Depakine Chronosphere - Kasutusjuhised, ülevaated, Hind, 500 Mg, 250 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Depakine'i kronosfäär

Depakine Chronosphere: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Depakine kronosfäär

ATX-kood: N03AG01

Toimeaine: valproehape (valproehape)

Tootja: Sanofi-Winthrop Industry (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.11.2018

Hinnad apteekides: alates 415 rubla.

Osta

Depakine Chronosphere on epilepsiavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - pikaajalise vabanemisega graanulid: vahajas, kergelt kollakas või peaaegu valge, kergesti vabalt voolav, moodustamata aglomeraate [100, 250, 500, 750 ja 1000 mg kotikestes kolmekihilisest kompleksist (paber + alumiinium + ionomeervaigu), pappkarp, milles on 30 või 50 kotikest ja juhised Depakine Chronosphere'i kasutamiseks].

Toimeained:

• Depakine Chronosphere 100 mg: naatriumvalproaat - 66,66 mg, valproehape - 29,03 mg (naatriumvalproaadi koguarv 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: naatriumvalproaat - 166,76 mg, valproehape - 72,61 mg (naatriumvalproaadi osas kokku 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: naatriumvalproaat - 333,3 mg, valproehape - 145,14 mg (naatriumvalproaadi arvestuses kokku 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: naatriumvalproaat - 500,06 mg, valproehape - 217,75 mg (naatriumvalproaadi osas kokku 750 mg);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: naatriumvalproaat - 666,6 mg, valproehape - 290,27 mg (naatriumvalproaadi osas kokku 1000 mg).

Abikomponendid (graanulites 100/250/500/750/1000 mg): tahke parafiin - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, glütserooldibehenaat - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, kolloidne ränidioksiidi vesilahus (lisatakse pihustamisel pärast sulajahutusprotsessi) - 0,7% nelja muu komponendi kogusest, 0,56% imendub graanulitele.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Depakine Chronosphere on epilepsiavastane ravim, millel on sedatiivne ja tsentraalset lihaseid lõdvestav toime.

Sellel on krambivastane toime erinevat tüüpi epilepsia korral.

Ravimi peamine toimemehhanism on arvatavasti seotud valproehappe toimega GABAergilisele süsteemile, nimelt GABA suurenemisega kesknärvisüsteemis ja GABAergilise ülekande aktiveerimisega.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist on valproehappe biosaadavus peaaegu 100%. Kronosfäär ei mõjuta samal ajal Depakine'i farmakokineetikat.

Ravimi maksimaalset plasmakontsentratsiooni (_Cmax) täheldatakse umbes 7 tundi pärast Depakine Chronosphere'i võtmist.

Võrreldes enterokattega tablettide kujul oleva valproehappega iseloomustab ekvivalentdoosides graanuleid pikem imendumine, sarnane biosaadavus, samuti lineaarsem korrelatsioon dooside ja ravimi kontsentratsiooni vahel vereplasmas (üldkontsentratsioon ja vaba fraktsiooni kontsentratsioon). Vaba fraktsiooni kogu C _max ja C _max on madalamad (umbes 25%), kuid plasmakontsentratsioonide platoo faas on suhteliselt stabiilsem - 4 kuni 14 tundi pärast manustamist. Graanulite võtmisel plasmakontsentratsiooni kõikumiste tase võrreldes enterokattega tablettidega väheneb 2 korda, mille tulemusena jaotub ravim päeva jooksul keha kudedes ühtlasemalt.

Valproehappe tasakaalukontsentratsioon vereseerumis saavutatakse Depakine Chronosphere'i manustamise käigus 3-14 päeva jooksul.

Terapeutilise efekti saavutamiseks on tavaliselt vajalik ravimi kontsentratsioon seerumis vahemikus 40 kuni 100 mg / l. Kui kontsentratsioon ületab 100 mg / l, on oodata kõrvaltoimete esinemissageduse ja raskuse suurenemist kuni mürgistuse tekkimiseni.

Valproehappe jaotusruumala sõltub vanusest, keskmiselt 0,13-0,23 l / kg, noortel - 0,13-0,19 l / kg.

Ravimit iseloomustab kõrge seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) - 90–95%, mis on annusest sõltuv ja küllastatav. Eakatel ja neeru- / maksakahjustusega patsientidel on plasmavalkudega seondumine vähenenud. Raske neerupuudulikkusega patsientidel võib valproehappe vaba (terapeutiliselt aktiivse) fraktsiooni kontsentratsioon tõusta 8,5–20% -ni. Samaaegse hüpoproteineemia korral ei pruugi valproehappe (vaba + plasmavalkudega seotud fraktsioon) üldkontsentratsioon muutuda, kuid see võib väheneda vaba fraktsiooni (mitte seondunud vereplasma valkudega) metabolismiga.

Ravim satub aju ja tserebrospinaalvedelikku. Kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on umbes 10% seerumi tasemest, see tähendab, et see on ligikaudu sama kui valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsioon vereseerumis.

Ravim eritub rinnapiima. Naistel, kelle seerum on saavutanud valproehappe tasakaalukontsentratsiooni, leidub rinnapiimas kuni 10% seerumi kontsentratsioonist.

Valproehape metaboliseerub maksas glükuroniseerimise, aga ka oomega, oomega ₁ - ja beetaoksüdatsiooni teel, mille tulemusel moodustub suur hulk metaboliite (leitud üle 20). Oomegaoksüdeerumisel tekkivad metaboliidid on hepatotoksilised.

