Amaryl M

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Ladinakeelne nimi: Amaryl M

ATX-kood: A10BD02

Toimeaine: metformiin (metformiin) + glimepiriid (glimepiriid)

Tootja: Handok Pharmaceuticals, Co. OÜ (Korea Vabariik)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Hinnad apteekides: alates 698 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Amaryl M

Amaryl M on hüpoglükeemiline kombineeritud suukaudne aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on toodetud õhukese polümeerikattega tablettide kujul: kaksikkumer, ovaalne, valge; tabletid annusega 1 mg + 250 mg - ühel küljel on graveering HD125; tabletid annusega 2 mg + 500 mg - ühel küljel on graveering HD25 ja teisel küljel joon (10 tk. PVC / alumiiniumblistris, 3 blisterit pappkarbis ja Amaril M kasutusjuhised).

1 tablett sisaldab:

toimeained: mikroniseeritud glimepiriid - vastavalt 1 või 2 mg ja metformiinvesinikkloriid - vastavalt 250 või 500 mg;
lisakomponendid: naatriumkarboksümetüültärklis, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, krospovidoon, povidoon K30;
kilekest: makrogool 6000, karnaubavaha, hüpromelloos, titaandioksiid (E171).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Amaryl M on hüpoglükeemiline aine, mis sisaldab kahte toimeainet - glimepiriidi ja metformiini.

Glimepiriid

Glimepiriid on suukaudne hüpoglükeemiline ravim, mis on kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea derivaat. Toimeaine toimib pankrease toimega, stimuleerides insuliini tootmist ja vabanemist pankrease β-rakkudest, samuti pankrease välist toimet, parandades lihaste ja rasvkoe (perifeersete) kudede tundlikkust endogeense insuliini mõju suhtes.

Sulfonüüluurea derivaatide esindajad suurendavad insuliini tootmist, sulgedes pankrease β-rakkude tsütoplasmaatilises membraanis lokaliseeritud adenosiintrifosfaadist (ATP) sõltuvad kaaliumikanalid. See kaaliumi kanalite blokeerimine viib β-rakkude depolarisatsioonini, mis soodustab kaltsiumikanalite avanemist ja kaltsiumi rakkudesse sisenemise suurenemist.

Toimeaine seondub / eraldub kõrge asenduskiirusega kõhunäärme valgu β-rakkudest (molekulmass 65 kDa / SURX), mis on seotud ATP-st sõltuvate kaaliumikanalitega, kuid erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest toimub ühendus teises kohas (valk koos mol. kaal 140 kD / SUR1). See aktiveerib insuliini vabanemise eksotsütoosi teel, kuid selle protsessi käigus toodetud insuliini kogus on oluliselt väiksem kui tavapäraste, traditsiooniliselt kasutatavate sulfonüüluurea derivaatide (glibenklamiid jt) toimel. Glimepiriidi minimaalne stimuleeriv toime insuliini tootmisele vähendab ka hüpoglükeemia riski.

Glimepiriid näitab tavapäraste sulfonüüluurea derivaatidega võrreldes tugevamalt pankrease väliseid toimeid, eriti insuliiniresistentsuse, antiaterogeensete, antioksüdantsete ja trombotsüütidevastaste omaduste vähenemist.

Glükoosi eritumine verest toimub lihas- ja rasvkoes rakumembraanides lokaliseeritud spetsiaalsete transpordivalkude (GLUT1 ja GLUT4) osalusel. II tüüpi suhkurtõve korral viitab glükoosi transport nendesse kudedesse selle kasutamise etapis piiratud kiirusega. Glimepiriid suurendab glükoosi transporterimolekulide (GLUT1 ja GLUT4) arvu ja aktiivsuse väga kiiret kasvu, mis omakorda suurendab perifeersete kudede glükoosi omastamist. Toimeaine pärsib nõrgemini südamelihasrakkude ATP-sõltuvaid kaaliumikanaleid. Glimepiriidiga ravi taustal säilib müokardi isheemilise eelkonditsioneerimise võime.

Toimeaine viib fosfolipaas C aktiivsuse suurenemiseni, suurendades seeläbi ravimi poolt põhjustatud lipo- ja glükogeneesi ning pärsib ka glükoosi vabanemist maksast, suurendades rakusisest fruktoos-2,6-bisfosfaadi taset, mis omakorda pärsib glükoneogeneesi.

Glimepiriidi selektiivselt inhibeerib tsüklooksügenaas aktiivsust ja vähendab muundamise arahhidoonhappe tromboksaan ₂, mis mängib olulist rolli trombotsüütide agregatsiooni. Agent aitab vähendada lipiidide taset ja vähendab oluliselt nende peroksüdatsiooni, mis on seotud selle antiaterogeense toimega. Ravimi toime tagajärjel suureneb endogeense alfa-tokoferooli kontsentratsioon, samuti glutatioonperoksidaasi, katalaasi ja superoksiiddismutaasi aktiivsus, mis vähendab oksüdatiivse stressi raskust organismis, mis esineb pidevalt 2. tüüpi diabeedi korral.

Metformiin

Metformiin on biguaniidide rühma kuuluv hüpoglükeemiline ravim, mille hüpoglükeemilist toimet täheldatakse ainult insuliini tootmise säilitamise taustal (ehkki vähenenud). Toimeaine ei mõjuta kõhunäärme β-rakke ega stimuleeri insuliini tootmist, mistõttu terapeutiliste annuste korral ei põhjusta see inimestel hüpoglükeemia arengut.

Ravimi toimemehhanism ei ole veel täielikult kindlaks tehtud, kuid arvatakse, et metformiin võib tugevdada insuliini toimet või võimendada seda perifeersete retseptorite piirkonnas. Tööriist aitab suurendada rakumembraanide pinnal paiknevate insuliiniretseptorite arvu suurenemise tõttu kudede tundlikkust insuliini suhtes. Lisaks aeglustab metformiin maksa glükoneogeneesi protsessi, vähendab rasvade oksüdeerumist ja vabade rasvhapete teket, vähendab triglütseriidide (TG), madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) taset veres. Metformiin vähendab veidi söögiisu ja nõrgendab süsivesikute imendumist soolestikus. Ravim aitab parandada vere fibrinolüütilisi omadusi koeplasminogeeni aktivaatori inhibiitori pärssimise tagajärjel.

Farmakokineetika

Glimepiriid

Kui toimeaine võtab päevase annuse 4 mg, täheldatakse maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) vereplasmas umbes 2,5 tundi pärast manustamist ja on 309 ng / ml. Ravimi doosi ja _Cmax, samuti doosi ja kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) vahelist suhet iseloomustab lineaarne seos. Suukaudsel kasutamisel on glimepiriidi absoluutne biosaadavus täielik. Toidu võtmise aeg ei avalda toimeaine imendumisele seedetraktist (GIT) väljendunud mõju, välja arvatud selle kiiruse väike langus.

Glimepiriidi iseloomustab väga madal jaotusruumala (V _d), mis on ligikaudu võrdne albumiini V _d-ga, samuti kõrge seonduvus vereplasma valkudega (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml / min).

Pärast glimepiriidi ühekordset suukaudset annust eritub 58% annusest neerude kaudu (metaboliitidena) ja 35% soolte kaudu. Poolväärtusaeg (_T½) seerumi kontsentratsioonil, mis vastab ravimi korduvale kasutamisele, varieerub 5 kuni 8 tunnini. Pärast ravimi suurtes annustes võtmist registreeriti T _½ kerge tõus. Ravimi metabolismi tagajärjel maksas moodustuvad kaks inaktiivset metaboliiti, mida leidub uriinis ja väljaheites. Üks metaboliitidest on karboksüderivaat ja teine on hüdroksüderivaat. Pärast toimeaine võtmist oli nende biotransformatsiooniproduktide terminaalne T _{½ vastavalt} 5–6 ja 3–5 tundi.

Glimepiriid eritub rinnapiima ja läbib platsentat, kuid läbib halvasti vere-aju barjääri (BBB). Kui võrrelda ravimi farmakokineetilisi parameetreid pärast selle ühekordset ja korduvat kasutamist (2 korda päevas), ei leitud olulisi erinevusi, nende varieeruvus oli erinevatel patsientidel erinev. Toimeaine olulist kumulatsiooni ei täheldatud.

Glimepiriidi farmakokineetika oli eri soost ja vanuses inimestel sarnane. Neerude funktsionaalsete häirete korral ja madala kreatiniini kliirensiga (CC) registreeriti kalduvus glimepiriidi kliirensi suurenemisele ja selle keskmise seerumitaseme langusele. Need mõjud on arvatavasti tingitud aine kiiremast eliminatsioonist selle nõrgema seondumise tõttu plasmavalkudega. Selle rühma patsientidel puudub seega glimepiriidi kumulatsiooni täiendav oht.

Metformiin

Pärast suukaudset manustamist imendub metformiin seedetraktist täielikult, absoluutne biosaadavus on umbes 50-60%. Plasma C _max (keskmiselt 2 μg / ml või 15 μmol) täheldatakse 2,5 tunni pärast. Toiduga samaaegsel manustamisel väheneb ja aeglustub toimeaine imendumine.

Metformiin praktiliselt ei moodusta sidet vereplasma valkudega ja jaotub kudedes intensiivselt. Ainevahetus muundub väga nõrgalt ja eritub uriiniga. Tervetel vabatahtlikel on aine kliirens 440 ml / min (4 korda suurem kui CC), mis näitab aktiivse tubulaarsekretsiooni olemasolu. Metformiini T _½ on umbes 6,5 tundi, neerupuudulikkusega patsientidel on selle kumulatsiooni võimalus.

Kui kasutatakse Amaryl M-d koos glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annustega (2 mg + 500 mg), vastavad C _max ja AUC väärtused bioekvivalentsuse kriteeriumidele, kui neid kasutatakse eraldi glimepiriidi 2 mg ja metformiini 500 mg annustena. Amaryl M 1 mg + 500 mg ja Amaryl M 2 mg + 500 mg saavatel patsientidel ei esinenud olulisi erinevusi ohutuses, sealhulgas kõrvaltoimete profiilis.

Näidustused kasutamiseks

Amaryl M on soovitatav 2. tüüpi suhkurtõve raviks, lisaks kehalisele aktiivsusele ja dieedile, et vähendada kehakaalu järgmistel juhtudel:

metformiini või glimepiriidi monoteraapias kasutamisel piisava glükeemilise kontrolli puudumine;
kombineeritud ravi asendamine metformiini ja glimepiriidiga ühe kombineeritud ravimiga.

Vastunäidustused

Absoluutne:

diabeetiline ketoatsidoos (sh anamneesis olevad andmed), diabeetiline kooma ja prekoom, äge / krooniline metaboolne atsidoos;
1. tüüpi suhkurtõbi;
rasked maksafunktsionaalsed häired;
neerufunktsiooni kahjustus ja neerupuudulikkus [plasma kreatiniinisisaldus ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / L) naistel ja ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) meestel või CC vähenemine] - laktatsidoosi ja teiste metformiini soovimatute mõjude tekkimise oht;
hemodialüüsil viibimine (kasutamise kogemuse puudumise tõttu);
ägedad seisundid, mis võivad põhjustada neerufunktsiooni kahjustust (joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine, rasked infektsioonid, dehüdratsioon, šokk);
anamneesis laktatsidoos, kalduvus laktatsidoosi tekkeks;
ägedad ja kroonilised kahjustused, mis võivad põhjustada koe hüpoksia (šokk, südame- / hingamispuudulikkus, äge ja alaäge müokardiinfarkt);
stressiolukorrad (põletused, rasked palavikuga nakkused, raske trauma, operatsioon, septitseemia);
toidu ja ravimite imendumise rikkumine seedetraktis (kõhulahtisuse, oksendamise, soole obstruktsiooni, soolepareeside taustal);
paastumine, kurnatus, hüpokalorilise dieedi järgimine (vähem kui 1000 kalorit päevas);
krooniline alkoholism, äge alkoholimürgistus;
laktaasipuudus, galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
vanus kuni 18 aastat;
rasedus ja raseduse planeerimise periood, imetamine;
ülitundlikkus Amaryl M mis tahes koostisosade, teiste sulfoonamiidide või biguaniidide, samuti sulfonüüluurea derivaatide suhtes.

Suhteline (kasutage Amaryl M-i peamiselt ravi esimestel nädalatel, seda tuleb teha äärmise ettevaatusega ja pideva jälgimisega hüpoglükeemia suurenenud riski tõttu):

vale toitumine, söögikordade vahelejätmine, ebaregulaarsed söögid; võimetus või soovimatus arstiga koostööd teha (enamasti eakatel patsientidel); dieedi muutmine; füüsilise koormuse ja süsivesikute tarbimise mittevastavus; etanooli sisaldavate jookide joomine, eriti koos söögikordade vahelejätmisega; maksa ja / või neerude rikkumised; neerupealise koore või hüpofüüsi eesmise näärme hormoonide puudus, kilpnäärme talitlushäired ja mõned muud kompenseerimata endokriinsed häired, mis mõjutavad süsivesikute ainevahetust, või hüpoglükeemia ajal vere glükoosisisalduse suurendamisele suunatud mehhanismide aktiveerimine;elustiili muutused või samaaegsete haiguste tekkimine ravi ajal (kõigi ülaltoodud seisundite korral võib vaja minna hüpoglükeemia nähtude ja vere glükoosisisalduse hoolikamat jälgimist ning Amaril M annuse kohandamist);
antihüpertensiivsete ravimite või diureetikumide, samuti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA) kombineeritud kasutamine (kuuri alguses) või muud olukorrad, mis põhjustavad neerufunktsiooni halvenemist (suurenenud laktatsidoosi oht ja muud metformiini soovimatud mõjud);
eakas vanus;
raske füüsilise töö tegemine (metformiini võtmise ajal laktatsidoosi ohu tõttu);
glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus (sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel hemolüütilise aneemia võimaliku arengu tõttu);
adrenergilise antiglükeemilise regulatsiooni sümptomite tuhmumine või puudumine vastusena hüpoglükeemia tekkele (eakatel patsientidel, kellel on autonoomne neuropaatia, või beetablokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja muude sümpatolüütikumide kombineeritud kasutamisel; vere glükoosikontsentratsiooni on vaja hoolikamalt kontrollida).

Amaryl M, kasutusjuhised: meetod ja annus

Amaryl M võetakse suu kaudu koos toiduga 1 või 2 korda päevas.

Amaryl M annus määratakse individuaalselt, sõltuvalt vere glükoosisisalduse kontsentratsioonist. Antidiabeetilist ainet on soovitatav kasutada väikseimas annuses, mis võimaldab saavutada vajaliku metaboolse kontrolli.

Uimastiravi perioodil on vaja regulaarselt määrata vere ja uriini glükoosisisaldus ning glükosüülitud hemoglobiini protsent veres.

Kui te unustasite järgmise annuse kogemata võtmata, ei tohiks mingil juhul kompenseerida unustatud annust hiljem suurema annusega.

Kui söömata või annus jääb vahele, või olukordades, kus Amaryl M-i ei ole võimalik võtta, peaks patsient eelnevalt arstiga koostama tegevuskava.

Kuna paremat metaboolset kontrolli seostatakse koe suurenenud tundlikkusega insuliini suhtes, võib ravi ajal täheldada glimepiriidi vajaduse vähenemist. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja Amaril M annust viivitamatult vähendada või selle võtmine lõpetada.

Metformiini maksimaalne üksikannus on 1000 mg, maksimaalne ööpäevane annus on 2000 mg. Glimepiriidi maksimaalne ööpäevane annus on 8 mg. Glimepiriidi annused, mis ületavad 6 mg päevas, on efektiivsemad ainult vähestel patsientidel.

Juhul, kui patsient viiakse glimepiriidi ja metformiini üksikute preparaatide kombinatsiooni kasutamisest üle Amaryl M-ile, määratakse viimase annus nende aktiivsete ainete annuste põhjal, mida patsient juba võtab. Kui annust on vaja suurendada, soovitatakse ravimi päevaannust tiitrida ainult ühe tableti kaupa annuses 1 mg + 250 mg või ½ tabletti Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Ravikuur on tavaliselt pikk.

Kõrvalmõjud

Glimepiriid

ainevahetus ja toitumine: hüpoglükeemia areng, kaasa arvatud pikaajaline, sümptomitega nagu äge nälg, oksendamine, iiveldus, letargia, unisus, letargia, ärevus, vähenenud erksus ja keskendumisvõime, unehäired, agressiivsus, peavalu valu, abitus, pearinglus, enesekontrolli kaotus, nägemise / kõne halvenemine, psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumine, afaasia, parees, depressioon, treemor, tundlikkuse halvenemine, deliirium, segasus, krambid, bradükardia, pindmine hingamine, teadvusekaotus kuni koomani; lisaks on võimalik välja töötada adrenergiline reaktsioon hüpoglükeemiale, selle tunnustele - naha kleepuvus, suurenenud higistamine, vererõhu tõus (BP), suurenenud ärevus, südame löögisageduse suurenemise tunne, tahhükardia, stenokardia, arütmia;raske hüpoglükeemia rünnakul on sarnane kliiniline pilt ägeda ajuveresoonkonna avariiga. Kõik ülaltoodud sümptomid kaovad peaaegu alati pärast hüpoglükeemia kõrvaldamist;
immuunsüsteem: allergilised / pseudoallergilised reaktsioonid - sügelus, lööbed, urtikaaria, kulgevad peamiselt kerges vormis (siiski registreeriti raskele vormile ülemineku juhtumeid, millega kaasnes õhupuudus või vererõhu langus kuni anafülaktilise šoki tekkimiseni, millega seoses on vaja viivitamatult pöörduda arsti poole urtikaaria), ristallergia teiste sulfonüüluurea derivaatidega, sulfoonamiidid või sarnased ained, allergiline vaskuliit;
lümfisüsteem ja veresüsteem: trombotsütopeenia; üksikjuhud - hemolüütiline aneemia, leukopeenia, erütrotsütopeenia, agranulotsütoos, granulotsütopeenia, pantsütopeenia (seisundi hoolikas jälgimine on vajalik pantsütopeenia või aplastilise aneemia võimaliku ohu tõttu; selliste nähtuste ilmnemisel tuleb ravimiravi lõpetada ja läbi viia sobiv ravi);
maks ja sapiteed: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; kolestaas, kollatõbi ja muud maksa düsfunktsioonid; hepatiit, millega kaasneb eluohtliku maksapuudulikkuse progresseerumise oht, aga ka võimalik taandareng pärast ravimi ärajätmist;
seedetrakti organid: mao täiskõhutunne, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus;
nägemisorgan: nägemiskahjustus, peamiselt kursuse alguses, mis on tingitud vere glükoosisisalduse kõikumistest, põhjustades ajutist muutust läätse turses ja selle tagajärjel selle murdumisnäitaja muutust;
teised: hüponatreemia, valgustundlikkus.

Metformiin

lümfisüsteem ja veresüsteem: aneemia, trombotsütopeenia, leukotsütopeenia; pikaajalisel kasutamisel - reeglina B _12- vitamiini sisalduse asümptomaatiline vähenemine seerumis selle soolestiku imendumise vähenemise tagajärjel (foolhappe sisaldus veres oluliselt ei vähene); megaloblastse aneemia korral on vaja arvestada vitamiini B ₁₂ imendumise vähenemise tõenäosusega, mis on põhjustatud metformiini võtmisest;
maks ja sapiteed: ebanormaalsed maksafunktsioonianalüüsid või hepatiit, mis võib metformiini ravimata jätmise korral pöörduda;
seedetrakti organid: iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, suurenenud gaasitootmine, kõhupuhitus, kõhulahtisus, anoreksia (täheldatud peamiselt kuuri alguses ja on mööduvad, ravi jätkub spontaanselt; mõnel juhul võib osutuda vajalikuks ajutine annuse vähendamine, kuna areng need sümptomid ravi alguses sõltuvad annusest, nende raskust saab vähendada annuse järkjärgulise suurendamise ja ravimi võtmise ajal koos söögikordadega), ebameeldiv / metalliline maitse suus (täheldatud kuuri alguses ja kaob iseenesest), tugev kõhulahtisus ja / või oksendamine, mis võib põhjustada dehüdratsiooni ja prerenaalne neerupuudulikkus (kui need ilmnevad, peate ravimi võtmise ajutiselt lõpetama),seedetrakti mittespetsiifilised sümptomid stabiliseeritud seisundiga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel (võib olla põhjustatud mitte ainult ravimite ravist, vaid ka laktatsidoosi või samaaegsete haiguste arengust);
nahk ja nahaalune kude: sügelus, lööve, erüteem;
ainevahetus ja toitumine: laktatsidoos, hüpoglükeemia.

Ravimite metformiini ja glimepiriidi vaba kombinatsiooni ning kombineeritud ravimi Amaryl M ja viimase fikseeritud annuste kasutamist seostatakse samade ohutusomadustega kui metformiini ja glimepiriidi eraldi kasutamisel.

Üleannustamine

Glimepiriid

Tulenevalt asjaolust, et Amaril M üks toimeaine on glimepiriid, võib üledoos ägedas vormis või ravimi pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes põhjustada tõsist, eluohtlikku hüpoglükeemiat. Pärast glimepiriidi üleannustamise fakti tuvastamist on vaja kiiresti konsulteerida arstiga ja enne tema määramist võtta koheselt suhkur, eelistatavalt dekstroosi (glükoosi) kujul. Eluohtliku ravimi annuse võtmise korral on vajalik mao loputamine ja aktiivsöe võtmine. Vajadusel on ennetava meetmena võimalik hospitaliseerimine.

Kerget hüpoglükeemiat, ilma neuroloogiliste ilmingute ja teadvusekaotuseta, tuleb ravida suukaudse dekstroosiga (glükoos) ja muuta ravimi annust ja / või dieeti. Patsient vajab intensiivset jälgimist seni, kuni arst on kindel, et patsient on ohust väljas. Tuleb meeles pidada, et pärast vere glükoosisisalduse normaliseerimise esialgset saavutamist võib hüpoglükeemia uuesti areneda.

Tõsise üleannustamise ja tõsiste neuroloogiliste häirete, sealhulgas teadvusekaotuse korral on vajalik patsiendi kiire hospitaliseerimine. Teadvusetuse taustal on näidustatud kontsentreeritud glükoosi (dekstroosi) lahuse intravenoosne (iv) joa infusioon, näiteks 20% glükoosi (dekstroosi) lahuse sisseviimine täiskasvanutele algannusena 40 ml. Alternatiivne ravi täiskasvanutel on glükagooni kasutamine näiteks annustes 0,5-1 mg IV, intramuskulaarselt (IM) või subkutaanselt (SC). Hüpoglükeemia kordumise oht rasketel juhtudel võib püsida mitu päeva, mille tagajärjel tuleks patsiendi seisundit jälgida vähemalt 24–48 tundi.

Kui lapsed võtavad kogemata glimepiriidi, tuleb süstitud dekstroosi annus hoolikalt valida ja samaaegselt pidevalt jälgida vere glükoosisisaldust ohtliku hüperglükeemia ohu tõttu.

Metformiin

Kuni 85 g metformiini suukaudse manustamise taustal hüpoglükeemiat ei registreeritud, kuid mõnikord tekkis laktatsidoos. Metformiini tõsise üleannustamise või patsiendi kaasuvate riskifaktorite esinemise korral võib tekkida laktatsidoos, mis nõuab haiglas erakorralist meditsiinilist abi. Kõige tõhusam viis metformiini ja laktaadi organismist väljutamiseks on hemodialüüs. Hea hemodünaamika tingimustes võib metformiini eritada hemodialüüsi teel kliirensiga kuni 170 ml / min. Metformiini üleannustamise korral ähvardab äge pankreatiit.

