Nexavar - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

Sisukord:

Nexavar - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid
Nexavar - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

Video: Nexavar - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

Video: Nexavar - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid
Video: Nexavar (Sorafenib) 2024, Märts
Anonim

Nexavar

Nexavar: kasutusjuhised ja ülevaated

  1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
  2. 2. Farmakoloogilised omadused
  3. 3. Näidustused kasutamiseks
  4. 4. Vastunäidustused
  5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
  6. 6. Kõrvaltoimed
  7. 7. Üleannustamine
  8. 8. Erijuhised
  9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
  10. 10. Kasutamine lapsepõlves
  11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
  12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
  13. 13. Ravimite koostoimed
  14. 14. Analoogid
  15. 15. Ladustamistingimused
  16. 16. Apteekidest väljastamise tingimused
  17. 17. Ülevaated
  18. 18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Nexavar

ATX-kood: L01XE05

Toimeaine: sorafeniib (sorafeniib)

Tootja: Bayer AG (Saksamaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 19.07.2018

Hinnad apteekides: alates 108 000 rubla.

Osta

Nexavar tabletid
Nexavar tabletid

Nexavar on vähivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Nexavari ravimvorm on õhukese polümeerikattega tabletid: punased, ümmargused kaksikkumerad, tableti ühelt küljelt on välja pressitud “200”, teiselt poolt - ettevõtte logo (pappkarbis on 4 blistrit 28 tabletiga ja Nexavari kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

  • toimeaine: sorafeniib - 200 mg (sorafeniib tosülaadi kujul - 274 mg);
  • abikomponendid: naatriumlaurüülsulfaat - 1,7 mg, mikrokristalne tselluloos - 16 mg, naatriumkroskarmelloos - 36,4 mg, magneesiumstearaat - 2,55 mg, hüpromelloos 5 cP - 10,2 mg;
  • kest: punane raudoksiid - 0,27 mg, hüpromelloos 15 cP - 6 mg, titaandioksiid - 1,73 mg, makrogool 3350 - 2 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Nexavari toimeaine sorafeniib on multikinaasi inhibiitor, mis aitab vähendada kasvajarakkude paljunemist.

On näidatud, et sorafeniib pärsib arvukaid rakusiseseid (c-CRAF, BRAF ja mutantseid BRAF) ja rakupinna kinaase (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 ja -3). Eeldatakse, et mõned neist kinaasidest osalevad kasvajarakkude signaalsüsteemides ning apoptoosi ja angiogeneesi protsessides.

Sorafeniib pärsib kasvaja kasvu diferentseerunud kilpnäärmevähi, neeru- ja maksarakk-kartsinoomi korral.

Farmakokineetika

Sorafeniibi keskmine suhteline biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 38–49%. C max (aine maksimaalne kontsentratsioon) plasmas saavutatakse umbes 3 tunniga. Kui seda võetakse samaaegselt mõõduka rasvasisaldusega toiduga, vastab aine biosaadavus ligikaudu tühja kõhuga võttes indikaatori väärtusele. Ravimi võtmisel koos suure rasvasisaldusega toiduga täheldatakse sorafeniibi biosaadavuse vähenemist (umbes 29%).

Kui võtta sorafeniibi suu kaudu annustes, mis ületavad 400 mg 2 korda päevas, suurenevad keskmine C max ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune ala) ebaproportsionaalselt.

Korduvate sorafeniibiannuste vastuvõtmine 7 päeva jooksul suurendab selle akumuleerumist (2,5–7 korda) võrreldes ühe annuse kasutamisega.

C ss (tasakaaluline kontsentratsioon) Sorafeniibil vereplasmas saavutatakse 7 päeva suhe C max C min (minimaalne aine kontsentratsioon) on <2.

Suurim kokkupuude sorafeniibiga on kilpnäärmevähiga patsientidel, ehkki kokkupuude kõigis kasvajatüüpides on väga erinev. Selle kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Sorafeniib seondub vereplasma valkudega tasemel 99,5%.

Aine metabolism toimub peamiselt maksas oksüdeerumise kaudu, mida vahendab isoensüüm CYP3A4, samuti glükuronidatsiooni kaudu, mida vahendab UGT1A9.

Bakteriaalse glükuronidaasi aktiivsuse tõttu võivad sorafeniibi konjugaadid seedetraktis laguneda. See võimaldab konjugeerimata toimeainet uuesti imada. Neomütsiini kombineeritud kasutamine mõjutab seda protsessi (sorafeniibi keskmine biosaadavus väheneb 54% -ni).

