Imatiniib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Imatiniib: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Imatinib

ATX-kood: L01XE01

Toimeaine: imatiniib (imatiniib)

Tootja: IZVARINO PHARMA (Venemaa), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Venemaa), OZON (Venemaa), HETERO LABS, Limited (India)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Imatiniib on kasvajavastane aine, valgutürosiinikinaasi inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Imatiniib on saadaval järgmistes ravimvormides:

õhukese polümeerikattega tabletid: 50 mg - kaksikkumerad ümmargused tumekollasest kuni pruuni-oranži värvini, ühel küljel graveering "50"; 100 mg - ümmargune, olenevalt tootjast: kaksikkumer pruun-roosa või tumekollasest kuni pruuni-oranžini, kaksikkumer, graveeringuga "100" ja ühel joonel, või lame, graveeringuga "H" ühel küljel küljed ja "19" teiselt poolt ning risk eraldada numbreid "1" ja "9"; 400 mg - sõltuvalt tootjast: kaksikkumer, piklik pruun-roosa või kapslikujuline, tumekollasest kuni pruuni-oranžini, mille ühel küljel on graveering "H" ja teisel "20", numbritega "2" eraldav joon ja "0" või graveeritud "400" ühel küljel ja sälk teisel küljel;kõigi tablettide südamik ristlõikes valgest kuni kahvatukollaseni (50 mg - 10 tk blisterpakendis, 3 pakendit pappkarbis; 100 mg - 10 tk blisterpakendis, 2 või 6 pakki pappkarp; 12 tk. blisterpakendis; 2, 3, 4, 8, 10 või 15 pakendit pappkarbis; 100/400 mg - 10 tk blisterpakendis, pappkarbis 1, 2, 3, 5, 6 või 12 blistrit polümeerikarbis 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 või 180 tk; 100 mg - 90 tk. Või 400 mg - 30 tk. suure tihedusega polüetüleenist mahutis, 1 anum pappkarbis);10 või 15 pakendit karbikarbis; 100/400 mg - 10 tk. blisterpakendis, pappkarbis 1, 2, 3, 5, 6 või 12 blisterit, polümeerikarbis 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 või 180 tk; 100 mg - 90 tk. või 400 mg - 30 tk. suure tihedusega polüetüleenist mahutis, 1 anum pappkarbis);10 või 15 pakendit karbikarbis; 100/400 mg - 10 tk. blisterpakendis, pappkarbis 1, 2, 3, 5, 6 või 12 blisterit, polümeerikarbis 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 või 180 tk; 100 mg - 90 tk. või 400 mg - 30 tk. suure tihedusega polüetüleenist mahutis, 1 anum pappkarbis);
kapslid: kõvad želatiinsed, läbipaistmatud; 50 mg - nr 3, peaaegu valge või valge; 100 mg - sõltuvalt tootjast: suurus nr 1, kere ja kaas kollasest oranžist kollase pruuni varjundiga või suurus nr 2, kere ja kaas valge või sinine; kapslite sisu - tihendatud pulbriline mass, pulber või graanulite ja pulbri segu valgest kahvatukollase tooni kuni helekollase ja pruuni tooniga (50 mg - 10 tk blister / blisterribas, 2, 3, 4, 8, 10, 12 või 15 blistrit / pakend pappkarbis; 24, 36, 48, 96, 120 ja 180 tk. Pudelis või purgis polüetüleenist, 1 pudel / purk pappkarbis; 100 mg - 10 tk. blisterpakend, 2, 3, 4, 8, 10, 12 või 15 blisterpakendit pappkarbis; 6, 10 või 12 tükki blisterribades, 1-10, 12 või 18 pakendit pappkarbis; 24,36, 48, 96, 120 ja 180 tk. pudelis 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ja 180 tk. polüetüleenpurgis, 1 pudel / purk pappkarbis).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: imatiniib (mesülaadina) - 50/100/400 mg;
abikomponendid (sõltuvalt tootjast): 50/100/400 mg - povidoon, väheasendatud hüproloos, kolloidne ränidioksiid, naatriumkarboksümetüültärklis, magneesiumstearaat; 100/400 mg lisaks - naatriumkroskarmelloos, veevaba laktoos, povidoon K-30, krospovidoon, talk;
ümbris / kilekate (olenevalt tootjast): 50/100/400 mg - opadriline punane, opadriline kollane; 100/400 mg - opaadikollane 03F82597 või Insta-Coat kilekate ja punane raudoksiid (E 172).

