Sutent

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Sutent: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Sutent

ATX-kood: L01XE04

Toimeaine: sunitiniib (sunitiniib)

Tootja: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Itaalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.11.2018

Hinnad apteekides: alates 157 000 rubla.

Osta

Sutent on vähivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Sutenti toodetakse kõvade želatiinikapslite kujul, kaanel Pfizeri kiri (kõik kaanel ja korpusel olevad pealdised kantakse valge tindiga); kapslite sisu on oranžist kuni kollaseni (7 tk blisteris, 28 või 30 tk. tihedusega polüetüleenpudelis; pappkarbis 4 blistrit või 1 pudel ja Sutenta kasutamisjuhend):

annus 50 mg: helepruunoranž kere ja kork, kehal kiri STN 50 mg;
annus 25 mg: punakaspruun keha, pruunikasoranž kork, kehal kiri STN 25 mg;
annus 12,5 mg: keha ja kork on punakaspruunid, kehal kiri STN 12,5 mg.

1 kapsel sisaldab:

toimeaine: sunitiniibmalaat - 66,8; 33,4 või 16,7 mg (vastab sunitiniibi sisaldusele - 50, 25 või 12,5 mg);
lisakomponendid: naatriumkroskarmelloos, mannitool, magneesiumstearaat, povidoon;
kapsli kest: titaandioksiid, želatiin, punane raudoksiid; lisaks 25 ja 50 mg - must ja kollane raudoksiid;
tint: povidoon, šellak, titaandioksiid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Sunitiniib on kasvajavastane aine, valgutürosiinikinaaside inhibiitor [PTK (Protein Tyrosine Kinase)] - raku tsütoplasmas paiknevad mitteretseptor-türosiinikinaasid, millest paljud toimivad koos retseptoritega. See on võimeline samaaegselt pärssima kasvaja kasvu, patoloogilise angiogeneesi ja metastaaside moodustumise protsessides osalevate erinevate PTK retseptoreid. Aine inhibeeriv toime tuvastatakse enam kui 80 kinaasi vastu. Sunitiniib kuulub järgmiste retseptorite tugevatesse inhibiitoritesse: vaskulaarne endoteeli kasvufaktor (VEGRF1, VEGRF2 ja VEGRF3), trombotsüütide kasvufaktor (PDGFRα ja PDGRFβ), kolooniat stimuleeriv faktor, Fms-sarnane türosiinikinaas-3 (FLT) (RETT-i stimuleeriv gliaalfaktor) tegur a. Selle peamise metaboliidi aktiivsus on sarnane sunitiniibiga.

Toimeaine Sutenta pärsib paljude RTK-de (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) fosforüülimisreaktsioone in vivo sihtmärgi RTK-d ekspresseerivate kasvajate ksenograftides ja erinevate kasvajate katsemudelites pärsib nende kasvu või taandarengut ja / või blokeerib metastaaside arengut.

Sunitiniibil on võime inhibeerida in vitro kasvajarakkude kasvu, mis ekspresseerivad dereguleeritud sihtmärgi RTK-sid (RET, PDGFR või KIT) ja in vivo PDGRFβ- ja VEGRF2-sõltuvat angiogeneesi.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub toimeaine seedetraktist (GIT) hästi ja saavutab 6–12 tunni pärast vereseerumis maksimaalse kontsentratsiooni (C _max). Toidu tarbimine ei mõjuta ravimi biosaadavust.

Sunitiniib ja selle metaboliit seonduvad plasmavalkudega vastavalt 95 ja 90%, kui puudub selge sõltuvus plasmakontsentratsiooni tasemest vahemikus 100-4000 ng / ml. Arvutatud jaotusruumala (V _d) on 2230 liitrit, mis näitab aine suurt tungimist kudedesse.

Sunitiniibi metaboolne muundamine toimub peamiselt isoensüümi CYP3A4 - tsütokroom P450 ensüümi - osalusel, mille tulemusel moodustub peamine aktiivne metaboliit, mille biotransformatsioon toimub hiljem sama isoensüümi CYP3A4 abil. Osa kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) alusest pindalast, mis on 23–37%, langeb aktiivse metaboliidi osale.

Sunitiniibi ja selle peamise aktiivse metaboliidi tasakaalukontsentratsioonid (C _ss) saavutatakse 10-14 päeva pärast allaneelamist. 14. päevaks on sunitiniibi ja selle metaboliidi plasmatase kokku 62,9–101 ng / ml. Korduva igapäevase kasutamise või erineva annustamisskeemiga korduvate tsüklite taustal ei tuvastatud olulisi muutusi sunitiniibi ja selle peamise metaboliidi farmakokineetikas.

Sunitiniib eritub neerude kaudu peamiselt roojaga - 61%, samuti ligikaudu 16% manustatud annusest muutumatu aine ja selle metaboliitidena. Suukaudselt võetuna oli kogu kliirens 34–62 l / h. Tervetel vabatahtlikel on pärast Sutenti ühekordset suukaudset manustamist sunitiniibi ja selle aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg (T _1/2) vastavalt umbes 40-60 ja 80-110 tundi. Sutenti korduva igapäevase kasutamise taustal täheldatakse toimeaine 3-4-kordset ja peamise metaboliidi 7-10-kordset kogunemist.

Vanuse, kaalu, rassi, patsiendi soo ega kreatiniini kliirensi tõttu kliiniliselt olulist mõju sunitiniibi ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetilistele parameetritele ei leitud.

Kättesaadavate andmete kohaselt tehti kindlaks, et naistel võib sunitiniibi näiline kliirens olla 30% madalam kui meestel, kuid sellel erinevusel pole kliinilist tähtsust ja see ei vaja Sutenti algannuse kohandamist.

Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside põhjal ei ole vaja Sutenti algannust kohandada kehakaalu ega Ida-Liitlaste Onkoloogiarühma (ECOG) elukvaliteedi indeksi alusel.

Näidustused kasutamiseks

kaugelearenenud ja / või metastaatiline neerurakk-kartsinoom ebaefektiivse tsütokiinravi korral;
kaugelearenenud ja / või metastaatiline neerurakk-kartsinoom patsientidel, kes pole varem spetsiifilist ravi saanud;
seedetrakti strooma kasvajad, kui resistentsuse / talumatuse tõttu on ebaefektiivne ravi imatiniibiga;
mitterekteeritavad või metastaatilised kõrgelt diferentseerunud neuroendokriinsed pankrease kasvajad koos kahjustuse progresseerumisega.

Vastunäidustused

Absoluutne:

lapsepõlv;
rasedus ja imetamise periood;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (nõuab Sutenti kapslite kasutamist äärmise ettevaatusega):

anamneesis QT-intervalli pikenemine;
antiarütmikumide võtmine või vastava südamehaiguse, bradükardia olemasolu (enne ravi ja ravi ajal on soovitatav kontrollida EKG-d);
neeru- ja / või maksakahjustus;
elektrolüütide tasakaaluhäired;
kombinatsioon CYP3A4 isoensüümi tugevate inhibiitoritega, mis on võimelised suurendama sunitiniibi plasmakontsentratsiooni veres.

Sutent, kasutusjuhised: meetod ja annus

Sutenti kapsleid võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest.

Ravimi soovitatav annustamisskeem:

kaugelearenenud ja / või metastaatiline neerurakk-kartsinoom patsientidel, kes ei ole varem spetsiifilist ravi saanud või kui tsütokiinide kasutamisel puudub mõju; seedetrakti stroomakasvajad, kui resistentsuse / talumatuse tagajärjel on võimatu saavutada imatiniibi ravi: 4 nädala jooksul päevases annuses 50 mg, täiendava pausi kasutamisega 2 nädala jooksul (raviskeem 4/2); üks ravitsükkel kokku on 6 nädalat;
kahjustuse progresseerumisega täiskasvanutel kasutatavad kõhunäärme mittereguleeritavad või metastaatilised kõrgelt diferentseerunud neuroendokriinsed kasvajad: iga päev, pidevas režiimis, ööpäevase annusena 37,5 mg.

Kui jätate kasvajavastase aine võtmise vahele, ei tohiks te vahelejäänud annust täiendada. Järgmisel päeval on soovitatav kasutada Sutenti tavalises annuses.

Võttes arvesse individuaalset tolerantsust ja ohutust, saab Sutenti annust vähendada või suurendada 12,5 mg võrra. Seedetrakti ja neerurakkude kasvajate ravimisel ei tohiks ravimi annus päevas olla suurem kui 75 mg ja alla 25 mg. Kõhunäärme mittelõikuvate või metastaatiliste neuroendokriinsete kasvajatega patsientidel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 50 mg.

Kõrvalmõjud

Sutent-raviga seotud kõige tõsisemad ja olulisemad kõrvaltoimed on arteriaalne hüpertensioon (0,4%), palavikuline neutropeenia (0,4%), kasvaja verejooks (0,9%), trombotsütopeenia (1%), kopsuemboolia (1%).

Allpool on toodud sunitiniibiga seotud kõrvaltoimed, mida täheldati kliinilistes uuringutes enam kui 5% tahkete kasvajatega patsientidest (sagedus: väga sageli - ≥1 / 10; sageli - ≥1 / 100 kuni <1/10; harva - alates ≥1 / 1000 kuni <1/100; harva - ≥1 / 10 000 kuni <1/1000; äärmiselt harv - ≤1 / 10 000):

kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - vererõhu tõus; sageli - venoosne trombemboolia (sealhulgas süvaveenitromboos, kopsuemboolia), vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine (LVEF); harva - südamepuudulikkus, vasaku vatsakese funktsiooni kahjustus, kongestiivne südamepuudulikkus (CHF); harva - pirueti tüüpi kodade virvendus ja kodade laperdus, QT-intervalli pikenemine;
seedesüsteem: väga sageli - suukuivus, kõhupuhitus, keele neuralgia (glossodüünia), anoreksia, kõhuvalu, kõhukinnisus, mukosiit, stomatiit, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, maitse moonutamine; sageli - gastroösofageaalne refluks, valu suus; harva - pankreatiit; harva - seedetrakti perforatsioon;
naha ja naha lisandid: väga sageli - kuiv nahk, juuste / nahavärvi muutus, villid, erüteem, lööve (papulaarne, makulaarne, erütematoosne, psoriaasilaadne, pityriasis, generaliseerunud), palm-plantaarne sündroom (erütrodüsesteesia); sageli - naha koorimine, alopeetsia, sügelus, eksfoliatiivne dermatiit;
hingamissüsteem: väga sageli - ninaverejooks; sageli - kõri-neelu valu, õhupuudus;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - unetus / unisus, pearinglus, depressioon, paresteesia;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - trombotsütopeenia, neutropeenia, aneemia; sageli - leukopeenia;
kuseteede süsteem: sageli - uriini värvimuutus (kromaturia);
endokriinsüsteem: sageli - kilpnääret stimuleeriva hormooni taseme tõus, hüpotüreoidism;
lihas-skeleti süsteem: sageli - jäsemevalu, müalgia, artralgia;
teised: väga sageli - suurenenud seerumi lipaasiaktiivsus, suurenenud väsimus, asteenia; sageli - seerumi kreatiinfosfokinaasi (CPK) ja amülaasi aktiivsuse suurenemine, pisaravool, külmavärinad, kehakaalu langus, palavik, gripp, dehüdratsioon, periorbitaalne turse, perifeerne turse; harva - gripilaadne sündroom, verejooks kasvajatest; aju metastaaside või pöörduva leukoentsefalopaatia sündroomi korral on teatatud krampidest.

Turustamisjärgsete uuringute käigus registreeriti üksikud Sutenti järgmiste kõrvaltoimete juhud:

endokriinsüsteem: hüpertüreoidism koos hüpotüreoidismile üleminekuga;
hematopoeetilised organid: trombootiline mikroangiopaatia (selle reaktsiooni tekkimisel on vajalik ajutiselt Sutenti kasutamine lõpetada, pärast sümptomite kõrvaldamist võib raviarsti otsusega jätkata);
kardiovaskulaarne süsteem: kardiomüopaatia, mõnikord surmaga lõppev;
lihas-skeleti süsteem: müopaatia ja / või rabdomüolüüs koos ägeda neerupuudulikkusega või ilma, harvadel juhtudel surma; enamikul neist patsientidest esinesid riskifaktorid ja / või nad kasutasid ravimeid, mis võivad selliseid kõrvaltoimeid esile kutsuda; fistuli moodustumine, mis mõnikord on seotud kasvaja nekroosi ja / või taandarenguga ning mõnel juhul surmaga lõppenud;
immuunsüsteem: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem;
närvisüsteem: maitsetundlikkuse häired, sealhulgas ageusia;
hingamiselundid: kopsuemboolia, mõnikord surmaga lõppev;
kuseteede süsteem: proteinuuria, nefrootiline sündroom; neerufunktsiooni kahjustus või neerupuudulikkus, mõnikord surmaga lõppenud;
infektsioonid ja infestatsioonid: tõsised infektsioonid (koos kaasuva neutropeeniaga või ilma), millest mõned on lõppenud surmaga.

Üleannustamine

On teatatud ravimi üleannustamise juhtudest, kus esines Sutenti ohutusprofiilile vastavaid kõrvaltoimeid.

Sunitiniibi spetsiifiline antidoot pole praegu teada. Selle üleannustamise ravi on ette nähtud sümptomaatiliseks, vajadusel kutsuda esile oksendamine või pesta mao.

erijuhised

Sutent-ravi peaks läbi viima vähivastaste ravimite alal kogenud arst.

Iga ravitsükli alguses on soovitatav teha üksikasjalik vereanalüüs.

On teateid verejooksu, mõnikord surmaga lõppenud juhtumite kohta, sealhulgas hingamisteedest, seedetraktist, kuseteedest, kasvajatest, aga ka ajuverejooksudest. Need tüsistused võivad ilmneda ootamatult ja kasvaja fookuste esinemise korral kopsudes avalduda kopsuverejooksu või eluohtliku või raske hemoptüüsi kujul. Verejooksu esimeste sümptomite õigeaegseks avastamiseks ja sobivate ravimeetmete määramiseks on vaja perioodiliselt läbi viia arstlik läbivaatus ja hinnata vere parameetreid. Antikoagulantide samaaegse manustamise korral on vaja jälgida vere hüübimise näitajaid.

Südame funktsiooni ja RTK pärssimise vahelist suhet pole uuritud. Kui Sutentit määratakse patsientidele, kellel on viimase 12 kuu jooksul enne sunitiniibravi alustamist olnud kardiovaskulaarsed haigused (sümptomaatiline südamepuudulikkus, raske / ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt, koronaar- / perifeerse ümbersõite, kopsuemboolia, mööduvad isheemilised häired, tserebrovaskulaarsed komplikatsioonid), tuleb hoolikalt hinnata riski ja kasu suhet.

Ravi ajal vajavad patsiendid CHF-i võimalike sümptomite ja kliiniliste nähtude avastamiseks arsti järelevalvet. LVEF-i tuleb hinnata enne ravi alustamist ja ka perioodiliselt ravi ajal.

CHF kliiniliste tunnuste ilmnemisel tuleb Sutent katkestada. Kui need sümptomid puuduvad ja LVEF on võrreldes algtasemega (enne ravi) alla 50% või vähenenud üle 20%, tuleb sunitiniibi annust vähendada või lõpetada.

Ravi ajal on vajalik patsientide sõeluuring arteriaalse hüpertensiooni tekkeks. Kui selle haiguse raske vorm ei allu ravile, tuleb ravi katkestada; kuuri saab jätkata alles pärast piisava vererõhu kontrolli saavutamist.

Hüpotüreoidismi / hüpertüreoidismiga patsientidel on soovitatav läbi viia kilpnäärme laboratoorsete näitajate taustauuring. Kilpnäärme alatalitlusega patsiendid peaksid enne ravi alustamist saama ravi vastavalt tavapärasele meditsiinipraktikale. Kõiki Sutenti kasutavaid patsiente tuleb jälgida kilpnäärme talitlushäirete suhtes. Selle töö rikkumise tunnuste ja / või sümptomite esinemisel on vajalik laboratoorsete kontrollide määramine.

Aju metastaasidega patsiente, kellel on esinenud krampe ja / või kellel on pöörduva tagumise leukoentsefalopaatia sümptomid (peavalu, arteriaalne hüpertensioon, vaimne kahjustus, letargia, nägemise kaotus, sealhulgas kortikaalne pimedus), tuleb jälgida standardsete meetoditega, sealhulgas h. ja vererõhu kontrollimisel. Kui need sümptomid tekivad ravi ajal, on soovitatav Sutenti kasutamine ajutiselt katkestada. Kui sümptomid on taandunud, võib ravi jätkata raviarsti äranägemisel.

Trombootilise mikroangiopaatia tekkimisel tuleb sunitiniibravi ajutiselt katkestada, kuni selle tüsistuse sümptomid on taandunud.

Enne Sutent-ravi läbimist on soovitatav neerufunktsiooni taustauuring ja kursuse ajal - jälgida selle aktiivsuse näitajaid. Mõõduka kuni raske proteinuuria korral ei ole sunitiniibi ohutust hinnatud. Nefrootilise sündroomiga patsiendid peavad ravimi võtmise lõpetama.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Patsiendid, kes juhivad sõidukit või töötavad muude keeruliste ja potentsiaalselt ohtlike masinatega, peaksid olema teadlikud, et sunitiniibiga ravimisel võib tekkida pearinglus ja unisus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Sutent on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Kogu sunitiniibravi perioodil ja vähemalt kolm kuud pärast selle lõppu on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Prekliiniliste uuringute tulemuste kohaselt võib ravi ravimiga negatiivselt mõjutada meeste ja naiste viljakust.

Lapsepõlves kasutamine

Sutenti kasutamine pediaatrias on vastunäidustatud, kuna puuduvad andmed, mis kinnitavad selle kasutamise ohutust ja efektiivsust lastel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral tuleb Sutenti kasutada ettevaatusega. Kui seerumi kreatiniinitase tõuseb normi ülemise piiri (UHN) maksimaalselt 2 korda rohkem, ei ole sunitiniibi annust vaja kohandada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksakahjustusega patsientidel tuleb Sutenti kasutada ettevaatusega. Kui aspartaataminotransferaasi (ACT) ja / või alaniinaminotransferaasi (ALAT) tase tõuseb vähem kui 2,5 korda kõrgemaks kui ULN või kui need näitajad suurenevad põhihaiguse tõttu vähem kui 5 korda, ei ole sunitiniibi annust vaja muuta.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole Sutenti annust vaja kohandada.

Ravimite koostoimed

Sutenti kombinatsioon CYP3A4 inhibiitoritega: ravimi ühekordse annuse samaaegne manustamine koos ketokonasooliga tervetel vabatahtlikel võib sunitiniibi kompleksi ja selle aktiivse metaboliidi AUC ja C _max tõsta vastavalt 51 ja 49%. Ravimi samaaegsel kasutamisel koos teiste CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega, nagu itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin, erütromütsiin või greibimahl, võib täheldada sunitiniibi plasmakontsentratsiooni tõusu. Neid kombinatsioone tuleks vältida või kasutada alternatiivseid ravimeid, millel on minimaalne võime isoensüümi CYP3A4 pärssida. Kui see pole võimalik, võib osutuda vajalikuks vähendada sunitiniibi päevaannust 12,5 mg võrra, kuid sel juhul ei tohiks see olla väiksem kui 37,5 mg.

Kui Sunitinib kombineeritakse indutseerijatega isoensüümi CYP3A4: samaaegset manustamist ühekordse annuse ravimit rifampiiniga tervetel vabatahtlikel väheneb AUC ja C _maxvastavalt 46 ja 23%. Kui Sutenti kombineeritakse CYP3A4 indutseerijatega, nagu fenobarbitaal, fenütoiin, deksametasoon, rifampiin, karbamasepiin või naistepuna, võib sunitiniibi sisaldus veres väheneda. Selliseid kombinatsioone tuleb vältida või valida kaasnev ravim, millel on minimaalne võime stimuleerida isoensüümi CYP3A4 aktiivsust. Kui seda ei saa teha, võib vajalikuks osutuda sunitiniibi annuse järkjärguline suurendamine 12,5 mg võrra, jälgides hoolikalt ravimi taluvust. Sellisel juhul ei tohiks seedetrakti strooma kasvajate ja metastaatilise neerurakk-kartsinoomi päevane annus ületada 87,5 mg ja pankrease neuroendokriinsete kasvajate raviks 62,5 mg.

Analoogid

Sutenti analoogideks on sunitiniibi emakeel, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Sutenti kohta

Paljude arvustuste kohaselt on Sutent efektiivne ravim, mida kasutatakse seedetrakti strooma kasvajate ja metastaatilise neeruvähi ravis. Kasvajavastane aine aitab pikendada retsidiivivaba perioodi kestust, pärsib metastaaside kasvu ja suurendab patsientide eluiga.

Kuid paljud patsiendid märgivad ka tõsiste kõrvaltoimete tekkimist ravimravi ajal. On ülevaateid, mis ei viita paranemisele pärast ravimi võtmist.