Ampholip

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Ampholip: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Ampholip

ATX-kood: J02AA01

Toimeaine: amfoteritsiin B (amfoteritsiin B)

Tootja: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (India)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Hinnad apteekides: alates 10 400 rubla.

Osta

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Ampholip

Ampholip on süsteemne seenevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm on infusioonilahuse valmistamise kontsentraat: kollane sade suspensiooniga, see on raputamisel kergesti homogeniseeritav (2, 10 ja 20 ml klaasviaalides, 1 viaal koos Ampholipi kasutusjuhendiga pappkarpi).

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: amfoteritsiin B - 5 mg;
abikomponendid: dimüristoüülfosfatidüülglütserool, naatriumkloriid, dimüristoüülfosfatidüülkoliin, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ravim Ampholip on amfoteritsiin B (AmB) lipiididega seotud vorm.

Toimeaine molekul koosneb kahest fosfolipiidist ja AMB-st, mis on polüeptiline makrotsükliline antibakteriaalne aine, millel on Streptomyces nodosuse tekitatud laia spektriga seenevastane toime.

Fosfolipiidid ja AMB moodustavad lipofiilsete omadustega lindi struktuuride kompleksi.

Ampholipi toimemehhanism tuleneb selle võimest seonduda selektiivselt AMB suhtes tundliku seene rakumembraanis leiduvate steroolidega (ergosteroolidega). See viib membraani läbilaskvuse katkemiseni, mis aitab kaasa rakusiseste komponentide sisenemisele rakuvälisesse ruumi.

Sõltuvalt patogeeni tundlikkusest ja kontsentratsioonist bioloogilistes vedelikes on sellel fungitsiidne ja / või fungistaatiline toime.

Ampholip on aktiivne enamiku seenetüvede vastu, mis põhjustavad mükoose, sealhulgas Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Mõned algloomad, näiteks Leishmania mexicana ja Leishmania braziliensis, on ravimi toime suhtes mõõdukalt tundlikud.

Farmakokineetika

Lipiidikompleksiga AMB farmakokineetika erineb tavapärasest AMB-st.

Uuringute andmete kohaselt on AMB maksimaalne plasmakontsentratsioon (C _max) pärast Ampholipi manustamist madalam kui pärast traditsioonilise amfoteritsiin B kasutamist ekvivalentses annuses.

Pärast Ampholipi manustamist jaotub AMB kiiresti enamikus elundites ja kudedes, tserebrospinaalvedelik määratakse väikestes kogustes.

Ravimi annuse suurenemisega suureneb selle sisaldus kudedes ja veres sisalduv kontsentratsioon ebaproportsionaalselt. See viitab sellele, et ravim vabaneb kudedest aeglaselt, moodustades depoo. See seondub plasmavalkudega 90%.

AMB-d iseloomustab suur jaotusruumala ja kõrge kliirens verest, mis näitab selle imendumist kudedes. Ravimi samad omadused selgitavad selle suhteliselt madalat AUC-d (kontsentratsiooni-aja kõvera pindala), mis on kooskõlas prekliiniliste uuringute tulemustega, mille käigus maksas ja põrnas leiti ravimi kõrgeid kontsentratsioone.

AMB madalam nefrotoksilisus võrreldes traditsioonilise amfoteritsiin B-ga on tingitud selle vähenenud kontsentratsioonist neerudes. Seda kinnitavad prekliiniliste uuringute tulemused koertel, kus ravimi korduva kasutamise toksilisust uuriti 2–4 nädalat: leiti, et Ampholipi nefrootiline toime on 8–10 korda väiksem kui traditsioonilise amfoteritsiin B-l.

Ampholipi farmakokineetikat iseloomustab mittelineaarne sõltuvus.

Ravimi kineetiliste parameetrite võrdlus täisveres pärast Ampholipi manustamist 5 mg / kg päevas 5-7 päeva ja amfoteritsiin B deoksükolaadi annust 0,6 mg / kg päevas 42 päeva jooksul:

maksimaalne kontsentratsioon (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ ja 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
kontsentratsioon annustamisintervalli lõpus (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ ja 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} ja 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
kliirens (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} ja 38 ± 15 (n = 5) ²;
jaotusruumala (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) ³ ja 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ ja 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
uriiniga 24 tunni jooksul pärast viimast annust (% annusest) eritunud kogus: 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ ja 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Andmed, mis on saadud keemiaravi ajal tsütoloogiliselt kinnitatud vähiga patsientide või neutropeenia ja seeninfektsiooniga patsientide (kahtlustatav või kinnitatud) uuringutest. Infusioonikiirus oli 2,5 mg / kg / h.