Valproehape ei indutseeri tsütokroom P _{450 süsteemi} ensüüme, kuna see ei mõjuta ei tema enda ega teiste ainete (kaudsed antikoagulandid, gestageenid, östrogeenid jne) ainevahetust.

Ravim eritub organismist peamiselt neerude kaudu pärast konjugeerimist glükuroonhappega ja beetaoksüdatsiooni.

Kui monopreparaadina kasutatakse Depakine Chronosphere'i, on valproehappe poolväärtusaeg (_T½) 12-17 tundi. Kasutamisel koos epilepsiavastaste ravimitega, mis indutseerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme (näiteks fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon), plasmakliirens valproehape ja selle poolväärtusaeg väheneb, sõltub nende muutuste suurus teiste epilepsiavastaste ravimite poolt indutseeritud maksa mikrosomaalsete ensüümide astmest.

Üle 2 kuu vanustel lastel on T _½ ligikaudu sarnane täiskasvanute omaga.

Kaasuvate maksahaigustega patsientidel suureneb ravimi T _½. Üleannustamise korral on võimalik T _½ pikenemine 30 tunnini. Hemodialüüsi abil eritub veres ainult valproehappe vaba osa (5–10%).

Valproehappe jaotusruumala suurenemisega raseduse kolmandal trimestril suureneb selle maksa- ja neerukliirens. Isegi Depakine Chronosphere'i manustamisel püsiva annusega võib sellega kaasneda seerumi valproehappe kontsentratsiooni langus. Samuti on rasedatel võimalik muuta ravimi seost plasmavalkudega, mille tagajärjel võib vaba terapeutiliselt aktiivse fraktsiooni kontsentratsioon seerumis tõusta.

Näidustused kasutamiseks

Üldised näidustused täiskasvanutele ja lastele alates 6. elukuust:

• osalised epilepsiahoogud, sealhulgas sekundaarse generaliseerumisega krambid;
• generaliseerunud epileptilised krambid (atoonilised, müokloonilised, toonilised, kloonilised, toonilis-kloonilised, puudumised, Lennox-Gastauti sündroom).

Täiendavad näidustused:

• täiskasvanud: bipolaarse häire ravi ja ennetamine;
• üle 6 kuu vanused lapsed: kõrge temperatuur - krampide tekke vältimiseks (juhtudel, kui selline ennetamine on vajalik).

Depakine Chronosphere'i kasutatakse kas monopreparaadina või kombinatsioonravi osana samaaegselt teiste epilepsiavastaste ravimitega.

Vastunäidustused

• trombotsütopeenia, hemorraagiline diatees;
• maksa või pankrease raske düsfunktsioon;
• maksa porfüüria;
• äge või krooniline hepatiit;
• anamneesis raske maksahaigus (eriti ravimihepatiit) patsiendil ja tema lähisugulastel;
• raske maksakahjustus, mis tekkis valproehappe kasutamisel ja viis surma, patsiendi lähisugulastel;
• uurea tsükli (uurea tsükkel) tuvastatud rikkumised;
• diagnoositud mitokondriaalsed haigused, mis on põhjustatud mutokondriaalse ensüümi y-polümeraasi (POLG) kodeerivatest tuumageenidest, näiteks Alpers-Huttenlocheri sündroom;
• alla 2-aastaste laste POLG-defektide põhjustatud haiguste kahtlus;
• naistepuna või meflokviini samaaegne kasutamine;
• kuni 6-kuused lapsed;
• individuaalne ülitundlikkus valproehappe, naatriumvalproaadi, valpromiidi, seminatriumvalproaadi või ravimi mis tahes abikomponentide suhtes.

Depakine Chronosphere'i tuleb kasutada äärmise ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• kaasasündinud fermentopaatiad;
• hüpoproteineemia;
• luuüdi hematopoeesi rõhumine (trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia);
• maksa- või kõhunäärmehaigus anamneesis;
• neerupuudulikkus;
• II tüüpi karnitiinipalmitoüültransferaasi (CBT) defitsiit (suurenenud rabdomüolüüsi oht);
• Rasedus;
• mitme antikonvulsandi samaaegne manustamine (suurenenud maksakahjustuse riski tõttu);
• krambiläve alandavate või krampe provotseerivate ravimite, näiteks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI), butürofenooni derivaadid, fenotiasiiniderivaadid, tritsüklilised antidepressandid, tramadool, bupropioon, klorokviin (krampide ohu tõttu) samaaegne kasutamine;
• monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorite, bensodiasepiinide, neuroleptikumide, antidepressantide kombineeritud kasutamine (toime võib tugevneda);
• atsetasoolamiidi või topiramaadi samaaegne kasutamine (on oht entsefalopaatia tekkeks);
• karbamasepiini ühine manustamine (selle toksiline toime võib suureneda, valproehappe plasmakontsentratsiooni langus on võimalik);
• järgmiste ravimite kombineeritud kasutamine: kaudsed antikoagulandid, fenobarbitaal, fenütoiin, primidoon, felbamaat, tsimetidiin, zidovudiin, lamotrigiin, nimodipiin, erütromütsiin, rifampitsiin, karbapeneemid, kolestüramiin, proteaasi inhibiitorid (lopinaviir, atsetüül-ritonavirinamidiinhape) …

Depakine Chronosphere, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Depakine'i kronosfääri tuleb võtta suu kaudu. Graanulid sobivad eriti lastele ja täiskasvanutele, kellel on probleeme neelamisega.

