Alfaferon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Alfaferon: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Alfaferone

ATX-kood: L03AB01

Toimeaine: alfainterferoon (alfainterferoon)

Produtsent: Alfa Wassermann, SpA (Itaalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Alfaferon on interferoonipreparaat, mis on inimdoonori vere leukotsüütide loodusliku alfa-interferooni erinevate alatüüpide segu.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - süstelahus: läbipaistev, värvitu või helekollane (neutraalsest läbipaistvast klaasist ampullides, mille maht on 1 ml musta joone või murdumispunktiga, 1 ampull plastikust kaubaalusel, 1 kaubaalus pappkarbis ja Alfaferoni kasutamise juhised).

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: inimese alfa-leukotsüütide interferoon - 1 miljon ME (rahvusvahelised ühikud), 3 miljonit ME või 6 miljonit ME;
abikomponendid: süstevesi, kaaliumdivesinikfosfaat, kaaliumkloriid, naatriumvesinikfosfaatdodekahüdraat, naatriumkloriid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Alfa-interferoonil on immunomoduleeriv, antiproliferatiivne ja viirusevastane toime.

Immunomoduleeriv toime realiseerub makrofaagide ja NK-rakkude (looduslikud tapjarakud) aktiivsuse otsese stimuleerimise kaudu ja viiakse läbi sel viisil: makrofaagid osalevad antigeeni esitlemisel immunokompetentsetele rakkudele ja NK-rakud on seotud organismi immuunvastusega kasvajarakkudele.

Ravimi antiproliferatiivne toime avaldub p53 valgu aktiveerimise kaudu.

Alfaferoni viirusevastane toime tuleneb selle võimest seonduda veel nakatamata rakkude pinnal spetsiifiliste retseptoritega. Seetõttu suureneb nende vastupanu viiruste tungimisele. Moodustuvad spetsiifilised ensüümid, sealhulgas oligoadenülaadi süntetaas, mis aktiveerib endoribonukleaasi, mis hävitab viiruse RNA ja takistab seeläbi selle replikatsiooni, ja valgukinaas, mis fosforüülib valku eIF-2 (eukarüootse translatsiooni initsiatsioonifaktor). Sellisel juhul moodustab eIF-2 eIF2B faktoriga mitteaktiivse kompleksi ja selle tagajärjel häirib rakusisese valgu sünteesi. Valgukinaasi aktiveerimise tulemus on teise rakuensüümi - RNaasi - indutseerimine, mis hävitab RNA, mis põhjustab rakusisese valgusünteesi blokeerimise, viiruse surma ja viirusega nakatunud peremeesrakud.

Alfaferon kutsub esile valkude, nn interferooniga stimuleeritud geenide moodustumise, mis on seotud viiruste hävitamisega ja takistavad viiruste paljunemist p53 valgu aktiveerimise kaudu ning see omakorda hävitab apoptoosi mehhanismi abil viirusega nakatunud rakud.

Alfa-interferoon aktiveerib peamise histosobivuskompleksi MHC I ja MHC II immunoproteasoomi ja molekule. Immunoproteasoom aitab T-rakkudel viirusega nakatunud rakke ära tunda ja hävitada. MHC I ja MHC II geenide suurenenud ekspressiooni tõttu paraneb viiruspeptiidide esitlus vastavalt tsütotoksilistele T-rakkudele ja T-abistajarakkudele. Abistaja T-rakud toodavad tsütokiine, mis koordineerivad immuunsüsteemi rakkude vastasmõju.

Seega on Alfaferoni otsene toime suunatud mitte viirustele, vaid rakkudele, mis pole veel viirusega nakatunud, mis põhjustab neis mitmeid muutusi, mis võimaldavad rakkudel viirusele vastu seista.

Farmakokineetika

Alfa-interferooni intravenoosne (iv) manustamine annab kiiresti kõrge kontsentratsiooni veres, kuid 24 tunni jooksul väheneb see alla minimaalse tuvastatava väärtuse (<0,01%). Alfaferoni manustamise subkutaanse (s / c) ja intramuskulaarse (i / m) meetodiga püsib kontsentratsioon veres kauem.

Pärast i / m manustamist imendub alfainterferoon peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (C _max) saavutab 1–6 tunni jooksul 6–12 tunni jooksul püsib aine stabiilne tase plasmas, misjärel see hakkab järk-järgult langema, kuni täieliku eliminatsioonini 18–36 tunni pärast.

