Pregabalin-Richter

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Pregabalin-Richter: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Pregabalin-Richter

ATX-kood: N03AX16

Toimeaine: pregabaliin (pregabaliin)

Produtsent: Gedeon Richter JSC (Ungari), Gedeon Richter-RUS CJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Hinnad apteekides: alates 282 rubla.

Osta

Pregabalin-Richter on epilepsiavastane aine, millel on analgeetiline ja krambivastane toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Pregabalin-Richterit toodetakse kapslite kujul - kõvad, želatiinsed, Coni-Snap, sisu on peaaegu valge või valge kristalliline pulber:

25 mg: suurus nr 4, korpus ja kork on kollased;
50 mg: suurus nr 3, keha - kollane, kaas - helepruun;
75 mg: suurus nr 4, keha ja kaas on kahvatupruunid;
100 mg: suurus nr 3, keha - kollane, kaas - pruun;
150 mg: suurus 2, pruun korpus ja kaas;
200 mg: suurus nr 1, keha - kollane, kork - tumepruun;
300 mg: suurus nr 0, keha ja kork on tumepruunid.

Kapslid on pakendatud 14 tk. villides, pappkarbis - 1 või 4 villi.

1 kapsli koostis:

toimeaine: pregabaliin - 25, 50, 75, 100, 150, 200 või 300 mg;
abikomponendid: maisitärklis, laktoosmonohüdraat, talk; lisaks 25 ja 50 mg - eelželatiniseeritud maisitärklis;
kapsli korpus: želatiin; 25, 50, 75, 100, 150 ja 200 mg - titaandioksiid; 25, 50, 100 ja 200 mg - värvib kinoliinkollast ja päikeseloojangukollast; 75, 150 ja 300 mg - punase raudoksiidi ja musta raudoksiidi värvained; 75 ja 150 mg - kollane raudoksiid;
kapsli kork: želatiin; 25, 50, 75, 100 ja 150 mg - titaandioksiid; 25 mg - värvib kinoliinikollast ja päikeseloojangukollast; 50, 75, 100, 150, 200 ja 300 mg - punase raudoksiidi ja musta raudoksiidi värvained; 50, 75, 100, 150 - kollane raudoksiidvärv.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Pregabaliin, toimeaine Pregabalin-Richter, on γ-aminovõihappe [(S) -3- (aminometüül) -5-metüülheksaanhappe] analoog. Sidudes täiendavale subühiku (α ₂ -delta proteiin) voltaažsõltuvate kaltsiumikanalite kesknärvisüsteemis (KNS), pregabaliini pöördumatult asendab [3H] -gabapentiini. Arvatavasti võib selline seos aidata kaasa aine krambivastase ja valuvaigistava toime avaldumisele.

Pregabaliin on efektiivne postherpeetilise neuralgia ja diabeetilise neuropaatiaga patsientidel. Leiti, et selle taustal, et ainet võeti 2 korda päevas mitte rohkem kui 13 nädalat ja 3 korda päevas kuni 8 nädalat, oli soovimatute mõjude tekkimise oht identne. Ravimi kasutamisel kuni 13 nädala jooksul täheldati esimesel nädalal valu sündroomi vähenemist ja mõju püsis kogu raviperioodi vältel.

Valuindeksi 50% langus registreeriti 35% -l pregabaliini võtnud patsientidest ja 18% -l platseebot saanud patsientidest. Pregabaliini saanud patsientide rühmas, kellel ei tekkinud unisust, täheldati valuindeksi 50% langust 33% ja platseebot saanud rühmas 18%. Unisust teatati 48% -l pregabaliini võtnud patsientidest ja 16% -l platseebot saanud patsientidest.