Depakine Chronosphere 100 mg kotikesed on ette nähtud ainult lastele, Depakine Chronosphere 1000 mg - ainult täiskasvanutele.

Graanulid tuleks valada külma (mitte rohkem kui toatemperatuuril) pehme toidu või joogi (näiteks puuviljapüree, jogurti või apelsinimahl) pinnale. Ärge võtke ravimit koos kuumade toitude ja jookidega (supid, tee, kohv jne). Ravimi võtmisel koos vedelikega tuleb meeles pidada, et graanulid võivad klaasi külge kleepuda, seetõttu on pärast selle võtmist soovitatav klaas loputada vähese joogiveega ja juua.

Toitu / jooki, millele on lisatud graanuleid, ei saa hoida. See tuleb alla neelata närimata.

Graanuleid ei tohiks valada nibuga lutipudelisse, kuna need võivad nibu ava ummistada.

Annustamisskeem

Depakine Chronosphere'i annust arvestatakse alati naatriumvalproaadi koguse järgi.

Bipolaarsete häirete maaniaepisoodide raviks valitakse Depakine Chronosphere'i annus individuaalselt (võttes arvesse patsiendi vanust ja kehakaalu) ning seda jälgib raviarst. Ravi alguses on soovitatav ööpäevane annus 20 mg / kg. Võimalusel tuleb seda kiiresti suurendada minimaalse annuseni, mis tagab soovitud terapeutilise efekti.

Bipolaarsete häirete päevane säilitusannus võib varieeruda vahemikus 1000-2000 mg, see valitakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest ravivastusest.

Maniakaalsete seisundite ennetamiseks on soovitatav kasutada ravimit minimaalses efektiivses annuses, mille arst valib iga patsiendi jaoks eraldi.

Epilepsia monoteraapias määratakse Depakine Chronosphere tavaliselt algannusena 5-10 mg / kg järkjärgulise tõusuga - 5 mg / kg kohta iga 4-7 päeva järel, kuni saavutatakse optimaalne annus, et vältida epilepsiahoogude teket.

Keskmised päevased annused epilepsiaraviks:

• alla 14-aastased lapsed - 30 mg / kg;
• 14-18-aastased noorukid - 25 mg / kg;
• täiskasvanud, sealhulgas eakad patsiendid (kehakaaluga> 60 kg) - 20 mg / kg.

Seega soovitatakse järgmisi päevaannuseid:

• 6-12 kuu vanused lapsed (kehakaal 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• 1-3-aastased lapsed (10-15 kg) - 300-450 mg;
• 3-6-aastased lapsed (15-25 kg) - 450-750 mg;
• 7-14-aastased lapsed (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• noorukid vanuses 14 aastat (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• täiskasvanud (alates 60 kg) - 1200-2100 mg.

Vajadusel suurendatakse vere valproehappe kontsentratsiooni kontrolli all keskmist päevaannust.

Depakine Chronosphere'i täielik terapeutiline toime avaldub mõnel juhul 4–6 nädala jooksul, seetõttu ei tohiks enne seda perioodi päevaannust suurendada üle keskmise. Lisaks patsiendi vanusele ja kehakaalule on vaja arvestada ka paljude individuaalsete tundlikkustega valproehappe suhtes.

Terapeutilise toime selget sõltuvust päevaannusest ja valproehappe kontsentratsioonist vereseerumis ei ole kindlaks tehtud, seetõttu peaks arst valima optimaalse annuse peamiselt patsiendi kliinilise ravivastuse põhjal. Seerumi valproehappe kontsentratsiooni määramist saab kasutada lisaks kliinilisele vaatlusele ka juhtudel, kui epilepsiat ei ole võimalik kontrollida või kui on kahtlusi kõrvaltoimete suhtes. Annused, mille korral seerumi valproehappe tase on 40–100 mg / l, on efektiivsed. Kontsentratsioonides üle 100 mg / l võivad kõrvaltoimed suureneda, seetõttu, kui ravimi kõrgema seerumikontsentratsiooni saavutamiseks on vaja annuseid suurendada, tuleks hoolikalt hinnata joobeseisundi oodatavaid eeliseid ja võimalikke riske.

Valproehappe kontsentratsioon seerumis määratakse enne selle päeva esimest Depakine Chronosphere'i annust, see ei tohiks ületada 100 mg / ml.

Erijuhud

Patsiendi üleviimisel Depakine Chronosphere'ile teistelt Depakine'i liini ravimvormidelt, mis võimaldasid epilepsiat hästi kontrollida, tuleks säilitada sama valproehappe annus.

Patsiendi Depakine Chronosphere'i üleviimisel teistelt epilepsiaravimitelt tuleb olla ettevaatlik. Ravimit tuleb muuta järk-järgult, saavutades optimaalse annuse umbes 2 nädala jooksul. Sellisel juhul vähendatakse varem kasutatud epilepsiavastase aine (eriti fenobarbitaali) annust kohe, kuid täielik tühistamine toimub järk-järgult. Need ravimid võivad maksas pöörduvalt indutseerida mikrosomaalseid ensüüme, seetõttu tuleks 4-6 nädala jooksul pärast nende täielikku tühistamist jälgida valproehappe taset veres ja vajadusel vähendada annust.

