Divigel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Divigel: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Divigel

ATX-kood: G03CA03

Toimeaine: östradiool (östradiool)

Tootja: Orion Corporation (Soome)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 10.09.2019

Hinnad apteekides: alates 608 rubla.

Osta

Geel 0,1% välispidiseks kasutamiseks Divigel

Divigel on östrogeenne paikne ravim, mis on identne inimese endogeense östradiooliga.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse 0,1% geeli kujul välispidiseks kasutamiseks: homogeenne opalestseeruv aine (0,5 või 1 g geeli üheannuselistes kolmekihilistes lamineeritud alumiiniumist kottides, pappkarbis 28 või 91 kotti ja juhised Divigeli kasutamiseks).

1 kotikese geel sisaldab:

Toimeaine: östradioolhemihüdraat (östradiooli osas) - 0,5 või 1 mg;
Abikomponendid: trolamiin, propüleenglükool, karbomeerid (karbopol 974 R), etüülalkohol (96%), puhastatud vesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Sünteetiline 17β-östradiool - Divigeli aktiivne komponent, on bioloogiliselt ja keemiliselt identne inimese endogeense östradiooliga, mida munasarjad toodavad naisorganismis alates esimese menstruatsiooni hetkest kuni menopausi alguseni.

Östrogeenid moodustavad spetsiifiliste retseptoritega kompleksi, mida leidub mitmesuguste sihtorganite rakkudes - tupes, emakas, piimanäärmes, ureetras, ajuripatsis, hüpotalamuses, maksas. Täheldatakse "retseptori-ligandi" kompleksi koostoimet genoomi östrogeen-efektor-elementidega ja spetsiifiliste rakusiseste valkudega, mis indutseerivad mRNA ja valkude sünteesi, samuti kasvufaktorite ja tsütokiinide vabanemist.

Sünteetilisel 17β-östradioolil on kehale feminiseeriv toime. Divigeli kasutamise tulemusena märgitakse emaka, tupe, munajuhade, piimanäärmete strooma ja kanalite arengu stimuleerimist, pigmentatsiooni suguelundite piirkonnas ja nibudes, sekundaarsete seksuaalomaduste tekkimist naissoost tüübis, pikkade torukujuliste luude epifüüside kasvu ja sulgemist.

Sünteetilise östradiooli kasutamine soodustab endomeetriumi õigeaegset hülgamist ja regulaarset verejooksu. Suure kontsentratsiooniga teraapia korral põhjustab see endomeetriumi hüperplaasiat, imetamise pärssimist, luude resorptsiooni pärssimist, mitmete transpordivalkude (sh türoksiini siduva globuliini, transferriini, transkortiini, suguhormoone siduva globuliini), fibrinogeeni sünteesi stimuleerimist.

Muud 17β-östradiooli toimed:

Prokoagulantne toime, antitrombiin III kontsentratsiooni vähenemine, K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) sünteesi suurenemine maksas;
Raua, türoksiini, vase jms kontsentratsiooni tõus veres;
Aterosklerootiline toime, triglütseriidide kontsentratsiooni suurendamine, LDL (madala tihedusega lipoproteiin) ja kolesterooli sisalduse vähendamine, HDL (kõrge tihedusega lipoproteiin) sisalduse suurendamine;
Retseptorite tundlikkuse moduleerimine progesterooni suhtes ja silelihaste toonuse sümpaatiline reguleerimine, intravaskulaarse vedeliku koesse ülemineku stimuleerimine ning kompenseeriv vee ja naatriumi retentsioon;
Endogeensete katehhoolamiinide lagunemise vältimine, katehhool-O-metüültransferaasi aktiivsete retseptorite konkureeriv toime (kui kasutatakse suurtes annustes).

Menopausijärgsel perioodil moodustub kehas ainult väike kogus östradiooli (rasvkoes ja maksas leiduvast östroonist). Paljudel naistel munasarjades toodetava östradiooli sisalduse vähenemisega kaasnevad unehäired, termoregulatsiooni ja vasomotoorne ebastabiilsus (mis avaldub verevooluna näonahale), samuti urogenitaalsüsteemi limaskesta progresseeruv atroofia.

