Januvia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Januvia: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Januvia kasutamise juhised: meetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Januvia ülevaated
19. Januvia hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Januvia

ATX-kood: A10BH01

Toimeaine: sitagliptiin (sitagliptiin)

Tootja: Merck Sharp & Dohme BV (Holland), Merck Sharp & Dohme SpA (Itaalia), Akrikhin, JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 24.10.2018

Õhukese polümeerikattega tabletid, Januvia

Januvia on hüpoglükeemiline ravim; dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm Januvia - õhukese polümeerikattega tabletid: kaksikkumerad, ümmargused; annuses 25 mg - heleroosa, kergelt beeži tooni ja graveeringuga "221"; annuses 50 mg - helebeež, graveeritud "112"; annuses 100 mg - beež, graveeritud "277" (14 tk blistrites, pappkarbis 1, 2, 4, 6 või 7 villi).

1 tableti koostis:

toimeaine: sitagliptiinfosfaathüdraat - 32,13 / 64,25 / 128,5 mg (mis on samaväärne sitagliptiinisisaldusega - 25/50/100 mg);
abikomponendid: mikrokristalne tselluloos, jahvatamata kaltsiumvesinikfosfaat, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, naatriumstearüülfumaraat;
kilekate: annuses 25 mg - Opadray II Pink 85 F 97191; annuses 50 mg - Opadray II helebeež 85 F 17498; annuses 100 mg - Opadray II Beige 85 F 17438 (polüvinüülalkohol, titaandioksiid, polüetüleenglükool 3350, talk, kollane raudoksiid, punane raudoksiid).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Januvia aktiivne komponent on sitagliptiin, ensüümi DPP-4 (dipeptidüülpeptidaas-4) väga selektiivne inhibiitor, mis on ette nähtud 2. tüüpi suhkurtõve raviks. Keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest erineb sitagliptiin GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid-1), sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, biguaniidide, y-retseptori agonistide (aktiveeritud peroksisoomiproliferatori - PPAR-γ), α-glükosidaasi inhibiitorite, analoogide analoogidest. amüliin. Sitagliptiin, mis pärsib DPP-4, suurendab seeläbi GLP-1 ja GIP (glükoosist sõltuv insulinotroopne peptiid) - kahe teadaoleva inkretiinide perekonda kuuluva hormooni - kontsentratsiooni, mis erituvad soolestikus 24 tunni jooksul, ja mille tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele, kontsentratsiooni. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest biosüsteemist,nad soodustavad insuliini sünteesi ja selle sekretsiooni kõhunäärme β-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga (adenosiinmonofosfaat) seotud rakusiseste mehhanismide signaalimise tõttu normaalse või suurenenud veresuhkru tasemega.

GLP-1 pärsib pankrease α-rakkude poolt suurenenud glükagooni sekretsiooni. Glükagooni taseme langus insuliini kontsentratsiooni suurenemise taustal aitab pärssida glükoosi tootmist maksas, mis viib glükeemia vähenemiseni.

Madala vere glükoosisisalduse korral ei täheldata inkretiinide mõju insuliini sünteesile ja glükagooni sekretsioonile, need ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Looduslikes tingimustes piirab ensüüm DPP-4 inkretiinide aktiivsust, allutades need kiiresti hüdrolüüsile ja lagunemisele passiivseteks komponentideks.

Sitagliptiin, pidurdades DPP-4 efektiivsust, hoiab ära inkretiinide hüdrolüüsi, suurendades GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni kasvu, mis suurendab glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõve korral põhjustab selline insuliini ja glükagooni sekretsiooni korrigeerimine HbA1c (glükosüülitud hemoglobiin) kontsentratsiooni vähenemist ja glükoositaseme langust, mis määratakse nii tühja kõhuga kui ka pärast koormustesti.

Januvia ühe annuse võtmine 2. tüüpi suhkurtõve korral põhjustab DPP-4 ensüümi 24 tunni jooksul pärssimist, mille tagajärjel suureneb ringlevate inkretiinide GLP-1 ja GIP tase 2–3 korda, insuliini ja C-peptiidi plasmakontsentratsioon suureneb ja väheneb. glükagooni kontsentratsioon plasmas, tühja kõhu glükoositase väheneb ja pärast toidukoormust või glükoosikoormust.

Farmakokineetika

Tervete inimeste ja II tüüpi suhkurtõvega patsientide kehas on sitagliptiiniga toimuvate keemiliste ja bioloogiliste protsesside kineetilisi mustreid uuritud põhjalikult. Tervete vabatahtlike omadused pärast 100 mg sitagliptiini suukaudset manustamist: imendumine - kiire, TC _max väärtus (maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg) - 1-4 tundi alates manustamise hetkest; AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pind) - 8,52 μmol / tunnis, see näitaja on proportsionaalne võetud annusega; C _max - 950 nmol / l; T _1/2 (keskmine poolväärtusaeg) - 12,4 tundi. Sitagliptiini AUC pärast järgmise 100 mg ravimi annust, pärast esimese annuse võtmist tasakaalu saavutamine, suurenes ~ 14%. Aine intra- ja intersubjektiivne varieeruvus on tühine.