Kui tasakaal on saavutatud, moodustab sorafeniib umbes 70–85%. On tuvastatud kaheksa sorafeniibi metaboliiti, millest 5 on plasmas. Püridiin-N-oksiid - peamine vereringes plasmas leiduv metaboliit, omab sorafeniibiga sarnast aktiivsust, see on ligikaudu 9-16%.

Pärast 100 mg sorafeniibi võtmist 14 päeva jooksul eritub 96% annusest, sealhulgas soolte kaudu - 77%, uriiniga (glükuroniidide kujul) - 19%. Väljaheites määratakse 51% saadud annusest muutumatu ainena.

T 1/2 (poolväärtusaeg) sorafeniibist on umbes 25–48 tundi.

Neerufunktsiooni kahjustuse mõju sorafeniibi farmakokineetilistele parameetritele ei leitud. Aine farmakokineetikat raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh skaalal - C klass) patsientidel ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

  • hepatotsellulaarne kartsinoom;
  • metastaatiline neerurakk-kartsinoom;
  • metastaatiline või lokaalselt arenenud diferentseeritud kilpnäärmevähk, mis on resistentne radioaktiivse joodi suhtes.

Vastunäidustused

Absoluutne:

  • rasedus ja imetamine;
  • vanus kuni 18 aastat;
  • individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Nexavari määratakse ettevaatusega):

  • ülekantud müokardiinfarkt;
  • ebastabiilne stenokardia;
  • nahahaigused;
  • anamneesis suurenenud verejooks või verejooks;
  • arteriaalne hüpertensioon;
  • kombineeritud kasutamine dotsetakseeli ja irinotekaaniga.

Nexavar, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos klaasi veega. Ravimit võetakse söögikordade vahel või koos mõõduka või madala rasvasisaldusega toiduga.

Soovitatav ööpäevane annus on 400 mg 2 korda päevas.

Ravi viiakse läbi seni, kuni ilmnevad sorafeniibi vastuvõetamatud toksilised toimed või kuni kliiniline efektiivsus püsib.

Negatiivsete kõrvaltoimete ilmnemisel võib olla vajalik ravi lühiajaline katkestamine või Nexavar'i annuse vähendamine.

Annuse kohandamine metastaatilise neeru- ja hepatotsellulaarse kartsinoomi korral

Päevase annuse võib sõltuvalt häirete raskusest vähendada 400 mg-ni üks kord päevas või üks kord iga kahe päeva tagant.

Naha toksilisuse esimesel astmel, mis avaldub tuimuse, düsesteesia, paresteesia, valutu turse, erüteemi või ebamugavustunde kujul talla- või peopesades, mis ei häiri patsiendi tavapärast aktiivsust, jätkatakse Nexavari kasutamist koos kohaliku sümptomaatilise raviga, olenemata sellest. episoodide kaupa.

Naha toksilisuse teist astet iseloomustab peopesade või jalataldade punetus ja turse, mis tekivad ebamugavustunde ja / või valu korral, mis piirab normaalset aktiivsust.

Kui see on esimene episood, jätkatakse Nexavar'i koos kohaliku sümptomaatilise raviga. Teises ja kolmandas episoodis, samuti kui esimese episoodi sümptomaatiline ravi ei parane seitsme päeva jooksul, tühistatakse Nexavar kuni naha toksilisuse peatumiseni või selle raskusastme vähenemiseni esimese toksilisuse astmele iseloomuliku seisundini.

Pärast ravi jätkamist vähendatakse annust 400 mg-ni üks kord päevas või üks kord iga kahe päeva tagant.

Neljanda episoodi ilmnemisel tühistatakse Nexavar.

Nahatoksilisuse kolmandat astet iseloomustab niiske koorimine, haavandumine, villide tekkimine, tugev valu jalataldades või peopesades, tugev ebamugavustunne, mis takistab patsiendil ennast teenimast või ametialaseid ülesandeid täitmata.

Esimese või teise episoodi korral on Nexavari kasutamise lõpetamine näidustatud kuni naha toksilisuse peatumiseni või selle raskusastme esimese astmeni vähenemiseni.

Pärast ravi jätkamist vähendatakse annust 400 mg-ni üks kord päevas või üks kord iga kahe päeva tagant.

Kui kolmas episood areneb, tühistatakse Nexavar.

Diferentseeritud kilpnäärmevähi annuse kohandamine

Vajadusel vähendatakse annust 600 mg-ni päevas (võtke 2 tabletti, seejärel 12 tunni pärast veel 1 tablett).