Östrogeeni puuduse tõttu märgitakse osteoporoosi (peamiselt selgroo) arengut. Suures koguses östradiooli metaboliseeritakse pärast suukaudset manustamist enne vereringesse sisenemist valendikus (mikroflooras) ja sooleseinas, samuti maksas (see põhjustab östrooni plasmakontsentratsiooni mittefüsioloogiliselt ning pikaajalisel kasutamisel östrooni ja östroonsulfaadi kumulatsiooni). Nende metaboliitide pikaajalise akumuleerumise tagajärgi kehas pole veel selgitatud. On kindlaks tehtud, et östrogeenide suukaudne manustamine suurendab valkude (sealhulgas reniini) biosünteesi ja selle tagajärjel vererõhku.

Farmakokineetika

Divigel on alkoholipõhine väline geel. Alkohol pärast nahale kandmist aurustub kiiresti, östradiool siseneb vereringesse, tungides läbi naha. Geeli manustamine 200 kuni 400 cm ² suurusele alale (umbes ühe või kahe peopesa suurus) ei mõjuta imendunud östradiooli hulka. Suurele pinnale kandmisel väheneb aine imendumise aste märkimisväärselt. Östradiool jääb teatud määral nahaalustesse kudedesse, kust see järk-järgult vereringesse eraldub.

Transdermaalse manustamismeetodi abil on võimalik vältida maksa ainevahetuse esimest etappi ja seetõttu on östradiooli plasmakontsentratsiooni kõikumine veres ebaoluline.

Manustamisel östradiooli annustes 0,5 mg, 1 mg ja 1,5 mg on vereplasmas keskmine C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) vastavalt 143, 247 ja 582 pmol / l, C _keskmised väärtused (keskmised kontsentratsioonid) ajavahemiku vahel. doosid - vastavalt 75, 124 ja 210 pmol / l, keskmine C _min (aine minimaalne kontsentratsioon) - vastavalt 92, 101 ja 152 pmol / l. Östradiooli / östrooni suhe Divigeli kasutamise taustal jääb vahemikku 0,4-0,7, samas kui suukaudsete östrogeenidega ravi ajal väheneb see tavaliselt <0,2-ni.

Östradiooli biosaadavus geeli kujul kasutatuna on 82%.

Transdermaalse manustamisviisi korral on östradiooli metabolismi ja eritumise mehhanism sarnane looduslike östrogeenidega. Ei kumuleeru.

Näidustused kasutamiseks

Östrogeenipuuduse sümptomite korral määratakse Divigel hormoonasendusravina. Samuti kasutatakse ravimit kliimakteriaalse sündroomi raviks, mis on seotud kunstliku (operatsioonist tuleneva) või loodusliku menopausiga.

Vastunäidustused

Absoluutne:

Endomeetriumi, munasarjade, emaka pahaloomulised östrogeenist sõltuvad kasvajad (kahtlustatakse või diagnoositakse);
Piimanäärmete ja suguelundite healoomulised kasvajad (emakafibroidid, keha- ja emakakaelavähk, munasarjavähk, häbemevähk) alla 60-aastastel naistel;
Rinnavähk (anamneesis, kahtlustatav või diagnoositud);
Seletamatu etioloogiaga tupeverejooks, kalduvus emakaverejooksule;
Endomeetriumi hüperplaasia;
Hüpofüüsi patoloogilised neoplasmid;
DZST (difuusne sidekoehaigus);
Põletikulise iseloomuga günekoloogilised haigused (salpingo-ooforiit, vulviit, endometriit);
Kliimakteriaalse perioodi hüperestrogeenne staadium;
Kopsuemboolia, süvaveenitromboos, spontaansed veenide trombemboolsed haigused (sealhulgas anamneesis);
Tromboflebiit, äge tromboflebiit (ka anamneesis);
Maksakasvajad (maksavähk, hemangioom);
Kaasasündinud hüperbilirubineemia (Gilbert, Rotor, Dubin-Johnsoni sündroomid);
Kolestaatiline kollatõbi või tugev kolestaatiline sügelus (sealhulgas nende ilmingute suurenemine steroidravimite ajal või eelmise raseduse ajal);
Ajuvereringe häired (hemorraagiline, isheemiline insult);
Angiopaatia, retinopaatia, suhkurtõbi;
Sirprakkude aneemia;
Lipiidide ainevahetushäired;
Otoskleroos (sealhulgas ägenemised raseduse ajal);
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Suhtelised vastunäidustused (Divigeli tuleb kasutada ettevaatusega): migreen, bronhiaalastma, epilepsia, südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, isheemiline südamehaigus, turse sündroom, neeru- ja / või maksapuudulikkus, fibrotsüstiline mastopaatia, endometrioos, porfüüria.