Subkutaansel manustamisel imendub Alfaferon aeglaselt läbi lümfisoonte.

Alfa-interferooni leidub minimaalses kontsentratsioonis tserebrospinaalvedelikus, väikestes kogustes tungib see vere-aju barjääri.

Veres ringlev ravim filtreeritakse neerude glomerulite abil, misjärel see laguneb proteolüütiliselt lüsosomaalsete ensüümide toimel aminohapeteks ja imendub uuesti neerude proksimaalsetes tuubulites. Väike kogus muutumatul kujul alfa-interferooni ja laguprodukte (peptiide) eritub uriiniga. Poolväärtusaeg (T _1/2) on umbes 6 tundi.

Normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga patsientidel ei toimu ravimi pikaajalist ravi isegi olulisel määral.

Näidustused kasutamiseks

Alfaferon on ette nähtud järgmiste viirushaiguste korral:

krooniline C-hepatiit maksaensüümide kõrge aktiivsusega patsientidel, kuid maksapuudulikkuse puudumisel;
krooniline aktiivne B-hepatiit patsientidel, kellel on viirusreplikatsiooni markerid nagu HBV-DNA, viiruse DNA polümeraas või HBeAg;
kondüloomid.

Ravimit kasutatakse ka selliste neoplastiliste protsesside ravis:

seente mükoos;
mitte-Hodgkini lümfoom;
hulgimüeloom;
krooniline müeloidleukeemia;
karvrakulise leukeemia (triholeukeemia);
pahaloomuline melanoom;
neeruvähk;
Kaloshi sarkoom AIDS-iga (omandatud immuunpuudulikkuse sündroom) põdevatel patsientidel, kellel pole anamneesis oportunistlikke infektsioone.

Vastunäidustused

Absoluutne:

kilpnäärme haigused, mida ei saa tavapärase raviga kontrollida;
raske neeru- ja / või maksafunktsiooni häire;
autoimmuunne hepatiit;
krooniline hepatiit patsientidel, kes on hiljuti saanud või saavad ravi immunosupressantidega (välja arvatud lühiajalise glükokortikosteroidravi hiljutine katkestamine);
krooniline hepatiit, komplitseeritud maksatsirroosiga, maksapuudulikkuse sümptomitega;
rasked kardiovaskulaarsüsteemi haigused (arütmia, südamepuudulikkus);
epilepsia, rasked vaimsed häired või kesknärvisüsteemi düsfunktsioon (praegune või anamneesis);
vanus kuni 18 aastat;
laktatsiooniperiood;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (Alfaferoni tuleb kasutada ettevaatusega, hoolika meditsiinilise järelevalve all):

arteriaalne hüpotensioon;
hiljutine müokardiinfarkt;
luuüdi hematopoeesi rõhumine;
vere hüübimise rikkumine (sealhulgas trombotsütopeenia);
Rasedus;
narkootiliste analgeetikumide, rahustite või uinutite samaaegne kasutamine.

Alfaferon, kasutusjuhised: meetod ja annus

Alfaferooni manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt või subkutaanselt koos kondüloomidega, ravimit on võimalik süstida otse kahjustusse. Trombotsütopeenia (trombotsüütide arv <50 000 / μl) korral on eelistatum ravim süstida s / c. Suuri päevaannuseid (≥ 9 miljonit RÜ) süstitakse intravenoosselt aeglaselt (30–60 minuti jooksul), selleks lahjendatakse annust soolalahusega mahus 50 ml.

Arst määrab annustamisskeemi sõltuvalt haiguse tüübist ja käigust, ravi käigus saab seda muuta, võttes arvesse patsiendi individuaalset reaktsiooni.

Viirushaiguste soovitatav annustamisskeem:

krooniline C-hepatiit: i / m või s / c 3 miljonit RÜ kolm korda nädalas kuni 6 kuud. Kui 16 nädala jooksul pärast ravimi regulaarset kasutamist ei vähene maksa transaminaaside aktiivsus, siis ravim tühistatakse. Vajadusel määratakse Alfaferon kombinatsioonis ribaviriiniga kapslitena (päevases annuses 1000–1200 mg kaheks jagatud annuseks koos toiduga) vähemalt 6 kuud. 1. genotüübi viirusega nakatunud või varem ravimata või kõrge algse vireemia või püsiva HCV-RNA kliirensiga patsientide ravi pikendatakse 12 kuuni;
krooniline aktiivne B-hepatiit: i / m või s / c tasemel 2,5–5 miljonit RÜ / m ² kehapinda kolm korda nädalas 4–6 kuu jooksul. Kui 1 kuu pärast viiruslike või HBeAg replikatsioonimarkerite arv ei vähene, suurendatakse Alfaferoni annust iga patsiendi jaoks eraldi, sõltuvalt ravimi taluvusest. Positiivse dünaamika puudumisel 3-4 kuu pärast ravi lõpetatakse. Kirjeldatud ravirežiim sobib ka kroonilise D-hepatiidi viirusega patsientidele;
kondüloomid: s / c, i / m või kahjustusesse (kui see on suur, süstitakse Alfaferon õhukese nõela abil kahjustatud ala põhja). Vajalik annus sõltub kahjustuse pindalast ja võib olla 0,1-1 miljonit RÜ. Ühekordse koguannuse arvutamisel võetakse arvesse kahju suurust, kuid see ei tohiks ületada 3 miljonit RÜ. Iga ravitsükkel koosneb kolmest annusest nädalas vähemalt 3 nädala jooksul. Paranemist võib täheldada 4-6 nädalat pärast esimese tsükli algust (st kuu jooksul pärast ravi lõppu). Vajadusel korrake tsüklit, kasutades sarnaseid annuseid.

Neoplastiliste protsesside soovitatav annustamisskeem:

seenemükoos: s / c või i / m 3 miljonit RÜ üks kord päevas, siis suurendatakse annust igal nädalal (tingimusel, et Alfaferon on hästi talutav) maksimaalse ööpäevase annuseni 9–12 RÜ. 3 kuu pärast viiakse patsient kolm korda nädalas säilitusravile annuses 6 kuni 12 miljonit RÜ;
mitte-Hodgkini lümfoom: i / m või s / c, 5 miljonit RÜ kolm korda nädalas 18 kuu jooksul;
hulgimüeloom: i / m või s / c, 3 miljonit RÜ kolm korda nädalas, seejärel suurendatakse annust igal nädalal (tingimusel, et ravim on hästi talutav) maksimaalselt 6–12 miljoni RÜ-ni kolm korda nädalas. Sellest raviskeemist võib kinni pidada lõpmatuseni, välja arvatud haiguse liiga kiire progresseerumise või Alfaferoni talumatuse tunnuste ilmnemise korral;
krooniline müeloidleukeemia: i / m või s / c, 3 miljonit RÜ päevas, igal nädalal (tingimusel, et ravim on hästi talutav), suurendatakse annust maksimaalse ööpäevase annuseni 9 miljonit RÜ. Pärast leukotsüütide arvu stabiliseerimist saab patsiendi üle viia säilitusravile, kasutades Alfaferoni optimaalset annust kolm korda nädalas, sellest režiimist võib kinni pidada lõpmatuseni, välja arvatud juhul, kui haigus progresseerub liiga kiiresti või ilmnevad alfa-interferooni talumatuse tunnused;
karvrakuline leukeemia (triholeukeemia): i / m või s / c, 3 miljonit RÜ kolm korda nädalas 6 kuu jooksul. Efektiivsuse korral jätkatakse ravi kuni hematoloogiliste parameetrite paranemiseni, pärast stabiilsuse saavutamist viiakse ravi läbi veel 3 kuud. Positiivse trendi puudumisel tühistatakse Alfaferon;
pahaloomuline melanoom, neeruvähk: s / c või i / m 3 miljonit RÜ päevas, siis suurendatakse annust igal nädalal maksimaalse ööpäevase annuseni 6–9 miljonit RÜ. Kolme kuu pärast viiakse patsient hooldusravile, kasutades ravimit samas annuses kolm korda nädalas 6 kuu jooksul. Neeruvähi korral võib näidustatud annustamisskeemis olevat Alfaferoni kasutada koos vinblastiiniga (i.v., 0,1 mg / kg üks kord iga 21 päeva järel);
Kaloshi sarkoom AIDS-i põdevatel patsientidel: s / c või i / m, 3 miljonit RÜ päevas. Hea taluvuse korral suurendatakse annust järk-järgult maksimaalse ööpäevase annuseni 9–12 miljonit RÜ. 2 kuu pärast viiakse patsient kolm korda nädalas Alfaferoni sama annusena säilitusravile.

Kõrvalmõjud

Alfa-interferooni parenteraalse manustamise korral täheldatakse kõrvaltoimeid palju sagedamini kui teiste selle kasutamise meetodite korral.

Süsteemse elundiklassiga on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

kardiovaskulaarsüsteemist: vererõhu tõus / langus, arütmia (eriti südamehaigusega patsientidel);
vere ja hematopoeetiliste organite poolt: trombotsütopeenia, mööduv leukopeenia, granulotsütopeenia, aneemia, eosinofiilia;
seedetraktist ja maksast: kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, isutus, oksendamine, ebanormaalne maksafunktsioon;
kesknärvisüsteemist: segasus, unisus, ärrituvus, ataksia, depressioon, pearinglus, äge psühhoos, muutused elektroentsefalograafias;
naha ja nahaaluse rasva osas: eksfoliatiivne dermatiit, kuiv nahk, sügelus, nahalööve, erüteem; harvadel juhtudel - alopeetsia;
nägemisorgani küljelt: nägemiskahjustus, nägemisnibu ödeem;
teised: gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, halb enesetunne, peavalu, asteenia, müalgia, artralgia), kehakaalu langus, kilpnäärme funktsiooni suurenemine või vähenemine, hüpofüüsi hüpofunktsioon, nahareaktsioonid süstekohal.

Kliinilistes uuringutes patsientidel, kes said Alfaferoni kombinatsioonis ribaviriiniga, täheldati järgmisi häireid: õhupuudus, palavik, kurguvalu, külmavärinad, köha, väsimus, asteenia, peavalu, unetus, suurenenud närviline erutuvus, hallutsinatsioonid, depressioon, naha kuivus, naha sügelus, erüteem, seente nahakahjustused, kõhuvalu, düspepsia, iiveldus, artralgia, müalgia, aneemia (sh hemolüütiline), polüuuria, hüperurikeemia, kilpnäärme talitlushäired.

Üleannustamine

Siiani pole Alfaferoni üleannustamise juhtumeid teatatud.

erijuhised

Enne Alfaferoni väljakirjutamist ja regulaarselt selle kasutamise ajal peaksid patsiendid läbima tavapärase kliinilise vereanalüüsi koos trombotsüütide arvu kohustusliku loendamisega, samuti jälgima elektrolüütide taset veres, vere biokeemilisi parameetreid ning neerude ja maksa funktsionaalset seisundit.

Südamehaiguste, eriti arütmia (sh anamneesis) ja pärast lähimineviku müokardiinfarkti korral on vajalik hoolikas jälgimine. Enne Alfaferoni määramist ja süstemaatiliselt ravi käigus peavad nad läbi viima elektrokardiograafilise uuringu.

Karvrakulise leukeemiaga patsientidel on enne ravi alustamist ja perioodiliselt ravimi kasutamise ajal vaja kindlaks määrata granulotsüütide, trombotsüütide ja hemoglobiini sisaldus, samuti karvaste rakkude (sh luuüdis) sisaldus.

Patsiente tuleb hoiatada, et interferoonipreparaate ei tohi ilma arstiga nõu pidamata muuta, kuna iga aine soovitatavad annused on erinevad.

Patsientidele tuleb tagada piisav niisutus, eriti ravi alguses.

Tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel on vaja Alfaferoni annustamisskeemi muuta või see täielikult tühistada.

Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed on tavaliselt kiiresti pöörduvad, kuid mõnel juhul kaovad need täielikult alles 3 nädala pärast, mille jooksul patsient peab olema meditsiinilise järelevalve all. Rasketel juhtudel ravi katkestatakse. Kõige ilmekamaid sümptomeid täheldatakse sagedamini vanematel inimestel, kes saavad suuri Alfaferoni annuseid.

Gripilaadsed sümptomid avalduvad tavaliselt esimesel ravinädalal ja järk-järgult vähenevad tahhüfülaksia tagajärjel 2–4 nädalat. Harvadel juhtudel suureneb valusündroomi intensiivsus, mis võib nõuda ravimi katkestamist. Selliste sümptomite leevendamiseks nagu palavik, külmavärinad, müalgia, artralgia ja peavalu on paratsetamool efektiivne. Alfaferoni kasutamise kliinilises praktikas on märgitud, et gripilaadsete sümptomite raskus väheneb, kui ravimit manustatakse enne magamaminekut.

Mõnel patsiendil tekib pikaajaline asteenia, mis mõnikord nõuab ravi katkestamist.

Tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest pole teateid, kuid nende arengut ei saa täielikult välistada. Sellisel juhul lõpetatakse uimastiravi ja määratakse sobiv ravi. Nahalööve ei nõua Alfaferoni kaotamist.

C-hepatiidiga patsientidel ravi ajal täheldatakse mõnel juhul (<1%) kilpnäärme talitlushäireid, näiteks hüper- või hüpotüreoidismi, mis vajavad standardset ravi.

3 kuud pärast ravi lõppu teatati maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemisest ja hilisemast serokonversioonist aktiivse kroonilise B-hepatiidiga patsientidel. Nende rikkumiste mehhanism pole teada. Sellega seoses on enne ravi alustamist vaja kindlaks määrata kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) kontsentratsioon seerumis. Alfa-interferooniga on võimalik ravi alustada ainult siis, kui TSH on normaalne. Kui sümptomid ilmnevad juba raviperioodil, võib Alfaferoni kasutamist jätkata tingimusel, et säilib TSH normaalne kontsentratsioon. Kilpnäärme talitlushäire tunnused, mis ilmnesid ravimiga ravimisel, ei kao pärast selle tühistamist.

Alfaferoni efektiivsust inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV) samaaegselt nakatunud kroonilise B-hepatiidiga patsientidel ei ole tõestatud.

Ravimi intramuskulaarse süstimisega tuleb süstekohta pidevalt muuta.

Fertiilses eas naised peaksid alfa-interferoonravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Patsientidel, kes saavad suurtes annustes Alfaferoni, samuti närvisüsteemi kõrvaltoimete ilmnemisel, soovitatakse hoiduda tegevustest, mis nõuavad kiiret reageerimist ja suuremat tähelepanu, sealhulgas juhtimist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Alfaferoni võib kasutada raseduse ajal, kui eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Kas ravim eritub rinnapiima, pole teada. Kui ravikuur on kliiniliselt õigustatud, soovitatakse naistel imetamine lõpetada ja viia laps kunstlikule söötmisele.

Lapsepõlves kasutamine

Alfa-interferooni efektiivsuse ja ohutuse uuringuid alla 18-aastastel patsientidel ei ole läbi viidud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerude raskete funktsionaalsete häirete korral on Alfaferon vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Alfaferon on vastunäidustatud maksa raskete funktsionaalsete häirete korral.

Kasutamine eakatel

Puudub märge vajadusest kohandada eakatele Alfaferoni annust.

Ravimite koostoimed

Alfaferooni ei tohi lahjendada 5% dekstroosilahusega. Ravimiga tilguti lisamine on keelatud.

Alfa-interferoon vähendab teofülliini kliirensit ja poolväärtusaega.

Soovitav on vältida etanooli, immunosupressantide ja kesknärvisüsteemi pärssiva toimega ravimite samaaegset kasutamist.

Koos kasutades häirib Alfaferon varfariini, propranolooli, fenütoiini, tsimetidiini, diasepaami ainevahetust.

Analoogid

Alfaferoni analoogid on Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2–8 ° C, lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Alfaferoni kohta

Spetsialiseeritud saitidel ja foorumitel leitakse Alfaferoni kohta ülevaated peamiselt patsientidelt, kes said hepatiidi raviks ravimit. Ravi oli kombineeritud, seetõttu on enamikul selle konkreetse aine omadusi raske hinnata, kuid see näitab, et ravi osutus tõhusaks. Paljud inimesed märgivad, et ravimi kasutamise alguses esinesid soovimatud reaktsioonid, mis ravi jätkudes järk-järgult kadusid, sealhulgas peavalu, unisus, pearinglus, ärrituvus, palavik, isutus, iiveldus, lihasnõrkus.

Alfaferoni hind apteekides

Hetkel pole Alfaferoni hind teada, kuna ravim pole turul saadaval. Selle analoogi Altevira (ampullid 1 ml, 5 tk. Pakendis) ligikaudne maksumus võib sõltuvalt apteegivõrgust olla: annus 3 miljonit RÜ - 1075-1142 rubla, annus 5 miljonit RÜ - 999-1803 rubla, annus 10 miljonit RÜ - 1065–1745 rubla.