Isoniasiid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Isoniazid: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Ravimite koostoimed
11. Analoogid
12. Säilitamise tingimused
13. Apteekide väljastamise tingimused
14. Ülevaated
15. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Isoniazid

ATX-kood: J04AC01

Toimeaine: isoniasiid (isoniasiid)

Tootja: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biokeemik", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty". N. A. Semaško "ja teised, Venemaa

Kirjeldus ja fotovärskendus: 18.09.2019

Isoniasiid on tuberkuloosivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvormid:

Tabletid (100, 200 või 300 mg - 10 tk. Blisterribas, pappkimbus 2, 5 või 10 pakki, 50 või 100 tk. Pimedas klaaspurgis, pappkimpus 1 purk; 100 ja 300 tk mg - 20 tk. blisterpakendis, pappkarbis 5 pakki, 25 tk. blisterpakendis, pappkarbis 2 või 4 pakki; 150 mg tk. - 10 tk blisterpakendis, pappkarbis. 5 või 10 pakendit; igaüks 100 ja 150 mg - 100, 500 või 1000 tk. Polümeeripurkides; 200 mg tükkides - 100, 500 või 1000 tk. Polümeer- või polüpropüleenpurkides; 300 mg - 100 tk. Purkides polüpropüleen või polüetüleen, pappkimbus 1 purk, 100, 500 või 1000 tk. polüetüleenkottides, polümeerikarpides 1 pakend);
Süstelahus 10% (5 ml ampullides - 5, 10 või 10 ampulli karbis; blisterpakendis 5 ampulli, pappkimbus 2 pakki).

Toimeaine on isoniasiid:

1 tablett - 100, 150, 200 või 300 mg;
1 ml lahust - 100 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Isoniasiid on tuberkuloosivastane ravim ja sellel on bakteriostaatiline toime. See kuulub eelravimite hulka, kuna mükobakteriaalse katalaasi-peroksidaasi toimel metaboliseerub isoniasiid aktiivseks metaboliidiks. Viimane seondub rasvhapete süntaasi I enoüül- (atsüüli ülekandev valk) reduktaasiga, häirides seeläbi delta2-küllastumata rasvhapete muundumist mükoolhappeks. Mükoolhape on hargnenud ahelaga rasvhape, mis interakteerub arabinogalaktaaniga (polüsahhariid), moodustades Mycobacterium tuberculosis'e rakuseina komponendid.

Isoniasiid on ka mükobakteriaalse katalaasi-peroksidaasi inhibiitor, mis aitab vähendada mikroorganismi kaitsvaid omadusi vesinikperoksiidi ja reaktiivsete hapnikuliikide suhtes. Isoniasiid demonstreerib aktiivsust Mycobacterium kansasii teatud tüvede vastu (selle patogeeni provotseeritud infektsioonide korral on soovitatav määrata individuaalne tundlikkus ravimi suhtes).

Farmakokineetika

Pärast 300 mg isoniasiidi ühekordse annuse suukaudset manustamist saavutatakse toimeaine maksimaalne kontsentratsioon 1–2 tunni pärast ja on 3–7 μg / ml. Aine seondub valkudega ebaoluliselt (umbes 10%). Jaotumise maht varieerub vahemikus 0,57 kuni 0,76 l / kg. Isoniasiid on kogu kehas hästi jaotunud, seda leidub kõigis kudedes ja vedelikes, sealhulgas astsiit, pleura ja tserebrospinaal. Suurtes kontsentratsioonides akumuleerub aine röga, süljes, kopsukoes, lihastes, maksas ja neerudes ning tungib platsentaarbarjääri ja rinnapiima.

Isoniasiid metaboliseeritakse maksas atsetüülimise teel, moodustades inaktiivsed metaboliidid. Maksas atsetüleeritakse isoniasiid N-atsetüültransferaasi abil. Protsessi lõppprodukt on N-atsetüülisoniasiid, mis seejärel muundatakse monoatsetüülhüdrasiiniks ja isonikotiinhappeks. Monoatsetüülhüdrasiini iseloomustab hepatotoksiline toime, mis on tingitud aktiivse vahepealsete metaboliitide moodustumisest tsütokroom P ₄₅₀ süsteemi osalusel N-hüdroksüülimise teel.

Atsetüülimise kiiruse määravad geneetilised tegurid. Patsientidel, kelle atsetüülimisprotsess on aeglane, on kehas vähe N-atsetüültransferaasi.

Isoniasiid on isoensüümi CYP2E1 indutseerija. Kiirete atsetülaatorite puhul on poolväärtusaeg umbes 0,5–1,6 tundi, aeglastel pikeneb see parameeter 2–5 tunnini. Neerupuudulikkusega patsientidel pikeneb poolväärtusaeg sageli 6,7 tunnini. 5–15-aastane on 2,3–4,9 tundi ja vastsündinutel jõuab see 7,8–19,8 tunnini, mis on tingitud atsetüülimisprotsessi ebatäiuslikkusest selles patsientide kategoorias. Kuigi poolväärtusaeg varieerub atsetüülimisprotsesside individuaalse intensiivsuse tõttu märkimisväärselt, on selle keskmine väärtus 600 mg suukaudsel manustamisel 3 tundi ja 900 mg suukaudsel manustamisel 5,1 tundi. Korduva manustamise korral väheneb poolväärtusaeg 2–3 tunnini.

