Infliksimab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Infliksimab: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Infliximab

ATX-kood: L04AB02

Toimeaine: infliksimab (infliksimab)

Tootja: CJSC "Biocad" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks Infliksimab

Infliksimab - immunosupressiivne ravim, kasvajanekroosifaktori alfa (TNFα) inhibiitor; on põletikuvastane toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse lüofilisaadi kujul infusioonilahuse valmistamiseks: tihe valge värvusega mass, sulamisjälgi ja võõrkehi ei esine (100 mg kumbagi värvitu klaaspudelites, pappkarbis 1 pudel ja Infliximabi kasutamise juhised).

1 pudel sisaldab:

toimeaine: infliksimab - 100 mg;
abikomponendid: sahharoos, naatriumvesinikfosfaatdihüdraat, polüsorbaat-80, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Infliksimab on immunosupressiivne ravim, mis pärsib TNFα funktsionaalset aktiivsust. Selle toimeaine infliksimab on kimäärne hiire-inimese monoklonaalne antikeha, mida iseloomustab kõrge seondumisafiinsus TNFa transmembraani ja lahustuva vormi suhtes ning seondumise puudumine alfafotoksiin alfaga (LTα).

In vitro takistab infliksimab transgeensetes hiirtes inimese TNFα konstitutsioonilisest ekspressioonist põhjustatud polüartriidi arengut. Selle sissetoomine pärast haiguse algust põhjustab liigeste struktuurse kahjustuse paranemist. In vivo soodustab ravim inimese TNFα-ga stabiilsete komplekside kiiret moodustumist, millega kaasneb TNFα bioloogilise aktiivsuse vähenemine.

Liigeste reumatoidartriidiga patsientidel määratakse TNFα kõrgenenud kontsentratsioonid, mis korreleeruvad haiguse aktiivsusega. Infliksimabi kasutamise taustal väheneb põletikuliste rakkude infiltreerumine liigeste põletikulistesse piirkondadesse ja rakkude adhesiooni, kemoatraktsiooni ja koekahjustusi vahendavate molekulide ekspressioon. Pärast teraapiat väheneb seerumis interleukiin-6 (IL-6) ja C-reaktiivse valgu (CRP) kontsentratsioon, hemoglobiini tase tõuseb võrreldes selle kontsentratsiooniga enne ravi.

Perifeerses veres ei täheldatud kliiniliselt olulist lümfotsüütide arvu vähenemist; nende proliferatiivne reaktsioon mitogeensele stimulatsioonile oli võrreldav ravimata patsientide rakkude omaga.

Psoriaasi korral aitab infliksimabravi vähendada epidermise kihi põletikku, normaliseerida keratinotsüütide diferentseerumist psoriaatilistes naastudes.

Infliksimabi lühiajaline kasutamine psoriaatilise artriidi korral vähendab T-rakkude ja veresoonte arvu sünoviumis ja kahjustatud nahapiirkondades.

Enne infliksimabi manustamist ja 4 nädalat pärast seda biopsia abil saadud mõjutatud käärsoole kudede proovide histoloogilise uurimise tulemused näitavad TNFα olulist vähenemist. Lisaks kinnitavad täiendavad histoloogilised uuringud selle positiivset mõju põletikuliste rakkude infiltratsiooni vähenemisele ja põletiku markerite sisaldusele soolestiku kahjustatud piirkondades. Endoskoopilised uurimismeetodid kinnitavad soole limaskesta paranemist.

Crohni tõvega patsientidel kaasneb infliksimabiraviga põletiku mittespetsiifilise seerumimarkeri kontsentratsiooni märkimisväärne langus. Perifeerse vere leukotsüütide koguarv muutub minimaalseks, kuid nende arv normaliseerub neutrofiilide, lümfotsüütide ja monotsüütide suhtes.

Perifeerse vere mononukleaarsete rakkude stimuleerimine infliksimabiga ei põhjusta proliferatiivse reaktsiooni langust võrreldes ravimata patsientide omaga. Pärast infliksimabi manustamist ei leitud stimuleeritud perifeerse vere mononukleaarsete rakkude tsütokiini sekretsiooni olulisi muutusi. Kui uuriti soole limaskesta lamina propria biopsiate mononukleaarseid rakke, leiti, et ravi Infliksimabiga põhjustab TNFα ja gamma-interferooni ekspresseerivate rakkude arvu vähenemist.

Farmakokineetika

Pärast infliksimabi ühekordset intravenoosset (iv) infusiooni annuses 1, 3, 5, 10 või 20 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta (mg / kg) on selle maksimaalne kontsentratsioon (_Cmax) vereseerumis ja AUC (kõveraalune ala "). kontsentratsioon - aeg ") suurenemine proportsionaalselt annuse suurenemisega. Jaotusruumala (V _d) tasakaalu olekus (mediaan 3–4,1 l) ei sõltu annusest, mis on tõend infliksimabi domineeriva ringluse kohta veresoonte voodis. Farmakokineetika ei sõltu ajast.