Januvia farmakokineetilised omadused:

imendumine: sitagliptiini absoluutne biosaadavus on ~ 87%; ravimi ühine manustamine rasvase toiduga ei mõjuta selle farmakokineetikat;
jaotus: pärast 100 mg ravimi ühekordse annuse manustamist oli sitagliptiini keskmine jaotusruumala tasakaaluolekus tervetel isikutel ~ 198 L. Plasma valkudega seonduv fraktsioon on suhteliselt madal (~ 38%);
metabolism: kuni 79% sitagliptiinist eritub neerude kaudu muutumatul kujul, metaboliseerub ainult väike osa kehasse sisenevast ainest; pärast ¹⁴ C-märgistatud sitagliptiini suukaudset manustamist eritus ~ 16% radioaktiivsest preparaadist metaboliitidena; Leiti jällegi 6 sitagliptiini metaboliiti, millel tõenäoliselt ei olnud DPP-4 inhibeerivat toimet;
Eritumine: pärast ¹⁴ C-märgisega sitagliptiini suukaudset manustamist tervetele isikutele eritus kuni 100% ravimist ühe nädala jooksul pärast manustamist järgmiselt: soolte kaudu - 13%, neerude kaudu - 87%. T _1/2 suukaudselt annuses 100 mg ~ 12,4 h, renaalne kliirens ~ 350 ml / min.

Näidustused kasutamiseks

monoteraapia: spetsiaalset dieeti pidavatele patsientidele määratakse ravim, mis parandab glükeemilist kontrolli 2. tüüpi diabeedi korral;
kombineeritud ravi: II tüüpi suhkurtõvega patsientidel määratakse kombinatsioonis metformiini või PPARγ retseptori agonistidega (tiasolidiindioonid), et parandada glükeemilist kontrolli ebaefektiivse dieedi ja kehalise koormuse korral kombinatsioonis monoteraapiaga.

Vastunäidustused

Absoluutne:

1. tüüpi suhkurtõbi;
diabeetiline ketoatsidoos;
raseduse ja imetamise periood (imetamine);
lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhtelised vastunäidustused: Januvia't tuleb neerukahjustuse korral kasutada ettevaatusega. Mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega ja hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid vajavad sitagliptiini annuse kohandamist.

Januvia kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Januvia tablette võetakse suu kaudu, olenemata söögikordadest.

Soovitatav annus monoteraapiana, samuti kombinatsioonis metformiini või PPARγ agonistiga (tiasolidiindioonid) on 100 mg üks kord päevas.

Kui patsient on unustanud teise tableti võtmise, tuleb see võtta nii kiiresti kui võimalik, kohe pärast seda, kui ta mäletab kohtumise vahele jätmist, kuid mitte lubada topeltannust.

Kõrvalmõjud

Januvia monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega on üldiselt hästi talutav. Kliiniliste uuringute kohaselt oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus, samuti sitagliptiini kasutamise katkestamine kõrvaltoimete tõttu sarnane pärast platseebo võtmist registreeritud esinemissagedusega.

Kõrvaltoimed, millel puudub kindlaksmääratud seos sitagliptiini tarbimisega 100 ja 200 mg ööpäevas, kuid esinevad sagedamini kui platseebot saanud patsientidel (≥ 3% juhtudest): ülemiste hingamisteede infektsioon, nasofarüngiit, peavalu, kõhulahtisus, artralgia

Januvia muud kõrvaltoimed:

Seedetrakt (seedetrakt): kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
laboratoorsed andmed (ei peeta kliiniliselt oluliseks): kusihappe kerge tõus (podagra juhtumeid ei registreeritud); leelisfosfataasi üldkontsentratsiooni väike langus, osaliselt leeliselise fosfataasi luufraktsiooni väikese languse tõttu; leukotsüütide sisalduse nõrk tõus neutrofiilide arvu suurenemise tõttu (nähtust täheldati enamikus uuringutes, kuid mitte kõigil juhtudel);
kardiovaskulaarne süsteem: elulistes märkides ja elektrokardiogrammis (EKG), sealhulgas QTc intervallis, kliiniliselt olulisi muutusi ei olnud.

Üleannustamine

Kliinilised uuringud tervete vabatahtlikega on näidanud, et sitagliptiin 800 mg ühekordse annusena on üldiselt hästi talutav. Ühel juhul esines QTc intervallis minimaalselt kliiniliselt ebaoluline muutus. Inimestel ei ole uuritud üle 800 mg ööpäevast annust.