1 kapsel sisaldab:

toimeaine: imatiniib (mesülaadina) - 50/100 mg;
abikomponendid (olenevalt tootjast): kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos või (100 mg kohta) veevaba laktoos; lisaks 100 mg - krospovidoon; povidoon K-25;
kapsli korpus ja kork (olenevalt tootjast): želatiin, titaandioksiid (E171); lisaks - rauavärvikollane oksiid (E172) või (100 mg kohta) kolloidne ränidioksiid, metüülparahüdroksübensoaat, propüülparahüdroksübensoaat, glütserool, naatriumlaurüülsulfaat, hiilgav sinine värv, bronopol, vesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Imatiniibil on selektiivne inhibeeriv toime Bcr-Abl-türosiinikinaasi ensüümile, mis moodustub Bcr geenipiirkonna (murdepunkti klastri piirkond) ja Abli protoonkogeeni (Abelson) ühendamisel. Aine inhibeerib selektiivselt rakkude proliferatsiooni ja viib Bcr-Abl-türosiinikinaasi ekspresseerivate rakuliinide, sealhulgas ebaküpsed (blast) leukeemiarakud, mis moodustuvad Philadelphia kromosoomi (Ph +) positiivse ja ägeda müeloidse leukeemia (CML) patsientidel, apoptoosi. leukeemia (ALL).

Imatiniib pärsib selektiivselt KML-ga patsientide vererakkudest saadud Bcr-Abl-positiivseid kolooniaid. Aine pärsib proliferatsiooni ja põhjustab seedetrakti strooma kasvajarakkude apoptoosi, mis võimaldavad avaldada c-Kit türosiinkinaasi retseptori mutantset vormi.

Trombotsüütide kasvufaktorite retseptorite või türosiinkinaasi Abl-fragmendi aktiveerimine võib põhjustada müelodüsplastilisi / müeloproliferatiivseid haigusi (MDS / MPD), samuti hüpereosinofiilset sündroomi ja kroonilist eosinofiilset leukeemiat (HES / HEL) ning väljaulatuvat dermatofibrosarkoomi. Süsteemse mastotsütoosi patogenees võib põhineda trombotsüütide kasvufaktorite retseptorite ja c-Kit retseptori türosiinkinaasi aktiveerimisel.

Imatiniib häirib signaaliülekannet rakkudes ja pärsib rakkude proliferatsiooni, mis ilmneb trombotsüütide ja tüvirakkude kasvufaktorite, Abli fragmendi ja c-Kit retseptori türosiinikinaasi aktiivsuse halvenenud kontrolli tõttu.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist täheldatakse aine märkimisväärset biosaadavust - keskmiselt 98%. Kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) all oleva ala puhul võib variatsioonikordaja olla 40–60%. Imatiniibi võtmisel koos suure hulga rasvu sisaldava toiduga on vastupidiselt tühja kõhuga imendumise aste veidi vähenenud [imatiniibi maksimaalne kontsentratsioon (C _max) vereplasmas väheneb umbes 11%, AUC - 7,4%] ja imendumiskiiruse langus - vereplasmas pikeneb imatiniibi C _max saavutamise periood 1,5 tunni võrra.

Vereplasma valkudega seondub 95%, peamiselt happeliste alfa-glükoproteiinide ja albumiiniga ning vähesel määral lipoproteiinidega.

Imatiniibi biotransformatsioon toimub peamiselt maksas, moodustades N-demetüleeritud piperasiini derivaadi, mis on toimeaine peamine metaboliit ja ringleb vereringes. In vitro näitab see metaboliit farmakoloogilist aktiivsust, mis on sarnane lähteainega. Metaboliidi AUC on umbes 16% imatiniibi AUC-st, seondumine plasmavalkudega vastab selle toimeaine koefitsiendi väärtusele.

Pärast ühekordse annuse suukaudset manustamist eritub ravim kehast 7 päeva jooksul peamiselt metaboliitidena koos väljaheitega - 68%, uriiniga - 13%, muutumatuna - ligikaudu 25% annusest (20% - soolte ja 5% - neerude kaudu).). Aine poolväärtusaeg on umbes 18 tundi.

Imatiniibi korduvate annuste 1 kord päevas taustal jäävad farmakokineetilised parameetrid muutumatuks ja aine tasakaalukontsentratsioon ületab algkontsentratsiooni umbes 1,5–2,5 korda.