Divigeli ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Üle 65-aastastel naistel on ravimi kasutamise kogemus piiratud.

Divigel, kasutusjuhised: meetod ja annus

Gel Divigel on ette nähtud transdermaalseks kasutamiseks, geeli on lubatud kasutada pikaajaliseks ja tsükliliseks raviks.

Tavaline päevane algannus on 1000 mg geeli (1 mg östradiooli) ja seda võib kohandada vastavalt sümptomite raskusastmele.

Võttes arvesse kliinilist pilti 2-3 tsükli järel, saab Divigeli päevaannust individuaalselt muuta vahemikus 500 mg kuni 1500 mg geeli (0,5-1,5 mg östradiooli).

Geeli soovitatakse manustada üks kord päevas, vaheldumisi iga päev manustamiskohtadega, eelnevalt puhastatud nahale: kõhu eesmise seina alumises osas, alaselja, õlgade, käsivarte piirkonnas või vaheldumisi vasakule või paremale tuharale. Rakendusala suurus peaks olema võrdne 1-2 peopesaga. Pärast pealekandmist peate ootama 2-3 minutit ja laske geelil kuivada; geeli manustamiskohta ei tohi tund aega loputada. Oluline on vältida juhuslikku silma sattumist. Pärast geeli kasutamist peske kohe oma käsi.

Protseduuri vahele jätmise korral on vaja geeli rakendada nii kiiresti kui võimalik, kuid mitte hiljem kui 12 tunni jooksul pärast selle manustamist vastavalt ajakavale. Kui möödas on rohkem kui 12 tundi, on soovitatav protseduur järgmise korraga edasi lükata. Divigeli ebaregulaarse kasutamise korral (sagedased vahelejäänud annused) võib esineda menstruaaltsükli emakaverejooks (läbimurdeveritsus).

Divigeli geeli ei tohi kanda näole, rindadele, suguelundite piirkonnale ja ärritunud nahale.

Ravi ajal soovitatakse opereerimata (puutumata) emakaga patsientidel samaaegselt välja kirjutada gestageen (noretisteroon, noretisteroonatsetaat, medroksüprogesteroonatsetaat, dihüdrogesteroon) igas tsüklis 10-12 päeva jooksul (pärast sellist kuuri peaks algama menstruatsiooniverejooks). Kui teil tekib emakast erakordne või pikaajaline verejooks, peate selle põhjuse kindlakstegemiseks pöörduma arsti poole.

Menopausijärgsel perioodil on tsükli kestuse pikendamine lubatud kuni 3 kuud.

Kõrvalmõjud

Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: migreen, pearinglus, peavalu, korea, depressioon;
Kardiovaskulaarsüsteem: tromboflebiit, vererõhu tõus;
Seedeelundkond: kõhukrambid, kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, valu epigastimaalses piirkonnas;
Allergilised reaktsioonid manustamiskohas: lööve, nahaärritus, naha punetus, kontaktdermatiit;
Reproduktiivne süsteem: metrorraagia (valimatu tupeverejooks) või vähene määrimine, endomeetriumi hüperplaasia (kui seda manustatakse ilma progesteroonita), emaka leiomüoomi suurenemine, endomeetriumi kartsinoom (postmenopausis naistel, kellel on emakas puutumata); pikaajalisel kasutamisel - munasarjade skleroos, libiido muutused;
Endokriinsüsteem: rindade ahenemine (suurenemine ja / või pinge), kehakaalu tõus, vähenenud süsivesikute tolerantsus;
Maksa ja sapiteede süsteem: kolestaatiline kollatõbi, sapikivitõbi, porfüüria rünnakud;
Vee-soola metabolism: pikaajalisel kasutamisel Na ⁺, Ca ₂ ⁺ ja vee hilinemine (tursed);
Teised: sarvkesta kõveruse muutus (nägemiskahjustus), melasma, kloasma, tupe kandidoos.

Üleannustamise sümptomid on: puhitus, valu vaagnapiirkonnas ja piimanäärmetes, ärrituvus, ärevus, iiveldus, oksendamine; mõnel juhul - metrorraagia (kaovad, kui annust vähendatakse või kui ravim täielikult tühistatakse). Ravi on sümptomaatiline.

Üleannustamine

Üleannustamine aine transdermaalse kasutamise korral on ebatõenäoline.

Peamised sümptomid: ärrituvus, ärevus, piimanäärmete valu, oksendamine, iiveldus, mõnikord metrorraagia.

