Linezolid - Kasutusjuhised, Hind, Analoogid, Tabletid, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Linesoliid

Linezolid: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Linezolid

ATX-kood: J01XX08

Toimeaine: linesoliid (linezolid)

Tootja: Novalek Pharmaceuticals Pvt. OÜ (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India), biokeemik, OJSC (Venemaa), East-Pharm, CJSC (Venemaa), PharmConcept, LLC (Venemaa), Alium PFK, LLC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 10.08.2019

Hinnad apteekides: alates 3979 rubla.

Osta

Linesolid on antibakteriaalne ravim, oksasolidinoon.

Väljalaske vorm ja koostis

Linesoliidi ravimvormid:

õhukese polümeerikattega tabletid: kaksikkumerad, tumepruunist helepruunini, ümmargused (annus 200, 300 ja 400 mg) või ovaalsed (annus 600 mg); ristlõikega tablettide värv on valge või kollaka varjundiga (pappkarbis 1, 2 või 3 lahtriga kontuuriga pakendit, mis sisaldavad 10 tabletti);
infusioonilahus: värvitu kuni kollakas, pruunika tooniga, läbipaistev (pappkarbis 1 klaaspudel, mis sisaldab 100, 200 või 300 ml lahust).

Igas pakendis on ka Linezolidi kasutamise juhised.

1 tableti koostis:

toimeaine: linesoliid - 200/300/400/600 mg;
abikomponendid: magneesiumstearaat - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; naatriumkarboksümetüültärklis - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; maisitärklis - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; mikrokristalne tselluloos - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
kilekest: talk - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; titaandioksiid - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polüetüleenglükool 6000 (makrogool 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hüdroksüpropüülmetüültselluloos (hüpromelloos) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; raudvärv kollane oksiid - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; punane raudvärvoksiid - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: linesoliid - 2 mg;
abikomponendid: naatriumtsitraatdihüdraat - 1,9 mg; sidrunhape - 0,83 mg; dekstroosmonohüdraat - 55,26 mg; süstevesi - kuni 1 ml; 1 M vesinikkloriidhappe lahus või 1 M naatriumhüdroksiidi lahus - kuni pH 4 kuni 5.

Lahuse teoreetiline osmolaarsus on 314,9 mOsm liitri kohta.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Linesolid on sünteetiline antibiootikum, mis kuulub uude antimikroobsete ainete klassi, mis on in vitro aktiivne aeroobsete grampositiivsete bakterite, mõnede anaeroobsete mikroorganismide ja gramnegatiivsete bakterite vastu.

Ravim pärsib selektiivselt bakterite valgusünteesi. Seondudes bakteriaalsete ribosoomidega hoiab see ära funktsionaalse 70S-initsiatsioonikompleksi moodustumise, mis on valgusünteesi käigus oluline translatsiooniprotsessi komponent.

Linesolid on aktiivne järgmiste mikroorganismide vastu:

grampositiivsed aeroobid (in vitro ja in vivo): enterococcus fetium (sh vankomütsiini suhtes resistentsed tüved), Staphylococcus aureus (sh metitsilliiniresistentsed tüved), B-grupi streptokokid, pneumokokid (sh multiresistentsed tüved), püogeenne streptokokk;
grampositiivsed aeroobid (in vitro): fekaalne enterokokk (sh vankomütsiini suhtes resistentsed tüved), fecium enterococcus (vankomütsiini suhtes tundlikud tüved), epidermaalne stafülokokk (sh metitsilliinile resistentsed tüved), hemolüütiline stafülokoki viirus, streptokoki viirus;
gramnegatiivsed aeroobid (in vitro): pasteurella multitsiid.

Linesoliidi suhtes resistentsete mikroorganismide hulka kuuluvad: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Kuna linesoliidi toimemehhanism erineb teistest antimikroobsete ainete klassidest (näiteks klooramfenikool, tetratsükliinid, streptogramiinid, rifamütsiinid, kinoloonid, linkosamiidid, glükopeptiidid, foolhappe antagonistid, β-laktaamid, aminoglükosiidid), ei ole nende ravimite kattuvus. Linesolid on aktiivne nende ravimite suhtes tundlike ja resistentsete patogeensete mikroorganismide vastu.

Seoses linesoliidravi resistentsus areneb aeglaselt läbi mitmeastmeline mutatsiooni 23. S ribosomaalse Ribonukleiinhape ja esineb sagedusega alla 1x10 ^-9 -1x10 ^-11.

Farmakokineetika

imendumine: pärast suukaudset manustamist imendub linesoliid seedetraktist kiiresti ja intensiivselt. Selle maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (C _max) on 21,2 mg 1 liitri kohta, ja keskmine ajaperiood maksimaalne kontsentratsioon veres (TC _max) on 2 tundi. Absoluutne biosaadavus on umbes 100%. Toidu tarbimine ei mõjuta selle imendumist. Ravimi teisel päeval saavutatakse selle tasakaalukontsentratsioon veres. Pärast linesoliidi intravenoosset manustamist 2 korda päevas manustati 600 mg selle _Cmax ja keskmine minimaalne kontsentratsioon (C _min) on vereplasmas tasakaalus vastavalt 15,1 ja 3,68 mg liitri kohta. Ravimi manustamise teisel päeval saavutatakse selle tasakaalukontsentratsioon veres;
jaotumine: tasakaalu kontsentratsiooni saavutamisel varieerub terve täiskasvanud inimese linesoliidi jaotusruumala keskmiselt 40–50 liitrit, mis on ligikaudu võrdne kogu veesisaldusega kehas. Sõltumata aine plasmakontsentratsioonist on selle seondumine vereplasma valkudega 31%;
metabolism: leiti, et tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümid ei osale ravimi metabolismis in vitro. See ei võimenda ega inhibeeri selliste kliiniliselt oluliste tsütokroom P ₄₅₀ isosüümide nagu 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 ja 2C19 aktiivsust. Metaboolse oksüdatsiooni käigus moodustuvad kaks mitteaktiivset metaboliiti - aminoetoksüäädikhape ja hüdroksüetüülglütsiin. Esimene metaboliit moodustub väiksemates kogustes ja teine on inimese peamine metaboliit ja moodustub mitteensümaatilise protsessi tulemusena. Kirjeldatakse ka teisi mitteaktiivseid metaboliite;
eliminatsioon: peaaegu 65% linesoliidi kliirensist on renaalne kliirens. Ravimi annuse suurendamisel täheldatakse kliirensi kerget mittelineaarsust. Selle põhjuseks võib olla renaalse ja ekstrarenaalse kliirensi langus suure linesoliidi annusega. Samal ajal on kliirensi erinevused väikesed ega mõjuta näivat poolväärtusaega. Normaalse neerufunktsiooni ja kerge / mõõduka neerupuudulikkuse korral eritub ravim neerude kaudu: muutumatul kujul - 30-35%, aminoetoksüäädikhappe kujul - 10%, hüdroksüetüülglütsiini kujul - 40%. Soole kaudu eritub linesoliid: aminoetoksüäädikhappe kujul - 3%, hüdroksüetüülglütsiini kujul - 6% muutmata kujul - praktiliselt ei eritata. Keskmiselt varieerub selle poolväärtusaeg 5-7 tunni jooksul.

Raske neerupuudulikkuse taustal [kreatiniini kliirens (CC) <30 ml minutis] ühekordse annuse 600 mg linesoliidi korral suurenes aine kahe metaboliidi kontsentratsioon 7-8 korda. Lähteravimi kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) alune pind ei suurenenud.

Hemodialüüsi käigus eritusid peamised metaboliidid teatud koguses, kuid pärast 600 mg ravimi võtmist ja dialüüsiprotseduuri püsis nende kontsentratsioon märkimisväärselt suurem kui normaalse neerufunktsiooni, kerge / mõõduka neerupuudulikkuse taustal.

Kerge / mõõduka maksapuudulikkuse (Child-Pugh klass A ja B) farmakokineetika kohta on vähe andmeid linesoliidi ja selle kahe peamise metaboliidi farmakokineetika kohta. On teada, et see ei muutu.

Farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral (Child-Pugh klass C) ei ole uuritud. Tulenevalt asjaolust, et linesoliid metaboliseeritakse mitteensümaatilisel viisil, ei ole sel juhul oodata selle metabolismi olulisi häireid.

12-17-aastastel noorukitel ei erinenud linesoliidi farmakokineetika annuses 600 mg täiskasvanute kineetikast. Sellest lähtuvalt on sama annuse kasutamisel noorukitel iga 12 tunni järel ja täiskasvanutel ravimi kontsentratsioon sama.

Alla 12-aastastel lastel iga 8 tunni tagant võib iga päev 10 mg linesoliidi 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel saavutada sama kontsentratsioon kui täiskasvanutel, kui 600 mg ravimit kasutatakse 2 korda päevas.

Eakatel 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole ravimi farmakokineetikas olulisi muutusi.

Aine jaotusruumala on naistel veidi väiksem kui meestel. Kui arvestada kehakaalu järgi, on neil ka vähendatud keskmine kliirens 20%. Ravimi kontsentratsioon plasmas on meestel madalam kui naistel, mis võib osaliselt olla tingitud kaalu erinevustest. Kuna eliminatsiooni poolväärtusaeg ei erine sõltuvalt soost märkimisväärselt, pole põhjust eeldada, et naiste veres suureneb linesoliidi kontsentratsioon üle lubatud taseme ja seetõttu ei pea nad annustamisskeemi muutma.

Näidustused kasutamiseks

Linesolid tablettide ja infusioonilahuse kujul on ette nähtud nakkuslike ja põletikuliste patoloogiate raviks juhtudel, kui on teada või kahtlustatakse, et nende patogeenid (aeroobsed ja anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid, sealhulgas baktereemiaga kaasnevad infektsioonid) on tundlikud linesoliidi suhtes, nimelt:

Staphylococcus aureus'est (ainult metitsilliinile vastuvõtlikud tüved) või pneumokokist (sh multiresistentsed tüved) põhjustatud kogukonnas omandatud kopsupõletik, sealhulgas baktereemiaga kaasnevad juhtumid;
haigla kopsupõletik, mille põhjustab pneumokokk, sealhulgas multiresistentsed tüved, või Staphylococcus aureus, sealhulgas metitsilliiniresistentsed ja metitsilliinile vastuvõtlikud tüved;
naha ja pehmete kudede komplitseeritud infektsioonid, sealhulgas diabeetilise jala sündroomiga infektsioonid, millega ei kaasne osteomüeliiti, mille tekitajad on B-rühma streptokokid, püogeensed streptokokid või Staphylococcus aureus, sealhulgas metitsilliiniresistentsed ja metitsilliinile vastuvõtlikud tüved;
vankomütsiini suhtes resistentse enterococcus fetiumi põhjustatud infektsioonid, sealhulgas baktereemiaga kaasnevad juhtumid.

Linesoliidi tablette kasutatakse ka tüsistusteta naha ja pehmete kudede infektsioonide korral, mis on põhjustatud Streptococcus pyogenic või Staphylococcus aureus (ainult metitsilliinile vastuvõtlikud tüved).

Vastunäidustused

Absoluutne:

vererõhu hoolikat jälgimist ja ägeda segasusseisundi, skisoafektiivse häire, bipolaarse häire, kartsinoidisündroomi, türotoksikoosi, feokromotsütoomi, kontrollimatu hüpertensiooni, samuti kombinatsioonravis buspirooni, meperidiini, 5-HT ₁ retseptorite (triptaanide) patsientide jälgimist, tritsüklilised antidepressandid, serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, dopaminomimeetikumid (näiteks dopamiin), adrenergilised agonistid (näiteks dobutamiin, norepinefriin, adrenaliin, fenüülpropanoolamiin, pseudoefedriin);
kombineeritud ravi ravimitega, mis pärsivad monoamiini oksüdaasi A või B (näiteks isokarboksasiid, fenelsiin) ja 14 päeva jooksul pärast nende tühistamist;
laktatsiooniperiood;
alla 3-aastased lapsed (tablettide jaoks);
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Linezolid on ette nähtud arsti järelevalve all):

maksapuudulikkus;
neerupuudulikkus;
eluohtlikud süsteemsed infektsioonid (seotud intensiivravi osakondade veenikateetritega);
Rasedus.

Linesolid, kasutusjuhised: meetod ja annus

Õhukese polümeerikattega tabletid

Linesoliidi tablette võetakse suu kaudu söögi ajal või pärast seda. Juhtudel, kui ravi alguses sai patsient ravimit intravenoosselt, võib see tulevikus üle kanda ravimi suvalisele vormile. Annust sel juhul ei tehta, kuna suukaudselt manustades on linesoliidi biosaadavus peaaegu 100%.

Ravikuuri kestuse määrab arst sõltuvalt patoloogia põhjustajast, infektsiooni raskusastmest ja lokaliseerimisest, samuti Linezolidi kliinilisest toimest.

Soovitatav annustamisskeem:

kogukonnas omandatud kopsupõletik, mille põhjustavad metitsilliinile vastuvõtlikud Staphylococcus aureuse või pneumokoki tüved (sealhulgas multiresistentsed tüved), sealhulgas baktereemiaga kaasnevad juhtumid: 3–11-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Kursuse kestus varieerub 10 kuni 14 päeva;
haigla kopsupõletik, mille on põhjustanud pneumokokk, sealhulgas multiresistentsed tüved, või Staphylococcus aureus, sealhulgas metitsilliiniresistentsed ja metitsilliinile vastuvõtlikud tüved: 3–11-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Kursuse kestus varieerub 10 kuni 14 päeva;
naha ja pehmete kudede komplitseeritud infektsioonid, sealhulgas diabeetilise jala sündroomiga infektsioonid, millega ei kaasne osteomüeliiti, mille tekitajad on B-grupi streptokokid, püogeenne streptokokk või Staphylococcus aureus, sealhulgas metitsilliiniresistentsed ja metitsilliinile vastuvõtlikud tüved: 3–11-aastased lapsed 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Kursuse kestus varieerub 10 kuni 14 päeva;
Streptococcus pyogenic või metitsilliinile vastuvõtlike Staphylococcus aureuse tüvede põhjustatud naha ja pehmete kudede tüsistumatud infektsioonid: 3–5-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; 5–11-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Teraapia kestus on 10-14 päeva;
vankomütsiini suhtes resistentse enterococcus fetiumi põhjustatud infektsioonid, sealhulgas baktereemiaga kaasnevad juhtumid: 3–11-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Ravi kestus varieerub 14 kuni 28 päeva.

Maksa- / neerupuudulikkuse korral ja eakatel patsientidel ei ole vaja annustamisskeemi korrigeerida.

Kuna hemodialüüsi käigus eemaldatakse 3 tunni jooksul 30% linezoliidist, peaksid ravimit vajavad patsiendid seda võtma pärast protseduuri.

Infusioonilahus

Linesoliidi lahust manustatakse intravenoosselt 30 kuni 120 minuti jooksul. Sõltuvalt haiguse põhjustajast, nakkuse lokaliseerimisest ja raskusastmest, ravimi kliinilisest efektiivsusest määrab arst annustamisskeemi ja ravi kestuse.

Infusioonikottide järjestikune ühendamine, samuti teiste ravimite lisamine Linezolidi lahusele on keelatud. Kui on vaja kasutada infusioonilahust koos teiste ravimitega, määratakse need eraldi vastavalt soovitatud annustele ja manustamisviisidele.

Ravim on farmatseutiliselt kokkusobimatu tseftriaksooni, ko-trimoksasooli (trimetoprim + sulfametoksasool), erütromütsiini laktobionaadi, fenütoiini, diasepaami, kloorpromasiini ja amfoteritsiin B-ga.

Linezolidiga sobivad infusioonilahused hõlmavad järgmist: 0,9% naatriumkloriidi süstelahus, Ringer-Locke'i süstelahus, 5% dekstroosi süstelahus.

Patsiente, kes said ravimit ravi alguses intravenoosselt, saab vahetada selle suvalisele vormile. Sellisel juhul ei ole annuse valimine vajalik, kuna suu kaudu manustamisel on linesoliidi biosaadavus peaaegu 100%.

Linesoliidi soovitatav annustamisskeem:

kogukonnas omandatud kopsupõletik, mille põhjustavad metitsilliinile vastuvõtlikud Staphylococcus aureuse või pneumokoki tüved (sealhulgas multiresistentsed tüved), sealhulgas baktereemiaga kaasnevad juhtumid: vastsündinud ja alla 12-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Ravi kestus on 10 kuni 14 päeva;
haigla kopsupõletik, mille on põhjustanud pneumokokk, sealhulgas multiresistentsed tüved, või Staphylococcus aureus, sealhulgas metitsilliiniresistentsed ja metitsilliinile vastuvõtlikud tüved: vastsündinud ja alla 12-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Ravi kestus on 10 kuni 14 päeva;
naha ja pehmete kudede komplitseeritud infektsioonid, sealhulgas diabeetilise jala sündroomiga infektsioonid, millega ei kaasne osteomüeliiti, mille tekitajad on B-grupi streptokokid, streptokokk pyogenic või Staphylococcus aureus, sealhulgas metitsilliiniresistentsed ja metitsilliinile vastuvõtlikud tüved: vastsündinud ja 12-aastased lapsed 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Ravi kestus on 10 kuni 14 päeva;
vankomütsiini suhtes resistentse enterococcus fetiumi põhjustatud infektsioonid, sealhulgas baktereemiaga kaasnevad juhtumid: vastsündinud ja alla 12-aastased lapsed - 10 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel; üle 12-aastased lapsed ja täiskasvanud - 600 mg iga 12 tunni järel. Ravi kestus on 14 kuni 28 päeva.

Laste ja täiskasvanute maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 1200 mg.

Enneaegsetel imikutel enne 7 elupäeva (raseduse kestus <34 nädalat) on linesoliidi süsteemne kliirens madalam ja AUC väärtused suuremad kui enamikul täisajaga imikutel ja lastel. Seitsmendaks elupäevaks on ravimi kliirens ja selle AUC väärtused enneaegsetel imikutel lähedased täisajaga imikute ja laste omadega.

Maksa- / neerupuudulikkuse ja eakate patsientide annustamisskeemi ei korrigeerita.

Linesoliidi manustatakse hemodialüüsi saavatele patsientidele pärast protseduuri lõppu.

Kõrvalmõjud

Tavaliselt on Linesoliidi võtmisega seotud kõrvaltoimed kerged kuni mõõdukad. Kõige tavalisemad sümptomid on iiveldus, kõhulahtisus ja peavalu.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01%, sealhulgas üksikud teated, - väga harva; kui seda on võimatu kindlaks teha kõrvaltoimete sagedus - esinemissagedus ei ole teada):

nakkuslikud ja parasiitilised patoloogiad: sageli - seeninfektsioonid, kandidoos, sealhulgas suuõõne kandidoos ja tupe kandidoos; harva - tupepõletik; harva - antibakteriaalsete ainete, sealhulgas pseudomembranoosse koliidi kasutamisest põhjustatud koliit;
vere ja lümfisüsteem: sageli - aneemia; harva - eosinofiilia, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia; harva - pantsütopeenia; sagedus teadmata - sideroblastiline aneemia, müelosupressioon;
immuunsüsteem: sagedus teadmata - anafülaksia;
ainevahetus ja toitumine: harva - hüponatreemia; sagedus teadmata - laktatsidoos;
psüühika: sageli - unetus;
närvisüsteem: sageli - peapööritus, maitsetundlikkuse muutused (metallimaitse suus), peavalu; harva - paresteesia, hüpoesteesia, krambid; sagedus teadmata - perifeerne neuropaatia, serotoniini sündroom;
nägemisorgan: harva - hägune nägemine; harva - nägemisvälja defektide ilmnemine; sagedus teadmata - värvinägemise / nägemisteravuse muutus, nägemise kaotus, optiline neuriit, nägemisnärvi neuropaatia;
kuulmisorgan ja labürindi häired: harva - kohin kõrvades;
süda: harva - mööduv isheemiline atakk, tahhükardia (arütmia);
anumad: sageli - vererõhu tõus; harva - tromboflebiit, flebiit;
seedetrakt: sageli - düspepsia, kõhukinnisus, lokaliseeritud / hajuv valu kõhus, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine; harva - keele limaskesta värvimuutus ja muud keele häired, stomatiit, lahtised väljaheited, glossiit, suukuivus, puhitus, gastriit, pankreatiit; harva - hambaemaili pindmine värvimuutus;
maksa ja sapiteed: sageli - maksaensüümide, sealhulgas leeliselise fosfataasi, aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni testide tulemuste muutused; harva - kogu bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine;
nahk ja nahaalused koed: sageli - lööve, sügelus; harva - suurenenud higistamine, dermatiit, urtikaaria; sagedus teadmata - alopeetsia, angioödeem, bulloossed nahakahjustused (toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom);
neerud ja kuseteed: sageli - karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine veres; harva - polüuuria, kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, neerupuudulikkus;
suguelundid ja piimanäärmed: harva - tupe ja häbeme häired;
üldised häired ja häired süstekohas: sageli - lokaliseeritud valu, palavik; harva - janu, nõrkus, külmavärinad, valu süstekohas;
laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: sageli - kaaliumi või vesinikkarbonaatide sisalduse suurenemine / vähenemine, kaltsiumi, albumiini, naatriumi või üldvalgu vähenemine, glükoosikontsentratsiooni suurenemine mitte tühja kõhuga, amülaasi, kreatiinkinaasi, lipaasi või laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine, leukotsüütide või trombotsüütide arvu suurenemine / vähenemine, hematokriti vähenemine, hemoglobiini või erütrotsüütide arv, suurenenud eosinofiilide / neutrofiilide arv; harva - neutrofiilide arvu vähenemine, retikulotsüütide arvu suurenemine, vere kloriidide suurenemine / vähenemine, glükoosikontsentratsiooni vähenemine mitte tühja kõhuga, naatriumi või kaltsiumi suurenemine vereplasmas.

Linezoliidi kasutamisel arteriaalse hüpertensiooni, mööduva isheemilise ataki ja lokaliseeritud valu kõhupiirkonnas kasutamisel täheldatud kõrvaltoimeid peeti harva tõsisteks.

Kontrollitud kliiniliste uuringute käigus, mis käsitlesid ravimi kasutamist maksimaalselt 28 päeva jooksul, avastati aneemia ainult 2% -l katsealustest. Ühes teises uuringus, kus osalesid eluohtlikud infektsioonid, tekkis aneemia 2,5% -l patsientidest, kes kasutasid ravimit vähem kui 28 päeva (33-l 1326-st) ja linezoliidiga kauem kui 28 päeva - 12,3% -l patsientidest (430 osalejast 53).

Vereülekannet vajava aneemia juhtude suhe oli vabatahtlike rühmas, kes kasutasid ravimit kuni 28 päeva, 3% (3-l 33-st patsiendist) ja 15% -l patsientidest, kes said linesoliidi kauem kui 28 päeva (8 patsienti 53-st).

Üleannustamine

Linezolidi üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud.

Soovitatav on sümptomaatiline ravi, sealhulgas glomerulaarfiltratsiooni kiiruse säilitamine. Ligi 30% ravimi suukaudse vormi annusest eritub hemodialüüsi ajal 3 tunni jooksul.

Puuduvad andmed, mis kinnitaksid ravimi eritumise kiirenemist hemoperfusiooni või peritoneaaldialüüsi ajal.

erijuhised

Avatud uuring intravaskulaarsete kateetriga seotud infektsioonidega kriitiliselt haigete patsientide seas näitas, et linesoliidi kasutamisel olid surmad sagedasemad (78 363 inimesest, 21,5%) kui oksatsilliini / dikloksatsilliini / vankomütsiini määramisel (58 363 inimesest, 16%) …

Peamiseks surma mõjutavaks teguriks oli grampositiivne patogeen algstaadiumis. Ainult grampositiivsete organismide põhjustatud nakkustega patsientide suremus oli sarnane, kuid teiste organismide avastamise korral või juhul, kui neid ei olnud võimalik algstaadiumis tuvastada, oli see oluliselt kõrgem patsientidel, kes said linesoliidi.

Ravi perioodil ja 1 nädala jooksul pärast antibakteriaalse aine kasutamise lõppu täheldati suurimat tasakaalustamatust. Paljudel juhtudel leiti, et uuringus uuriti linetsolidiga ravitud patsientidel gramnegatiivseid organisme ja surm oli põhjustatud polümikroobsetest infektsioonidest või gramnegatiivsete organismide põhjustatud nakkusest. Sellega seoses on naha ja pehmete kudede keeruliste infektsioonide korral Linezolidi määramine gramnegatiivsete mikroorganismide kahtlustatava või teadaoleva kaasinfektsiooni taustal lubatud ainult alternatiivsete ravivõimaluste puudumisel. Sellistel patsientidel tuleb kasutada täiendavaid ravimeid, mis mõjutavad gramnegatiivset mikrofloorat.

Mõnel juhul võib linesoliidi kasutamine olla pöörduva müelosupressiooni (koos pantsütopeenia, trombotsütopeenia, aneemia ja leukopeenia) väljakujunemisega, sõltuvalt ravi kestusest. Selle seisundi tekkimise tõenäosus suureneb ka eakatel patsientidel. Trombotsütopeeniat esines sagedamini neerupuudulikkuse korral, olenemata sellest, kas kasutati hemodialüüsi. Sellega seoses tuleb raviperioodil jälgida vereanalüüse patsientidel, kes saavad ravimit kauem kui 14 päeva, raske neerupuudulikkusega, anamneesis müelosupressiooni anamneesis või kõrge verejooksuohuga patsientidel, samuti hemoglobiini / trombotsüütide arvu ja / või või nende funktsionaalsed omadused. Sellistel juhtudel on Linezolidi määramine lubatud,ainult juhul, kui on võimalik hoolikalt jälgida hemoglobiini, trombotsüütide / leukotsüütide arvu.

Kui ravimravi ajal tekib tõsine müelosupressioon, tuleb selle kasutamine katkestada, välja arvatud juhul, kui ravi jätkamine on absoluutselt vajalik. Sellistel patsientidel tuleb intensiivselt jälgida vereparameetreid ja sobivat ravi. Samuti on soovitatav ravimit kasutavatel patsientidel teha iganädalane vereanalüüs (sealhulgas määrata kindlaks hemoglobiini tase, trombotsüütide ja leukotsüütide arv koos leukotsüütide valemi arvutamisega), hoolimata esialgse vereanalüüsi näitajatest.

Kõige sagedamini täheldati rasket aneemiat siis, kui ületati soovitatud ravikuur linesolidiga, mille maksimaalne kestus on 28 päeva. Sellistel patsientidel oli sagedamini vereülekande vajadus.

Registreerimisjärgsel perioodil registreeriti sideroblastilise aneemia juhtumeid. Enamasti oli ravi kestus üle 28 päeva. Pärast linesoliidi kasutamise lõpetamist olid enamikul patsientidel sümptomid täielikult või osaliselt pöörduvad koos aneemia spetsiifilise raviga või ilma.

Antibiootikumide, sealhulgas linesoliidi kasutamisel tuleks arvestada erineva raskusastmega pseudomembranoosse koliidi tekkimise ohtu. Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisusest on teatatud peaaegu kõigi antibiootikumide, sealhulgas ka linesoliidi kasutamisel. Kõhulahtisuse raskusaste võib olla kerge kuni raske. Antibakteriaalsed ained rikuvad soolte normaalset mikrofloorat, mis põhjustab nende bakterite ülekasvu. Need omakorda toodavad toksiine A ja B, mis põhjustavad Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisust. Nende bakteritüvede poolt toodetud toksiinide ülemäärane kogus võib suurendada patsientide suremust, kuna sellised nakkused võivad olla antimikroobse ravi suhtes resistentsed ja vajalik võib olla ka kolektoomia. Soole peristaltikat pärssivaid ravimeid ei soovitata kasutada. Kõigil antibakteriaalsete ainete kasutamise järel kõhulahtisusega patsientidel tuleb arvestada Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisuse tõenäosusega. Patsiente, kellel on pärast antibiootikumide manustamist tekkinud Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisus, tuleb hoolikalt jälgida 2 kuu jooksul.

Nägemisfunktsiooni halvenemine, mis avaldub nägemisvälja defektide, ähmase nägemise, värvitaju või nägemisteravuse muutuste kujul, on aluseks silmaarstile kiiret nõu küsimiseks. Kõigil Linezolidi kauem kui 28 päeva saanud patsientidel ja kõigil nägemiskahjustuse uute ilmingutega patsientidel tuleb hoolimata ravi kestusest jälgida nägemisfunktsiooni.

Nägemisnärvi neuropaatia ja perifeerse neuropaatia ilmnemisel hinnatakse võimaliku riski suhet ravimiga jätkamise võimaliku kasu suhet. Neuropaatia tõenäosus suureneb praegu või hiljuti antimükobakteriaalsete ainete tuberkuloosi raviks kasutamisel.

On teatatud laktatsidoosi arengust linesoliidi kasutamise ajal. Patsientidel, kelle ravimi kasutamine põhjustab seletamatut atsidoosi, kõhuvalu, korduvat iiveldust või oksendamist, samuti vesinikkarbonaat-anioonide kontsentratsiooni vähenemist, tuleb hoolikalt läbi vaadata.

Ravim pärsib mitokondrite valkude sünteesi. Selle pärssimise tagajärjel võivad soovimatud nähtused esineda neuropaatia (nägemisnärvi või perifeerse närvi), aneemia ja laktatsidoosi kujul. Need toimed on sagedasemad, kui linesoliidi kasutatakse rohkem kui 28 päeva.

Linesoliidi saanud patsientidel on teatatud krampidest. Enamikul juhtudest olid neil patsientidel riskitegurid krampide tekkeks või anamneesis näidustused nende kohta. Oluline on teha varasemate krampide episoodide üksikasjalik ajalugu.

Juhtudel, kui linesoliidi tuleb kasutada koos selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega, on oluline patsiente pidevalt jälgida serotoniini sündroomi nähtude ja sümptomite suhtes liikumiste koordinatsiooni halvenemise, hüperrefleksia, hüperpüreksia ja kognitiivse funktsiooni halvenemise näol. Nende sümptomite ilmnemine on märge ühe või mõlema võetud ravimi tühistamisest. Serotonergilise ravi katkestamine võib põhjustada võõrutusnähte.

Linesoliidi kasutamise perioodil on teatatud pöörduvate pindmiste muutuste juhtudest hambaemaili värvimisel. Need plekimuutused eemaldati professionaalse hammaste puhastamise abil.

On teateid sümptomaatilise hüpoglükeemia arengust suhkurtõve taustal patsientidel, kellele ravim määrati kombinatsioonis hüpoglükeemiliste ravimite või insuliiniga. Hoolimata asjaolust, et põhjuslikku seost linezoliidi võtmise ja hüpoglükeemia tekke vahel ei ole kindlaks tehtud, on oluline suhkurtõvega patsiente hoiatada patoloogia tõenäosuse eest. Kui raviperioodil täheldatakse hüpoglükeemia ilminguid, tuleb hüpoglükeemiliste ainete või insuliini annuseid kohandada või linesoliid tühistada.

Patsiente tuleks soovitada vältida suures koguses türamiini sisaldava toidu (näiteks suitsuliha, punase veini, alkohoolsete jookide, vana juustu) söömist.

Kliiniliste uuringute raames ei ole läbi viidud uuringut, mis käsitleb linesoliidi mõju inimese keha normaalsele mikrofloorale.

Mõnel juhul põhjustab antibakteriaalsete ainete kasutamine nende suhtes resistentsete mikroorganismide kasvu. Kliinilised uuringud on näidanud, et ligikaudu 3% -l patsientidest, kes said soovitatud annustes linesooli, tekkis antibiootikumidega seotud kandidoos. Kui ravimi kasutamise taustal tekib superinfektsioon, tuleb rakendada asjakohaseid meditsiinilisi meetmeid.

Linesoliidi efektiivsus ja ohutus üle 28 päeva ei ole tõestatud.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes osalejate hulgas ei olnud ühtegi gangrenoossete kahjustuste, raskete põletushaavade, isheemiliste häirete või survetõbe või diabeetilise jala sündroomiga patsiente. Sellega seoses on kogemused ravimi kasutamisest nende seisundite ravimisel piiratud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Linesiidravi ajal peaksid patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Linezolidi kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud ja seetõttu saab ravimit kasutada ainult juhtudel, kui ravi potentsiaalne kasu emale on oodatust suurem risk lootele.

Kuna ravim eritub rinnapiima, siis kui imetamise ajal on vaja seda kasutada, lõpetatakse imetamine.

Lapsepõlves kasutamine

Linesoliidi tablette ei määrata alla 3-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kuna linesoliidi kahe peamise metaboliidi kliinilist tähtsust raske neerupuudulikkuse korral ei ole uuritud, võib ravimit sellistel juhtudel kasutada ettevaatusega ja ainult siis, kui ravi võimalik kasu on suurem kui võimalik risk.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse korral kasutatakse ravimit ettevaatusega ja ainult juhtudel, kui ravi eeldatav kasu ületab oodatud riski.

Ravimite koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümid ei osale linesoliidi metabolismis. Ravim ei inhibeeri ega indutseeri selliste kliiniliselt oluliste tsütokroom P ₄₅₀ isosüümide nagu 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 ja 2C19 aktiivsust. Selle tagajärjel ei ole oodata CYP450 indutseeritud koostoimeid linesoliidiga.

Varfariini farmakokineetilised omadused linezoliidi ja (S) -varfariini (metaboliseeritakse peamiselt CYP2C9 isoensüümi kaudu) koosmanustamisel ei muutu. Fenütoiini ja varfariini, mis on isoensüümi CYP2C9 substraadid, saab ravimiga kombineerida ilma annust kohandamata.

Kuna linesoliid on monoamiini oksüdaasi mitteselektiivne pöörduv inhibiitor, võib selle kasutamine mõnel juhul põhjustada fenüülpropanoolamiini ja pseudoefedriini survetoime mõõdukat pöörduvat suurenemist. Seda arvesse võttes on soovitatav vähendada dopaminomimeetikumide (näiteks dopamiini) ja adrenergiliste agonistide (näiteks dobutamiini, noradrenaliini, epinefriini, fenüülpropanoolamiini, pseudoefedriini) algannuseid ja seejärel tiitrida annuse valikut.

I, II ja III faasi uuringud ei näidanud serotoniini sündroomi esinemist, kui linezoliidi kasutati koos serotonergiliste ainetega. Siiski on mitmeid teateid serotoniinisündroomi ilmnemise kohta, kui linezoliidi kasutatakse koos antidepressantidega - selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid.

Linesidiidi farmakokineetika ei muutunud samaaegsel gentamütsiini ja aztreonaamiga ravimisel.

Patsientidel, kes said linezoliidi samaaegselt rifampitsiiniga, vähenes tema C _m _telg ja AUC keskmiselt vastavalt 21 ja 32%.