Fibromüalgia ravimisel pregabaliiniga päevases annuses 300–600 mg täheldati valu märkimisväärset vähenemist. Annuste 450 ja 600 mg ööpäevas efektiivsus oli sarnane, kuid 600 mg päevane annus oli üldiselt halvemini talutav. Samuti täheldati aine kasutamise taustal unehäirete raskuse vähenemist ja patsientide funktsionaalse aktiivsuse paranemist. Ravimi võtmine fibromüalgia ravis päevases annuses 600 mg põhjustas une tugevamat paranemist, võrreldes päevase annusega 300–450 mg.

Epilepsia ravi taustal, kui pregabaliini võeti 2 või 3 korda päevas 12 nädala jooksul, olid selle efektiivsus ja kõrvaltoimete oht nende annustamisskeemide korral identne. Krambihoogude vähenemine registreeriti juba Pregabalin-Richteri kasutamise esimesel nädalal.

Generaliseerunud ärevushäire ravis täheldati sümptomite vähenemist kuuri esimesel nädalal. 8 nädala pärast täheldati Hamiltoni ärevusskaala (HAM-A) sümptomite paranemist 50% -l 52% -l pregabaliini võtnud ja 38% -l platseebot saanud patsientidest.

Farmakokineetika

Toimeaine farmakokineetilised parameetrid olid tasakaalustatud seisundis, kui seda võtsid terved vabatahtlikud, epilepsiavastast ravi saanud epilepsiaga patsiendid ja kroonilise valuga patsiendid.

Pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga imendub pregabaliin kiiresti. Ühekordsel ja korduval kasutamisel saavutatakse aine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vereplasmas ühe tunni pärast. Suukaudne biosaadavus on vähemalt 90% ja see ei sõltu annusest. Pregabaliini püsikontsentratsiooni veres (Css) täheldatakse 24–48 tunni pärast. Toiduga samaaegsel manustamisel väheneb ravimi Cmax umbes 25-30%, samas kui selle näitaja saavutamiseks kuluv aeg pikeneb umbes 2,5 tunnini. Pregabalin-Richteri kasutamisel koos söögikordadega ei leitud kliiniliselt olulist muutust imendumise määras.

Ravimi näiline jaotusruumala (Vd) pärast suukaudset manustamist on umbes 0,56 l / kg. Toimeaine ei seondu vereplasma valkudega ja praktiliselt ei metaboliseeru. Pärast muutmata märgistatud pregabaliini allaneelamist tuvastati uriinis umbes 98% radioaktiivsest märgist. Mingeid märke pregabaliini S-enantiomeeri R-enantiomeeriks ratsemiseerimisest ei täheldatud.

Ravim eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga, poolväärtusaeg (T½) on 6,3 tundi. Pregabaliini neerude ja plasma kliirens on otseselt proportsionaalne kreatiniini kliirensiga (CC).

Ravimi farmakokineetika, kui seda kasutatakse soovitatud päevaannuste vahemikus, on lineaarne, individuaalne farmakokineetiline varieeruvus on madal - vähem kui 20%. Korduval kasutamisel saab pregabaliini farmakokineetilisi parameetreid prognoosida vastavate ühekordse annuse määrade põhjal. Seetõttu ei ole vaja regulaarselt jälgida aine plasmakontsentratsiooni veres.

Näidustused kasutamiseks

generaliseerunud ärevushäire;
neuropaatiline valu;
epilepsia (täiendava ravina osaliste krampide, sealhulgas sekundaarse üldistusega krampide korral);
fibromüalgia.

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 17 aastat (kaasa arvatud);
harvad pärilikud seedepatoloogiad, sealhulgas glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktaasipuudus, galaktoositalumatus;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Juhiste kohaselt tuleb Pregabalin-Richterit kasutada ettevaatusega järgmiste haiguste / seisundite korral: südamepuudulikkus; neerufunktsiooni kahjustus; anamneesis narkomaania (sellised patsiendid vajavad uimastiravi ajal hoolikat meditsiinilist järelevalvet).

Kasutusjuhend Pregabalin-Richter: meetod ja annus

Pregabalin-Richterit võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest, päevaannusena 150–600 mg, jagatuna 2 või 3 annuseks.

