Leponex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Leponex: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Leponex

ATX-kood: N05AH02

Toimeaine: klosapiin (klosapiin)

Tootja: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Suurbritannia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Leponex on antipsühhootiline ravim, millel on antiserotoniini, rahusti, antihistamiini toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval tablettidena: kollased, ümmargused, kaldservadega, lamedale küljele on ringikujuliselt graveeritud “SANDOZ”, tableti teine pool on kaldjoonega eraldusjoone suunas ja kannab märget “L / O” (annus 25 mg) või Z / A (annus 100 mg) (10 tk. Blistrites, 5, 10, 12 või 25 blisterpakendiga pappkarbis ja juhised Leponexi kasutamiseks).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: klosapiin - 25 või 100 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat, kolloidne ränidioksiid, maisitärklis, povidoon, magneesiumstearaat, talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Leponex on antipsühhootiline ravim. Selle toimeaine klosapiin on ebatüüpiline neuroleptikum. Omades antipsühhootilisi ja rahustavaid toimeid, ei mõjuta see praktiliselt prolaktiini kontsentratsiooni taset veres, ei põhjusta väljendunud ekstrapüramidaalseid reaktsioone ja katalepsiat, ei suru amfetamiini või apomorfiini manustamisest tingitud stereotüüpset seisundit.

Klosapiin avaldab dopamiini D4 retseptoritele väljendunud blokeerivat toimet, blokeerides nõrgalt D1-, D2-, D3- ja D5-retseptoreid. Lisaks on sellel antiserotonergilised omadused, sellel on väljendunud alfa-adrenergiline blokeeriv, antihistamiinne ja antikolinergiline toime, pärsib aktiveerimisreaktsiooni elektroentsefalogrammil (EEG).

Klosapiinil on kiire ja kliiniliselt oluline rahustav toime. Selle antipsühhootiline toime on eriti märgatav skisofreeniaga patsientide ravis, mis ei allu teiste antipsühhootikumide toimele.

Lühiajaline või pikaajaline klosapiini kasutamine on efektiivne skisofreenia negatiivsete ja produktiivsete sümptomite vastu ning mõnedes kognitiivsetes häiretes on täheldatud positiivset suundumust.

Võrreldes olansapiiniga on klosapiini saavatel patsientidel suitsidaalse käitumise oht 24% väiksem. Klosapiini eristab teistest antipsühhootikumidest prolaktiini kontsentratsiooni suurenemise täielik puudumine või selle taseme väga väike tõus. Seetõttu ei esine ravimi kasutamise taustal selliseid kõrvaltoimeid nagu impotentsus, günekomastia, amenorröa, galaktorröa. Lisaks ei põhjusta see peaaegu väljendunud ekstrapüramidaalseid reaktsioone, sealhulgas ägedat düstooniat ja tardiivset düskineesiat; harva esinevad sellised kõrvaltoimed nagu parkinsonism ja akatiisia.

Klosapiini kasutamise potentsiaalselt ohtlike kõrvaltoimete hulka kuuluvad granulotsütopeenia ja agranulotsütoos, mille esinemissagedus on vastavalt 3% ja 0,7%.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub klosapiin peaaegu täielikult (90–95%). Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta imendumise kiirust ja astet. Klosapiini absoluutne biosaadavus esimesel maksa läbimisel on 50-60%. Tasakaaluseisundi tagab Leponexi regulaarne tarbimine 2 korda päevas. Klosapiini maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks veres kulub keskmiselt 2,1 tundi.

Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 95%, jaotusruumala on 1,6 l / kg.

Klosapiin metaboliseerub peaaegu täielikult; ainult ühel metaboliidil, desmetüülderivaadil, on farmakoloogiline toime. Selle toime, sarnaselt klosapiinile, on kerge ja lühema kestusega.

Eritumine on kahefaasiline, lõppfaasi poolväärtusaeg (T _1/2) on 6 kuni 26 tundi. Pärast Leponexi ühekordse annuse manustamist annuses 75 mg on T _1/2 lõppfaasist keskmiselt 7,9 tundi. Kui tasakaaluseisund on saavutatud pärast 7-päevast ravi, suureneb see väärtus 14,2 tunnini. Klosapiin eritub metaboliitidena: neerude kaudu - kuni 50%, soolte kaudu - 30% võetud annusest. Uriinis ja väljaheites leidub klosapiini muutumatuna ainult väheses koguses.

Leiti, et tasakaalus põhjustab ravimi päevaannuse suurendamine 37,5 mg-lt 75-le ja 150 mg-le (jagatud kaheks annuseks) lineaarsest annusest sõltuva AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suurenemise, maksimaalse ja minimaalse klosapiini kontsentratsiooni vereplasmas …

Näidustused kasutamiseks

Leponexi kasutamine on näidustatud skisofreenia raviks, mis on vastupidav tüüpiliste antipsühhootikumide ravile või nende talumatusele.

Resistentsust või ravitoime puudumist määratletakse kui kliinilise ravivastuse puudumist vähemalt kahe antipsühhootikumi piisavate annuste kasutamisel perioodi jooksul.