Teraapia: sümptomaatiline. Geel tuleb nahalt maha pesta. Sümptomid kaovad annuse vähendamisel või pärast Divigeli täielikku tühistamist.

erijuhised

Enne Divigeli võtmise alustamist või uuesti väljakirjutamist tuleb koguda patsiendi täielik perekonna- ja isiklik ajalugu. Ravimi kasutamise vastunäidustuste tuvastamiseks ja ettevaatusabinõude järgimiseks on vaja läbi viia tervisekontroll (sealhulgas rinnad ja vaagnaelundid). Teraapia käigus on soovitatav läbi viia regulaarseid uuringuid: selles sisalduvate meetodite kogum ja sagedus määratakse iga patsiendi jaoks eraldi. Uuringud, sh. mammograafia peaks toimuma vastavalt tunnustatud standarditele ja olema kohandatud individuaalsete kliiniliste vajadustega.

HARi puhul on oluline läbi viia teraapia kõigi eeliste ja riskide põhjalik hindamine.

Arsti on vaja pidevalt jälgida järgmiste haiguste / seisundite suhtes, mida on varasema hormonaalse ravi või raseduse ajal varem täheldatud ja / või ägenenud: endometrioos, emaka fibroidid (leiomüoom), anamneesis trombemboolilised haigused või nende esinemise riskifaktorid, arteriaalne hüpertensioon, tekke riskifaktorid östrogeenist sõltuvad kasvajad (I astme rinnavähi pärilikkus), maksa düsfunktsioon (maksa adenoom), suhkurtõbi koos vaskulaarsete kahjustustega või ilma, sapikivitõbi, tugev peavalu ja / või migreen, epilepsia, süsteemne erütematoosluupus, endomeetriumi hüperplaasia anamneesis, bronhiaalastma, otoskleroos. Oluline on arvestada, et östradioolravi taustal on loetletud haiguste ägenemine või ägenemine võimalik (harvadel juhtudel).

Ravi Divigeliga on vaja kohe katkestada, kui leitakse vastunäidustusi ja / või esineb: maksafunktsiooni halvenemine, kollatõbi, vererõhu märkimisväärne tõus, vererõhu sarnaste peavaluhoogude taastumine, rasedus.

Kartsinoomi ja endomeetriumi hüperplaasia tekkimise oht suureneb, kui östrogeeni võetakse pikka aega. Operatsioonita emakaga naiste riskiastme vähendamiseks on vaja kombineerida Divigeli ravi tsükli jooksul vähemalt 12 päeva jooksul progesteroonide võtmisega.

Vähese verejooksu ja läbimurdeverejooksu korral pärast mitme kuu pikkust geeli kasutamist on soovitatav läbi viia uuringud sellise reaktsiooni põhjuste väljaselgitamiseks (sealhulgas endomeetriumi biopsia - et välistada endomeetriumi pahaloomuline kasvaja).

Naised, kelle emakas on endometrioosi tõttu eemaldatud (eriti kui tegemist on endometrioosi jääkidega), peaksid östrogeenist sõltuvasse ravisse kaasama progesterooni östrogeensete stimulatsioonide korral endometrioosi fookuste pahaloomulise või pahaloomulise transformatsiooni tõttu.

HAR-i pikaajaline kasutamine suurendab rinnavähi tekkimise riski, peamiselt normaalse või lahja kehaehitusega naistel. Täieliku kehaehitusega naiste puhul, kellel eelsoodumus rinnavähi tekkeks on esialgu kõrge, ei suurenda HAR seda veelgi.

Rinnavähi tekkimise oht ilmneb Divigeli kasutamise pikenemisega ja taastub algsesse seisundisse umbes 5 aasta jooksul pärast ravi lõpetamist.

Kombineeritud östrogeeni-progestageeni hormoonasendusravi võrreldes östrogeeni monoteraapiaga põhjustab sarnase või suurema riski erinevate patoloogiate tekkeks.

HAR-i saavatel patsientidel on venoosse trombemboolia (kopsuveenide ja alajäsemete süvaveenide tromboos) tekkimise oht 2–3 korda suurem kui naistel, kes HAR-i ei saanud. HARi esimesel aastal on haigestumise tõenäosus suurem kui järgnevatel aastatel.

Trombembooliliste komplikatsioonide peamised riskifaktorid: raske rasvumine kehamassiindeksiga ≥ 30 kg / m ², perekondlik või isiklik anamneesis süsteemne erütematoosluupus.

Kui anamneesis on trombemboolia või hiljutised spontaansed raseduse katkemised, tuleks tromboflebiidi eelsoodumuse välistamiseks teha täiendavaid uuringuid. Hormoonasendusravi tuleb sel juhul alustada pärast tromboflebiidi riskifaktorite täielikku hindamist ja antikoagulantravi alustamist. Tuleb meeles pidada, et risk suureneb pikaajalise immobiliseerimise korral, ulatuslike vigastuste või ulatuslike kirurgiliste sekkumistega. Hormoonasendusravi tuleb lõpetada 4-6 nädalat enne kavandatud ortopeedilisi operatsioone alajäsemetel või kirurgilisi operatsioone kõhuorganites. Ravi võib jätkata pärast motoorse võimekuse täielikku taastumist, kuid kui tekivad trombemboolilised sümptomid (düspnoe, äkiline valu rinnus), tuleb see võib-olla tühistada.

Östrogeenid põhjustavad kehas vedelikupeetust, seetõttu on neerufunktsiooni kahjustuse korral vajalik pidev meditsiiniline järelevalve, kuna östradiooli ja selle metaboliitide tase veres tõuseb.

Hormoonasendusravi alguses suhkurtõvega patsientidel näidatakse vere glükoosisisalduse pidevat kontrolli, kuna östrogeenid suurendavad insuliinitundlikkust ja suurendavad selle eritumist.

Östrogeeni võtmine suurendab kirurgiliselt kinnitatud sapikivitõve riski.

Mõnikord tõuseb Divigeli kasutamise taustal veres triglütseriidide tase järsult, mis võib põhjustada pankreatiidi arengut.

Hormoonasendusravi korral on tsirkuleerivate kilpnäärmehormoonide üldkoguse suurenemine võimalik, kuna östrogeenid tõstavad kilpnääret siduva globuliini taset.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Divigel ei ole näidustatud kasutamiseks raseduse / imetamise ajal. Raseduse korral tuleb ravim viivitamatult tühistada.

Enamiku epidemioloogiliste uuringute tulemuste kohaselt puudub sünteetilise östradiooli teratogeenne ega fetotoksiline toime.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel ei ole Divigeli kasutamiseks mingeid näidustusi.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral tuleb Divigeli kasutada arsti järelevalve all.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Healoomulised / pahaloomulised maksakasvajad (sealhulgas anamneesis raskendatud), ägedad maksahaigused (sealhulgas anamneesis raskendatud, kuni maksafunktsiooni testide tulemused normaliseeruvad): ravi on vastunäidustatud;
Maksahaigus (sh maksa adenoom) koos normaalse maksafunktsiooni testiga: Divigeli tuleb kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Üle 65-aastastel naistel on Divigeli kasutamise kogemus piiratud.

Ravimite koostoimed

Östradiool nõrgendab diureetikumide, hüpoglükeemiliste ja antihüpertensiivsete ravimite, antikoagulantide, meessuguhormoonide preparaatide toimet; suurendab lipiidide taset langetavate ravimite efektiivsust; vähendab glükoositaluvust (hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine on vajalik).

Östradiooli metabolism kiirendab samaaegselt barbituraatide, rahustite (anksiolüütikumide), narkootiliste analgeetikumide, anesteetikumide, mõnede epilepsiavastaste ravimite (karbamasepiin, fenütoiin), maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerijate, naistepuna ürdi (naistepuna ürdi) indutseerijate samaaegset tarbimist.

Östradiooli kontsentratsioon veres väheneb ka fenüülbutasooni ja mõnede antibiootikumide (rifampitsiin, rifabutiin, ampitsilliin, nevirapiin, efavirens) samaaegsel kasutamisel, mis on seotud soole mikrofloora muutustega.

Östradiooli toimet võimendab kilpnäärmeravimite ja foolhappe võtmine.

Analoogid

Divigeli analoog on Estrogel.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Divigeli kohta

Divigeli kohta on positiivseid ülevaateid rohkem kui negatiivseid. Ravimit peetakse tõhusaks ja hõlpsasti kasutatavaks. Ravi ei põhjusta tavaliselt allergiaid ega muid kõrvaltoimeid, mõnikord täheldatakse kehakaalu suurenemist ja alakõhu väikest valu. Paljud naised pole geeli kleepuva konsistentsiga rahul. Hinnaks hinnatakse taskukohasest kõrgeks.