Üleannustamise korral on soovitatav läbi viia tavapärased toetavad meetmed: imendumata ravimijääkide eemaldamine seedetraktist, elutähtsate näitajate, sealhulgas EKG, pidev jälgimine, samuti vajadusel sümptomaatilise ravi määramine.

Ravim on halvasti dialüüsitav (3-4-tunnise hemodialüüsi seansi korral eritub kliiniliste vaatluste kohaselt organismist ainult 13,5% annusest). Tõestatud kliinilise vajaduse korral võib välja kirjutada pikaajalise dialüüsi. Praegu puuduvad andmed sitagliptiini eliminatsiooni efektiivsuse kohta peritoneaaldialüüsis.

erijuhised

Kliiniliste uuringute kohaselt tekkis pärast Januvia võtmist monoteraapiana või osana komplekssest ravist metformiini / pioglitasooniga patsientidel hüpoglükeemia, mille sagedus oli sarnane platseebo kasutamisega.

Ravimi ühist kasutamist koos ravimitega, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat, näiteks insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega, pole uuritud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringuid Januvia mõju kohta psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele ja keskendumisvõimele ei ole läbi viidud, kuid ravimi negatiivset mõju nendele näitajatele ei ole oodata.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kuna ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta rasedatel ei ole kontrollitud uuringute andmeid, pole Januvia, nagu ka teised suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ained, raseduse ajal soovitatav.

Puuduvad andmed sitagliptiini vabanemise kohta imetamise ajal, seetõttu ei ole ravimit imetamise ajal ette nähtud.

Lapsepõlves kasutamine

Juhiste kohaselt ei kasutata Januvia pediaatrilises praktikas.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsiendid vajavad Januvia annuse kohandamist, mille puhul on soovitatav enne kuuri alustamist hinnata neerufunktsiooni ja korrata seda siis ravi ajal.

Annuse kohandamine sõltuvalt neerupuudulikkuse astmest ja kreatiniini kliirensist (CC):

kerge neerupuudulikkus, CC> 50 ml / min (seerumi kreatiniini kontsentratsioon: meestel - alla 1,7 mg / dl; naistel - alla 1,5 mg / dl): annuse kohandamine pole vajalik;
mõõdukas neerupuudulikkus, CC vahemikus 30–50 ml / min (seerumi kreatiniinikontsentratsioon: meestel - 1,7–3 mg / dl; naistel - 1,5–2,5 mg / dl): päevane annus - 50 mg annuse kohta;
raske neerupuudulikkus, CC <30 ml / min (seerumi kreatiniinikontsentratsioon: meestel - üle 3 mg / dl; naistel - üle 2,5 mg / dl); kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadium koos hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi vajadusega: päevane annus - 25 mg annuse kohta; tablette võib võtta sõltumata dialüüsiskeemist.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsiendid ei vaja Januvia annuse kohandamist. Raske maksakahjustuse korral ei ole ravimi toimet uuritud.

Kasutamine eakatel

Patsientide vanusel ei ole sitagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju, 65–80-aastastel eakatel on aine kontsentratsioon ~ 19% kõrgem kui noortel patsientidel. Sellised muutused ei nõua Januvia annustamisskeemi korrigeerimist.

Ravimite koostoimed

metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid: sitagliptiinil ei ole kliiniliselt olulist mõju nende farmakokineetikale;
digoksiin: sitagliptiin suurendab selle AUC-d 11% ja keskmine C _max - 18%; sellist tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks, digoksiini ja Januvia annuste muutmine pole vajalik;
tsüklosporiin - tugev P-glükoproteiini inhibiitor (kui seda võetakse suu kaudu 600 mg annuses samaaegselt Januvia suukaudse manustamisega 100 mg ühekordse annusena): Januvia AUC ja C _max suurenesid vastavalt 29% ja 68%; sellist tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks; Januvia ja tsüklosporiini, aga ka teiste P-glükoproteiini inhibiitorite (näiteks ketokonasooli) annuste muutmine pole vajalik.

Haigete ja tervete vabatahtlike osavõtul populatsiooni farmakokineetilise analüüsi läbiviimisel mitmesuguste samaaegsete ravimite kasutamisest, millest umbes pooled elimineeruvad neerude kaudu, ei leitud nende ravimite kliiniliselt olulisi reaktsioone sitagliptiini farmakokineetikale.

Analoogid

Januvia analoogid on: Galvus, Nesina, Komboglyza XR, Ongliza, Trajenta jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Januvia kohta

Üldiselt kasutatakse äsja diagnoositud suhkurtõve korral Januvia vastavalt ülevaadetele insuliinsõltumatu diabeediga patsientide raviks nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis.

Januvia ülevaadetes on selle puuduste hulgas peamiselt näidatud ravimi kõrge hind.