Kui Depakine Chronosphere'ile on vaja lisada muid epilepsiavastaseid ravimeid, tuleb seda teha järk-järgult.

Laste, teismeliste tüdrukute, fertiilses eas naiste ja rasedate naiste ravi peaks algama epilepsia ja bipolaarsete häirete ravis kogenud spetsialisti järelevalve all. Depakine Chronosphere on ette nähtud ainult juhul, kui muud ravimeetodid on ebaefektiivsed või halvasti talutavad. Regulaarse jälgimise korral peaks arst kasu ja riski tasakaalu ümber hindama. Nende patsientide kategooriate jaoks kasutatakse Depakine Chronosphere'i eelistatavalt monopreparaadina väikseimate efektiivsete annuste korral. Raseduse ajal jagatakse päevane annus 2 annuseks.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifikatsioon: väga sageli - ≥ 10%, sageli - ≥ 1 kuni <10%, harva - ≥ 0,1 kuni <1%, harva - ≥ 0,01 kuni <0,1%, väga harva - <0,01%, sagedus teadmata - olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik sagedust määrata.

Depakine Chronosphere'i võimalikud kõrvaltoimed:

• laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: harva - biotiinipuudus või biotinidaasi puudus;
• kaasasündinud, pärilikud ja geneetilised häired: teratogeenne oht;
• naha ja nahaaluskoe osas: sageli - küünte ja küünte voodi rikkumine, pöörduv / või annusest sõltuv patoloogiline juuste väljalangemine (sealhulgas alopeetsia arenenud hüpotüreoidismi taustal, androgeenne alopeetsia arenenud polütsüstiliste munasarjade haiguse, hüperandrogenismi taustal), ülitundlikkusreaktsioonid; harva - nahalööbed, juuste häired (värvuse ja normaalse struktuuri muutused, ebanormaalne kasv, näiteks sirgete juustega patsientide lokkisus või vastupidi olemasoleva lainetuse kadumine), angioödeem; harva - multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, ravimilööbe sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom);
• seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus; sageli - stomatiit, muutused igemetes (peamiselt hüperplaasia), oksendamine, kõhulahtisus, epigastriline valu (sagedased kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt ravi alguses, mööduvad enamasti iseenesest ja ei nõua ravi katkestamist; nende arenguriski saab vähendada graanulite võtmisega söögi ajal või pärast sööki toidu tarbimine); harva - pankreatiit, mõnikord surmaga lõppev (võib esineda Depakine Chronosphere'i võtmise esimese 6 kuu jooksul; ägeda kõhuvalu korral tuleb jälgida seerumi amülaasi aktiivsust); sagedus teadmata - suurenenud söögiisu, anoreksia, kõhukrambid;
• ainevahetuse ja toitumise osas: sageli - kehakaalu suurenemine (kehakaalu tuleb hoolikalt jälgida, kuna selle suurenemine on polütsüstiliste munasarjade sündroomi tekkimise riskitegur), hüponatreemia; harva - hüperammoneemia (isoleeritud ja mõõdukast kuni neuroloogiliste sümptomitega, näiteks oksendamine, entsefalopaatia, ataksia ja muud sümptomid, mis nõuab valproehappe kaotamist), rasvumine;
• endokriinsüsteemist: harva - hüperandrogenism (akne, virilisatsioon, hirsutism, androgeenide suurenenud kontsentratsioon veres ja / või meessoost alopeetsia), antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom; harva - hüpotüreoidism;
• vere ja lümfisüsteemi poolt: sageli - aneemia, trombotsütopeenia; harva - neutropeenia, leukopeenia ja pantsütopeenia, sealhulgas luuüdi depressiooniga patsiendid; harva - kõrvalekalle vere hüübimisnäitajate normist, vere hüübimisfaktorite sisalduse vähenemine, luuüdi vereloome häired, sealhulgas erütrotsüütide isoleeritud aplaasia / hüpoplaasia, makrotsütoos, makrotsüütiline aneemia, agranulotsütoos (spontaanse ekhümoosi ja verejooksu korral tuleb Depakin'i kronosfäär tühistada patsiendi uurimine);
• neerudest ja kuseteedist: harva - neerupuudulikkus; harva - enurees, pöörduv Fanconi sündroom, tubulointerstitiaalne nefriit;
• anumate küljelt: sageli - verejooks ja verejooks; harva - vaskuliit;
• lihas-skeleti ja sidekoe poolt: harva, Depakine liini ravimite pikaajalisel kasutamisel - luude mineraalse tiheduse vähenemine, luumurrud, osteoporoos; harva - rabdomüolüüs, süsteemne erütematoosluupus;
• hingamissüsteemist: harva - pleuraefusioon;
• maksa ja sapiteede kaudu: sageli - maksakahjustus, maksapuudulikkus, erandjuhtudel - surmav;
• suguelunditest ja piimanäärmetest: sageli - düsmenorröa; harva - amenorröa; harva - polütsüstiliste munasarjade haigus, meeste viljatus; sagedus teadmata - rindade suurenemine, ebaregulaarne menstruatsioon, galaktorröa;
• kuulmis- ja nägemisorganitest: sageli - pöörduv ja pöördumatu kurtus; sagedus teadmata - diploopia;
• healoomulised, pahaloomulised ja määramata kasvajad: harva - müelodüsplastiline sündroom;
• närvisüsteemist: väga sageli - treemor; sageli - pearinglus, peavalu, mäluhäired, unisus, ekstrapüramidaalsed häired, nüstagmus, stuupor *, krambid *; harva - paresteesia, ataksia, pöörduv parkinsonism, krampide sageduse ja raskusastme suurenemine (sh status epilepticus) või uut tüüpi krampide ilmnemine, entsefalopaatia *, kooma *, letargia *; harva - kognitiivsed häired, pöörduv dementsus koos aju pöörduva atroofiaga; sagedus teadmata - sedatsioon;
• psüühika poolt: sageli - depressioon (teiste krambivastaste ravimite samaaegsel kasutamisel), hallutsinatsioonid, segasus, agiteeritus **, agressiivsus **, tähelepanuhäired **; harva - depressioon (koos valproehappe monoteraapiaga), õpiraskused **, psühhomotoorne hüperaktiivsus **, käitumishäired **.