Infliksimabi eliminatsioonitee ei ole kindlaks tehtud, seda ei leitud uriinist.

Kahjutustamine ja V _d reumatoidartriidi ei sõltu vanusest või kehakaalust patsientidel.

Infliksimabi farmakokineetikat neeru- ja / või maksahaigusega patsientidel ja eakatel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Mugav _max infliksimabravi taustal ühe süstena annuses 3 mg / kg on 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Lõplik poolväärtusaeg on 8-9,5 päeva. Vereseerumis määratakse infliksimab 56 päeva jooksul nii pärast infliksimabi ühekordset manustamist annuses 5 mg / kg enamikul Crohni tõvega patsientidel kui ka reumatoidartriidi säilitusravi ajal annuses 3 mg / kg 56-päevase intervalliga.

Teise annuse kasutuselevõtuga kaasneb infliksimabi kerge kogunemine vereseerumisse; järgnevad ravimi annused ei põhjusta kliiniliselt olulist akumulatsiooni.

Enamikul juhtudel võib Crohni tõve fistulase vormi ravimisel vereseerumis ravida infliksimabi keskmiselt 84 päeva jooksul pärast manustamist.

Infliksimabi mõju 2 kuu kuni 17 aasta vanustele patsientidele ei ole kehakaaluga lineaarne.

Eeldatavasti oli püsikiiruse AUC (AUC _ss) infliksimabi kasutamisel annuses 5 mg / kg 56-päevase intervalliga 6 … 17-aastastel lastel umbes 20% ja 2 … 6-aastastel 40% % vähem kui täiskasvanutel.

Näidustused kasutamiseks

Infliksimab on näidustatud järgmiste haiguste raviks:

reumatoidartriidi aktiivne vorm - metotreksaadiga kombineeritud ravi osana, et vähendada haiguse sümptomeid, aeglustada liigesekahjustuse progresseerumist ja parandada nende funktsionaalset seisundit patsientidel, kellel varasem ravi metotreksaadi või muude põhiliste põletikuvastaste ravimitega (DMARD) oli ebaefektiivne;
Crohni tõbi aktiivses vormis (mõõdukas või raske, sealhulgas fistulite moodustumine) üle 18-aastastel patsientidel - haiguse sümptomite vähendamiseks, limaskestade ja fistulite sulgemiseks, remissiooni saavutamiseks ja säilitamiseks, glükokortikosteroidide (GCS) annuse vähendamiseks või tühistamiseks, patsientide elukvaliteedi parandamine juhtudel, kui GCS-i ja / või immunosupressantide standardravi kasutamine on ebaefektiivne või kui sellel on vastunäidustusi;
mõõdukas või raske aktiivne Crohni tõbi 6–17-aastastel lastel ja noorukitel - sümptomite vähendamiseks, remissiooni saavutamiseks ja säilitamiseks, GCS-i annuse vähendamiseks või tühistamiseks ning patsientide elukvaliteedi parandamiseks standardi ebaefektiivsuse, talumatuse või vastunäidustuste korral teraapia;
haavandiline koliit täiskasvanutel - haiguse sümptomite vähendamiseks, patsientide elukvaliteedi parandamiseks, soole limaskesta tervendamiseks, glükokortikosteroidide annuse vähendamiseks või tühistamiseks, statsionaarse ravi vajaduse vähendamiseks, remissiooni kindlakstegemiseks ja säilitamiseks juhtudel, kui traditsiooniliste ravimeetodite kasutamine pole piisavalt tõhus;
keskmise raskusega või raske raskusega haavandiline koliit lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni 17 aastat - juhtudel, kui tavapärase ravi, sealhulgas GCS, asatiopriin või 6-merkaptopuriin, kasutamine ei anna piisavat vastust või on vastunäidustuste või ülitundlikkuse tõttu võimatu standardteraapiani;
anküloseeriv spondüliit koos laboratoorsete põletikulise aktiivsuse tunnustega ja raskete aksiaalsete sümptomitega patsientidel, kes ei reageerinud tavapärasele ravile - sümptomite vähendamiseks ja liigeste funktsionaalse aktiivsuse parandamiseks;
aktiivne psoriaatiline artriit ebapiisava ravivastusega DMARD-idele (sh kombinatsioonis metotreksaadiga) - artriidi sümptomite vähendamiseks, perifeerse psoriaatilise polüartriidi röntgenikiiruse progresseerumise astme vähendamiseks ja patsientide funktsionaalse aktiivsuse parandamiseks;
mõõdukas ja raske psoriaas - nahapõletiku vähendamiseks normaliseerige keratinotsüütide diferentseerumisprotsess patsientidel, kellel puudub piisav reaktsioon standardsele süsteemsele ravile, sealhulgas metotreksaat, tsüklosporiin või PUVA-ravi (fotokemoteraapia), samuti ülitundlikkuse ja vastunäidustuste esinemise korral tavalise ravi korral …

Vastunäidustused

Absoluutne:

krooniline südamepuudulikkus III - IV funktsionaalne klass vastavalt NYHA klassifikatsioonile (New York Heart Association);
tuberkuloos, sepsis, abstsess, oportunistlikud infektsioonid ja muud nakkusprotsesside rasked vormid;
raseduse periood;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat - reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi, psoriaatilise artriidi, psoriaasi raviks;
vanus kuni 6 aastat - Crohni tõve ja haavandilise koliidi raviks;
tuvastatud ülitundlikkus teiste hiire valkude suhtes;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Infliksimabi tuleb välja kirjutada ettevaatusega, kui anamneesis on olnud kroonilised või korduvad infektsioonid (sealhulgas samaaegne ravi immunosupressantidega), pikaajaline PUVA-ravi, intensiivne immunosupressiivne ravi ja / või pahaloomulised kasvajad; koos B-hepatiidi viiruse kandmisega, suurenenud risk pahaloomuliste kasvajate tekkeks suitsetajatel, ravi jätkamine kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, krooniline südamepuudulikkus I - II funktsionaalses klassis vastavalt NYHA klassifikatsioonile, demüeliniseerivad haigused.

Infliksimab, kasutusjuhised: meetod ja annus

Infliksimabi võivad välja kirjutada ainult arstid, kellel on kogemusi reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi, põletikulise soolehaiguse, psoriaatilise artriidi või psoriaasi diagnoosimisel ja ravimisel.

Lüofilisaadi valmislahus süstitakse intravenoosselt tilguti abil, infusiooni kestus peaks olema vähemalt 2 tundi.

Protseduur tuleb läbi viia spetsialisti järelevalve all, kes teab, kuidas infusioonireaktsioone tuvastada.

Infusioonilahus valmistatakse vahetult enne protseduuri aseptilistes tingimustes ja järgides järgmisi toimimisjärjestusi.

Arvestatud annuse põhjal on vaja kindlaks määrata vajalik arv ravimi viaale, võttes arvesse, et toimeaine sisaldus ühes viaalis on 100 mg.

Pärast pudeli plastkorgi eemaldamist töödeldakse kummikorki 70% etüülalkoholi lahusega. Lüofilisaadi lahustamiseks kasutage 0,8 mm (või vähem) nõela ja süsteveega süstalt. Kui süstlasse on võetud proov 10 ml süsteveest, sisestatakse nõel läbi korgi keskosa ja lahusti vool suunatakse piki viaali seina. Seejärel pudelit ettevaatlikult pöörates oodake lüofiliseeritud pulbri täielikku lahustumist. Soovitatav on vältida lahuse pikaajalist segamist. Ärge kasutage vibreerivaid liigutusi ega raputage pudelit. Kui lahustumisel tekib vaht, laske lahusel seista 1/12 tundi.

Lahus viaalis peab olema opalestseeruv, lubatud on väike kogus poolläbipaistvaid, värvituid või kergelt kollaseid osakesi. Lahust ei tohiks kasutada, kui visuaalse kontrolli käigus ilmneb värvide ebajärjekindlus, võõrkehade olemasolu või osakesed on läbipaistmatu struktuuriga.

Infusioonilahuse kogumaht peaks olema 250 ml. Sellega seoses tuleb 0,9% naatriumkloriidi lahusega viaalist või infusioonikotist, mis sisaldab 250 ml, eemaldada infliksimabi lahustunud annusele vastav lahuse kogus süstevees. Seejärel tuleb sellesse pudelisse (infusioonikotti) aeglaselt lisada infliksimabi vesilahus koos 0,9% naatriumkloriidi lahusega ja segada ettevaatlikult. Pärast infusioonilahuse lahjendamist on oluline uuesti kontrollida, kas värv on ühtlane ja et seal pole läbipaistmatuid osakesi ega võõrkehi. Kui lahus on olemas, tuleb see ära visata.

Intravenoosseks manustamiseks on vaja kasutada ainult eraldi infusioonisüsteemi, mis on varustatud sisseehitatud steriilse pürogeenivaba filtriga, mille pooride suurus ei ületa 1,2 μm ja millel on madal valkudega seonduv aktiivsus.

Pärast lahjendamist püsib lahus kolm tundi stabiilsena.

Ärge manustage teisi ravimeid sama infusioonikomplekti kaudu!

Ülejäänud viaali kasutamata lahus tuleb hävitada.

Ägedate infusioonireaktsioonide vältimiseks peab arst pärast infusiooni lõppu üks kuni kaks tundi patsienti hoolikalt jälgima.

Protseduur tuleb läbi viia ventilaatoriga varustatud meditsiiniasutuses, mis on varustatud hädaabiga (sh epinefriin, antihistamiinikumid, glükokortikosteroidid).

Infusioonireaktsioonide riski vähendamiseks, eriti kui need ilmnevad infliksimabi eelneva manustamise korral, võib manustamiskiirust vähendada. Antihistamiinikumide, paratsetamooli ja / või hüdrokortisooni eelnev manustamine on lubatud.

Infliksimabi kasutamine on näidustatud glükokortikosteroidide või immunosupressantidega samaaegse ravi optimeerimise taustal.

Soovitatav annustamisskeem:

reumatoidartriit (kombinatsioonis metotreksaadiga): kiirusega 3 mg / kg patsiendi kehakaalu kohta. Induktsioonifaas sisaldab 3 infusiooni, mis tehakse 2–6 nädala tagant pärast esimest süsti. Ravi säilitusfaasis viiakse protseduurid läbi 8-nädalase intervalliga. Kliiniline vastus saavutatakse tavaliselt 12 nädala jooksul. Kui ravivastus on ebapiisav või ravi mõju on kiiresti kadunud, saate suurendada Infliximabi annust või vähendada infusioonide vahelist intervalli annuses 3 mg / kg kuni 4 nädalani. Infliksimabi annust tuleb suurendada 1,5 mg / kg kaupa iga 8 nädala järel, kuni saavutatakse 7,5 mg / kg annus. Pärast soovitud kliinilise efekti saavutamist jätkatakse ravi algses annustamisskeemis. Patsiendid, kes ei ole saavutanud ravi efekti esimese 12 nädala jooksul,ja kelle jaoks annuse suurendamiseks või infusioonide vaheliste intervallide vähendamiseks võetud meetmed ei andnud soovitud tulemust, tuleb otsustada, kas jätkata ravi;
Crohni tõve aktiivne vorm täiskasvanutel (mõõdukas või raske): annuses 5 mg / kg patsiendi kehakaalu kohta tuleb teine infusioon läbi viia 2 nädalat pärast esimest. Kui pärast kahte süsti pole kliinilist vastust, on ravimi kasutamist jätkata ebapraktiline. Ravivastuse saavutanud patsientidel võib ravi jätkata, kasutades ühte järgmistest võimalustest. Esimene võimalus hõlmab infliksimabi manustamise jätkamist annuses 5 mg / kg 6 nädalat pärast esimest infusiooni ja seejärel 8-nädalase intervalliga. Mõnel juhul võib ravi säilitusfaasis piisava efekti saavutamiseks olla vajalik annuse suurendamine 10 mg / kg-ni. Teise võimaluse valimisel viiakse haiguse kordumise korral läbi ravimi korduv manustamine annuses 5 mg / kg;
Crohni tõve aktiivne vorm, raske või mõõdukas vanuses 6–17 aastat (kombinatsioonis immunomodulaatoritega: metotreksaat, 6-merkaptopuriin või asatiopriin): algannus on 5 mg / kg lapse kehamassi kohta. Pärast esimest süsti korratakse sama annuse infusiooni 2 ja 6 nädala pärast, seejärel - 8-nädalase intervalliga. Kui esimese 10 nädala jooksul ei avaldu ravi mõju, ei ole soovitatav infliksimabi jätkata. Kui kliinilise efekti säilitamiseks on infusioonide vahelist intervalli vaja lühendada, tuleb meeles pidada, et see võib suurendada kõrvaltoimete tekkimise riski;
Crohni tõbi koos fistuli moodustumisega täiskasvanutel: 3 infusiooni annuses 5 mg / kg patsiendi kehakaalu kohta 2–6 nädala jooksul pärast esimest süsti. Kui ravile ei reageerita, on ravi jätkamine ebapraktiline. Ravivastusega patsientidel võib ravi jätkata eelmise annusega süstimisintervalliga iga 8 nädala järel, kaasa arvatud juhul, kui efekti saavutamiseks suurendatakse annust 10 mg / kg-ni. Lisaks võib alternatiivina kaaluda Infliksimabi sama annuse korduva kasutamise küsimust, kuid ainult haiguse taastekke korral;
haavandiline koliit täiskasvanutel ja 6–17-aastastel lastel: annuses 5 mg / kg kehakaalu kohta 2–6 nädala tagant pärast esimest süsti, seejärel iga 8 nädala järel. Vajadusel on täiskasvanud patsientidel efekti saavutamiseks lubatud suurendada annust 10 mg / kg-ni. Kui 8 nädala jooksul lastel ravi puudub ja täiskasvanutel - 14 nädalat pärast esimest infusiooni, on vaja kaaluda ravimi kasutamise lõpetamist;
anküloseeriv spondüliit: annuses 5 mg / kg kehakaalu kohta induktsioonifaas - 2–6 nädala intervalliga pärast esimest süsti, säilitusravi - iga 6–8 nädala järel. Ravi on sobimatu jätkata, kui pärast esimest kahte annust (esimese 6 nädala jooksul) ei reageerita;
psoriaatiline artriit ja psoriaas: algannus on 5 mg / kg kehakaalu kohta. 2 ja 6 nädalat pärast esimest süsti manustatakse Infliximabi sama annusena, seejärel iga 8 nädala järel. Kui psoriaasiga patsientidel pole pärast ravimi nelja annuse manustamist mingit toimet, tuleb infliksimabravi katkestada.