Näidustused kasutamiseks

äsja avastatud Ph + CML täiskasvanutel ja lastel;
äsja diagnoositud Ph + ALL täiskasvanutel ja lastel (kapslite ja tablettide korral, sõltuvalt tootjast) koos keemiaraviga;
Ph + CML kroonilises faasis koos varem ebaõnnestunud raviga alfainterferooniga või täiskasvanute ja laste kiirendus- või plahvatuskriisis;
korduv või ravile allumatu Ph + ALL täiskasvanutel monoteraapia ravimina;
süsteemne mastotsütoos täiskasvanutel, kellel puudub D816V c-Kit mutatsioon või teadmata c-Kit mutatsiooni staatus;
MDS / MPZ täiskasvanutel, mis on põhjustatud trombotsüütide kasvufaktori retseptori geenide ümberkorraldustest;
seedetrakti strooma kasvajate (GIT) adjuvantravi, positiivne c-Kit (CD 117) jaoks täiskasvanutel;
seedetrakti metastaatilised ja / või mittetoimivad pahaloomulised strooma kasvajad, positiivsed c-Kit (CD 117) jaoks täiskasvanutel;
mittetoimiv, korduv ja / või metastaatiline punnis dermatofibrosarkoom täiskasvanutel;
HES / CEL positiivse või negatiivse ebanormaalse FIP1L1-PDGRF alfa türosiinikinaasiga täiskasvanutel.

Vastunäidustused

Absoluutne:

rasedus ja imetamine;
vanus kuni 2 aastat või (kapslid ja tabletid, sõltuvalt tootjast) kuni 1 aasta Ph + ALL-ga patsientidel, kuni 2 aastat Ph + KML-ga patsientidel ja kuni 18 aastat kõigi muude näidustuste korral;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (kasutage imatiniibi äärmise ettevaatusega):

südame-veresoonkonna haigused;
ohutegurite olemasolu südamepuudulikkuse tekkeks;
raske neerukahjustus;
regulaarsed hemodialüüsi protseduurid;
raske maksapuudulikkus;
kombineeritud kasutamine ravimitega, mis pärsivad isoensüümi CYP3A4 või on viimase tugevad indutseerijad või substraadid, samuti varfariini ja paratsetamooliga.

Imatiniibi kasutamise juhised: meetod ja annus

Vastavalt juhistele võetakse Imatiniibi suu kaudu. Seedetrakti häirete tõenäosuse vähendamiseks võetakse tabletid ja kapslid söögi ajal ja pestakse 200 ml (täis klaas) veega.

400 ja 600 mg päevas määramisel kasutatakse ravimit 1 annusena, kui 800 mg on välja kirjutatud, jagatakse see kaheks annuseks, võttes 400 mg hommikul ja õhtul.

Kui patsient ei suuda tabletti / kapslit tervelt alla neelata (näiteks laps), võib ravimit lahjendada vees või õunamahlas, umbes 400 mg 100 ml vedeliku kohta. Saadud suspensioon tuleb võtta kohe pärast valmistamist.

Soovitatav annustamisskeem sõltuvalt näidustustest:

CML: annus sõltub haiguse faasist; kroonilises vormis - päevane annus 400 mg, kiirendusfaasis ja lööklaine kriisis - 600 mg, manustamissagedus on 1 kord päevas, ainet kasutatakse kuni kliinilise toime täheldamiseni; kui pole leukeemiaga mitteseotud neutropeeniat või trombotsütopeeniat, samuti olulisi kõrvaltoimeid, on kroonilises faasis lubatud päevase annuse suurendamine 400-lt 600-le või kuni 800 mg-ni, kiirendusfaasis ja plahvatuskriisis - 600 kuni 800 mg; see suurenemine võib olla vajalik haiguse progresseerumise igas kahjustuse staadiumis või 3 kuud pärast ravi alustamist rahuldava hematoloogilise ravivastuse puudumisel, 12 kuu pärast - tsütogeneetilise ravivastuse puudumisel või varem saavutatud ravivastuse kadumise korral;annused üle 2-aastastele lastele arvutatakse, võttes arvesse keha pindala, haiguse kroonilises faasis ja kiirendusfaasis on annus päevas 340 mg / m2, maksimaalne ööpäevane annus on 600 mg, imatiniibi määratakse 1 või 2 annusena päevas - hommikul ja õhtul (in võrdsed osad);
Ph + ALL: täiskasvanud - päevane annus 600 mg, lapsed - 340 mg / m², lastel ei tohiks päevane koguannus ületada 600 mg, ravimit soovitatakse võtta üks kord päevas;
MDS / MPZ: 400 mg päevas;
mittetoimivad ja / või metastaatilised pahaloomulised seedetrakti strooma kasvajad: päevane annus - 400 mg, ebapiisava ravivastuse ja Imatiniibi hea taluvuse korral võib annust suurendada 400-lt 600-le või kuni 800 mg-ni; kui ilmnevad haiguse progresseerumise tunnused, peate ravimi võtmise lõpetama;
seedetrakti strooma kasvajate adjuvantravi: 400 mg päevas vähemalt kolm aastat, adjuvantravi optimaalset kestust ei ole kindlaks määratud;
süsteemne mastotsütoos: D816V c-Kit mutatsiooni puudumise taustal, samuti teadmata mutatsiooniseisundi ja eelmise ravi ebapiisava efektiivsuse korral - 400 mg päevas; ebanormaalse FIP1L1-PDGFR-alfa-türosiinikinaasi juuresolekul, mis on saadud FIP1-like 1 ja PDGFR-geenide liitmise tulemusena, on päevane algannus 100 mg, kui toime on ebapiisav ja väljendunud häireid pole, võib päevaannust suurendada 400 mg-ni; teraapia jätkub seni, kuni kliiniline toime püsib;
HPP / HEL: 400 mg päevas; kui haiguse põhjuseks on ebanormaalne FIP1L1-PDGFR alfa-türosiinikinaas, võetakse ravimit algannusena 100 mg päevas, vajadusel suurendatakse annust 400 mg-ni;
mittetoimiv, korduv ja / või metastaatiline punnis dermatofibrosarkoom: 800 mg päevas.