* Need kõrvaltoimed ilmnesid peamiselt Depakine Chronosphere'i kasutamisel kompleksravi osana, eriti topiramaadi või fenobarbitaali samaaegsel kasutamisel, samuti pärast valproehappe annuse järsku suurendamist. Stuupor ja letargia viisid mööduva entsefalopaatia / koomani, isoleeriti või kombineeriti ravi ajal krambihoogude suurenemisega, vähenesid ravimi annuse vähenemisel või selle tühistamisel.

** Neid kõrvaltoimeid täheldati peamiselt lastel.

Üleannustamine

Ägeda massilise üleannustamise korral tekib kooma koos hüporefleksia, lihaste hüpotoonia, metaboolse atsidoosi, hingamisdepressiooni, mioosi, vererõhu liigse languse ja veresoonte kokkuvarisemise / šokiga. Naatriumi olemasolu tõttu Depakine Chronosphere'i koostises võib üleannustamise korral tekkida hüpernatreemia. Aju ödeemist põhjustatud intrakraniaalse hüpertensiooni juhtumeid on kirjeldatud.

Valproehappe üleannustamise sümptomid võivad olla erinevad. Krampe on kirjeldatud ravimi väga kõrge plasmakontsentratsiooni korral.

Prognoos on tavaliselt soodne, kuid tohutu üleannustamise korral on võimalik surmaga lõppenud tulemus.

Depakine Chronosphere'i annuse märkimisväärse ületamise korral on näidustatud patsiendi kiire hospitaliseerimine. Erakorraline abi hõlmab maoloputust (kui vastuvõtust pole möödunud rohkem kui 12 tundi), aktiivsöe sissevõtmist või manustamist läbi nasogastraalse toru, et vähendada valproehappe imendumist. Vaja on tõhusa diureesi säilitamist, maksa ja pankrease, hingamisteede ja kardiovaskulaarsüsteemide funktsioonide hoolikat jälgimist. Hingamisdepressiooni tekkimisel võib vaja minna kunstlikku ventilatsiooni. Väga rasketel üleannustamise juhtudel on hemodialüüs ja hemoperfusioon olnud tõhusad. Mõnel juhul on naloksooni edukalt kasutatud.

erijuhised

Enne Depakine Chronosphere'i määramist ja regulaarselt selle esimese kuue kuu jooksul tuleb maksafunktsiooni jälgida, eriti patsientidel, kellel on selle organi kahjustamise oht.

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemise korral on vaja läbi viia bioloogilise näitaja, sealhulgas protrombiiniindeksi üksikasjalik uurimine, vajadusel kohandada ravimi annust ja vajadusel viia läbi korduv kliiniline ja laboriuuring.

Nahaaluste hematoomide spontaanse esinemise või verejooksu korral on enne ravi või operatsiooni alustamist soovitatav läbi viia uuring, sealhulgas määrata verejooksu aeg ja moodustunud elementide arv veres (sh trombotsüüdid).

Valproehappe kasutamise ajal raskete maksakahjustuste tekkeks soodustavad tegurid:

• alla 3-aastased lapsed, kellel on rasked krambid, eriti vaimse alaarengu, ajukahjustuse, kaasasündinud metaboolsete / degeneratiivsete haiguste taustal;
• mitme epilepsiavastase ravimi samaaegne kasutamine;
• salitsülaatide kombineeritud tarbimine.

Võimalikule maksakahjustusele viitavad märgid:

• krampide taastamine epilepsiaga patsientidel;
• mittespetsiifilised sümptomid (eriti need, mis algasid äkki): asteenia, unisus, letargia, anoreksia, millega mõnikord kaasnevad kõhuvalu ja korduv oksendamine.

Patsiente ja vanemaid, kelle lapsed saavad Depakine Chronosphere'i, tuleks nende sümptomite ilmnemisel hoiatada viivitamatu arstiabi vajaduse eest. Kuvatakse viivitamatu kliiniline uuring ja maksafunktsiooni näitajate laboratoorsed uuringud.

Teada on pankreatiidi raskete vormide, sealhulgas hemorraagilise pankreatiidi tekkimise juhtumeid, mis progresseeruvad kiiresti surmani. Lastel on suurenenud risk. Riskitegurite hulka kuuluvad neuroloogilised häired, rasked krambid ja krambivastane ravi. Kui teil tekib tugev kõhuvalu, pöörduge kohe arsti poole. Kui pankreatiit saab kinnitust, tühistatakse Depakine Chronosphere ja alustatakse sobivat ravi.