Vastavalt näidustustele on annuse täiendav vähendamine võimalik: 1 või 2 korda päevas, 200 mg. Annust saab suurendada, kui kõrvaltoimete (välja arvatud hematoloogilised) raskusaste väheneb.

Naha toksilisuse esimest astet iseloomustab tuimus, paresteesia, düsesteesia, valutu turse, ebamugavustunne või erüteem peopesades või jalataldades, samas kui see ei häiri patsiendi tavapärast aktiivsust. Mis tahes episoodi korral jätkatakse Nexavar-ravi koos kohaliku sümptomaatilise raviga.

II astme naha toksilisust iseloomustab erüteem ja jalataldade või peopesade turse, millega kaasneb ebamugavustunne ja / või valu, mis piirab patsiendi normaalset aktiivsust.

Kui sümptomeid täheldatakse esimest korda, jätkatakse Nexavar-ravi koos kohaliku sümptomaatilise raviga.

Kui episood kordub või pärast esimese episoodi sümptomaatilist ravi 7 päeva jooksul paranemist ei toimu, lõpetatakse ravimi kasutamine. Pärast naha toksilisuse leevendamist või selle raskusastme vähenemist esimese toksilisuse astmeni on selle manustamine uuesti võimalik.

Kui Nexavari kasutamist jätkatakse, vähendatakse selle annust.

Neljanda episoodi ilmnemisel lõpetatakse ravimi kasutamine.

Naha toksilisuse kolmanda astme sümptomid: haavandumine, niiske koorimine, villid, tugev valu talla- või peopesades, tugev ebamugavustunne, mille korral patsient ei suuda end ise hooldada ega oma ametikohustusi täita.

Nende märkide esimesel ja teisel ilmnemisel peatatakse Nexavar kuni nende peatumiseni või rikkumiste raskusastme esimese astmeni vähenemiseni. Ravimi kasutamist jätkatakse vähendatud annuses.

Kui tekib kolmas episood, tuleb ravi katkestada.

Kõrvalmõjud

Võimalikud kõrvaltoimed, mille arengut täheldati kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsete vaatluste käigus (> 10% - väga sageli;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; teadmata sagedusega - fikseerimisel turustamisjärgse kasutamise ajal või kui arengu sagedust on võimatu kindlaks teha):

  • südame-veresoonkond: väga sageli - verejooks (sealhulgas verejooks ajus, verejooks hingamisteedest ja seedetraktist), vererõhu tõus; sageli - kuumahood, krooniline südamepuudulikkus, südameatakk ja / või müokardi isheemia; harva - hüpertensiivne kriis; harva - QT-intervalli pikendamine;
  • vereloome süsteem: väga sageli - lümfopeenia; sageli - aneemia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia;
  • hingamissüsteem: sageli - düsfoonia, rinorröa; harva - nähtused, mis on sarnased interstitsiaalse kopsuhaigusega (sealhulgas interstitsiaalne kopsupõletik, kopsupõletik, äge respiratoorse distressi sündroom, kopsupõletik, kiirituspneumoniit, pulmoniit);
  • seedesüsteem: väga sageli - anoreksia, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, kõhukinnisus; sageli - gastroösofageaalne refluks, kserostoomia, stomatiit, glossodüünia, düsfaagia, düspepsia; harva - kolangiit, koletsüstiit, seedetrakti perforatsioon, gastriit, pankreatiit, bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (sh kollatõbi); harva meditsiiniline hepatiit;
  • naha / naha lisandid: väga sageli - sügelus, erüteem, alopeetsia, nahalööve, kuiv nahk, peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia; sageli - hüperkeratoos, follikuliit, eksfoliatiivne dermatiit, akne, naha keratoakantoom / lamerakk-kartsinoom, naha koorimine; harva - multiformne erüteem, ekseem; tundmatu sagedusega - toksiline epidermaalne nekrolüüs, leukotsütoklastiline vaskuliit, korduv kiiritusdermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom;
  • immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioonid (sh nahareaktsioonid ja urtikaaria), anafülaktilised reaktsioonid; tundmatu sagedusega - angioödeem;
  • närvisüsteem: sageli - düsgeusia, perifeerne sensoorne neuropaatia; harva - tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroom;
  • kuseteede süsteem: sageli - proteinuuria, neerupuudulikkus; harva - nefrootiline sündroom;
  • endokriinsüsteem: sageli - hüpotüreoidism; harva - hüpertüreoidism;
  • reproduktiivfunktsioon: sageli - erektsioonihäired; harva - günekomastia;
  • lihas-skeleti süsteem: väga sageli - artralgia; sageli - lihasspasmid, müalgia; tundmatu sagedusega - lõualuu nekroos, rabdomüolüüs;
  • kuulmisorgan: sageli - kohin kõrvades;
  • laboratoorsed andmed: väga sageli - amülaasi ja lipaasi aktiivsuse suurenemine, hüpofosfateemia; sageli - transaminaaside (alaniinaminotransferaas, aspartaataminotransferaas), hüpokaltseemia, hüponatreemia, hüpokaleemia aktiivsuse mööduv suurenemine; harva - hüponatreemia, dehüdratsioon, leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduv tõus, MHO ja protrombiini väärtuste kõrvalekalle normaalsest tasemest;
  • psüühika: sageli - depressioon;
  • teised: väga sageli - palavik, kaalulangus, infektsioonid, väsimus, erineva lokaliseerimisega (sealhulgas peavalu, valu kõhu-, suu-, kasvajapiirkonnas) valu sündroom; sageli - gripilaadne sündroom, asteenia, limaskestade põletik.