Isoniasiid eritub peamiselt uriiniga: 75–95% ravimist eritub 1 päeva jooksul peamiselt inaktiivsete metaboliitide - isonikotiinhappe ja N-atsetüülisoniasiidi kujul. Samal ajal võrdub N-atsetüülisoniasiidi kontsentratsioon kiiretes atsetülaatorites 93% -ga võetud annusest, aeglastel ei ületa see 63%. Väikestes kogustes eritub isoniasiid väljaheitega. Hemodialüüsi käigus eemaldatakse aine verest (viietunnise seansi jooksul kuni 73% ravimist).

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on Isoniazid ette nähtud kõigi tuberkuloosi aktiivsete vormide, sealhulgas tuberkuloosse meningiidi (kompleksravi osana) ennetamiseks ja raviks.

Tuberkuloosi ennetamiseks määratakse ravim alla 4-aastastele lastele, kellel on positiivne nahareaktsioon tuberkuliinile (üle 10 mm), isikutele, kes on tihedas kontaktis tuberkuloosihaigega, patsientidele, kelle reaktsioon tuberkuliinile on üle 5 mm ja kui radioloogilistel andmetel on näidatud mitteprogresseeruv tuberkuloos.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on järgmised patoloogiad:

Anamneesis poliomüeliit, epilepsia ja krambid;
Neeru- ja / või maksafunktsiooni kahjustus;
Ateroskleroos.

Isoniasiidi kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Isoniazidi tablette võetakse suu kaudu.

Lahust manustatakse intramuskulaarselt (i / m), intravernulaarselt ja sissehingamise teel.

Arst määrab Isoniazidi annuse ja raviperioodi individuaalselt, lähtudes kliinilistest näidustustest, võttes arvesse haiguse vanust, olemust ja vormi.

Soovitatav annus noorukitele ja täiskasvanutele:

Tabletid: 300 mg 1 kord päevas või kiirusega 15 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta päevas 2-3 korda nädalas (vastavalt raviskeemile);
Lahendus: kiirusega 5 mg 1 kg kehakaalu kohta 1 kord päevas või 15 mg 1 kg kohta (ka 1 kord päevas) 2-3 korda nädalas.

Soovitatav annus lahuse ja Isoniazidi tablettide kasutamiseks lastel on 10 … 20 mg 1 kg kehakaalu kohta 1 kord päevas või 20 … 40 mg 1 kg kohta vastavalt raviskeemile 2-3 korda nädalas;

Intrakavernoosse manustamise päevaannus on 10-15 mg 1 kg kehakaalu kohta, sissehingamisel - 5-10 mg 1 kg kohta päevas 1-2 annusena.

Täiskasvanutele on iga ravimvormi maksimaalne ööpäevane annus 300 mg.

Kõrvalmõjud

Isoniazidi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid:

Kardiovaskulaarse süsteemi küljelt: valu südame piirkonnas;
Seedesüsteemist: meditsiiniline hepatiit, iiveldus, oksendamine;
Närvisüsteemist: pearinglus, peavalu; harva - unehäired, eufooria, psühhoos, perifeerne neuriit;
Allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve;
Endokriinsüsteemist: väga harva - naistel menorraagia, meestel günekomastia.

Üleannustamine

Isoniazidi üleannustamise sümptomid ilmnevad 0,5-3 tunni jooksul pärast manustamist. Nende hulka kuuluvad: pearinglus, nägemishäired, nägemishallutsinatsioonid, udune kõne, iiveldus ja oksendamine. Ägeda üleannustamise korral täheldatakse raskeid raskesti lahendatavaid krampe, atsetonuria, rasket metaboolset atsidoosi, hüperglükeemiat, kesknärvisüsteemi depressiooni, stuuporist kiiresti koomasse minekut ja respiratoorse distressi sündroomi.

Isoniazidi väljendunud üleannustamise korral (annuste 80-150 mg / kg võtmine) viib ebapiisav ravi neurotoksilisuse seisundini, mille tagajärjeks on enamasti surmav tulemus. Piisava ravi korral jääb prognoos soodsaks.

Kui ravimit võeti annuses üle 80 mg / kg ja ähvardavaid sümptomeid ei esine, on vaja süstida intravenoosselt püridoksiini samas annuses. Kui võetud isoniasiidi annus ei ole teada, manustatakse täiskasvanutele 30-60 minuti jooksul intravenoosselt 5000 mg püridoksiini ja lastele manustatakse antidoodi kiirusega 80 mg / kg.

Kliiniliste sümptomite ilmnemisel tuleb hoolitseda maosisu aspiratsiooni vältimise eest, säilitada kardiovaskulaarse süsteemi aktiivsus ja piisav kopsuventilatsioon. Kui teadaoleva ravimi annus on teada, süstitakse sama kogus püridoksiini intravenoosselt 3-5 minutiks. Kui võetud ravimi kogus jääb teadmata, süstitakse täiskasvanutele intravenoosselt püridoksiini koguses 5000 mg, lastele - 80 mg / kg. Kui krambid jätkuvad, manustatakse püridoksiini annus uuesti. Üksikjuhtudel on vajalik antidoodi annus üle 10 000 mg.

Isoniazidi üleannustamise korral ei ole püridoksiini maksimaalne ohutu annus teada. Kui püridoksiin ei anna ravitoimet, määratakse diasepaam.

Üleannustamise korral tuleb jälgida karbamiidi, glükoosi, elektrolüütide taset ja gaaside osalist rõhku veres. Metaboolse atsidoosi diagnoosimisel on naatriumvesinikkarbonaat võimeline provotseerima hüperkapnia suurenemist (seisundi pidev jälgimine on vajalik). Kui atsidoosi ja krampe ei kontrolli naatriumvesinikkarbonaat, diasepaam ja püridoksiin, on vajalik dialüüs.

erijuhised

Isoniasiidi ei tohi välja kirjutada annuses üle 10 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta raske arteriaalse hüpertensiooni ja / või kardiopulmonaalse puudulikkuse, generaliseerunud ateroskleroosi, südame isheemiatõve, närvisüsteemi haiguste, psoriaasi, bronhiaalastma, mükseemi, ekseemi ägedas faasis.

Ravimi annuse määramisel tuleks arvestada geneetiliste tegurite mõju määra maksa isoniasiidi atsetüülimisele, selleks on vaja kindlaks määrata inaktivatsiooni määr selle sisalduse järgi uriinis ja veres. Suure inaktivatsioonimääraga patsientide jaoks on soovitatav välja kirjutada suuremad ravimi annused.

Kochi batsilliresistentsuse kiire arengu vältimiseks kombineeritakse isoniasiidi kasutamist teiste tuberkuloosivastaste ravimitega.

Pärast ravimi süstimist tuleb patsienti hoida voodis 1-1,5 tundi.

Kõrvaltoimete vähendamiseks määratakse isoniasiid kombinatsioonis glutamiinhappega (suukaudselt), püridoksiiniga (suu kaudu või intramuskulaarselt), tiamiiniga (intramuskulaarselt).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Juhid ja keerukate mehhanismidega töötavad operaatorid peavad arvestama kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete tõenäosusega, mis võivad halvendada reaktsioonikiirust ja kontsentratsiooni.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on Isoniazid vastunäidustatud annuses üle 10 mg / kg päevas. Ravimi kasutamisel päevases annuses alla 10 mg / kg kehakaalu kohta tuleb meeles pidada, et aine tungib platsentaarbarjääri ja võib provotseerida verejooksude (hüpovitaminoosi K tõttu), hüpospaadiate ja müelomeningotseli arengut, samuti loote psühhomotoorse arengu hilinemist. Isoniasiid eritub rinnapiima, seetõttu tuleb perifeerse neuriidi ja hepatiidi tekkimise ohu tõttu rinnaga toitmine lõpetada või ravim lõpetada.

Ravimite koostoimed

Paratsetamooli, rifampitsiini kombineerimisel suureneb hepatotoksilise toime tekkimise tõenäosus, eriti maksafunktsiooni häirega patsientidel.

Samaaegsel manustamisel pärsib isoniasiid fenütoiini ja karbamasepiini metabolismi, see suurendab nende kontsentratsiooni vereplasmas ja toksilist toimet.

Analoogid

Isoniasiidi analoogid on: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.

Ladustamistingimused

Hoida: tabletid - kuivas ja pimedas kohas, lahus - pimedas kohas temperatuuril 1-10 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg: tabletid - 6 aastat, lahus - 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Isoniazidi kohta

Isoniazidi ülevaated näitavad, et pärast ravikuuri algust esimestel ravipäevadel kurtsid patsiendid sageli koordinatsiooni halvenemist, õudusunenägusid, unetust, tugevat peavalu ja kiiret väsimust. Kui ravimit kombineeriti vitamiiniga B _6, muutusid kõrvaltoimed vähem väljendunud. Üsna sageli on tuberkuloosi tekitaja näidanud selle ravimi suhtes resistentsust. Sellegipoolest räägivad eksperdid Isoniazidist positiivselt, pidades seda tuberkuloosi vastu üsna tõhusaks ravimiks.

Isoniasiidi hind apteekides

Isoniazidi hind tablettidena on keskmiselt 42–83 rubla (pakendis on 100 tk.). Süstelahust 10% saab osta umbes 25-48 rubla eest (pakendis on 10 ampulli).