Kui Imatinibil on väljendunud mittehematoloogiline kõrvaltoime, tuleb see kuni probleemi lahendamiseni peatada. Seejärel võib ravi jätkata määratud annuses, võttes arvesse tekkinud kõrvaltoimete raskust. Seerumi bilirubiini taseme ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemisega vastavalt 3 ja 5 korda, ületades normi ülemise piiri (UHN), tuleb ajutiselt ka ravimi kasutamine lõpetada. Ravi võib jätkata bilirubiinisisalduse vähenemisega väärtuseni alla 1,5 × VGN ja maksaensüümide aktiivsusega - alla 2,5 × VGN. Imatiniibi saamiseks tuleb alustada vähendatud päevaannustega: täiskasvanutel vähendage annust 400-lt 300-le, 600-lt 400-le või 800-lt 600 mg-le; lastel - 340 kuni 260 mg / m².

Trombotsütopeenia ja neutropeenia tekkimisega ravi taustal on vajalik ajutiselt katkestada Imatiniibi võtmine või vähendada selle annust, võttes arvesse nende komplikatsioonide raskust.

Ebanormaalse FIP1L1-PDGFR-alfa-türosiinikinaasi põhjustatud süsteemse mastotsütoosi ja HES / CEL-i ravimisel (võetakse algannusega 100 mg) trombotsüütide arvu vähenemise korral <50 000 / μl ja / või absoluutse neutrofiilide arvu 75 000 / μl ja> 1500 / vastavalt μl. Seejärel tuleb ravikuuri jätkata annuses, mida kasutati enne kuuri katkestamist.

KML kroonilise faasi ravi täiskasvanutel ja lastel (algannus 400 mg täiskasvanutel, 340 mg / m2 lastel), seedetrakti pahaloomulised kasvajad, süsteemne mastotsütoos, HES / CEL ja MDS / MPZ täiskasvanutel (algannus 400 mg) trombotsüütide arvu vähenemisega <50 000 / μl ja / või neutrofiilide absoluutarv 75 000 / μl ja> 1500 / μl. Pärast seda on soovitatav ravi jätkata enne kuuri katkestamist võetud annuses. Kui trombotsüütide arv ja / või neutrofiilide arv väheneb korduvalt, tuleb Imatinib Teva võtmine lõpetada seni, kuni trombotsüütide ja neutrofiilide arv on vastavalt> 75 000 / μl ja> 1500 / μl, ning seejärel jätkata ravi täiskasvanu annusega 300 mg, lastele - 260 mg / m².

Ph + ALL-ga täiskasvanutel ning CML-i kiirenemise ja blastkriisi faasis täiskasvanutel ja lastel (algannusega täiskasvanutele 600 mg, lastele - 340 mg / m2) pärast ühe või mitme kuu pikkust ravi trombotsüütide arvu vähenemisega <10 000 / μl ja / või absoluutne neutrofiilide arv <500 / μL, on soovitatav teha luuüdi uuring, et teha kindlaks, kas tsütopeenia on tingitud leukeemiast. Kui tsütopeenia ei ole leukeemia tagajärg, on vaja täiskasvanute annust vähendada kuni 400 mg, lastel - kuni 260 mg / m². Juhul, kui tsütopeenia täheldatakse 2 nädala jooksul, tuleb annust vähendada 300 mg-ni, lastel kuni 200 mg / m².