Soovitatav annustamisskeem:

epilepsia, neuropaatiline valu: algannus on 150 mg päevas, võttes arvesse ravivastust ja taluvust, 7 päeva pärast kuuri algust (neuropaatilise valu leevendamiseks - 3-7 päeva) võib päevaannust suurendada 300 mg-ni ja veel 7 päeva pärast vajadusel kuni maksimaalse lubatud annuseni 600 mg päevas;
generaliseerunud ärevushäire, fibromüalgia: algannus - 150 mg päevas (koos fibromüalgiaga - Pregabalin-Richter 75 mg 2 korda päevas), sõltuvalt patsiendi individuaalsest ravivastusest ja ravimitaluvusest, 7 päeva pärast (fibromüalgiaga - 3-7) päeva), saate suurendada päevaannust 300 mg-ni ja soovitud efekti puudumisel - kuni 450 mg-ni; vajadusel võib veel 7 päeva pärast määrata maksimaalse ööpäevase annuse 600 mg.

Kui pregabaliinravi on vaja katkestada, on soovitatav seda teha järk-järgult vähemalt 7 päeva jooksul.

Kui mõni teine Pregabalin-Richteri annus jääb vahele, tuleb järgmine annus võtta niipea kui võimalik, kuid topeltannust pregabaliini ei tohi kasutada. Tulevikus soovitatakse ravimit võtta vastavalt tavapärasele skeemile.

Kõrvalmõjud

närvisüsteem: väga sageli - unisus, pearinglus; sageli - tasakaaluhäired / koordinatsioon, mäluhäired, tähelepanu nõrgenemine, treemor, paresteesia, düsartria, ataksia, letargia, sedatsioon, amneesia; harva - naha ja limaskestade põletustunne, maitse kadu, müokloonilised krambid, kõnepuudulikkus, nüstagmus, hüpesteesia, kognitiivsed häired, psühhomotoorne agitatsioon, düskineesia, hüporefleksia, hüperesteesia, tahtlik treemor, posturaalne pearinglus, minestamine, stuupus; harva - düsgraafia, parosmia, hüpokineesia; tundmatu sagedusega - kognitiivsed häired, peavalu, krambid, teadvusekaotus;
vaimsed häired: sageli - ärrituvus, unetus, desorientatsioon, segasus, eufooria, libiido langus; harva - ärevus, erutus, depressiivne meeleolu, apaatia, meeleolu labiilsus, raskused sõnade leidmisel, depressioon, ebatavalised unenäod, suurenenud unetus, hallutsinatsioonid, depersonaliseerimine, paanikahood, suurenenud libiido, anorgasmia; harva - meeleolu, desinhibitsioon;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - naha hüperemia, kuumahood, külmad jäsemed, vererõhu tõus / langus (BP), 1. astme atrioventrikulaarne blokaad (AV-blokaad), tahhükardia; harva - siinusbradükardia, siinuse arütmia, siinuse tahhükardia; teadmata sagedusega - krooniline südamepuudulikkus (CHF), QT-intervalli pikenemine;
seedesüsteem: sageli - kõhukinnisus, puhitus, suukuivus, puhitus, oksendamine; harva - suurenenud süljeeritus, suu limaskesta hüpesteesia, gastroösofageaalne refluks; harva - düsfaagia, astsiit, pankreatiit; tundmatu sagedusega - kõhulahtisus, iiveldus, keele turse;
hingamissüsteem, rindkere ja keskseinandi organid: harva - nina limaskesta kuivus, köha, õhupuudus; harva - pingutustunne kurgus, ninaverejooks, ninakinnisus, norskamine, riniit; tundmatu sagedusega - kopsuturse;
reproduktiivsüsteem ja piimanäärmed: sageli - erektsioonihäired; harva - seksuaalne düsfunktsioon, hiline ejakulatsioon; harva - eritumine piimanäärmetest, valu piimanäärmetes, piimanäärmete suurenemine, amenorröa, düsmenorröa; tundmatu sagedusega - günekomastia;
kuulmisorgan ja labürint: sageli - vertiigo; harva - hüperakuusia;
nägemisorgan: sageli - diploopia, hägune nägemine; harva - suurenenud pisaravool, silmade tursed, kuivad / valulikud silmad, astenoopia, nägemisteravuse langus või kitsenemine; harva - silmade ärritus, silmade ees virvendavad sädemed, müdriaas, visuaalse taju heleduse suurenemine, perifeerse nägemise kaotus, nägemissügavuse taju halvenemine, strabismus, ostsillopsia (subjektiivne vibratsiooni / kõnesolevate objektide liikumise tunne); tundmatu sagedusega - keratiit, nägemise kaotus;
neerud ja kuseteed: harva - kusepidamatus, düsuuria; harva - neerupuudulikkus, oliguuria; tundmatu sagedusega - uriinipeetus;
ainevahetuse ja toitumishäired: sageli - suurenenud söögiisu; harva - hüpoglükeemia, anoreksia;
lihas-skeleti süsteem: harva - selja- ja / või jäsemevalu, liigeste turse, lihasspasmid, lihaste tõmblused / jäikus, artralgia, müalgia; harva - kaelavalu, emakakaela lihaste spasm, rabdomüolüüs;
immuunsüsteem: teadmata sagedusega - ülitundlikkus, allergilised reaktsioonid, angioödeem;
veri ja lümfisüsteem: harva - neutropeenia;
nahk ja nahaalune rasv: harva - papulaarne lööve, higistamine; harva - külm higi, urtikaaria; tundmatu sagedusega - sügelus, näoturse, Stevensi-Johnsoni sündroom;
infektsioonid ja invasioonid: harva - nasofarüngiit;
laboratoorsed näitajad: harva - kreatiinfosfokinaasi (CPK), aspartaataminotransferaasi (AST), alaniinaminotransferaasi (ALT) aktiivsuse suurenemine, trombotsüütide arvu vähenemine; harva - kaaliumi taseme langus, leukotsüütide arv veres, glükoosi ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine;
teised: sageli - mürgitustunne, väsimus, kõnnakuhäired, tursed (ka perifeersed), kehakaalu tõus; harva - janu, külmavärinad, survetunne rinnus, kukkumised, valu, asteenia, patoloogilised aistingud, üldine turse; harva - kaalulangus, hüpertermia.