Ravivastusega patsientidel määrab Infliximab-ravi üldise kestuse raviarst individuaalselt.

Täiskasvanud patsientidel, kes saavad säilitusravi, võib infusiooni kestust lühendada 1 tunnini, kui nad talusid esimese kolme infusiooni 2-tunnist manustamist hästi. Kui ravimi kiirendatud manustamise taustal tekib infusioonireaktsioon, peaksite pöörduma tavapärase manustamiskiiruse juurde.

Sõltumata näidustustest ei ole pärast hooldusravi pausi soovitatav jätkata ravi Infliksimabi korduva manustamisega induktsioonirežiimis.

Reumatoidartriidi või Crohni tõvega patsientide haiguse ägenemise korral võib ravimit uuesti välja kirjutada 16 nädala jooksul pärast infliksimabi viimast annust. Korduva manustamise efektiivsust ja ohutust üle 16-nädalaste intervallidega ei ole kindlaks tehtud. Tuleb meeles pidada, et ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise tõenäosus patsientidel suureneb juhtudel, kui intervall enne Infliksimabi uuesti manustamist oli väiksem kui 52 nädalat.

Võrreldes esialgse induktsioonravi režiimiga ei pruugi psoriaasi ägenemisel ravimi korduval manustamisel ühe infusioonina pärast 20-nädalast katkestamist olla piisav toime ja sellega võivad kaasneda kergema kuni keskmise raskusega infusioonireaktsioonid. Infliksimabi taaskasutamine induktsioonrežiimis on sel juhul seotud ka suurenenud infusioonireaktsioonide (sh raskete) riskiga.

Infliksimabi korduva kasutamise efektiivsust ja ohutust haavandilise koliidi, anküloseeriva spondüliidi, psoriaatilise artriidi korral vastavalt erinevale raviskeemile ei ole tõestatud.

Üle 65-aastaste patsientide ravimisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kõrvalmõjud

Allpool kirjeldatud soovimatud häired klassifitseeritakse järgmiselt: väga sage - ≥ 1/10; sageli - ≥ 1/100 ja <1/10; harva - ≥ 1/1000 ja <1/100; harva - ≥ 1/10 000 ja <1/1000; väga harva - <1/10 000; sagedust ei ole kindlaks tehtud - olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik kõrvaltoimete esinemissagedust kindlaks teha:

healoomulised, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sh polüübid ja tsüstid): harva - leukeemia, lümfoom, emakakaelavähk, melanoom, mitte-Hodgkini lümfoom, Hodgkini tõbi; sagedus ei ole kindlaks tehtud - Merkeli kartsinoom, hepatolienaalne T-rakuline lümfoom (koos Crohni tõve ja haavandilise koliidiga noorukitel ja noortel täiskasvanutel);
infektsioonid ja parasiithaigused: väga sageli - viirusnakkused (sh gripp, herpes); sageli - bakteriaalsed infektsioonid (sealhulgas tselluliit, abstsess, sepsis); harva - kandidoos ja muud seeninfektsioonid, tuberkuloos; harva - oportunistlikud infektsioonid (sh tsütomegaloviiruse infektsioon, invasiivsed seeninfektsioonid (histoplasmoos, aspergilloos, pneumotsüstoos, koktsidioidomükoos, blastomükoos, krüptokokoos), bakteriaalsed infektsioonid (salmonelloos, listerioos, ebatüüpiline mükobakteriaalne infektsioon), B-hepatiidi infektsioonid, parasiitinfektsioonid sagedus ei ole kindlaks tehtud - nakkus pärast vaktsineerimist (pärast emakasisest kokkupuudet infliksimabiga), sealhulgas tuberkuloosivaktsiini põhjustatud veiste tuberkuloos;
vaimsed häired: sageli - unetus, depressioon; harva - unisus, närvilisus, ärevus, segasus, amneesia; harva apaatia;
närvisüsteemist: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus, vertiigo, hüpesteesia, paresteesia; harva - neuropaatia, epilepsiahoog; harva - ajuvereringe äge häire (areneb 24 tunni jooksul pärast infusiooni algust), põiki müeliit, kesknärvisüsteemi demüeliniseerivad häired (nagu nägemisnärvi neuriit, hulgiskleroos), perifeerse närvisüsteemi demüeliniseerivad häired (multifokaalne motoorne neuropaatia, Guillain-Barré sündroom), krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia);
lümfisüsteemist ja verest: sageli - aneemia, neutropeenia, lümfadenopaatia, leukopeenia; harva - lümfopeenia, lümfotsütoos, trombotsütopeenia; harva - agranulotsütoos (sh juhtumid pärast emakasisest kokkupuudet infliksimabiga), pantsütopeenia, trombootiline trombotsütopeeniline purpur, idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur, hemolüütiline aneemia;
immuunsüsteemist: sageli - hingamisteede allergilised reaktsioonid; harva - luupuse-sarnane sündroom, anafülaktilised reaktsioonid, seerumihaiguse tüüpi reaktsioonid, seerumihaigus; harva - vaskuliit, sarkoidoosilaadsed reaktsioonid, anafülaktiline šokk;
nägemisorgani poolt: sageli - konjunktiviit; harva - periorbitaalne ödeem, keratiit, meibomiit; harva - endoftalmitiit; sagedus pole kindlaks määratud - mööduv nägemise kaotus (infusiooni ajal või 2 tunni jooksul pärast selle lõppu);
südamest: sageli - südamepekslemine, tahhükardia; harva - arütmia, minestamine, südamepuudulikkuse areng või süvenemine, bradükardia; harva - perikardi efusioon, tsüanoos; sagedust ei ole kindlaks tehtud - müokardi isheemia, müokardiinfarkt (IV manustamise ajal või 2 tunni jooksul pärast infusiooni);
anumate osas: sageli - vererõhu alandamine, vererõhu tõus, kuumahood, sealhulgas tugevad, ekhümoos; harva - hematoom, tromboflebiit, häiritud perifeerne vereringe; harva - vasospasm, petehhiad, vereringe puudulikkus;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: väga sageli - sinusiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid; sageli - õhupuudus, ninaverejooks, alumiste hingamisteede infektsioonid (sh bronhiit, kopsupõletik); harva - bronhospasm, pleuraefusioon, pleuriit, kopsuturse; väga harva - interstitsiaalne kopsuhaigus (sealhulgas kopsufibroos, kopsupõletik, haiguse kiire progresseerumine);
maksa- ja sapiteede süsteemist: sageli - funktsionaalsed maksahäired, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - koletsüstiit, hepatotsüütide kahjustus, hepatiit; harva - kollatõbi, autoimmuunne hepatiit; väga harva - maksapuudulikkus;
seedetraktist: väga sageli - iiveldus, kõhuvalu; sageli - kõhulahtisus, düspepsia, kõhukinnisus, seedetrakti verejooks, gastroösofageaalne refluks; harva - soole stenoos, soole perforatsioon, divertikuliit, cheiliit, pankreatiit;
naha ja nahaaluste kudede osas: sageli - lööve, sügelus, urtikaaria, kuiv nahk, psoriaasi (peamiselt peopesa-plantaarse vormi) ilmnemine või ägenemine, liigne higistamine, alopeetsia, seenhaiguste dermatiit, ekseem, pustuloosne psoriaas; harva - seborröa, furunkuloos, bulloosne lööve, onühhomükoos, hüperkeratoos, rosaatsea, naha pigmentatsioonihäired, naha papilloom; väga harva - Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem;
lihasluukonna ja sidekoest: sageli - seljavalu, artralgia, müalgia;
rinnast ja suguelunditest: harva - tupepõletik;
kuseteede süsteemist: sageli - kuseteede infektsioonid; harva - püelonefriit;
üldised häired ja häired süstekohas: väga sageli - valu, infusioonireaktsioonid; sageli - väsimus, külmavärinad, palavik, valu rinnus, tursed, reaktsioonid süstekohal; harva - aeglane haavade paranemine; harva - granulomatoossete fookuste moodustumine;
laboriparameetrid: harva - autoantikehade moodustumine; harva - komplementtegurite tootmise rikkumine.

Üleannustamine

Infliksimabi üleannustamise sümptomeid ei ole kindlaks tehtud. Infliksimabi ühekordse süstimisega annuses 20 mg / kg toksilisi toimeid ei täheldatud.

Ravi: üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida, vajadusel on näidustatud sümptomaatilise ravi määramine.

erijuhised

Infliksimabi kasutamist seostatakse ägedate infusioonireaktsioonidega, mis võivad tekkida mõne sekundi jooksul infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast selle lõppu. Kui ravimi intravenoosse manustamise perioodil ilmneb äge reaktsioon, tuleb infusioon viivitamatult peatada ja määrata sobiv ravi. Väiksemate ja mööduvate kõrvaltoimete vältimiseks on hüdrokortisooni, paratsetamooli ja / või antihistamiinikumide eelnev manustamine lubatud.

Infusioonireaktsioonide sageduse suurenemine võib põhjustada infliksimabi antikehade moodustumist, mõnikord põhjustab see tõsiseid allergilisi reaktsioone.

Immunomodulaatorite samaaegsel kasutamisel väheneb infliksimabi antikehade moodustumise juhtude arv ja infusioonireaktsioonide sagedus. Immunomodulaatoritega ravimise efektiivsus on ravimi episoodilisel manustamisel rohkem väljendunud kui säilitusravi korral.

Antikehade tekke oht on suurenenud patsientidel, kes on lõpetanud immunosupressiivsete ravimite kasutamise enne infliksimabravi alustamist või ravi ajal.

Tuleb meeles pidada, et infliksimabi vastaseid antikehi ei ole seerumiproovides alati võimalik tuvastada.

Tõsise ravimireaktsiooniga patsientidel ei tohi infusiooni jätkata.

Kliiniliste uuringute käigus leiti, et kui intervall pikeneb ilma Infliximabi võtmata, suureneb viivitatud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise oht. Patsiente tuleb nende seisundite leevendamiseks teavitada arstiabi vajadusest.

Ravi TNF inhibiitoritega on seotud raskete infektsioonide suurenenud riskiga, seetõttu tuleks vältida kokkupuudet võimalike nakkuse riskifaktoritega. Kuna infliksimabi eliminatsioon jätkub 6 kuud pärast viimast süsti, on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine infektsiooninähtude, sealhulgas tuberkuloosi suhtes nii raviperioodil kui ka 6 kuu jooksul pärast selle tühistamist. Tõsise infektsiooni või sepsise tunnuste ilmnemisel tuleb ravi katkestada.

Ravimi määramisel patsientidele, kellel on esinenud korduvaid või kroonilisi infektsioone, sealhulgas samaaegset immunosupressiivset ravi, tuleb olla eriti ettevaatlik.

Tuleb meeles pidada, et ravim on võimeline varjama palavikku. See võib kahjustada nii tõsiste infektsioonide ebatüüpiliste kliiniliste sümptomite kui ka haruldaste ja ebatüüpiliste infektsioonide tüüpiliste kliiniliste ilmingute õigeaegset äratundmist, mille diagnoosimise ja ravi viivitamine võib põhjustada surmaga lõppevaid tagajärgi. Kõige ohtlikumad ja sagedamini esinevad oportunistlikud infektsioonid hõlmavad kandidoosi, pneumotsütoosi, listerioosi ja aspergilloosi.

Kui tõsine infektsioon või sepsis taas areneb, peatatakse Infliksimab ja määratakse antibakteriaalsed või seentevastased ained.

Seoses aktiivse tuberkuloosi tekkimise riskiga infliksimabi manulusel tuleb enne ravi alustamist patsienti põhjalikult uurida, et tuvastada aktiivne või varjatud tuberkuloosiprotsess, sealhulgas rindkere röntgen ja tuberkuliiniproov. On vaja kindlaks teha, kas varem oli tuberkuloosi haigus, kontaktide olemasolu tuberkuloosihaigetega, samaaegne või eelnev ravi immunosupressantidega. Aktiivse tuberkuloosi korral ei tohi infliksimabravi alustada. Varjatud tuberkuloosi kahtluse korral tuleb hoolikalt kaaluda Infliximab-ravi riske ja eeliseid.

Invasiivsete seeninfektsioonide (sh aspergilloos, pneumotsüstoos, kandidoos, histoplasmoos, koktsidioidomükoos, blastomükoos) tekkimise tõenäosus suureneb, kui patsiendil tekib tõsine süsteemne haigus.

Crohni tõvega patsientide ravi ägedate mädaste fistulitega tuleb alustada alles siis, kui muud võimalikud infektsioonikolded, sealhulgas abstsess on tuvastatud ja kõrvaldatud.

Kollatõve või alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemise (5 korda kõrgem kui normi ülemine väärtus) diagnoosimisel tuleb infliksimab tühistada ja rikkumist hoolikalt uurida.

Pärast esialgset ravi mõne muu bioloogilise toimeainega tuleb infliksimabi kasutamist alustada ettevaatusega, kuna ristbioloogilise aktiivsuse taustal on suurenenud risk kõrvaltoimete, sealhulgas infektsioonide tekkeks.

Lupusetaolise sündroomi sümptomid ja kaheahelalise DNA (deoksüribonukleiinhape) antikehade positiivsed testitulemused võivad viidata patsiendi autoimmuunprotsesside arengule. See on ravimravi lõpetamise alus.

Kesknärvisüsteemi demüeliniseerivate haiguste tekkimise korral tuleb ravim tühistada.

Infliksimabi samaaegsel määramisel asatiopriini või 6-merkapturiiniga tuleb kaaluda hepatolienaalse T-rakulise lümfoomi tekkimise võimalikku ohtu, eriti Crohni tõve või haavandilise koliidiga patsientidel.

Kõik patsiendid peaksid perioodiliselt läbi vaatama naha, eriti patsiendid, kellel on naha pahaloomuliste kasvajate tekke riskifaktorid.

Patsiente tuleb teavitada, et nad peaksid pärast infusiooni viivitamatult informeerima soovimatute nähtude ilmnemist.

On leitud, et infliksimabiga ravitud reumatoidartriidiga naistel on suurem risk emakakaelavähki. Seetõttu peaksid ravimi kasutamisega kaasnema perioodilised ennetavad uuringud naistel, sealhulgas üle 60-aastastel patsientidel.

Haavandilise koliidi ja suurenenud jämesoole düsplaasia või kartsinoomi tekkeriskiga patsiendid peaksid regulaarselt düsplaasia suhtes põhjalikult uurima, sealhulgas pärast ravi katkestamist.

Kui infliksimabravi saavatel patsientidel diagnoositakse äsja düsplaasia, tuleb ravi jätkamise või lõpetamise otsus teha pärast ravi riskide ja eeliste hoolikat hindamist.

Operatsiooni planeerimisel tuleb arvestada infliksimabi pika poolväärtusajaga. Kui infliksimabravi saavatel patsientidel on vaja teha operatsioon, on soovitatav hoolikalt jälgida võimalikke infektsioone ja nende õigeaegset ravi, kui need ilmnevad.

Kliinilise ravivastuse puudumine Crohni tõvega patsientidel võib viidata fikseeritud fibrootilise striktuuri olemasolule, mis võib vajada kirurgilist ravi. Eeldatakse, et infliksimab ei aita kaasa striktuuride halvenemisele ega moodustumisele.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Infliksimabi kasutamine võib põhjustada pearinglust ja muid soovimatuid toiminguid, millel on negatiivne mõju kontsentratsioonile ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele, seetõttu on raviperioodil soovitatav olla ettevaatlik keeruliste mehhanismidega töötades või sõidukit juhtides.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Fertiilses eas naistel tuleb soovitada kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid nii kogu raviperioodi vältel kui ka pärast infliksimabi kasutamise lõppu vähemalt 6 kuud.

Infliksimabi ei soovitata kasutada raseduse ja imetamise ajal.

Ravimi kasutamine raseduse ajal ei mõjuta selle edukat tulemust, kuid emakasisene kokkupuude infliksimabiga võib häirida vastsündinu normaalset immuunvastust ja suurendada lapse erinevate nakkuste, sealhulgas levinud nakkuste riski.

Ravimi mõju fertiilsusele ja reproduktiivsele funktsioonile ei ole kindlaks tehtud.

Lapsepõlves kasutamine

Infliksimabi vanuse vastunäidustused

alla 18-aastased patsiendid: reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi, psoriaatilise artriidi, psoriaasi ravi;
alla 6-aastased lapsed: Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi.

Tuleb meeles pidada, et infliksimabi kasutamisel lastel esinevad infektsioonid sagedamini kui täiskasvanutel. Enne ravi alustamist on soovitatav teha täielik ennetav vaktsineerimine vastavalt vaktsineerimiskavale.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Infliksimabi efektiivsust ja ohutust neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole tõestatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Infliksimabi efektiivsust ja ohutust maksakahjustusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Kasutamine eakatel

Üle 65-aastaste patsientide ravimisel tuleb kasutada üldisi soovitusi annustamisskeemi kohta.

65-aastaste ja vanemate patsientide ravimisel on vajalik infektsioonide hoolikas jälgimine.

Ravimite koostoimed

Infliksimabi ja teiste ravimite koostoime eriuuringute tulemusi ei ole.

Eeldatakse, et kui ravimit kombineeritakse metotreksaadi või teiste immunomodulaatoritega, väheneb infliksimabi antikehade moodustumine ja selle kontsentratsioon plasmas suureneb.

Infliksimabi farmakokineetika kliiniliselt olulist rikkumist glükokortikosteroididega kombineeritult ei esine.

Elusvaktsiinide kasutamine koos teiste sarnaste näidustuste jaoks kasutatavate bioloogiliste ainetega (sh anakinra, abatatsept) ei ole soovitatav. Elusvaktsiinide kasutamine suurendab kliinilise infektsiooni, sealhulgas levinud nakkuse riski. Juhtudel, kui laps on infliksimabiga kokku puutunud emakas, ei tohiks vastsündinule 6 kuu jooksul anda elusvaktsiine.

Nakkusohtlikke aineid sisaldavate raviainete samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Analoogid

Infliksimabi analoogid on Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril 2–8 ° C pimedas kohas, mitte külmuda. Enne lahustumist on ühekordne säilitamine temperatuuril 25 ° C lubatud kuni kuus kuud kõlblikkusaja jooksul.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Infliximabi kohta

Infliksimabi ülevaated on positiivsed. Patsiendid osutavad ravimi suurele efektiivsusele, väidavad, et ravimi kasutamise taustal taastuvad efektiivsus ja normaalne tervis. Mõned patsiendid kirjeldavad koos põhihaiguse kliinilise toimega kõrvaltoimeid, millega nad kokku puutusid.