Kui tsütopeenia seost leukeemiaga ei kinnitata ja see püsib 4 nädalat, tuleb imatiniib tühistada, kuni trombotsüütide ja neutrofiilide arv on vastavalt ≥ 20 000 / μl ja ≥ 1000 / μL, ning seejärel jätkata ravi annusega 300 mg (lastel - 260 mg / m²).

Kui trombotsüütide arv väheneb <50 000 / μl ja / või neutrofiilide absoluutarv <1000 / μl, peate töövõimetu, korduva ja / või metastaatilise pundunud dermatofibrosarkoomi (võetakse algannusena 800 mg) korral ajutiselt katkestama kuni trombotsüütide arv ja neutrofiilide arv ei ulatu vastavalt ≥ 75 000 / μl ja ≥ 1 500 / μl ning ravi tuleb uuesti alustada annusega 600 mg. Kui tuvastatakse trombotsüütide arvu korduv vähenemine <50 000 / μl ja / või neutrofiilide arv <1000 / μl, tuleb manustamine uuesti katkestada, kuni need väärtused on saavutatud vastavalt ≥ 75 000 / μl ja ≥ 1500 / μl, ning jätkata seejärel annusega 400 mg.

Kõrvalmõjud

Onkoloogiliste haiguste kaugelearenenud staadiumis on raske hinnata kõrvaltoimeid mitmete samaaegsete häirete põhjustatud sümptomite, nende süvenemise ja ka erinevate ravimite kasutamise tõttu. Imatiniib on CML-iga lastel ja täiskasvanutel pikaajalisel pikaajalisel kasutamisel üldiselt hästi talutav.

Ravimi võtmise ajal täheldati järgmisi peamiselt kergeid või mõõdukalt väljendunud kõrvaltoimeid, mis olid sarnased peaaegu kõigil imatiniibi erinevatel näidustustel kasutavatel patsientidel:

hingamissüsteem, rindkere ja keskseinandi organid: sageli - köha, õhupuudus, ninaverejooks; mõnikord - farüngiit, valu neelus / kõri, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsupõletik, äge hingamispuudulikkus; harva - pulmonaalne hüpertensioon, pleura valu, kopsuverejooks, kopsufibroos;
veri ja lümfisüsteem: väga sageli - aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia; sageli - febriilne neutropeenia, pantsütopeenia; mõnikord - lümfopeenia, trombotsüteemia, luuüdi hematopoeesi pärssimine, lümfadenopaatia, eosinofiilia; harva - hemolüütiline aneemia;
kardiovaskulaarne süsteem: mõnikord - kuumahood, südamepekslemine, tahhükardia, kopsuturse, verejooks, krooniline südamepuudulikkus, tromboos / emboolia; harva - vererõhu tõus / langus, hematoomid, külmad jäsemed, perikardi efusioon, Raynaud'i sündroom, kodade virvendus, arütmiad, stenokardia, perikardiit, müokardiinfarkt, südametamponaad, äkiline südameseiskus; äärmiselt haruldane - anafülaktiline šokk;
endokriinsüsteem, suguelundid ja piimanäärmed: mõnikord - menstruaaltsükli häired, rindade suurenemine, nibuvalu, seksuaalfunktsiooni häired, erektsioonihäired, günekomastia, menorraagia, munandikoti tursed; äärmiselt harva - verejooks kollakeha / munasarja tsüstist;
neerud ja kuseteede süsteem: harva - hematuria, valu neerudes, äge neerupuudulikkus;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: väga sageli - luuvalu, lihas-skeleti valu (sh artralgia, müalgia), krambid, lihasspasmid; sageli - liigese turse; mõnikord - liigeste ja lihaste jäikus, harva - lihasnõrkus, artriit; tundmatu sagedusega - kidurus lastel, rabdomüolüüs / müopaatia, avaskulaarne nekroos / reieluu pea nekroos;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - maitsehäired, pearinglus, hüpesteesia, paresteesia; mõnikord - unisus, migreen, treemor, mäluhäired, rahutute jalgade sündroom, minestamine, ishias, perifeerne neuropaatia, ajuturse, hemorraagiline insult; harva - optiline neuriit, krambid, koljusisese rõhu tõus;
vaimsed häired: sageli - unetus; mõnikord - libiido langus, ärevus, depressioon; harva - teadvuse segasus;
seedesüsteem: väga sageli - düspepsia, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus; sageli - suukuivus, kõhupuhitus, puhitus, kõhukinnisus, gastriit, gastroösofageaalne refluks; mõnikord - röhitsus, stomatiit, söögitorupõletik, melena, seedetrakti verejooks, mao / suu limaskesta haavandumine, astsiit, düsfaagia, cheiliit, vere oksendamine, pankreatiit, seedetrakti perforatsioon, seedetrakti kasvaja nekroos, seedetrakti kasvaja verejooks; harva - divertikuliit, koliit, soolepõletik, paralüütiline / obstruktiivne soole obstruktsioon, mao antrumi vaskulaarne ektaasia (GAVE sündroom);
maks ja sapiteed: sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; mõnikord - hüperbilirubineemia, kollatõbi, hepatiit; harva - maksanekroos, maksapuudulikkus;
ainevahetuse ja söömishäired: sageli - anoreksia; mõnikord - suurenenud / vähenenud söögiisu, hüpokaleemia, dehüdratsioon, hüpofosfateemia, hüperkaltseemia, hüperurikeemia, hüperglükeemia, podagra, hüponatreemia; harva - hüpomagneseemia, hüperkaleemia;
pahaloomulised, healoomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas polüübid ja tsüstid); harva - kasvaja lüüsi sündroom;
nakkushaigused: mõnikord - nasofarüngiit, sinusiit, kopsupõletik, herpes simplex / herpes zoster, gripp, ülemiste hingamisteede infektsioonid, nahaaluskoe põletik, gastroenteriit, kuseteede infektsioonid, sepsis; harva - mükoosid;
labürindi häired ja kuulmisorgan: mõnikord - kuulmislangus, tinnitus, vertiigo;
nägemisorgan: sageli - suurenenud pisaravool, hägune nägemine, kuiva silma sündroom, silmalau ödeem, konjunktiviit, konjunktiivi verejooks; mõnikord - silmavalu, silmade ärritus, blefariit, orbitaalne ödeem, võrkkesta verejooksud, maakula ödeem, verejooksud silma kõvakesta piirkonnas; harva - nägemisnärvi pea turse, glaukoom, katarakt, klaaskeha verejooks;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - nahalööve, dermatiit, periorbitaalne ödeem, ekseem; sageli - kuiv nahk, öine higistamine, sügelus, näo turse, erüteem, valgustundlikkusreaktsioonid, ekseem; mõnikord - naha hüpopigmentatsioon / hüperpigmentatsioon, verevalumid, verevalumid, küünte kahjustused, suurenenud higistamine, hüpotrikoos, ekhümoos, petehhiad, urtikaaria, pustuloosne / bulloosne lööve, eksfoliatiivne dermatiit, follikuliit, purpur, psoriaas; harva - küünte värvimuutus, äge palavikuline neutrofiilne dermatoos (Sweet'i sündroom), multiformne erüteem, angioödeem, Stevensi-Johnsoni sündroom, peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia, leukoklastiline vaskuliit, lihhenoidne keratoos, samblik, akuutne eksanteem, pustulaarnetundmatu sagedusega - süsteemsete sümptomite ja eosinofiiliaga ravimilööve;
teised: väga sageli - suurenenud kehakaal, suurenenud väsimus, vedelikupeetus ja tursed; sageli - värisemine, külmavärinad, palavik, nõrkus, kaalulangus, anasarca; mõnikord - üldine halb enesetunne, valu rinnus, kreatiniini taseme tõus ja laktaatdehüdrogenaasi, leeliselise fosfataasi ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsus vereseerumis; harva - amülaasi aktiivsuse suurenemine vereplasmas.

Üleannustamine

Imatiniibi üleannustamise juhtumeid on olnud üksikuid. Ravimi kasutamisel annuses 1200-1600 mg 1 kuni 10 päeva registreeriti järgmised kõrvaltoimed: vähenenud söögiisu, kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, näoturse, tursed, peavalu, suurenenud väsimus, lihaskrambid, lööve, erüteem, pantsütopeenia, trombotsütopeenia.

Ravimi võtmisel annuses 1800–3200 mg esinesid sellised häired nagu seedetrakti valu, nõrkus, bilirubiini taseme tõus ja kreatiinfosfokinaasi aktiivsus, müalgia.

Avaldatud andmed järgmiste kõrvaltoimete tekkimise kohta imatiniibi ühekordsel kasutamisel annuses 6400 mg: iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, näoturse, hüpertermia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine ja neutrofiilide arvu vähenemine.