Eelnimetatud kõrvaltoimed võivad olla tingitud ka põhihaigusest ja / või samaaegsest ravist.

Üleannustamine

Pregabaliini turustamisjärgsel kasutamisel täheldati kõige sagedamini üleannustamise sümptomeid: ärevus, erutus, depressioon, unisus, segasus ja meeleoluhäired. Üleannustamise (kuni 15 mg) taustal ei registreeritud ootamatuid kõrvaltoimeid.

Selles seisundis on soovitatav läbi viia maoloputus, säilitusravi ja vajadusel hemodialüüs.

erijuhised

Pregabalin-Richter, nagu ka teised epilepsiavastased ravimid, võib suurendada enesetapumõtete ja -kalduvuste riski. Seetõttu on raviperioodil vaja hoolikalt jälgida patsientide seisundit, et õigeaegselt tuvastada depressiooni võimalik areng / süvenemine, suitsiidimõtete või käitumise tekkimine.

Raseduse ajal kehakaalu suurenemise tõttu suhkurtõvega patsiendid võivad vajada hüpoglükeemiliste ravimite annuse muutmist.

Kui ilmnevad angioödeemi nähud (ülemiste hingamisteede tursed või perioraalne ödeem, näoturse), tuleb pregabaliini kasutamine koheselt lõpetada.

Pregabalin-Richteri võtmine võib põhjustada unisust ja pearinglust, suurendades eakatel patsientidel tahtmatute vigastuste (kukkumiste) esinemissagedust. Pregabaliini turustamisjärgsel kasutamisel on teatatud segasuse juhtudest, kognitiivsete funktsioonide häiretest ja teadvuse kaotusest. Seetõttu peavad patsiendid olema ettevaatlikud, kuni nad saavad hinnata ravimi kahjulike mõjude riski.

Puuduvad piisavad andmed kaasuvate epilepsiavastaste ravimite kasutamise lõpetamise võimaluse kohta pärast krambihoogude pärssimist pregabaliiniga ja pregabaliini monoteraapiale ülemineku võimalikkuse kohta. Pregabaliini võtmise ajal või vahetult pärast ravi on registreeritud krampide tekkimise episoode, sealhulgas epileptiline staatus ja kerged krambid.

Samuti on teavet Pregabalin-Richter-ravi tulemusena tekkiva neerupuudulikkuse kohta. Mõnikord taastati pärast ravimi kasutamise lõpetamist neerufunktsioon.

Ravi taustal nägemishäirete (sealhulgas ähmase nägemise) kujul esinevate kõrvaltoimete tekkimisel võib ravimi edasisest kasutamisest keeldumine aidata neid sümptomeid leevendada.

Pärast pregabaliini pikaajalise / lühiajalise manustamise tühistamist täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: peavalu, ärevus, unetus, depressioon, iiveldus, kõhulahtisus, higistamine, gripitaoline sündroom, krambid. Puudub teave võõrutusnähtude raskuse ja sageduse kohta sõltuvalt Pregabalin-Richteri annusest ja ravi kestusest.

Pregabaliini turustamisjärgse kasutamise käigus täheldati mõnel patsiendil CHF arengut. See tüsistus esines peamiselt eakatel südamekahjustusega inimestel, kes võtsid neuropaatiaks pregabaliini. Seetõttu on selles patsientide kategoorias vaja ravimit kasutada äärmise ettevaatusega. Pärast keeldumist Pregabalin-Richteri võtmisest ei pruugi selliste rikkumiste ilminguid enam täheldada.

Seljaaju vigastusest põhjustatud tsentraalse neuropaatilise valu ravi taustal täheldati unisuse esinemissageduse suurenemist. See võib olla tingitud adegatiivsest toimest, mis on tingitud pregabaliini kombinatsioonist teiste ravimitega (sealhulgas antispastilised ravimid). Ravimi ravimisel tsentraalse neuropaatilise valu korral tuleks seda asjaolu arvesse võtta.

Pregabaliini kasutamisel on registreeritud sõltuvuse tekkimise juhtumid.

Entsefalopaatia ilmnemist täheldati enamikul juhtudel kaasuvate haigustega patsientidel, mis soodustavad selle esinemist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Pregabalin-Richter võib põhjustada unisuse ja pearingluse arengut, mõjutades seeläbi negatiivselt patsiendi psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja keskendumisvõimet. Seetõttu tuleb selle manustamise ajal hoiduda sõidukite juhtimisest ja keerukate seadmete haldamisest kuni individuaalse ravivastuse saavutamiseni.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsete käigus ilmnesid ravimi reproduktiivtoksilisuse tunnused. Raseduse ajal on Pregabalin-Richterit lubatud kasutada ainult siis, kui eeldatav kasu naisele ületab oluliselt loote tervist kahjustavat ohtu.

Puuduvad andmed toimeaine tungimise kohta rinnapiima naistel, kuid on kindlaks tehtud, et see eritub loomapiima. Selle tulemusena soovitatakse ravi ajal rinnaga toitmine loobuda.

Reproduktiivses eas naised peavad Pregabalin-Richteri võtmise ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lapsepõlves kasutamine

Pregabaliini kasutamise efektiivsus ja ohutus alla 17-aastastel (kaasa arvatud) patsientidel ei ole tõestatud ja seetõttu on Pregabalin-Richteri kasutamine lapsepõlves ja noorukieas vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kuna pregabaliin eritub funktsionaalsete häirete korral peamiselt neerude kaudu, tuleb Pregabalin-Richteri annust vähendada. Selle riskirühma patsientide jaoks tuleb annus valida individuaalselt, sõltuvalt CC väärtusest, mis arvutatakse järgmise valemi abil:

CC (ml / min) = (140 - vanus aastates) × kehakaal kilogrammides / 72 × seerumi kreatiniinisisaldus (mg / dl). Saadud naiste väärtus tuleb korrutada koefitsiendiga 0,85.

Soovitatavad päevaannused (alg ja maksimaalne) ja manustamissagedus päevas, sõltuvalt CC väärtusest (ml / min):

üle 60 - päevane algannus - 150 mg, maksimaalselt - 600 mg, 2-3 annusena;
30 kuni 60 - päevane algannus - Pregabalin-Richter 75 mg, maksimaalselt - 300 mg, 2-3 annusena;
15 kuni 30 - päevane algannus - 25-50 mg, maksimaalselt - 150 mg, 1-2 annusena;
alla 15 - päevane algannus on 25 mg, maksimaalne on 75 mg 1 annusena.

Täiendav üksikannus pärast igat 4-tunnist hemodialüüsi seanssi on järgmine: algne - 25 mg, maksimaalne - 100 mg.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Tulenevalt asjaolust, et pregabaliin ei metaboliseeru oluliselt ja eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, ei tohiks maksa funktsionaalsed häired oluliselt mõjutada selle kontsentratsiooni vereplasmas. Maksapatoloogiaga patsiendid ei pea Pregabalin-Richteri annust kohandama.

Kasutamine eakatel

Neerufunktsiooni kahjustuse tõttu võib üle 65-aastastel patsientidel olla vajalik Pregabalin-Richteri annuse vähendamine.

Ravimite koostoimed

kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid: võimalik on hingamispuudulikkuse ja kooma areng;
lorasepaam, etanool: nende ravimite toime on tugevnenud;
oksükodoon: ravimi põhjustatud motoorsete ja kognitiivsete funktsioonide kahjustuse võimalik süvenemine;
oksükodoon, lorasepaam, etanool: pregabaliini korduval suukaudsel manustamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju hingamissüsteemile;
opioidanalgeetikumid (kõhukinnisust põhjustavad ained): soole obstruktsiooni, paralüütilise iileuse, kõhukinnisuse oht suureneb;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid, mis sisaldavad etinüülöstradiooli ja / või noretisterooni: pregabaliin ei mõjuta nende tasakaalu farmakokineetikat;
lorasepaam, gabapentiin, lamotrigiin, oksükodoon, etanool, karbamasepiin, fenütoiin, valproehape: kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet ei leitud;
topiramaat, tiagabiin, fenobarbitaal, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, insuliin, diureetikumid: pregabaliini kliirens ei muutu märkimisväärselt.

Analoogid

Pregabalin-Richteri analoogid on: Pregabalin, Lyrica, Pregabalin Zentiva, Prabegin, Algerika, Pregabalin Canon, Pregabio, Prigabilon, Pregabalin-SZ, Replica.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg: kapslid 25, 50, 75, 150 ja 300 mg - 3 aastat; kapslid 100 ja 200 mg - 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Pregabalin-Richteri kohta

Arvustused Pregabalin-Richteri kohta on ebaselged. Paljud patsiendid, kes on seda ravimit võtnud, kirjeldavad seda kui tõhusat ravimit epilepsia, ärevushäirete korral, neuroloogiliste sümptomite leevendamiseks polüneuropaatias.

Siiski on palju ülevaateid, mis väljendavad patsientide rahulolematust mõju puudumisega ravi ajal, suure hulga kõrvaltoimete tekkimisega (unisus, peavalu, iiveldus, õhupuudus, vererõhu langus, näo ja kaela tursed). Paljud patsiendid seostavad kapslite kõrget hinda puudustega.