² Ameerika naha-vistseraalse leishmaniaasiga patsientide uuringus saadud andmed manustati ravimit kiirusega 0,25 mg / kg / h.

³ Andmed saadud Ameerika naha-vistseraalse leishmaniaasiga patsientidelt. Ravimit manustati kiirusega 4 mg / kg / h.

Pikk T _½ periood on tõenäoliselt tingitud AMB aeglasest ümberjaotumisest kudedest. Vaatamata ravimi aeglasele eliminatsioonile koguneb see pärast korduvaid annuseid vähesel määral veres. Farmakokineetiline kõver suureneb ligikaudu 34% alates esimesest päevast pärast Ampholipi manustamist päevase annuse 5 mg / kg 7 päeva jooksul.

See eritub kehast väga aeglaselt neerude kaudu, aktiivses vormis - 2–5% saadud annusest. Seda saab uriinis tuvastada 7 nädala jooksul pärast ravi lõppu.

Näidustused kasutamiseks

Ampholip on ette nähtud järgmiste seeninfektsioonide raviks:

süsteemsed ja sügavad mükoosid täiskasvanutel ja lastel (sealhulgas enneaegsed, madala sünnikaaluga imikud): levinud kandidoosi vormid, levinud krüptokokoos, krüptokoki meningiit, teiste seente põhjustatud meningiit, soole kandidoos, krooniline mütsetoom, histoplasmidomükoos, koktsinoos, kromomükoos, fükomükoos, parakoktsidioidoos, levinud sporotrikoos, Põhja-Ameerika blastomükoos, hüalogifomükoos, krooniline mütsetoom, seenemükoos, invasiivne ja levinud aspergilloos, seente sepsis, endoftalmitiit, endokardiit, kõhukelme infektsioonid.
parasiithaigused: vistseraalne leishmaniaas täiskasvanutel ja lastel (esmase ravina, sealhulgas immuunpuudulikkusega patsientidel), Põhja-Ameerika vistseraalne naha blastomükoos, Ameerika vistseraalne naha leishmaniaas;
süsteemsed mükoosid immuunpuudulikkusega patsientidel (sealhulgas vähivastase ravi taustal tekkinud) ja AIDS-iga (omandatud immuunpuudulikkuse sündroom);
invasiivsete seeninfektsioonide ennetamine täiskasvanutel ja lastel, sealhulgas neutropeeniaga patsientidel, mis on seotud pahaloomuliste kasvajatega või tulenevad parenhümaalsete elundite ja luuüdi siirdamisest.

Vastunäidustused

Absoluutne:

krooniline neerupuudulikkus;
vereloomesüsteemi haigused (aneemia, agranulotsütoos);
laktatsiooniperiood;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Ampholipi kasutatakse äärmise ettevaatusega nii agranulotsütoosi, amüloidoosi, glomerulonefriidi, suhkruhaiguse (ravim sisaldab sahharoosi), maksatsirroosi, hepatiidi kui ka raseduse ajal.

Ampholip, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ravimit manustatakse intravenoosse (IV) infusioonina kiirusega 2,5 mg / kg / h 30-60 minutit, soovimatute reaktsioonide korral pikeneb manustamisaeg 90-120 minutini. Vahetult enne manustamist valmistatakse Ampholipi kontsentraadist lahus: lahjendatakse 5% glükoosilahusega lõpplahuse kontsentratsioonini 1 mg / ml, alla 16-aastastele lastele ja südame-veresoonkonna haigustega patsientidele - kontsentratsioonini 2 mg / ml.

Kui infusiooni kestus on üle 2 tunni, tuleb infusioonikoti sisu raputada iga 2 tunni järel.

Enne ravi algust (vahetult enne esimese annuse kasutuselevõttu) testitakse patsienti tundlikkusreaktsiooni määramiseks: Ampholip'i 1 mg annuses süstitakse intravenoosselt 15-20 minutit, järgmise 3 tunni jooksul, patsiendi kliinilist seisundit jälgitakse iga 30 minuti järel ja jälgitakse tema temperatuuri keha ja vererõhk. Kui ülitundlikkusnähte pole, jätkatakse infusiooni. AMV võib põhjustada anafülaktoidseid reaktsioone, seetõttu viiakse testdoos sisse erakorraliste vahendite (sealhulgas hingamisfunktsiooni ja südame aktiivsuse taastamiseks mõeldud ravimite) juuresolekul. Vaja on jälgida kreatiniini ja elektrolüütide kontsentratsiooni seerumis.

Süsteemse mükoosi korral on soovitatav päevane algannus 1 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel suurendatakse seda järk-järgult 3 mg / kg ja mõnel juhul - kuni 5 mg / kg. Vajadusel alustatakse ravi päevase annusega 5 mg / kg, sõltumata patsiendi vanusest. Ravikuur kestab vähemalt 14 päeva.

Keemiaravist või suurtest glükokortikosteroidide annustest põhjustatud neutropeeniaga patsientide invasiivsete seeninfektsioonide ennetamiseks määratakse Ampholip päevases annuses 2 mg / kg. Ravi viiakse läbi, kuni neutrofiilide tase saavutab 0,5 x ¹⁰⁹ / l.

Parenhüümi elundite siirdamise ajal invasiivsete seenhaiguste vältimiseks on päevane annus 1 mg / kg. Ravi kestus on 5 päeva.

Vistseraalse leishmaniaasi korral määratakse Ampholip ööpäevases annuses 1–1,5 mg / kg 21 päeva või 3 mg / kg 10 päeva. Pärast ravikuuri lõppu võib osutuda vajalikuks ravi jätkamine säilitusannusega või korduvate kuuride läbiviimine, mis on tingitud korduva infektsiooni ohust.

Levinud krüptokokoosiga komplitseeritud HIV-nakkusega patsientidel on soovitatav ööpäevane annus 3 mg / kg. Ravi kestus on 42 päeva. Infektsiooni kordumise ohu tõttu pärast ravikuuri lõppu võib osutuda vajalikuks jätkata ravi säilitusannusega.

Ampholipi annust saab kohandada sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist.

Infusioonilahuse valmistamise meetod:

Hoidke preparaati toatemperatuuril 1-2 tundi.
Sete segamiseks raputage pudelit põhjalikult.
Võtke vajalik annus 20 ml süstlaga, mille nõel on vähemalt 18 g.
Asendage nõel spitsil 5 µm filtrinõelaga.
Sisestage nõel infusioonikotti, mis sisaldab 5% glükoosilahust, ja süstige kontsentraat.
Sisu segamiseks raputage kotti.

Infusioonilahuse valmistamisel tuleb järgida aseptilisi reegleid. Ärge kasutage lahust, kui see sisaldab võõrosakesi. Mikroobifiltrite kasutamine on keelatud.

Ampholipi soovitatakse manustada uue tilguti kaudu. Varem muudel eesmärkidel paigaldatud IV-süsteemi kasutamisel tuleb intravenoosset kateetrit loputada 5% glükoosilahusega.

Ampholipi on keelatud segada teiste ravimite ja soolalahustega, sealhulgas elektrolüütide ja 0,9% naatriumkloriidi lahusega.

Kõrvalmõjud

Seenevastase ravi taustal võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

vereloomeorganid: sageli - normotsüütiline normokroomne aneemia; harva - hemolüütiline aneemia, vere hüübimishäire, leukotsütoos, trombotsütopeenia, leukopeenia, eosinofiilia, agranulotsütoos;
kuseteede süsteem: sageli - neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas asoteemia, hüpostenuria, hüpokaleemia, nefrokaltsinoos, neeru tubulaarne atsidoos; harva - anuuria, oliguuria, äge neerupuudulikkus, nefrogeenne diabeet insipidus (nefrotoksilisuse oht väheneb 0,9% naatriumkloriidi lahuse esialgsel manustamisel, neerutuubulaarne nekroos - naatriumvesinikkarbonaadi manustamisel);
seedesüsteem: sageli - kõhulahtisus, iiveldus, söögiisu langus, oksendamine, gastralgia, düspepsia, hepatotoksilisus (hüperbilirubineemia, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine); harva - melena, hemorraagiline gastroenteriit, kollatõbi, hepatiit, äge maksapuudulikkus;
hingamissüsteem: sageli - tahhüpnoe; harva - allergiline kopsupõletik, õhupuudus, kopsuturse;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - vererõhu langetamine; harva - vererõhu tõus, rütmihäired (sh vatsakeste virvendus), muutused elektrokardiogrammis, südamepuudulikkus, šokk, südameseiskus;
meeleelundid: harva - tinnitus, kuulmislangus, diploopia, nägemiskahjustus;
kesknärvisüsteem: sageli - peavalu; harva - mööduv vertiigo, perifeerne neuropaatia, krambid, epileptilised krambid, polüneuropaatia, entsefalopaatia;
allergilised reaktsioonid: sageli - aevastamine, bronhospasm, anafülaktoidsed tüüpi reaktsioonid; harva - sügelus, lööve (kõige sagedamini normokroomne normotsütaarne aneemia), eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
laboriparameetrid: hüpomagneseemia, hüperkaleemia, hüpokaleemia;
lokaalsed reaktsioonid: tromboflebiit süstekohas, keemiline põletus;
teised: sageli - üldine nõrkus, kaalulangus, palavik, artralgia, müalgia.

Üleannustamine

Ampholipi üleannustamine võib põhjustada hingamisteede ja südame seiskumist.

Ravi on sümptomaatiline. Ravi perioodil on vaja jälgida hingamise, südame, neerude ja maksa funktsioone, perifeerse vere pilti, elektrolüütide sisaldust veres. Määratakse toetav ravi. Ampholipi kasutamise jätkamine on võimalik alles pärast patsiendi seisundi täielikku stabiliseerumist.

Hemodialüüs on ebaefektiivne.

erijuhised

Ampholip on näidustatud valdavalt progresseeruvate ja eluohtlike seeninfektsioonide raviks. Seda ei tohiks kasutada pindmiste (mitteinvasiivsete) mükooside raviks.

Ampholip ja selle lahjendamiseks kasutatavad lahused ei sisalda säilitusaineid ega bakteriostaatilisi aineid, seetõttu tuleks preparaati lahjendada rangelt järgides aseptilisi reegleid.

Ravi perioodil on vaja regulaarselt (vähemalt 1 kord nädalas) läbi viia vereloomesüsteemi, neerude ja maksa funktsiooni laboratoorsed seired. Nefrotoksilisi ravimeid saavatele patsientidele tuleb Ampholipi välja kirjutada äärmise ettevaatusega.

Pikaajalise ravi korral suureneb toksiliste mõjude tekkimise oht, seetõttu on vajalik perioodiliselt läbi viia patsientide kontrollkaalumine, läbi viia uriini ja vere üldanalüüs ning jälgida maksa ja neerude seisundit, elektrokardiogrammi näitajaid ja kaaliumi taset veres. Kaaliumipreparaate saavatel patsientidel on vaja regulaarselt jälgida magneesiumi ja kaaliumi taset plasmas.

Ampholipi intravenoossel manustamisel võib ilmneda seljavalu. See kaob infusiooni katkestamisel ja tavaliselt ei kordu see järgnevate infusioonide kiiruse vähendamisel.

Aneemia tekkimisel lõpetatakse ravimi kasutamine.

Seentevastase ravi taustal ei täheldatud olulisi muutusi vere hüübimissüsteemis. Kuid hemolüüsi võimalust ei saa täielikult välistada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Raviga võib kaasneda kõrvaltoimed, mis mõjutavad patsiendi ravivastust ja keskendumisvõimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Amfoteritsiin B läbib platsentaarbarjääri. Piisavaid ja rangelt kontrollitud uuringuid selle kasutamise kohta raseduse ajal ei ole läbi viidud. Ampholipi kasutatakse ainult absoluutsete näidustuste olemasolul, kui ravist saadav kasu naisele kaalub üles võimalikud ohud lootele.

Ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima, seetõttu on selle määramine imetamise ajal vastunäidustatud. Kui ravi on vajalik, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Ampholipit kasutatakse pediaatrias vastavalt näidustustele, kuid siiani pole andmeid, mis kinnitaksid ravimi ohutust ja efektiivsust alla 1 kuu vanustel vastsündinutel.

Laste annused on kehakaalu poolest võrreldavad täiskasvanute annustega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Ampholipi kasutamine kroonilise neerupuudulikkuse korral on vastunäidustatud.

Amfolipi on lubatud välja kirjutada nefropaatiaga patsientidele, kuid ravi ajal on soovitatav jälgida neerufunktsiooni vähemalt kord nädalas.

Hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb ravimi kasutuselevõtt läbi viia alles pärast dialüüsiprotseduuri.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Ampholip on lubatud kasutamiseks maksafunktsiooni kahjustuse ja samaaegse invasiivse seeninfektsiooniga patsientidel, samuti transplantaat-peremeesorganismi reaktsiooniga immunosupressiooniga patsientidel.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide Ampholipi annust ei kohandata.

Ravimite koostoimed

Ampholip on farmatseutiliselt kokkusobimatu hepariini ja lahustega, mis sisaldavad elektrolüüte, sealhulgas 0,9% naatriumkloriidi lahust. Bakteriostaatiliste lisandite (sh bensüülalkohol) olemasolu võib põhjustada ravimi sadestumist (hägusus, sadestumine).

Võimalikud koostoime reaktsioonid teiste ravimite samaaegsel kasutamisel:

nitrofuraanid: täheldatakse sünergistlikku toimet;
kurariformsed lihasrelaksandid: nende toksiline toime on tugevnenud;
teofülliin, antikoagulandid, sulfonüüluuread, flutsütosiin: nende toime on suurenenud, sealhulgas toksiline;
etinüülöstradiool: selle toime väheneb, millega kaasneb läbimurdeverejooksu tekkimise oht;
maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad (näiteks fenütoiin, karbamasepiin, barbituraadid, rifampitsiin): amfoteritsiin B metabolism kiireneb maksas ja selle toime väheneb;
maksa mikrosomaalsete ensüümide inhibiitorid (näiteks tsimetidiin, antidepressandid, mitte-narkootilised analgeetikumid): amfoteritsiin B metaboolne kiirus aeglustub, selle kontsentratsioon vereseerumis suureneb ja selle tagajärjel suureneb toksilisus;
nefrotoksilised ravimid (sh aminoglükosiidid, pentamidiin, tsüklosporiin): suureneb neerufunktsiooni kahjustuse tekkimise oht (vastunäidustatud kombinatsioon);
imidasoolid (sh ketokonasool, itrakonasool, mikonasool, flukonasool, klotrimasool): organismi resistentsuse kujunemine amfoteritsiin B toimele on võimalik (eriti ettevaatlik tuleb olla);
südameglükosiidid: nende toksiline toime suureneb, eriti patsientidel, kellel on organismi esialgne kaaliumioonide puudus;
depolariseerivad lihasrelaksandid: nende lihasrelaksantide toime pikeneb;
adrenokortikotroopne hormoon, karboanhüdraasi inhibiitorid, glükokortikosteroidid: suureneb hüpokaleemia tekke või intensiivistumise oht, mis võib põhjustada arütmiate arengut (nende samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida elektrokardiogrammi indekseid ja vere elektrolüütide koostist);
ravimid, mis pärsivad luuüdi vereloomet, kasvajavastased ravimid, kiiritusravi: suureneb aneemia ja muude hematoloogiliste häirete risk (on vaja jälgida vere elektrokardiogrammi ja elektrolüütide koostist);
vähivastased ravimid: suurenevad sellised kõrvaltoimed nagu vererõhu langetamine, bronhospasm ja nefrotoksilisus.

Analoogid

Ampholipi analoogid on: Amfoteritsiin B, Amfotsüül, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulviin, Nystatiin, Pimafutsiin jne.

Ladustamistingimused

Ampholip kuulub nimekirja B ravimitesse. Hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril 2–8 ° C. Vältige külmumist.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Ampholipi kohta

Ülevaadete kohaselt on Ampholip tõhus seenevastane aine, mida kasutatakse raskete süsteemsete mükooside korral. Ravim on üldiselt hästi talutav, seda on lubatud kasutada laste raviks.

Seedetrakti häired on kõige sagedamini nimetatud kõrvaltoimed. Ampholipi maksumust peetakse tavaliselt kõrgeks.

Ampholipi hind apteekides

Ampholipi hind sõltub infusioonilahuse (5 mg / ml) valmistamiseks mõeldud kontsentraadi mahust pudelis, müügipiirkonnast ja ravimit müüvast apteegiketist. Ühe 2 ml mahuga pudeli ligikaudne maksumus on 2400–3650 rubla, mahuga 10 ml - 8000–11 150 rubla, mahuga 20 ml - 12 900–17 600 rubla.