Diferentseeritud kilpnäärmevähiga patsientide kliiniliste uuringute läbiviimisel leiti, et neil on palmar-plantaarse erütrodüsesteesia, kõhulahtisuse, alopeetsia, kehakaalu languse, palaviku, hüpokaltseemia, keratoakantoomi / naha lamerakk-kartsinoomi vormis häireid sagedamini kui patsientidega. hepatotsellulaarne ja neerurakk-kartsinoom.

Üleannustamine

Peamised sümptomid: suurenenud kõrvaltoimed, peamiselt nahareaktsioonid ja kõhulahtisus.

Teraapia: sümptomaatiline. Vastumürk pole teada.

erijuhised

Nexavari tuleb kasutada arsti järelevalve all, kellel peab olema vähivastase ravi kogemus.

Ravimi võtmise perioodil on perioodiliselt vaja jälgida perifeerse vere näitajaid (sealhulgas leukotsüütide valemit ja trombotsüüte).

Esimese ja teise raskusastmega toksilised reaktsioonid avalduvad peamiselt esimese 6 ravinädala jooksul. Kõige sagedamini on peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia ja lööve. Toksiliste nahareaktsioonide raviks võib kasutada sümptomaatilisi paikselt kasutatavaid preparaate.

Nexavari kasutamise ajal on teatatud arteriaalse hüpertensiooni tekkimise juhtudest. Tavaliselt on see häire oma olemuselt mõõdukas või kerge, seda täheldatakse ravi alguses ja seda saab peatada tavaliste antihüpertensiivsete ravimitega. Sellega seoses on ravi ajal näidustatud vererõhu regulaarne jälgimine. Püsiva või raske arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, samuti hüpertensiivsete kriiside korral, isegi piisava antihüpertensiivse ravi taustal, on vaja hinnata Nexavari edasise kasutamise otstarbekust.

Ravimi võtmine suurendab verejooksu ohtu. Raskeid juhtumeid on harva. Nexavari kasutamise katkestamise aluseks on igasugune arstiabi vajav verejooks.

Kuna verejooksu tõenäosus on diferentseeritud kilpnäärmevähi korral enne Nexavari määramist näidustatud söögitoru, bronhide ja hingetoru kasvajainfiltraatide lokaalne ravi.

Varfariiniga kombineerituna esines mõnel patsiendil veritsuse episoode või suurenenud MHO (rahvusvaheline normaliseeritud suhe). Kombineeritud määramise korral on vaja regulaarselt määrata järgmised näitajad: protrombiini aeg, MHO, verejooksu kliinilised tunnused.

Vajadusel tuleb Nexavar ajutiselt tühistada (ettevaatusabinõu). Ravi jätkamise võimaluse küsimus otsustatakse individuaalselt, tuginedes haava paranemise piisavuse kliinilisele hinnangule.

Müokardiinfarkti ja / või isheemia korral tühistatakse Nexavar ajutiselt või jäädavalt.

On kindlaks tehtud, et Nexavar-ravi soodustab QT / QT-intervalli c pikenemist, samas kui ventrikulaarsete arütmiate tõenäosus võib suureneda. Sellega seoses tuleb olla ettevaatlik QT-intervalli c pikenemise korral või kui on oht sellise seisundi tekkeks, nimelt:

  • kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom;
  • antratsükliinide suur üldannus;
  • teraapia teatud antiarütmikumide või teiste ravimitega, mis viib QT-intervalli pikenemiseni;
  • elektrolüütide häired, sealhulgas hüpokaleemia, hüpomagneseemia või hüpokaltseemia.