Kui ravimit manustati annuses 8000-10000 mg, täheldati seedetrakti valu ja oksendamist üks kord. Imatiniibi ühekordsel kasutamisel üle 3-aastastel lastel annuses 400 mg täheldati anoreksiat, oksendamist, kõhulahtisust 980 mg annuses - kõhulahtisus ja leukotsüütide arvu vähenemine.

Üleannustamise kahtluse korral jälgitakse patsiendi seisundit ja viiakse läbi sobiv sümptomaatiline ravi; vastumürki pole.

erijuhised

Imatiniibi ravi võib läbi viia ainult vähiravimitega kogemusi omava arsti järelevalve all.

See peab hoiduma naha ja silmade kokkupuutest ning vältima ka saadud pulbri sissehingamist.

Ravimit tarvitavad lapsed vajavad hoolikat kasvu kontrolli, kuna olemasolevad andmed selle hilinemise kohta ravi ajal.

Imatiniibi kasutamisel tuleb teostada süstemaatiline täielik vereanalüüs ja maksafunktsiooni jälgimine (aluseline fosfataas, bilirubiin, transaminaasid). See on eriti oluline maksa funktsionaalsete häiretega patsientide jaoks.

Ravi ajal vajavad neeru- ja südamehaigustega patsiendid eriti hoolikat jälgimist.

Imatiniibi saavatel patsientidel soovitatakse kontrollida oma kehakaalu, kuna ravi ajal täheldati 1-2% juhtudest märkimisväärset vedelikupeetust. Ootamatu kiire kaalutõusu korral on soovitatav läbi viia uuring ja vajadusel katkestada ravimi tarbimine ja / või kasutada diureetikume. Selle kõrvaltoime esinemine on kõige tõenäolisem eakatel patsientidel, kellel on kaasnevad kardiovaskulaarsed patoloogiad. Harvadel juhtudel ähvardab raske, raskekujulise vedeliku peetus (kuni surmani).

Imatiniibi manustamise ajal täheldati kilpnäärme alatalitlust naatriumlevotüroksiini asendusravi taustal patsientidel, kellele tehti türeoidektoomia. Selle tulemusena on selle riskirühma patsientidel vaja regulaarselt määrata kilpnääret stimuleeriva hormooni tase.

Südamehaiguste ja hüpereosinofiilia sündroomiga patsientidel oli sissepääsu alguses kardiogeense šoki / vasaku vatsakese puudulikkuse esinemine äärmiselt haruldane. Tekkivad tüsistused peatati süsteemsete glükokortikosteroidide kasutamisega, vereringe säilitamisele suunatud meetmetega, samuti ajutise Imatiniib-ravi keeldumisega.

MDS / MPZ-ga patsientide kõrge eosinofiilide taseme korral on soovitatav läbi viia elektrokardiograafiline uuring ja kindlaks teha kardiospetsiifilise troponiini kontsentratsioon vereseerumis. Kui avastatakse kõrvalekaldeid, on ravi alguses (1-2 nädala jooksul) kombinatsioonis imatiniibiga võimalik kasutada süsteemseid glükokortikosteroide annuses 1-2 mg / kg.

Verejooksu, sõltuvalt kasvaja fookuste asukohast, täheldati nii kõhuõõnes asetsevates organites kui ka maksas.

Kasvaja lüüsi sündroomi ohu süvenemist silmas pidades on enne ravimi kasutamist vaja parandada kliiniliselt väljendunud dehüdratsiooni ja kusihappe suurenenud taset.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Imatiniibi võtmise ajal võib tekkida pearinglus ja hägune nägemine. Seetõttu peavad sõidukeid või muid keerukaid mehhanisme juhtivad patsiendid olema raviperioodil eriti ettevaatlikud. Nende rikkumiste ilmnemisel tuleb keelduda seda tüüpi tegevuste ja muude potentsiaalselt ohtlike tööde tegemisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Reproduktiivses eas naised peavad kasutama imatiniibiga ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõppu usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsete käigus leiti, et toimeainel võib olla toksiline toime reproduktiivsele funktsioonile, kuid võimalikku ohtu lootele pole veel kindlaks tehtud.

Imatiniib on rasedatele vastunäidustatud.

Ravimi kasutamisel imetamise ajal tuleb rinnaga toitmine loobuda, kuna imatiniib ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima.

Lapsepõlves kasutamine

Imatinibi ohutust ja efektiivsust toetavate andmete puudumise tõttu on selle kasutamine alla 2-aastastel lastel vastunäidustatud. Sõltuvalt tootjast on kapslid ja tabletid vastunäidustatud: Ph + ALL-ga lapsed - alla 1-aastased, Ph + CML-iga alla 2-aastased, kõigi muude näidustuste korral - alla 18-aastased.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kuna ravim elimineeritakse peamiselt soolestiku kaudu, ei ole neerudel imatiniibi ja selle metaboliitide eliminatsioonis olulist rolli.

Neerude funktsionaalse kahjustusega või süstemaatilist hemodialüüsi vajavad patsiendid peaksid imatiniibi kasutama ettevaatusega, alustades madalaimast efektiivsest annusest - 400 mg üks kord päevas. Ravimitalumatuse korral on võimalik algannust vähendada ja kui toime on ebapiisav, suurendage seda.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Tulenevalt asjaolust, et imatiniibi metabolism toimub maksas, tuleb selle funktsioonide kergete, mõõdukate või raskete kahjustuste korral võtta ravimit ööpäevas, mis ei ületa 400 mg. Toksiliste reaktsioonide nähtude ilmnemisel tuleb annust vähendada. Raske maksakahjustusega patsiendid peaksid imatiniibi kasutama äärmise ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid ei pea ravimi annustamisskeemi kohandama.

Ravimite koostoimed

tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid: itrakonasool, ketokonasool, vorikonasool, posakonasool (seenevastased ained asoolrühmast), sakvinaviir, ritonaviir, telapreviir, lopinaviir, nelfinaviir, indinaviir, botseprecyviriin, isoleeritud antibiootikumid - imatiniibi plasmakontsentratsiooni suurenemine on võimalik selle metabolismi aeglustumise tõttu;
CYP3A4 isoensüümi indutseerijad: deksametasoon, rifampitsiin, naistepuna ravimid, fenobarbitaal, okskarbasepiin, fosfenütoiin, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon - metabolismi kiirenemise ja vereplasma taseme languse tõttu on võimalik imatiniibi toime vähenemine;
simvastatiin - selle aine AUC ja C _max suurenevad vastavalt 3,5 ja 2 korda;
kitsa terapeutilise vahemikuga isoensüümi CYP3A4 substraadid: ergotamiin, takroliimus, tsüklosporiin, siroliimus, pimosiid, bortesomiib, fentanüül, kinidiin, terfenadiin, dotsetakseel - see kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust;
dihüdropüridiin, triasolobensodiasepiinid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (sh statiinid) - võib täheldada nende ainete kontsentratsiooni tõusu seerumis;
varfariin - täheldati protrombiiniaja pikenemist (varfariin on soovitatav asendada madala molekulmassiga hepariinidega);
kumariini derivaadid - imatiniibravi alguses ja lõpus, samuti selle annuse muutmisel on vajalik protrombiini ajakontroll;
keemiaravi ravimid (suurtes annustes) - süveneb hüperbilirubineemia oht ja maksa transaminaaside taseme tõus (maksafunktsiooni tuleb jälgida); Ph + OJIJI-ga patsientidel võib tekkida müelosupressioon ja hepatotoksilisus;
levotüroksiinnaatrium (asendusravi korral türeoidektoomia läbinud patsientidel) - selle plasmakontsentratsioon võib väheneda;
metoprolool - selle metabolism väheneb, AUC ja C _max suurenevad (režiimi muutmine pole vajalik);
paratsetamool / atsetaminofeen - maksapuudulikkuse ägeda vormi areng koos järgneva surmaga on võimalik;
asparaginaas - on võimalik maksakahjustus.

Analoogid

Imatiniibi analoogideks on Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibl-Teva.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Säilivusaeg on 2 või 3 aastat (olenevalt tootjast).

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Imatiniibi kohta

Imatiniibi kohta on väga vähe ülevaateid ja need on üsna vastuolulised. Enamik patsiente ja arste iseloomustavad oma avaldustes ravimit kui peamist ravimit kroonilise müeloidse leukeemia raviks. Kuid individuaalse vastuvõtlikkuse tõttu ei näita mõned patsiendid pärast imatiniibiga ravi paranemist. Samuti hõlmavad abinõu puudused väga suurt hulka erineva raskusega kõrvaltoimeid.

Imatiniibi hind apteekides

Imatiniibi hinna kohta pole usaldusväärseid andmeid, kuna ravimit pole praegu apteekides saadaval. Ravimi analoogi Gleevec maksumus võib olla umbes 75 000 rubla. 120 kapsli jaoks annuses 100 mg.