Tüüpiliste neuroleptikumide talumatuse kriteerium on määratletud kui raskete ja parandamata soovimatute neuroloogiliste reaktsioonide (ekstrapüramidaalsed häired, tardiivne düskineesia) tekkimine, mis ei võimalda nende kasutamisel saavutada piisavat kliinilist efekti.

Lisaks määratakse Leponex suitsiidikäitumise riski vähendamiseks skisofreenia või skisoafektiivse psühhoosiga patsientidel, kelle praegune kliiniline pilt ja andmed nende haigusloost näitavad enesetapukäitumise kordumise kroonilist olemust.

Leponex on ette nähtud Parkinsoni tõve psühhootiliste häirete korrigeerimiseks koos tavapärase ravi ebaefektiivsusega pärast antikolinergiliste ravimite (sh tritsükliliste antidepressantide) kaotamist ja dopamiinergilise toimega parkinsonismivastase ravimi annuse vähendamise katseid.

Vastunäidustused

Absoluutne:

regulaarsete kliiniliste vereanalüüside tegemise võimaluse puudumine leukotsüütide valemi määramisega;
viide anamneesis olevale agranulotsütoosile, idiosünkraatilisele või toksilisele granulotsütopeeniale (välja arvatud granulotsütopeenia või agranulotsütoosi juhtumid, mis tekkisid pärast varem kasutatud keemiaravi);
ravile vastupidav epilepsia;
luuüdi düsfunktsioon;
mis tahes etioloogiaga kesknärvisüsteemi rõhumine, kollaps;
toksilised psühhoosid (sealhulgas alkohoolne psühhoos), uimastimürgitus, kooma;
müokardiit ja muud rasked südamepatoloogiad;
aktiivne maksahaigus, millega kaasneb iiveldus, kollatõbi või anoreksia;
maksapuudulikkus, progresseeruv maksahaigus;
raske neeruhaigus;
paralüütiline soole obstruktsioon;
toimeainet prolongeeritult vabastavate neuroleptikumide ja muude agranulotsütoosi esilekutsumiseks olulise potentsiaaliga ravimite samaaegne kasutamine;
laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktaasipuudus;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Leponexi tablette tuleb kasutada eriti ettevaatlikult tserebrovaskulaarsete õnnetuste suurenenud riskiga, dementsusega eakatel patsientidel; samaaegselt ravimitega, millel on väljendunud luuüdi funktsiooni pärssiv toime; vähese leukotsüütide arvuga healoomulise etnilise neutropeenia taustal; eesnäärme hüperplaasiaga, suletudnurga glaukoomiga, anamneesis esmane luuüdi haigus.

Soovitatav on vältida samaaegset ravi pika toimega antipsühhootikumidega (depoovorm), millel on potentsiaalne müelosupressiivne toime.

Leponexi kasutamine raseduse ajal on näidustatud ainult ilmse vajaduse korral, kui ravi eeldatav kliiniline mõju emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Leponex, kasutusjuhised: meetod ja annus

Leponexi tablette võetakse suu kaudu.

Leponexi väljakirjutamisel on leukotsüütide valemi määramiseks vaja läbi viia kliiniline vereanalüüs, võite ravimit võtma hakata, kui selle näitajad jäävad normi piiridesse: leukotsüütide arv on 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) ja rohkem, neutrofiilide absoluutarv 2000 / mm ³ (2 x ¹⁰⁹ / l) ja rohkem.

Leponex võib põhjustada agranulotsütoosi arengut, mille ilmingud võivad kaasa aidata raskete nakkushaiguste ilmnemisele ja põhjustada surma. Seetõttu peab ravimi kasutamisega kaasnema leukotsüütide arvu ja neutrofiilide absoluutarvu regulaarne jälgimine: esimese 126 päeva jooksul - 1 kord 7 päeva jooksul, seejärel - vähemalt 1 kord 28 päeva jooksul ja 28 päeva pärast ravi lõppu.

Päevane annus valitakse individuaalselt, tuleks kasutada minimaalset efektiivset annust.

Sedatsiooni, hüpotensiooni ja krampide tõenäosuse minimeerimiseks tuleb päevane annus jagada mitmeks annuseks.

Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi bensodiasepiinide, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite või teiste klosapiiniga koostoimes olevate ravimitega, on vajalik Leponexi piisav annuse kohandamine.

Klosapiini ei soovitata kasutada koos teiste antipsühhootikumidega.

Ravi üle minnes teise suukaudse antipsühhootikumiga tuleb selle annust järk-järgult vähendada või tühistada. Kliiniliste andmete põhjal peab raviarst kindlaks tegema vajaduse katkestada ravi mõne teise neuroleptikumiga ja minna üle Leponexile.

Soovitatav annus:

ravile vastupidav skisofreenia: esimene ravipäev - 12,5 mg (1/2 tabletti 25 mg) 1-2 korda päevas; teine päev - 25 mg 1-2 korda päevas. Hea tolerantsuse korral suurendatakse annust järk-järgult 25–50 mg võrra mitme päevase intervalliga, nii et 21 ravipäeva lõpuks saavutatakse päevane annus kuni 300 mg. Siis võib kliinilist vajadust suurendada päevaannust 50–100 mg võrra iga 3–7 päeva tagant. Enamikul juhtudel ilmneb ravimi antipsühhootiline toime 300-450 mg klosapiini kasutamisel päevas, jagatuna mitmeks annuseks. Mõnel patsiendil saavutatakse kliiniline toime väiksema annusega, teised võivad vajada annust kuni 600 mg päevas. Täieliku ravitoime saavutamiseks on võimalik kasutada Leponexi suuremat annust. Näidatakse päevase annuse ebaühtlast jaotust, soovitatav on võtta suurem osa annusest enne magamaminekut. Maksimaalne ööpäevane annus on 900 mg. Tuleb meeles pidada, et enam kui 450 mg ööpäevase annuse kasutamise taustal suureneb sagedamini krampide ja muude kõrvaltoimete oht. Pärast maksimaalse kliinilise efekti saavutamist on võimalik patsienti viia hooldusravile väiksemate klosapiini annustega. Annust tuleb vähendada ettevaatlikult ja aeglaselt. Kui säilitusannus ei ületa 200 mg, võib seda võtta üks kord õhtul. Säilitusravi kestus on 180 päeva või rohkem. Ravi tuleb katkestada annust järk-järgult vähendades 7-14 päeva jooksul. Kui on vaja Leponexi järsku tühistada, sealhulgas leukopeenia tekkega,on vaja patsienti hoolikalt jälgida seoses võõrutussündroomi võimaliku arenguga või psühhootiliste sümptomite süvenemisega. Võõrutusnähtudeks võivad olla rohke higistamine, peavalu, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kui ravi katkestati kauemaks kui 2 päevaks, tuleb Leponexi kasutamist jätkata annusega 12,5 mg 1-2 korda päevas. Kuni terapeutilise efekti saavutamiseni saab hea tolerantsusega patsientidel annust suurendada kiiremini kui esialgu. Äärmise ettevaatusega tuleb annust tiitrida neil patsientidel, kellel esmasel annuse valimisel täheldati hingamise seiskumist või südameseiskust;iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Kui ravi katkestati kauemaks kui 2 päevaks, tuleb Leponexi kasutamist jätkata annusega 12,5 mg 1-2 korda päevas. Kuni terapeutilise efekti saavutamiseni saab hea tolerantsusega patsientidel annust suurendada kiiremini kui esialgu. Äärmise ettevaatusega tuleb annust tiitrida neil patsientidel, kellel esmasel annuse valimisel täheldati hingamise seiskumist või südameseiskust;iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Kui ravi katkestati kauemaks kui 2 päevaks, tuleb Leponexi kasutamist jätkata annusega 12,5 mg 1-2 korda päevas. Kuni terapeutilise efekti saavutamiseni saab hea tolerantsusega patsientidel annust suurendada kiiremini kui esialgu. Äärmise ettevaatusega tuleb annust tiitrida neil patsientidel, kellel esmasel annuse valimisel täheldati hingamise seiskumist või südameseiskust;kellel täheldati annuse esialgsel valimisel hingamise seiskumist või südameseiskust;kellel täheldati annuse esialgsel valimisel hingamise seiskumist või südameseiskust;
Korduva suitsiidikäitumise riski vähendamine skisofreenia või skisoafektiivse psühhoosiga patsientidel: annustamisskeem ja individuaalse annuse valik viiakse läbi samamoodi nagu ravi suhtes resistentsete skisofreeniaga patsientide puhul. Ravikuuri kestus on vähemalt kaks aastat. Pärast patsiendi enesetapukäitumise kordumise regulaarset põhjalikku hindamist otsustab arst ravi lõpetamise või jätkamise;
psühhoos Parkinsoni tõve korral (koos tavapärase ravi ebaefektiivsusega): päevane algannus ei ületa 12,5 mg õhtul. Edasi võib annust suurendada 12,5 mg võrra, jälgides vähemalt 3-4-päevast intervalli. Maksimaalne ööpäevane annus on 50 mg, see tuleks saavutada mitte varem kui 14 päeva pärast ravi algust. Päevane annus tuleb võtta ühe annusena õhtul. Terapeutiline annusevahemik on erinev, keskmine efektiivdoos on 25–37,5 mg päevas. 50 mg ööpäevast annust on võimalik ületada erandjuhtudel, kui selle 7 päeva jooksul manustamine ei anna rahuldavat ravitoimet. Päevase annuse suurendamine toimub ettevaatusega, mitte rohkem kui 12,5 mg 7 päeva jooksul. Ärge ületage 100 mg päevas. Esimese 14–28 päeva jooksul peaks raviga kaasnema vererõhu regulaarne jälgimine lamavas ja seisvas asendis. Kui patsiendil on väljendunud sedatsioon, ortostaatiline hüpotensioon või segasus, tuleb annuse suurendamist piirata või edasi lükata. Ainult 14 päeva pärast psühhootiliste sümptomite täielikku leevendamist on motoorse seisundi hindamise põhjal näidustustel patsientidel võimalik parkinsonismivastaste ravimite annuseid suurendada. Kui pärast annuse suurendamist ilmnevad psühhootilised sümptomid uuesti, saate Leponexi annust suurendada 7,5 päeva jooksul 12,5 mg võrra 100 mg-ni päevas ja võtta ühe või kahe annusena. Ravi on soovitatav katkestada, vähendades päevaannust järk-järgult 12,5 mg võrra üks kord iga 14 päeva järel. Agranulotsütoosi või neutropeenia tekkimisel on vajalik ravi viivitamatu katkestamine. Sellisel juhul on sümptomite kordumise kõrge riski tõttu vaja tagada patsiendi seisundi hoolikas psühhiaatriline jälgimine.

Kui eosinofiilide arv veres ületab 3000 / mm ³, on soovitatav ravi Leponexiga ajutiselt katkestada, tablette võib jätkata alles siis, kui eosinofiilide arv on langenud alla 1000 / mm ³.

Ravimi tühistamine toimub siis, kui trombotsüütide arv on alla 50 000 / mm ³.

Leponexi väljakirjutamisel tuleb patsienti teavitada vajadusest pöörduda viivitamatult arsti poole, kui kehatemperatuur tõuseb, ilmneb kurguvalu või ilmnevad nakkushaiguse sümptomid. Arst peaks seda teile igal visiidil meelde tuletama.

Infektsiooni sümptomite ilmnemisel on vajalik leukotsüütide vereanalüüsi kohene määramine.

Kui esimese 126 ravipäeva jooksul näitab kliiniline vereanalüüs leukotsüütide arvu vähenemist 3500-3000 / mm ^3-ni ja / või neutrofiilide absoluutarvu 2000-1500 / mm ^3-ni, siis algab nende parameetrite kontroll 2 päeva jooksul 7 päeva jooksul. Ajavahemikul pärast 126-päevast ravi Leponexiga viiakse hematoloogiline kontroll läbi 2 korda 7 päeva jooksul, kui leukotsüütide arv on 3000-2500 / mm ³, neutrofiilide absoluutarv on 1500-1000 / mm ³… Lisaks, kui ravi ajal on leukotsüütide arv märkimisväärselt vähenenud võrreldes algtasemega, tuleb vereanalüüsi korrata. Vereproovi 2 korda iga 7 päeva järel jätkatakse Leponexi võtmise ajal, kuni näitajad stabiliseeruvad või taastuvad algsele tasemele.

Ravimravi tuleb koheselt katkestada, kui esimese 126 päeva jooksul on leukotsüütide arv väiksem kui 3000 / mm ³ või absoluutne neutrofiilide arv on väiksem kui 1500 / mm ³ ja pärast 126-päevast Leponex-ravi langeb leukotsüütide arv alla 2500 / mm ³ või neutrofiilide absoluutarv on alla 1000 / mm ³. Kõigil neil juhtudel on vaja iga päev kindlaks määrata leukotsüütide arv ja leukotsüütide arv ning hoolikalt jälgida patsienti gripilaadsete sümptomite ja muude nakkushaiguse nähtude esinemise suhtes. Pärast ravimravi lõpetamist tuleb jätkata hematoloogilist kontrolli kuni hematoloogiliste näitajate täieliku normaliseerumiseni.

Kui pärast Leponexi kasutamise lõpetamist jätkub leukotsüütide arvu (alla 2000 / mm ³) ja / või neutrofiilide absoluutarvu (alla 1000 / mm ³) vähendamise protsess, tuleb patsient hospitaliseerida spetsiaalsesse hematoloogiaosakonda ja ravida kogenud hematoloogi juhendamisel.

Ravi Leponexiga ei saa jätkata patsientidel, kellel ravimi võtmine on tingitud leukopeenia ja / või neutropeenia tekkest.

Hematoloogiliste parameetrite kinnitamiseks järgmisel päeval on soovitatav teha korduv vereanalüüs, kuid esimese analüüsi tulemuste põhjal lõpetage pillide võtmine.

Kui Leponexi ravi kestis üle 126 päeva ja see peatati ajavahemikuks 3 kuni 28 päeva, tuleb veres leukotsüütide ja neutrofiilide arvu regulaarselt kontrollida 7-päevaste intervallidega 42 päeva jooksul. Hematoloogiliste muutuste puudumisel võib vereanalüüse täiendavalt jälgida üks kord 28 päeva jooksul. Kui ravi on peatatud 28 või enamaks päevaks, on järgmise 126 ravipäeva jooksul vajalik hematoloogiline kontroll iga 7 päeva tagant.

60-aastastel ja vanematel patsientidel on soovitatav alustada ravi esimesel päeval annusega 12,5 mg üks kord päevas, millele järgneb annuse suurendamine mitte rohkem kui 25 mg päevas.

Leponexi kasutamist tuleb alustada patsientidel, kellel on esinenud krampe, kardiovaskulaarsüsteemi haigusi, neerufunktsiooni häireid, ühekordse annusena 12,5 mg esimesel päeval ning järgnevat annuse suurendamist tuleks teha aeglasemalt ja järk-järgult, kui on näidatud üldistes soovitustes.

Kõrvalmõjud

Leponexi soovimatud häired süsteemidest ja elunditest (liigitatud järgmiselt: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - ≥ 1/100 ja <1/10, harva - ≥ 1/1000 ja <1/100, harva - ≥ 1 / 10 000 ja <1/1000, väga harva - <1/10 000, sealhulgas üksikjuhud):

vere- ja lümfisüsteemi poolt: sageli - eosinofiilia, leukopeenia, leukotsütoos, neutropeenia; harva - agranulotsütoos (pärast ravi katkestamist on selle ilmingud tavaliselt pöörduvad, kuid võivad põhjustada sepsise ja surma); harva - lümfopeenia, aneemia; väga harva - trombotsütoos, trombotsütopeenia;
ainevahetuse ja toitumise poolelt: sageli - suurenenud kehakaal; harva - glükoositaluvuse halvenemine, suhkurtõve kulgu halvenemine, suhkurtõve areng; väga harva - ketoatsidoos, hüperkolesteroleemia, raske hüperglükeemia, hüpertriglütserideemia, hüperosmolaarne kooma;
närvisüsteemist: väga sageli - pearinglus, unisus või sedatsioon; sageli - värisemine, krambid (ka surmaga lõppevad), lihasjäikus, krambid, peavalu, müokloonilised krambid, akatiisia, ekstrapüramidaalsed sümptomid; harva - pahaloomuline neuroleptiline sündroom (peamised sümptomid on hüpertermia, lihaste jäikus, kognitiivsed muutused, autonoomne labiilsus); harva - deliirium, segasus; väga harva - obsessiiv-kompulsiivne häire, tardiivne düskineesia;
nägemisorgani poolt: sageli - hägune nägemine;
südamest: väga sageli - tahhükardia (sagedamini esimestel ravinädalatel); sageli - muutused EKG-s (elektrokardiogramm), sealhulgas juhtivuse häired, ST-segmendi depressioon, T-laine lamenemine ja inversioon; harva - arütmia, vereringe kollaps, perikardiit (sh koos perikardi efusiooniga), müokardiit (sh koos eosinofiiliaga); väga harva - südameseiskus, kardiomüopaatia;
anumate küljelt: sageli - ortostaatiline hüpotensioon, minestamine, arteriaalne hüpertensioon; harva - šokk (tõsise arteriaalse hüpotensiooni tagajärjel, mis tekkis Leponexi annuse olulise suurendamise korral; vereringe või hingamise peatamine pole välistatud), trombemboolia (sh surmaga lõppev või kombinatsioonis elundi nekroosiga);
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: harva - alumiste hingamisteede infektsioonid (ka surmaga lõppenud), kopsupõletik, toidu aspiratsioon; väga harva - hingamisdepressioon, hingamise seiskumine;
seedetraktist: väga sageli - kõhukinnisus, hüpersalivatsioon; sageli - suukuivus, iiveldus, oksendamine; harva düsfaagia; väga harva - parotiidse süljenäärme suurenemine, soole obstruktsioon, koproliitide blokeerimine või paralüütiline soole obstruktsioon;
maksa- ja sapiteede süsteemist: sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; harva - kolestaatiline ikterus, pankreatiit, hepatiit; väga harva - fulminantne maksa nekroos;
kuseteede süsteemist: sageli - kusepidamatus, uriinipeetus; väga harva - interstitsiaalne nefriit;
suguelunditest ja piimanäärmetest: väga harva - priapism;
dermatoloogilised reaktsioonid: harva - nahareaktsioonid;
vaimsed häired: sageli - düsartria; harva - düsfemia; harva - ärevus, erutus;
laboratoorsed näitajad: harva - kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine; väga harva - hüponatreemia;
üldised häired: sageli - väsimustunne, healoomuline hüpertermia, halvenenud termoregulatsioon või higistamine; väga harva - äkksurm (põhjused pole kindlaks tehtud).

Lisaks Leponexi kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimetele on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mille sagedust ei ole kindlaks tehtud:

närvisüsteemist: muutused EEG-s, kolinergiline sündroom;
endokriinsest süsteemist: pseudopheokromotsütoom;
südamest: valu rinnus, stenokardia, müokardiinfarkt (sealhulgas surmaga lõppenud);
immuunsüsteemist: leukotsütoklastiline vaskuliit, angioödeem;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: ninakinnisus, bronhospasm;
seedetraktist: kõrvetised, kõhulahtisus, düspepsia, ebamugavustunne kõhus, koliit;
maksa- ja sapiteede süsteemist: hepatotoksilisus, maksa steatoos, maksafibroos, maksa nekroos, maksatsirroos, raske maksapuudulikkus, mis nõuab maksa siirdamist või põhjustab surma, maksakahjustus (sh eluohtlikud seisundid);
lihas-skeleti süsteemist: lihasvalu, lihasnõrkus, lihasspasmid, süsteemne erütematoosluupus;
kuseteede süsteemist: voodimärgamine, neerupuudulikkus;
dermatoloogilised reaktsioonid: pigmentatsioonihäired.

Üleannustamine

Sümptomid

Järgmised sümptomid võivad viidata Leponexi üleannustamisele: unisus, segasus, hallutsinatsioonid, agiteerimine, reflekside taaselustamine, arefleksia, deliirium, krambid, ekstrapüramidaalsed sümptomid, kehatemperatuuri kõikumised, hüpersalivatsioon, laienenud pupillid, ähmane nägemine, tahhükardia, hüpotensioon, arteriaalne hingeldus hingamisdepressioon või hingamispuudulikkus, aspiratsioonipneumoonia, letargia, kooma, kollaps.

Tuleb märkida, et täiskasvanud patsientidel, kes pole varem Leponexi võtnud, võib ravimi annus 400 mg põhjustada eluohtliku kooma, sealhulgas surmaga lõppeva kooma arengut. Lastel on klosapiini 50–200 mg annus tugevalt rahustav ja võib põhjustada kooma.

Ravi

Spetsiifilist antidooti pole. Seetõttu on vaja kiireloomulisi meetmeid, näiteks maoloputus (kui Leponexi võtmisest pole möödunud rohkem kui kuus tundi), aktiivsöe võtmine. Hingamise funktsiooni säilitamiseks on vaja pidevalt jälgida kardiovaskulaarsüsteemi tööd, elektrolüüte ja happe-aluse tasakaalu.

Peritoneaaldialüüsi ja hemodialüüsi kasutamine on ebaefektiivne.

Koliinesteraasi inhibiitorid, sealhulgas füsostigmiin, püridostigmiin ja neostigmiin, on näidanud, et need parandavad antikolinergilisi toimeid. Rütmihäirete korral tuleb ravimeid välja kirjutada sõltuvalt sümptomitest (kaalium- ja digitalise preparaadid, naatriumvesinikkarbonaat), prokaiinamiidi ja kinidiini kasutamine on vastunäidustatud. Arteriaalse hüpotensiooni korral peab patsient süstima mis tahes plasmat asendava lahuse, sealhulgas albumiini, intravenoosselt (IV). Vereringe stimuleerimiseks on kõige tõhusamad ained dopamiin ja angiotensiini derivaadid. Epinefriini ja teisi beeta-adrenergilisi agoniste ei tohiks kasutada, need võivad põhjustada täiendavat vasodilatatsiooni. Krampide tekkega on ette nähtud fenütoiini aeglane intravenoosne infusioon või diasepaami intravenoosne süstimine. Pika toimega barbituraate ei tohiks kasutada.

Patsiendi seisundi hoolikat meditsiinilist jälgimist tuleb jätkata vähemalt 5 päeva seoses hilisemate reaktsioonide võimaliku tekkimisega.

erijuhised

Leponexi potentsiaalselt ohtlikud kõrvaltoimed on granulotsütopeenia ja agranulotsütoos, seetõttu on ravimi kasutamise eelduseks leukotsüütide valemi regulaarne määramine. See vähendab agranulotsütoosi esinemissagedust ja sellest tingitud suremust.

Leponexi väljakirjutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on varem olnud ravimite kasutamisel hematoloogilisi häireid.

Leponexi määramine peaks toimuma rangelt vastavalt kliinilistele näidustustele ja selle kasutamise ajal on vaja järgida kõiki ohutusalaseid soovitusi.

Nakkushaiguse tekkimisega tuleb kohe alustada antibiootikumravi, kuna patsiendil on suurem risk septilise šoki tekkeks.

Esialgse annuse valimise etapis on vaja tagada patsiendi hoolikas meditsiiniline järelevalve ortostaatilise hüpotensiooni esinemise korral. See tüsistus ilmneb sageli annuse kiire suurendamise korral ja teiste psühhotroopsete ravimite, bensodiasepiinide kasutamise taustal. Ortostaatilise hüpotensiooniga võib kaasneda minestamine, vereringe ja / või hingamise seiskumine, sealhulgas surm.

Harvadel juhtudel võib patsiendil esimese 8 nädala jooksul ja hilisemates ravietappides tekkida puhkeolekuga tahhükardia, millega kaasneb õhupuudus, arütmia või südamepuudulikkuse nähud. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb müokardiidi välistamiseks rakendada vajalikke diagnostilisi meetmeid. Klosapiinist põhjustatud müokardiidi sümptomid võivad jäljendada südameataki või gripi sümptomeid. Kardiomüopaatia või müokardiidi kahtluse korral tuleb Leponex viivitamatult tühistada ja teha kardioloogiline uuring.

Patsientidel, kellel klosapiin on põhjustanud müokardiidi või kardiomüopaatia arengut, ei ole soovitatav ravimi kasutamist jätkata.

Insuliini riskifaktoritega, kardiovaskulaarsüsteemi haiguste, QT-intervalli pikenemisega perekonna ajaloos ja samaaegselt ravimitega, mis võivad pikendada QTc-intervalli, on soovitatav kasutada Leponexit ettevaatusega.

Tuleb meeles pidada, et Leponex võib krampide künnist alandada, seetõttu on ravi ajal vaja hoolikalt jälgida epilepsia anamneesiga patsiente.

Vastuvõtuperioodil on kehatemperatuuri ajutine tõus kuni 38 ° C ja kõrgem (sagedamini esimese kolme ravinädala jooksul). Selline palavik on tavaliselt healoomuline, kuid nõuab hoolikat uurimist, et välistada nakkushaigus, agranulotsütoos või pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkimine. Pahaloomulise neuroleptilise sündroomi diagnoosimisel tuleb pillid koheselt lõpetada.

Klosapiini antikolinergiline toime võib põhjustada soovimatuid mõjusid erinevatele organitele ja kehasüsteemidele. Seetõttu tuleb eesnäärme suurenemise, suletudnurga glaukoomi, jämesoole haiguste või alakõhuõõne organite kirurgiliste sekkumiste anamneesi korral kasutada Leponexi hoolika järelevalve all.

Erineva raskusastmega soolemotoorika võimalik rikkumine, alates kõhukinnisusest kuni soole obstruktsioonini, väljaheite blokeerimiseni või soolepareesini. Olukorda võib halvendada antikolinergilise toimega ravimite, sealhulgas antipsühhootiliste ja parkinsonismivastaste ravimite, antidepressantide samaaegne kasutamine. Kõhukinnisus on hädavajalik õigeaegselt ära tunda ja aktiivselt ravida.

Leponexi kasutamise taustal võivad tekkida ainevahetushäired, mis suurendavad kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste ja ajuveresoonkonna õnnetuste riski. Nende hulka kuuluvad hüperglükeemia, düslipoproteineemia ja kehakaalu tõus.

Suhkurtõvega patsiendid peavad regulaarselt jälgima glükoosi kontsentratsiooni vereseerumis. Kui suhkruhaiguse riskifaktorid (sealhulgas suhkurtõbi ja ülekaalulisus perekonnas on esinenud), tuleb patsientidel mõõta tühja kõhu veresuhkru taset nii enne ravi alustamist kui ka perioodiliselt ravi ajal ebatüüpiliste antipsühhootikumidega.

Klosapiiniga kaasneva hüperglükeemia korral on iseloomulikud sellised sümptomid nagu nõrkus, polüdipsia, polüuuria või polüfaagia. Nende ilmnemisel tuleb arvestada võimalusega, et patsiendil võib tekkida glükoositaluvushäire, ja viia läbi asjakohane uuring. Raske hüperglükeemia, mis areneb Leponexi taustal, nõuab viivitamatut tühistamist. Mõnel juhul aitas ebatüüpiliste antipsühhootiliste ravimitega ravi katkestamine taastada normaalse glükoositaseme.

Ravi alguses ja regulaarselt on soovitatav jälgida lipiidide ainevahetuse näitajaid.

Leponexi järsu tühistamise korral (sealhulgas leukopeenia tekkimise tõttu) vajab patsient põhjalikku uurimist psühhootiliste sümptomite ja rikošettkoliinergiliste sümptomite taastumiseks, sealhulgas suurenenud higistamine, peavalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Leponexi võtmine võib langetada krampivalmiduse künnist ja sellel võib olla rahustav toime, seetõttu ei tohiks patsiendid raviperioodil tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega ning juhtida sõidukeid ja keerukaid mehhanisme.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on Leponexi kasutamine lubatud ainult juhtudel, kui arsti hinnangul kaalub ravi oodatav kasu emale üles võimaliku ohu lootele.

Tuleb meeles pidada, et antipsühhootiliste ravimite mõju lootele raseduse kolmandal trimestril mõjutab vastsündinut negatiivselt. Pärast sündi on neil lastel oht võõrutus- ja / või ekstrapüramidaalsete häirete tekkeks. Neil võivad tekkida respiratoorse distressi sündroom, erutus, hüpotensioon, lihaste hüpertensioon, värinad, unisus ja söömishäired. Näidatud sümptomite raskusaste võib nõuda intensiivravi kasutamist haiglas.

Uimastiravi tühistamine raseduse ajal peaks toimuma järk-järgult.

Leponexi kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud, seetõttu, kui on vaja määrata antipsühhootilise ravimiga ravi, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Kuna teiste antipsühhootikumidega ravimisel tekkinud reproduktiivses eas amenorröaga naised võivad ravimi võtmise ajal normaalse menstruaaltsükli taastada, on Leponex-ravi ajal soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lapsepõlves kasutamine

Leponexi määramine on vastunäidustatud alla 18-aastaste patsientide raviks, kuna puudub teave selle kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel ja noorukitel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neeruhaigusega patsientide raviks on Leponexi kasutamine vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Leponexi kasutamine on vastunäidustatud maksapuudulikkuse, progresseeruva maksahaiguse või maksahaiguse ägenemise ajal, millega kaasneb iiveldus, kollatõbi või anoreksia.

Maksahaiguste korral on Leponexi kasutamine võimalik ainult maksafunktsiooni regulaarsel jälgimisel. Kui maksafunktsiooni testides on kliiniliselt oluline tõus või ilmnevad kollatõve sümptomid, tuleb ravi katkestada. Seda saab jätkata alles pärast maksa funktsionaalsete parameetrite normaliseerimist ja arsti hoolika järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Eakatel dementsusega patsientidel tuleb Leponexi kasutada ettevaatusega.

Üle 60-aastastel patsientidel, eriti kardiovaskulaarse funktsiooni kahjustuse korral, on suurem risk ortostaatilise hüpotensiooni, tahhükardia, antikolinergiliste toimete (sh uriinipeetus ja kõhukinnisus) tekkeks kui noorematel patsientidel. Tuleb meeles pidada, et selle vanuserühma inimestel suureneb ebatüüpiliste antipsühhootiliste ravimite kasutamise taustal dementsuse põhjustatud psühhoosist või käitumishäiretest tingitud surmaoht.

Ravimite koostoimed

Leponexi kasutamise perioodil on vastunäidustatud samaaegne ravi luuüdi funktsiooni märkimisväärselt pärssivate ravimitega, depoo kujul toimivad pikaajalise toimega antipsühhootilised ravimid, millel on potentsiaalne müelosupressiivne toime.

Koos võetuna võib klosapiin tugevdada etanooli, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite, anesteetikumide, H ₁ -histamiiniretseptori blokaatorite, bensodiasepiinide ja teiste kesknärvisüsteemi (KNS) pärssivate ravimite keskset toimet. Lisaks on klosapiini määramisel patsientidele, kes on varem saanud või jätkavad ravi bensodiasepiinide või muude psühhotroopsete ravimitega, vajalik eriline ettevaatus. See on seotud patsientide suure kokkuvarisemise riskiga, mis mõnel juhul põhjustab südame ja / või hingamise seiskumist.

Kui seda võetakse samaaegselt liitiumpreparaatide või muude kesknärvisüsteemi tööd mõjutavate ainetega, tuleb arvestada pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkimise riski võimaliku suurenemisega.

Koos ravimitega, mis pärsivad hingamist või millel on antikolinergiline ja hüpotensiivne toime, on võimalik aditiivne toime.

Klosapiini alfa-adrenergiline blokeeriv toime võib soodustada domineeriva alfa-adrenomimeetilise toimega ravimite, sealhulgas norepinefriini, hüpertensiivse toime nõrgenemist ja paradoksaalselt muuta epinefriini vasokonstriktorit.

Samaaegsel epilepsiavastaste ravimitega võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine, kuna klosapiin vähendab krambiläve.

Kui Leponexi on vaja kasutada samaaegselt varfariini, digoksiini või teiste ravimitega, millel on tugev seondumisvõime plasmavalkudega, tuleb nende annust vähendada.

Klosapiini on soovitatav kombineerida ettevaatusega ravimitega, mis põhjustavad elektrolüütide häireid või pikendavad QT-intervalli.

See on vajalik klosapiini kontsentratsiooni kontrollimiseks vereplasmas, kasutades samal ajal mitut ravimit, millel on afiinsus tsütokroom CYP450 isoensüümide suhtes, sealhulgas 1A2, 3A4, 2D6.

Tuleb arvestada tritsükliliste antidepressantide, 1. C klassi arütmiavastaste ravimite ja fenotiasiini derivaatide võimaliku taseme tõusuga vereplasmas ning vajadusel vähendada nende terapeutilisi annuseid.

Leponexi kombinatsioon ravimitega, mis mõjutavad tsütokroom CYP450 süsteemi isoensüümide aktiivsust, sealhulgas tsimetidiin, erütromütsiin, tsiprofloksatsiin, klaritromütsiin, asitromütsiin, venlafaksiin, fluvoksamiin, paroksetiin, fluoksapetiin, tsitalopraam, sertraliini klotrootilised inhibiitorid ja muud selektiivsed selektiivsed inhibiitorid plasmas ja põhjustada kõrvaltoimeid.

Ravimi kontsentratsiooni muutust vereplasmas võivad mõjutada proteaasi inhibiitorid ja asooli antimükootikumid.

Kofeiin, olles CYP1A2 isoensüümi substraat, suurendab klosapiini plasmakontsentratsiooni. Raviperioodil tarbitava kohvi või tee annuse vähendamisel tuleb arvestada klosapiini sisalduse võimaliku vähenemisega vereplasmas.

Tsiprofloksatsiini samaaegne manustamine päevases annuses 500 mg suurendab klosapiini ja N-desmetüülklosapiini plasmakontsentratsiooni. Lisaks tuleb arvestada Leponexi koostoime tekkimisega norfloksatsiini või enoksatsiiniga.

Karbamasepiin ja rifampitsiin, mis on tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümi CYP3A4, samuti fenütoiini indutseerijad, võivad põhjustada klosapiini kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas.

On üksikuid teateid klosapiini ja prootonpumba inhibiitorite koostoime kohta, mille tulemuseks on ravimi kontsentratsiooni suurenemine.

Tuleb meeles pidada, et suitsetajate järsk suitsetamisest loobumine raskete suitsetajate ravi ajal võib võimendada klosapiini kontsentratsiooni tõusu vereplasmas ja selle kõrvaltoimete raskust.