erijuhised

Laktatsidoos on väga haruldane, kuid üsna raske metaboolne komplikatsioon (kõrge suremus sobiva ravi puudumisel), mis tuleneb metformiini kuhjumisest raviperioodil. Metformiini võtmise taustal täheldatakse laktatsidoosi peamiselt raske neerupuudulikkusega suhkurtõve, sealhulgas kaasasündinud neerukahjustuste ja neeru hüpoperfusiooni korral, sageli paljude samaaegsete patoloogiatega, mis vajavad meditsiinilist / kirurgilist ravi. Laktatsidoosi tekkimisega seotud riskitegurite hulka kuuluvad: pikaajaline tühja kõhuga söömine, intensiivne etanooli sisaldavate jookide tarbimine, ketoatsidoos, halvasti kontrollitud suhkurtõbi, koe hüpoksia põhjustavad seisundid, maksapuudulikkus. Laktatsidoos võib esineda hüpotermia, kõhuvalu,atsidoosiline hingeldus, millele järgneb kooma. Seda tüsistust iseloomustab vere pH langus, laktaadi taseme tõus veres (üle 5 mmol / l), elektrolüütide tasakaaluhäired koos anioonipuuduse suurenemisega ja laktaadi / püruvaadi suhe. Kui metformiin on laktatsidoosi põhjus, ületab selle plasmatase tavaliselt 5 mcg / ml.

Laktatsidoosi tekkimise kahtluse korral on vaja kiiresti lõpetada metformiini võtmine ja paigutada patsient haiglasse.

Laktatsidoosi oht suureneb neerukahjustuse suureneva raskuse ja vanusega. Selle tüsistuse riski saab vähendada neerufunktsiooni regulaarse jälgimise ja metformiini väikseima efektiivse annuse kasutamisega. Samuti on vaja hoiduda ravimi võtmisest dehüdratsiooni või hüpokseemiaga seotud seisundite korral.

Kui esineb maksahaiguse kliinilisi / laboratoorseid tunnuseid, ei tohiks Amaryl M-i võtta, kuna maksa düsfunktsiooni taustal võib laktaadi eliminatsiooni võime oluliselt väheneda. Enne joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete intravaskulaarse manustamise uuringute läbiviimist ja enne kirurgilisi sekkumisi tuleb ravimi kasutamine ajutiselt lõpetada. Ärge võtke metformiini 48 tundi enne üldanesteesiaga operatsiooni ja 48 tundi pärast seda.

Tuleb meeles pidada, et laktatsidoos areneb sageli üsna aeglaselt ja avaldub ainult selliste mittespetsiifiliste sümptomitega nagu halb enesetunne, suurenev unisus, müalgia, mittespetsiifilised seedetrakti häired ja hingamishäired. Raske atsidoosi taustal võib täheldada vererõhu langust, hüpotermiat ja resistentset bradüarütmiat. Nende sümptomite ilmnemisel peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Laktatsidoosi saab avastada metaboolse atsidoosiga suhkurtõvega suhkurtõvega patsientidel ning ketoneemia ja ketonuuria puudumisel (ketoatsidoosi tunnused).

Raviravi esimesel nädalal on hüpoglükeemia ohu tõttu vaja hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust, eriti kui selle arenguks on suurem risk. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks Amaril M või kogu ravi annuse kohandamine.

Hüpoglükeemia sümptomid, mis kajastavad adrenergilist antihüpoglükeemilist regulatsiooni, mis on vastus tekkinud hüpoglükeemiale, võivad viimase järkjärgulise arengu korral, aga ka eakatel, autonoomse neuropaatia taustal või kombinatsioonis beeta-adrenoblokaatorite, guanetidiiniga, olla väga kerged või puududa täielikult. klonidiin ja muud sümpatolüütikumid.

Sihtglükeemia säilitamiseks on vaja järgida dieeti, treenida, vähendada kehakaalu ja vajadusel võtta regulaarselt diabeedivastaseid ravimeid. Valesti reguleeritud veresuhkru sümptomiteks võivad olla: kuiv nahk, oliguuria, janu, sealhulgas patoloogiliselt tugev, ja teised.

Hüpoglükeemia on pea alati võimalik kiiresti peatada süsivesikute kohese tarbimise abil - suhkur või glükoos, näiteks suhkrukuubik, tee suhkruga, suhkrut sisaldav puuviljamahl jne. Selleks peab patsiendil alati kaasas olema vähemalt 20 g suhkrut, viimaste asendajad on ebaefektiivsed.

Ravi ajal on soovitatav perioodiliselt jälgida hemoglobiini / hematokriti taset, erütrotsüütide arvu, samuti neerufunktsiooni näitajaid (seerumi kreatiniinisisaldus veres): vähemalt kord aastas - normaalse neerufunktsiooniga, vähemalt 2–4 korda aastas - vereseerumi CK puhul normi ülempiiril ja eakatel patsientidel.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal, peamiselt kuuri alguses, ühelt ravimilt teisele üleminekul või Amaril M ebaregulaarse kasutamise korral võib reaktsioonide kiirus halveneda. Ravi ajal autoga või muude liikuvate keerukate mehhanismidega sõitmisel tuleb olla ettevaatlik, eriti kui on kalduvus hüpoglükeemiale ja / või selle eelkäijate raskusastme vähenemine.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Amaryl M on raseduse ajal vastunäidustatud, kuna see võib kahjustada loote arengut. Raseduse tekkimisel või planeerimisel peavad patsiendid sellest teavitama raviarsti.

Insuliinravi tuleb määrata naistele, kellel on süsivesikute ainevahetushäired, mida ei saa korrigeerida ainult dieedi ja füüsilise koormusega.

Rinnapiimaga antidiabeetilise aine neelamise vältimiseks lapse kehasse on Amaryl M kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud. Kui see on vajalik hüpoglükeemia raviks, peaks patsient üle minema insuliinravile või rinnaga toitmise lõpetama.

Lapsepõlves kasutamine

Amaril M on vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele, kuna selle kasutamise ohutust ja efektiivsust II tüüpi suhkurtõvega lastel ja noorukitel ei ole uuritud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Amaril M on vastunäidustatud neerufunktsiooni kahjustuse ja neerupuudulikkuse korral [seerumi kreatiniinisisaldus ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / L) naistel ja ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) meestel või CC vähenemine] laktatsidoosi ohu süvenemise ja teiste metformiini soovimatute reaktsioonide tõttu. Ravi ravimiga on vastunäidustatud ka hemodialüüsi saavatel patsientidel ja ägedate seisundite korral, mis võivad põhjustada neerufunktsiooni häireid, näiteks joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine, rasked nakkuslikud kahjustused, dehüdratsioon, šokk.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksakahjustuse raskete rikkumiste korral on Amaril M võtmine vastunäidustatud, kuna selle kasutamisel puudub kogemus. Optimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks on sel juhul vajalik insuliini manustamine.

Kasutamine eakatel

Laktatsidoosi ja teiste metformiini kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu tuleb eakatel patsientidel Amaryl M-i kasutada äärmise ettevaatusega (neerufunktsiooni võimaliku sagedase asümptomaatilise languse tõttu), eriti neerufunktsiooni halvenemiseni viivates tingimustes, näiteks ravi alustamine diureetikumide, antihüpertensiivsete ravimitega, samuti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Annust tuleb hoolikalt tiitrida ja regulaarselt jälgida neerufunktsiooni.

Ravimite koostoimed

Glimepiriid

CYP2C9 isoensüümi indutseerijad (rifampitsiin) ja inhibiitorid (flukonasool): glimepiriid metaboliseeritakse tsütokroom P ₄₅₀ CYP2C9 osalusel; glimepiriidi hüpoglükeemilise toime nõrgenemise tõenäosus suureneb koos CYP2C9 indutseerijatega ja hüpoglükeemia risk suureneb, kui need ravimid tühistatakse glimepiriidi annust kohandamata; glimepiriidi hüpoglükeemia ja kõrvaltoimete oht suureneb koos CYP2C9 isoensüümi inhibiitoritega ja hüpoglükeemilise toime nõrgenemise oht suureneb, kui CYP2C9 inhibiitorid tühistatakse glimepiriidi annust kohandamata;
ravimid, mis tugevdavad hüpoglükeemilist toimet - suukaudsed diabeedivastased ained, insuliin, allopurinool, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, meessuguhormoonid, anaboolsed steroidid, kumariini antikoagulandid, klooramfenikool, disopüramidosulfurhape, fenilofluksüülfenüülamiid, monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid, flukonasool, aminosalitsüülhape, mikonasool, pentoksifülliin (suurte annuste parenteraalsel manustamisel), probenetsiid, fenüülbutasoon, salitsülaadid, kinoloonirühma antimikroobsed ained, sulfoonamiidderivaadid, sulfiinpürasoon, tritropokvazoon hüpoglükeemia tekkimise oht, samuti glükeemilise kontrolli halvenemine nende ravimite kaotamise taustal glimepiriidi annust kohandamata;
ravimid, mis nõrgendavad hüpoglükeemilist toimet - glükokortikosteroidid (GCS), barbituraadid, atsetasoolamiid, diureetikumid, diasoksiid, epinefriin (adrenaliin) või muud sümpatomimeetikumid, lahtistid (pikaajaline kurss), glükagoon, nikotiinhape (suured annused), gestageenid, östrogeen, fenütogeen fenotiasiinid, kilpnäärmehormoonid, rifampitsiin: glükeemilise kontrolli halvenemise tõenäosus suureneb ja kui nende ravimite kasutamine lõpetatakse glimepiriidi annust muutmata, süveneb hüpoglükeemia oht;
H ₂ -histamiiniretseptorite, reserpiini, klonidiini, guanetidiini, beetablokaatorite blokaatorid: võib täheldada hüpoglükeemilise toime suurenemist / vähenemist (vajalik on vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine);
etanool: glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet on võimalik nõrgendada / suurendada;
kolesevelaam (sapphapet siduvad ained): glimepiriidi imendumine seedetraktist väheneb; enne rattapaari kasutamist on soovitatav Amaryl M võtta vähemalt 4 tundi;
beetablokaatorid, guanetidiin, klonidiin, reserpiin: võib registreerida hüpoglükeemia tekkele reageerivate ja veresuhkru taseme tõusule suunatud adrenergiliste vasturegulatsioonireaktsioonide nõrgenemise / blokeerimise, mis põhjustab hüpoglükeemia ilmingute vähenemist, aidates kaasa selle nähtamatumale arengule patsiendile ja arstile ning seetõttu raskendab see selle haiguse õigeaegset avastamist ja ravi;
kaudsed antikoagulandid, kumariini derivaadid: nende toimet on võimalik suurendada või vähendada.