Sellised patsiendid vajavad perioodilist EKG jälgimist ja elektrolüütide (kaalium, magneesium, kaltsium) kontsentratsiooni mõõtmist.

Seedetrakti perforatsiooni korral tühistatakse Nexavar.

Diferentseeritud kilpnäärmevähi korral on vaja kontrollida TSH (kilpnääret stimuleeriva hormooni) taset.

Diferentseeritud kilpnäärmevähi taustal on soovitatav jälgida kaltsiumi kontsentratsiooni veres. Kliinilistes uuringutes näitasid selle diagnoosiga patsiendid, eriti hüpoparatüreoidismi anamneesiga patsiendid, hüpokaltseemia raskemate ja sagedasemate ilmingute arengut võrreldes maksa- ja neerurakk-kartsinoomiga patsientidega.

Nexavari kombinatsioonis ravimitega, mis metaboliseeruvad ja / või erituvad peamiselt UGT1A1 osalusel (näiteks irinotekaaniga), tuleb olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Nexavari ei määrata raseduse / imetamise ajal, kuna ohutusprofiili ei ole uuritud.

Sorafeniibi kasutamise ajal tuleb vältida rasedust. Ravi ajal ja vähemalt 14 päeva pärast selle lõppu peate kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Reproduktiivses eas naised peaksid olema teadlikud sorafeniibi võimalikest looteohtudest, sealhulgas teratogeensusest, embrüotoksilisusest ja loote ellujäämise probleemidest.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastele patsientidele ei ole ravim välja kirjutatud, kuna ohutusprofiili pole uuritud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Puuduvad andmed sorafeniibi kasutamise kohta raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirensiga <30 ml / min) ja hemodialüüsi saavatel patsientidel.

Kerge kuni mõõduka neerukahjustuse korral ei ole sorafeniibi annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Sorafeniibi kasutamist Child-Pugh ’C klassi hepatiidi ja maksa düsfunktsiooni korral ei ole uuritud.

A- ja B-klassi maksafunktsiooni kahjustuse korral vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile ei ole sorafeniibi annust vaja kohandada.

Ravimite koostoimed

  • CYP3A4 indutseerijad (fenobarbitaal, fenütoiin, rifampitsiin, karbamasepiin, deksametasoon ja naistepuna ekstrakti sisaldavad preparaadid): sorafeniibi metabolism võib suureneda, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni. Pikaajalisel kombineeritud kasutamisel rifampitsiiniga väheneb sorafeniibi AUC märkimisväärselt;
  • CYP3A4 substraadid (varfariin): vaatamata andmete puudumisele, mis viitaksid keskmise MHO väärtuse ja protrombiini aja muutumisele, soovitatakse kõigil patsientidel MHO regulaarselt määrata;
  • paklitakseel + karboplatiin: suureneb kokkupuude sorafeniibi, paklitakseeli ja selle aktiivse metaboliidi - 6-OH-paklitakseeliga (selle muutuse kliiniline tähtsus pole teada); karboplatiini farmakokineetilised parameetrid ei muutu;
  • Kapetsitabiin: kapetsitabiini ja selle metaboliidi (5-fluorouratsiil) ekspositsioon suureneb, selle muutuse kliiniline tähtsus pole teada;
  • doksorubitsiin, irinotekaan: doksorubitsiini, irinotekaani ja selle metaboliidi AUC suureneb, selle muutuse kliiniline tähtsus pole teada;
  • dotsetakseel: selle AUC ja Cmax suurenevad; kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatlikkust;
  • neomütsiin: sorafeniibi ekspositsioon on vähenenud, selle muutuse kliiniline tähtsus pole teada; eeldatakse, et teiste antibakteriaalsete ravimite toime määrab võime vähendada glükuronidaasi aktiivsust.

Analoogid

Nexavari analoog on sorafeniibi emakeel.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Nexavari kohta

Nexavari ülevaated näitavad selle suurt efektiivsust. Kasvaja kasv peatatakse kõige sagedamini. Kõrvaltoimeid leevendab tavaliselt sümptomaatiline ravi, kuid mõnel juhul tuleb ravimist loobuda.

Nexavari hind apteekides

Nexavari (112 tabletti) ligikaudne hind on 124 575-153 985 rubla.

Nexavar: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi

Hind

Apteek

Nexavar 200 mg õhukese polümeerikattega tabletid 112 tk.

108 000 RUB

Osta

Anna Kozlova
Anna Kozlova

Anna Kozlova meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: Rostovi Riiklik Meditsiiniülikool, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!

Soovitatav: