenia ilmnemist, ravi jätkatakse veel 7 päeva pärast neutrofiilide arvu suurenemist rohkem kui 1000 / μl;
sügavad endeemilised mükoosid: 200–400 mg päevas. Ravi kestus määratakse individuaalselt, koktsidioidomükoosiga, kursus on 11-24 kuud, histoplasmoosiga - 3-17 kuud (vajadusel viiakse patsient flukonasooli suukaudsesse ravimvormi).

Flucoruse soovitatav päevane annus lastele:

krüptokoki meningiit, teiste lokaliseerimiste krüptokoki infektsioonid, generaliseerunud kandidoos: 6-12 mg / kg, ravi kestus - 10-12 nädalat (kuni patogeeni kõrvaldamiseni tserebrospinaalvedelikus, kinnitatud laboratoorsete testidega);
krüptokoki meningiidi taastekke ennetamine AIDS-i põdevatel lastel (pärast esmase ravi täieliku kuuri lõppu): 6 mg / kg. Vastuvõtmise kestus määratakse individuaalselt, Flucorust saab kasutada pikka aega;
orofarüngeaalne kandidoos: esimesel päeval - 6 mg / kg, seejärel - 3 mg / kg. Ravi minimaalne kestus on 2 nädalat;
limaskestade kandidoos: 3 mg / kg, kui on vaja esimesel päeval kiiremini saavutada Flucoruse püsiv tasakaalukontsentratsioon, on ette nähtud laadimisdoos 6 mg / kg. Ravi minimaalne kestus on 3 nädalat;
söögitoru kandidoos: 3 mg / kg, kui see on vajalik ravimi püsiva tasakaalukontsentratsiooni saavutamiseks esimesel päeval, määratakse küllastusdoos 6 mg / kg. Rasketel juhtudel võib päevaannust suurendada 6–12 mg / kg-ni. Ravi viiakse läbi vähemalt 3 nädalat ja veel 2 nädalat pärast haiguse sümptomite taandumist;
vähenenud immuunsusega seeninfektsioonide ennetamine, kui infektsioonirisk on seotud kiiritusravi või tsütotoksilise kemoteraapia tõttu neutropeenia tekkega: 3-12 mg / kg. Ravi jätkatakse kuni indutseeritud neutropeenia kõrvaldamiseni.

Ärge kasutage Flucorust lastel päevastes annustes, mis ületavad täiskasvanute annuseid, st rohkem kui 400 mg. Lahust süstitakse üks kord päevas. Pikaajalise ravi korral on võimalik üle minna suukaudsele preparaadile, mis sisaldab flukonasooli.

Vastsündinutel eritub flukonasool aeglasemalt, seetõttu pikeneb esimese 2 nädala jooksul pärast sündi ravimi süstimise vahe 72 tunnini, 2. kuni 4. nädalani - kuni 48 tunnini. Seejärel kasutatakse Flucorust vastavalt tavalisele annustamisskeemile.

Eakad inimesed, kellel puudub neerufunktsiooni häire, ei pea annust kohandama.

Neerude funktsionaalsete häiretega (kreatiniini kliirens <50 ml / min) patsientidele manustatakse esialgu Flucoruse laadimisannus - 50 kuni 400 mg, seejärel vähendatakse annust 2 korda. Dialüüsravi saavad patsiendid saavad ravimit pärast igat seanssi täisannuses.

Kõrvalmõjud

Flucorus on üldiselt hästi talutav. Harvadel juhtudel täheldatakse järgmisi kõrvaltoimeid (vastavalt arengu sagedusele klassifitseeritakse need järgmiselt: sageli - <1%, harva - 0,1-1%, harva - 0,01-0,1%, väga harva - <0,01%):

allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve; harva - anafülaktoidsed reaktsioonid (sh naha sügelus, urtikaaria, näoturse, angioödeem), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), eksudatiivne multiformne erüteem (sh Stevensi-Johnsoni sündroom);
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: harva - QT-intervalli kestuse pikenemine; väga harva - vatsakeste virvendus / lehvimine;
kesknärvisüsteemist: harva - pearinglus, peavalu; harva - krambid;
vereloomeorganite poolt: harva - agranulotsütoos, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia;
seedesüsteemist: harva - maitse muutus, kõhuvalu, kõhupuhitus, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus; harva - maksa düsfunktsioon (suurenenud leeliseline fosfataas, aspartaataminotransferaas ja alaniinaminotransferaas, hüperbilirubineemia, kollatõbi, hepatiit, hepatotsellulaarne nekroos), sealhulgas surmaga lõppenud;
teised: harva - hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia, hüpokaleemia, neerufunktsiooni kahjustus, alopeetsia.

Üleannustamine

Flucoruse ülemäärased annused võivad põhjustada hallutsinatsioone ja paranoilist käitumist.

Ravi on sümptomaatiline. Näidatakse sunnitud diureesi. 3 tunni pikkune hemodialüüs vähendab flukonasooli plasmakontsentratsiooni umbes 2 korda.

erijuhised

Ravi Flucorusega on lubatud alustada enne kultiveerimise tulemuste või muude laboratoorsete andmete saamist, kuid kui tulemused saavad teatavaks, on vaja ravirežiimi kohandada.

Ravi jätkub kuni kliinilise ja mikrobioloogilise remissiooni ilmnemiseni. Ravi enneaegse katkestamise korral on haiguse taastekkimise oht suur.

Flucorus sisaldab 0,9% naatriumkloriidi lahust: 100 ml lahuses - 15 mmol naatrium- ja klooriioone. Patsientidel, kes vajavad naatriumi või vedeliku piiramist, tuleks kaaluda vedeliku manustamist.

Ravi ajal on näidustatud flukonasooli kontsentratsiooni kontroll veres, vereparameetrid, maksa ja neerude funktsioon. Maksa / neerude funktsionaalsete häirete avastamisel tühistatakse Flucorus.

Harvadel juhtudel põhjustab flukonasool hepatotoksilist toimet, see ei sõltu annusest, ravi kestusest, patsiendi soost ja vanusest. Maksa toksilised muutused on tavaliselt pöörduvad, nende nähud kaovad pärast ravi lõppu. Maksakahjustuse kliiniliste sümptomite ilmnemisel, mis on arvatavasti seotud flukonasooliga, tuleb Flucoruse manustamine lõpetada.

Kumariini antikoagulantide samaaegsel kasutamisel on vajalik protrombiini aja jälgimine.

Flukonasool, nagu mõned teised asoolid, võib pikendada QT-intervalli. Sellega seoses on vajalik südamerütmihäirete tekkimise riskiga patsientide seisundi hoolikas jälgimine ja elektrokardiogrammi jälgimine, eriti elektrolüütide tasakaaluhäire, müokardi orgaaniliste kahjustuste või südameradade korral, samuti samaaegse säilitusravi korral. Kitsa terapeutilise vahemikuga ravimite metaboliseerimisel, mis metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4 ja CYP2C9 osalusel, on vaja jälgida patsiendi seisundit.

AIDS-i patsiendid on vastuvõtlikumad raskete nahareaktsioonide tekkele erinevate ravimite kasutamise taustal. Juhtudel, kui pindmise seeninfektsiooniga patsientidel on lööbe ilmnemine kindlasti seotud flukonasooli kasutamisega, tühistatakse Flucorus.

Kui süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel esineb lööve, on vajalik hoolikas jälgimine. Bulloossete muutuste või multiformse erüteemi ilmnemisel tuleb Flucorus tühistada.

Pärast neerusiirdamist saavatel patsientidel, kes saavad flukonasooli päevases annuses 200 mg, on vaja kontrollida tsüklosporiini kontsentratsiooni veres, kuna sellistel patsientidel suureneb tsüklosporiini plasmakontsentratsioon aeglaselt. Rifabutiini või teiste tsütokroom P ₄₅₀ süsteemis metaboliseeruvate ravimite kooskasutamisel tuleb olla eriti ettevaatlik.

Tsisapriidi samaaegne manustamine on vastunäidustatud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Arvestades flukonasooli ohutusprofiili, ei ole sellel tõenäoliselt negatiivset mõju reaktsioonikiirusele ja keskendumisvõimele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal saab Flucorust kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu on kindlasti suurem kui võimalikud riskid, st kui naise seeninfektsioon on raske ja potentsiaalselt eluohtlik.

Flukonasool eritub rinnapiima ja tekitab plasmakontsentratsioonidega sarnaseid kontsentratsioone. Sellega seoses on imetamise ajal Flucorus vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Ravimit kasutatakse pediaatrias vastavalt näidustustele. Flucorust kasutatakse vastsündinud laste ravimisel ettevaatusega; on vaja annustamisskeemi korrigeerida.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerude funktsionaalse kahjustuse korral (kreatiniini kliirens <50 ml / min) on soovitatav manustada esimene küllastusannus 50-400 mg ja vähendada päevaannust veelgi 2 korda.

Dialüüsi saavatele patsientidele manustatakse Flucorust pärast igat seanssi täies annuses.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Flucorust tuleb maksapuudulikkuse korral kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakad inimesed, kellel puudub neerufunktsiooni häire, ei pea annust kohandama.

Ravimite koostoimed

kumariini antikoagulandid (näiteks varfariin): pikendab protrombiini aega umbes 12%. Seda indikaatorit on vaja kontrollida;
suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid, sulfonüüluurea derivaadid (glipisiid, tolbutamiid, glibenklamiid, kloorpropamiid): nende poolväärtusaeg pikeneb, mis on täis hüpoglükeemia arengut. On vaja kontrollida glükoosi kontsentratsiooni veres ja vajadusel reguleerida hüpoglükeemilise aine annust;
diureetikumid (sh hüdroklorotiasiid): flukonasooli plasmakontsentratsioon suureneb 40%, kuid Flucorus'i annuse vähendamine pole vajalik;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid: nende efektiivsus ei vähene;
tsüklosporiin: selle kontsentratsiooni muutus veres on võimalik. Seda näitajat tuleks jälgida;
takroliimus: selle kontsentratsioon veres suureneb, millega kaasneb nefrotoksilise toime tekkimise oht;
rifampitsiin: väheneb 25% võrra AUC (area under the kontsentratsiooni-aja kõvera) ja 20% T _Vi perioodi flukonasool, mis on vaja suurendada annust Flucorus;
rifabutiin: on võimalik selle seerumi kontsentratsiooni tõus, uveiidi areng. Vaja on patsiendi seisundi jälgimist;
midasolaam: selle sisaldus veres suureneb, mis suurendab psühhomotoorsete mõjude riski;
fenütoiin: selle tase veres tõuseb, millega kaasnevad kliiniliselt olulised ilmingud. On vaja kontrollida ravimi kontsentratsiooni ja vajadusel kohandada annust;
tsisapriid: südame kõrvaltoimete, sealhulgas ventrikulaarse tahhükardia (torsade de pointes) paroksüsmid, võimalik areng;
terfenadiin: kui seda kasutatakse samaaegselt flukonasooliga ööpäevas kuni 400 mg, on vajalik hoolikas meditsiiniline järelevalve; vastunäidustatud on terfenadiini kasutamine koos flukonasooliga üle 400 mg ööpäevas;
zidovudiin: selle kontsentratsioon veres suureneb, mille tagajärjel võivad selle kõrvaltoimed suureneda;
asitromütsiin, vorikonasool: nende plasmakontsentratsioon võib muutuda. Vajalik on kontroll ja vajadusel annuse kohandamine;
teofülliin: selle poolväärtusaeg pikeneb, joobeseisundi risk suureneb, mis nõuab annustamisskeemi korrigeerimist.

Analoogid

Flucori analoogid on: Diflazon, Diflucan, Mykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Mikoflucan, Nofung, Procanazole, Flucosan, Fluconazole, Fluconorm, Flukorem, Forcan, Flucostat, Flucomabol, Flucosid, Vero-Fluconazol.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C, lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Flucoruse kohta

Spetsialiseeritud foorumitel ja saitidel pole Flucoruse kohta ülevaateid. Patsiendid räägivad flukonasoolist (toimeaine, mis kuulub ka paljude seenevastaste ravimite hulka) positiivselt: ravim on efektiivne paljude seenhaiguste korral, on hästi talutav ja odav.

Negatiivsete aspektide hulka kuuluvad võimalikud kõrvaltoimed ja negatiivsed mõjud maksale.