Metformiin

Kombinatsioonid, mida ei soovitata:

gentamütsiin ja muud märkimisväärse nefrotoksilise toimega antibiootikumid: laktatsidoosi oht võib suureneda;
joodi sisaldavad kontrastained intravaskulaarseks manustamiseks: võib täheldada neerupuudulikkuse arengut ning selle tagajärjel metformiini kuhjumist ja suurenenud laktatsidoosi riski; enne uuringut või uuringu ajal on vajalik metformiin ajutiselt tühistada ja mitte jätkata selle võtmist 48 tunni jooksul pärast manipuleerimise lõpetamist; ravi metformiiniga saab alustada alles pärast uuringute tegemist ja normaalsete neerufunktsiooni näitajate saamist;
etanool: laktatsidoosi tekke oht suureneb ägeda alkoholimürgistuse taustal, eriti kui jätate söögikorra vahele või puudute selle, samuti maksapuudulikkuse korral; seda kombinatsiooni tuleks vältida.

Ettevaatust nõudvad kombinatsioonid:

AKE inhibiitorid: võivad vähendada vere glükoosisisaldust; kasutamise ajal ja pärast nende ravimite tühistamist võib osutuda vajalikuks muuta hüpoglükeemilise aine annuseid;
GCS (süsteemseks / lokaalseks kasutamiseks), beeta- _2- adrenostimulaatorid ja sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega diureetikumid: eriti kombineeritud ravi alguses on soovitatav läbi viia vere hommikuse veresuhkru kontsentratsiooni sagedasem jälgimine; võib olla vajalik muuta hüpoglükeemilise ravi annust;
ravimid, mis vähendavad metformiini hüpoglükeemilist toimet - kilpnäärmehormoonid, pürasiinamiid, epinefriin, östrogeenid, GCS, fenotiasiinid, isoniasiid, diureetikumid (ka tiasiidid), nikotiinhape, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, sümpatomimeetikumid fenütoiin: hüpoglükeemiline toime võib väheneda; on vaja jälgida vere glükoosisisaldust;
ravimid, mis suurendavad metformiini hüpoglükeemilist toimet - insuliin, salitsülaadid (sh atsetüülsalitsüülhape), MAO inhibiitorid, beetablokaatorid (sh propranolool), sulfonüüluuread, anaboolsed steroidid: võib registreerida metformiini hüpoglükeemilise toime suurenemist; tuleb jälgida patsiendi seisundit ja vere glükoosisisaldust.

Erilist tähelepanu vajavad koostoimed

nifedipiin: nifedipiini ja metformiini ühekordsel kasutamisel _{registreeriti} viimase plasma AUC ja C _max tõus vastavalt 9 ja 20%, samuti neerude kaudu eritatava metformiini koguse suurenemine; nifedipiini farmakokineetikal oli minimaalne mõju;
furosemiid: ühekordse annuse kasutamisel suurenes metformiini plasmakontsentratsioon veres _max 22% ja AUC 15%, samas kui olulisi muutusi neerukliirensis ei registreeritud; võrreldes monoteraapia režiimiga vähenesid furosemiidi C _max ja AUC selle kombinatsiooniga vastavalt 31 ja 12%, terminaalne T _½ vähenes 32%, ilma et neerukliirens oleks oluliselt muutunud;
katioonravimid - digoksiin, prokaiinamiid, amiloriid, morfiin, kiniin, kinidiin, triamtereen, vankomütsiin, ranitidiin, trimetoprim: katioonravimite samaaegse samaaegse kasutamise taustal on vaja hoolikalt jälgida metformiini ja / või sellega interakteeruva ravimi seisundit, kuna viimased elimineeritakse tubulaarsekretsiooni kaudu neerudes ja võivad teoreetiliselt suhelda metformiiniga, konkureerides neerutuubulite üldise transpordisüsteemi nimel.

Analoogid

Amaril M analoogid on: Glidica M, Glibenklamiid + Metformiin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Amaril M

Amaril M ülevaadete kohaselt on ravim tõhus hüpoglükeemiline aine, mis vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres ja hoiab seda ohutul tasemel. Patsiendid märgivad, et teraapia positiivse tulemuse saavutamiseks on vaja järgida ka sobivat dieeti ja teostada teostatavat füüsilist tegevust.

Ravimi puuduseks on ülevaadete kohaselt suur arv vastunäidustusi, samuti soovimatud nähtused, mis sageli teraapia ajal esinevad. Paljud patsiendid pole rahul nende arvates Amaril M kõrge hinnaga.