Mõnel näidustusel on krambivastaseid ravimeid saavatel patsientidel teatatud suitsiidikavatsustest. Selle tegevuse mehhanismi pole kindlaks tehtud. Patsientidel soovitatakse suitsiidimõtete korral viivitamatult arsti poole pöörduda. Vanematel, hooldajatel ja pereliikmetel soovitatakse jälgida patsientide käitumist meeleolu muutuste suhtes.

Valproehape võib põhjustada või halvendada olemasolevate mitokondriaalsete haiguste kulgu (haigused, mis on põhjustatud mitokondriaalse DNA mutatsioonidest ja mitokondriaalse ensüümi POLG kodeeriva geeni tuumast). On teatatud ägeda maksapuudulikkuse juhtudest, sealhulgas surmaga lõppenud. Mitokondriaalse haiguse esinemisele viitavad sümptomid: seletamatu entsefalopaatia, vaimne ja füüsiline alaareng, epilepsia seisund, refraktaarne epilepsia (fokaalne, müoklooniline), aksonaalne sensomotoorne neuropaatia, psühhomotoorne regressioon, väikeaju ataksia, müopaatia või opuraat. Selliseid haigusi võib kahtlustada patsientidel, kellel on selliseid haigusi esinenud perekonnas. Nendel juhtudel on vajalik POLG geeni mutatsioonide diagnostiline test.

Nagu teisedki epilepsiavastased ravimid, võib valproehape, mõnel patsiendil paranemise asemel, põhjustada uut tüüpi krampide ilmnemist või krampide sageduse ja raskuse pöörduvat suurenemist, sealhulgas epileptilise staatuse arengut. Kui krambid intensiivistuvad, on tungiv vajadus pöörduda arsti poole.

Depakine Chronosphere on vastunäidustatud kasutamiseks juhul, kui kahtlustatakse karbamiiditsükli ensüümipuudust, mis on tingitud hüperammoneemiast koos stuupori või koomaga. Enne ravimi kasutamist tuleb läbi viia metaboolsed uuringud. Enne krambivastase ravimi väljakirjutamist on pärast söömist vaja ammooniumit tühja kõhuga lastel, kellel on seletamatuid seedetrakti sümptomeid (tsütolüüsi, anoreksia, oksendamise juhtumid), kooma või letargia anamneesis, vaimne alaareng ja vastsündinu või lapse surm perekonnas.

Immuunsüsteemi talitlushäired Depakine Chronosphere'i võtmise ajal on äärmiselt haruldased, kuid süsteemse erütematoosluupusega patsientidele võib ravimit välja kirjutada pärast kasu / riski hindamist.

Valproehape avaldab pankreasele kahjulikku mõju, seetõttu tuleb ravi ajal diabeedihaigetel hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust. Selle haigusega patsientidel on ketooni kehade olemasolu uurimisel uriini uurimisel võimalik saada valepositiivseid tulemusi, kuna ravim eritub osaliselt ketokehade kujul.

In vitro uuringud on näidanud, et teatud katselistes tingimustes on valproehape võimeline stimuleerima inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) replikatsiooni. Kas sellel nähtusel on kliiniline tähtsus, pole kindlaks tehtud. Samuti pole teada, kas need leiud on olulised maksimaalset supressiivset retroviirusevastast ravi saavatele patsientidele. Kuid HIV-nakkusega patsientidel, kes võtavad Depakine Chronosphere'i, tuleks seda teavet viiruskoormuse pideva jälgimise tulemuste tõlgendamisel arvesse võtta.

Ravi perioodiks peate alkohoolsete jookide võtmise lõpetama.

Depakine Chronosphere'i ei tohi kasutada naissoost lastel ja noorukitel, fertiilses eas naistel ja rasedatel naistel, välja arvatud äärmise vajaduse korral, kui muud tüüpi ravi on olnud ebaefektiivne või halvasti talutav. See piirang on tingitud teratogeense toime suurest riskist, füüsilise ja vaimse arengu häirete ilmnemisest lastel, kes puutusid ravimiga kokku emakas. Kliinik peaks kasu / riski suhte ümber hindama, kui tüdruk saab puberteediikka ja kui ta regulaarselt ravi üle vaatab.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uimasuse ohu tõttu autojuhtimisel ja keerukate mehhanismidega töötamisel tuleb raviperioodil olla ettevaatlik, eriti teiste ravimite samaaegsel kasutamisel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Depakine Chronosphere'i ei tohi rasedatele ja reproduktiivses eas naistele manustada, kui see pole absoluutselt vajalik. Ravimi kasutamine on võimalik, kuid ainult juhtudel, kui alternatiivsed ravimeetodid olid ebaefektiivsed või halvasti talutavad, kuna epilepsia seisundi areng koos hüpoksia ja üldiste toonilis-klooniliste epilepsiahoogudega võib olla ohtlik (koos surmaohuga) nii emale kui ka lootele. …

On tõendeid selle kohta, et lastel, kelle emad võtsid raseduse ajal valproehapet, on suurem risk järgmiste patoloogiate ja häirete tekkeks: närvitoru kaasasündinud defektid, hüpospaadiad, jäsemete ja kardiovaskulaarse süsteemi väärarendid, kraniofatsiaalsed deformatsioonid ja muud mitmesuguseid elundisüsteeme mõjutavad väärarendid, hemorraagiline sündroom, hüpotüreoidism, füüsilise ja vaimse arengu hilinemine (kõndimisoskuste valdamine, kõne, mälu ja intellektuaalsete võimete arendamine), autismispektri häired, sealhulgas lapseea autism, tähelepanupuudus / hüperaktiivsuse häire.

Loote väärarengute tekke riskifaktoriteks on valproehappe päevaannuse ületamine (üle 1000 mg) ja selle kombinatsioon teiste krambivastastega.

Reproduktiivses eas naised peaksid kogu raviperioodi vältel kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Arst peaks neid õpetama valproehappe kasutamise raseduse ajal tõsiste ohtude kohta. Enne Depakine Chronosphere'i väljakirjutamist peaks meditsiinitöötaja veenduma, et patsient saab aru raseduse ajal ravimi võtmise ohtude olemusest ja ulatusest, efektiivse rasestumisvastase vahendi kasutamise olulisusest ja ravirežiimi korrapärasest ülevaatamisest ning raseduse kahtluse korral kiireloomulise meditsiinilise abi vajadusest.

Kui plaanite rasedust, peate konsulteerima oma arstiga. Võimaluse korral tuleks naine enne rasestumise proovimist üle viia alternatiivsele ravile.

Valproehappe jätkamine on võimalik alles pärast seda, kui epilepsia ja bipolaarsete häirete ravis kogenud meditsiinitöötaja on patsiendi kasu / riski suhte üle hinnanud.

Viljakus

Valproehappe võtmise ajal võib tekkida polütsüstiliste munasarjade haigus, amenorröa või düsmenorröa, samuti testosterooni kontsentratsiooni tõus veres. Sellega seoses võib naise viljakus väheneda. Meestel võib Depakine Chronosphere kahjustada viljakust ja vähendada seemnerakkude liikuvust. Need häired on pärast ravi lõpetamist pöörduvad.

Imetamine

Valproehappe kontsentratsioon rinnapiimas on 1–10% selle seerumi tasemest.

Kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta imetamise ajal on väga piiratud, seetõttu ei soovitata Depakine Chronosphere'i sellel perioodil kasutada.

Arvestades olemasolevaid kirjanduse andmeid ja väheseid kliinilisi kogemusi, võib kaaluda imetamise säilitamise küsimust krambivastase ravimiga monoteraapia korral. Siiski on vaja arvestada selle kõrvaltoimete profiili, eriti hematoloogiliste häiretega.

Lapsepõlves kasutamine

Depakine Chronosphere'i kasutatakse laste raviks alates 6. elukuust. Alla 3-aastastel lastel on siiski soovitatav seda kasutada monoteraapiana ja alles pärast maksakahjustuse kasulikkuse ja riskide ning pankreatiidi tekke tasakaalu hindamist.

Alla 3-aastastele lastele ei tohi valproehapet manustada samaaegselt salitsülaatidega, kuna see kombinatsioon suurendab maksatoksilisuse riski.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse ja / või hüpoproteineemia korral tuleb annuse valimisel vigade vältimiseks keskenduda peamiselt kliinilisele pildile, mitte valproehappe kogusisaldusele vereseerumis (vaba fraktsioon + plasmavalkudega seotud fraktsioon).

Tuleb meeles pidada, et selle rühma patsientidel võib valproehappe vaba fraktsiooni kontsentratsioon seerumis suureneda, mis nõuab ravimi annuse vähendamist. Kuna puudub võimalus jälgida valproehappe plasmakontsentratsiooni, tuleb Depakine Chronosphere'i annust kohandada patsiendi kliinilise vaatluse põhjal.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Depakine Chronosphere on vastunäidustatud järgmistel juhtudel: raske maksa düsfunktsioon, äge ja krooniline hepatiit, maksa porfüüria, raske maksahaigus (eriti ravimihepatiit) patsiendi või tema lähisugulaste ajaloos, samuti tõsised maksakahjustused, mis tekkisid valproehappe kasutamisel ja surmani, patsiendi lähisugulastes.

Kasutamine eakatel

Eakatel inimestel on valproehappe farmakokineetiliste parameetrite muutused kliiniliselt olulised. Sellest hoolimata peaks arst valima Depakine Chronosphere'i annuse individuaalselt, võttes arvesse patsiendi reaktsiooni ravile.

Ravimite koostoimed

Teiste ravimite toime valproehappele:

• ravimid, millel on kõrge ja tugev seos plasmavalkudega (näiteks atsetüülsalitsüülhape): valproehappe vaba fraktsioon võib suureneda;
• kaudsed antikoagulandid (varfariin ja muud kumariini derivaadid): maksaensüümide aktiivsuse suurenemine on võimalik (on vaja hoolikalt jälgida protrombiini indeksit);
• epilepsiavastased ravimid, mis indutseerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme (sh fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin): valproehappe plasmakontsentratsioon väheneb; fenobarbitaal ja fenütoiin võivad suurendada valproehappe metaboliitide kontsentratsiooni seerumis (samaaegsel kasutamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata ravimite plasmakontsentratsiooni jälgimisele);
• kolestüramiin: valproehappe kontsentratsioon vereplasmas väheneb;
• Naistepuna preparaadid: vähendab Depakine Chronosphere krambivastast toimet;
• felbamaat: valproehappe kliirens väheneb 22-50% ja selle plasmakontsentratsioon suureneb;
• proteaasi inhibiitorid (näiteks ritonaviir ja lopinaviir), rifampitsiin: võimalik on valproehappe kontsentratsiooni vähenemine ja selle ravitoime vähenemine;
• erütromütsiin, tsimetidiin: valproehappe kontsentratsiooni tõus on võimalik;
• meflokviin: valproehappe metabolism on kiirenenud, meflokviini toimel võivad tekkida krambid;
• karbapeneemid (meropeneem, panipeneem, imipeneem): valproehappe kontsentratsioon väheneb märkimisväärselt, mille tagajärjel võivad tekkida krambid (neid ravimeid ei soovitata kasutada samaaegselt; kui kombinatsiooni ei saa vältida, tuleb hoolikalt jälgida valproehappe taset veres).

Valproehappe mõju teistele ravimitele:

• temosolomiid: selle kliirens väheneb;
• nimodipiin: selle kontsentratsioon plasmas suureneb ja hüpotensiivne toime suureneb;
• antidepressandid, MAO inhibiitorid, antipsühhootikumid, bensodiasepiinid: nende toime võib tugevneda (võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine, vajalik on hoolikas meditsiiniline järelevalve);
• karbamasepiin: selle toksilise toime tekkimine on võimalik (vajalik on patsientide meditsiiniline järelevalve, eriti kombineeritud ravi alguses, vajadusel karbamasepiini annuse kohandamine);
• olansapiin: selle plasmakontsentratsioon võib väheneda;
• zidovudiin, primidoon: selle plasmakontsentratsioon suureneb, kõrvaltoimed suurenevad (kontroll on vajalik);
• propofool: selle plasmakontsentratsiooni tõus on võimalik (annuse vähendamine on vajalik);
• fenütoiin: selle kontsentratsioon plasmas väheneb, vaba fenütoiini fraktsiooni kontsentratsioon tõuseb, mis võib põhjustada üleannustamist (kontroll on vajalik);
• felbamaat: selle keskmisi kliirensiväärtusi vähendatakse 16%;
• fenobarbitaal: selle kontsentratsioon plasmas suureneb, mis võib tugevdada sedatiivset toimet, eriti lastel (vajalik on ravi jälgimine, vajadusel tuleb määrata ravimi tase veres);
• rufinamiid: plasmakontsentratsioon suureneb (tuleb olla ettevaatlik, eriti lastel);
• lamotrigiin: selle metabolism maksas aeglustub, poolväärtusaeg suureneb peaaegu 2 korda, mille tagajärjel suureneb toksilisus (soovitatav on jälgida, vajadusel annust kohandada);
• liitiumpreparaadid: valproehappe toimet ei täheldatud.

Muud koostoimed:

• müelotoksilised ravimid: luuüdi hematopoeesi pärssimise tõenäosus suureneb;
• topiramaat, atsetasoolamiid: suureneb entsefalopaatia ja / või hüperammoneemia risk;
• klonasepaam: üksikjuhtudel suureneb puudumise staatuse raskusaste;
• kvetiapiin: neutropeenia / leukopeenia võimalik areng;
• etanool ja muud potentsiaalselt hepatotoksilised ained: valproehappe hepatotoksiline toime võib suureneda;
• östrogeen-progestageensed ravimid: valproehappe toimet ei leitud.

Analoogid

Depakine Chronosphere'i analoogid on: Galodif, Atsetasoolamiid, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat ja dr.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Ärge hoidke külmkapis ega sügavkülmas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Depakine'i kronosfääri ülevaated

Ülevaadete kohaselt on Depakine Chronosphere ülitõhus krambivastane aine. Kuid enamiku patsientide sõnul saab seda võtta ainult äärmise vajaduse korral, kui alternatiivset ravi pole. Selle põhjuseks on valproehappe kõrge toksilisus, mis avaldub erinevate kehasüsteemide kõrvaltoimetena, samuti tõsine negatiivne mõju lapse emakasisesele arengule.

Selle puuduste hulka kuulub suur vastunäidustuste loetelu ja üsna kõrge hind, arvestades ravi kestust.

Depakine Chronosphere'i hind apteekides

Depakine Chronosphere'i hind sõltub annusest.

Ligikaudne 30 kotikese maksumus:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubla;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubla;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubla;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubla;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubla.

Depakine Chronosphere: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Depakine Chronosphere 250 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 30 tk. 415 RUB Osta

Depakine Chronosphere 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 30 tk. 440 RUB Osta

Depakine Chronosphere 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 30 tk. RUB 519 Osta

Depakine Chronosphere graanulid sisemiseks umbes pikaajalise vabanemisega. 100mg 30 tk. RUB 530 Osta

Depakine Chronosphere graanulid sisemiseks umbes pikaajalise vabanemisega. 500mg 30 tk. 639 RUB Osta

Depakine Chronosphere 750 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 30 tk. RUB 799 Osta

Depakine Chronosphere graanulid sisemiseks umbes pikaajalise vabanemisega. 750mg 30 tk. 822 RUB Osta

Depakine Chronosphere 1000 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 30 tk. 966 RUB Osta

Depakine Chronosphere graanulid sisemiseks umbes pikaajalise vabanemisega. 1g 30 tk 1019 RUB Osta

Vaadake kõiki apteekide pakkumisi

Anna Kozlova meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: Rostovi Riiklik Meditsiiniülikool, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!