Zoledroonhape

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zoledroonhape: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Kasutamine eakatel
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: zoledroonhape

ATX-kood: M05BA08

Toimeaine: zoledroonhape (zoledroonhape)

Tootja: Pharmidea LLC (Läti), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Venemaa), Bion LLC (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendus: 18.10.2018

Hinnad apteekides: alates 2498 rubla.

Osta

Zoledroonhape on bisfosfonaat, luu resorptsiooni inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Zoledroonhappe ravimvormid:

kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: läbipaistev vedelik, värvitu või kergelt kollaka tooniga (5 ml plastpudelis, pappkarbis 1 pudel);
lüofiliseeritud pulber steriilse infusioonilahuse valmistamiseks (4 mg pudelis, pappkarbis 1 pudel).

Sõltuvalt tootjast võib aine-pulbril olla järgmine pakend: 10 g tumedat värvi klaaspudelis; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g või 100 g polümeerpurgis; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g või 100 g kumbagi pimedas klaaspurgis; 100 g, 500 g või 1000 g kolmekihilises polüetüleenkotis, 1 kott pakendatud lamineeritud mitmekihilisse alumiiniumfooliumkotti ja anumasse; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g purgis.

1 pudel kontsentraati sisaldab:

toimeaine: zoledroonhappe monohüdraat - 4 264 mg, mis vastab 4 mg zoledroonhappele;
abikomponendid: naatriumtsitraatdihüdraat, mannitool, süstevesi.

1 lüofiliseeritud pulbri viaal sisaldab 4 mg zoledroonhapet.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Zoledroonhape on ülitõhus bisfosfonaat, mis toimib selektiivselt luukoele. Osteoklastidele mõjudes pärsib ravim luude resorptsiooni.

Osteoklastide aktiivsuse pärssimine annab täpse molekulaarse mehhanismi, mida pole täielikult mõistetud. Kõrge afiinsus mineraliseerunud luukoe suhtes tagab bisfosfonaatide selektiivse toime luukoele, samal ajal kui ravimil pole soovimatut mõju luude mineraliseerumisele, moodustumisele ja mehaanilistele omadustele.

In vivo uuringud on kinnitanud zoledroonhappe kasvajavastaseid omadusi, mis vähendavad kasvajarakkude kasvu. Ravim muudab luuüdi mikrokeskkonda, aeglustab luukoe osteoklastilist resorptsiooni, omab antiangiogeenset toimet ja vähendab oluliselt valu.

Ravimi kasvajavastased omadused, tagades efektiivsuse luumetastaasides in vitro - osteoblastide proliferatsiooni pärssimine, otsene apoptootiline ja tsütostaatiline toime, sünergistlik tsütostaatiline toime koos kasvajavastaste ainetega, invasiivne või antiadhesivne toime.

Tänu oma võimele pärssida proliferatsiooni ja indutseerida apoptoosi on Zoledroonhappel kasvajavastane toime otse müeloomi- ja rinnavähirakkudele. Ravimi antimetastaatilisi omadusi kinnitab rinnavähirakkude tungimise vähenemine rakuvälise maatriksi kaudu. Inimese ja looma endoteelirakkude paljunemist pärssides avaldab see oma angiogeenset toimet.

Metastaatiliste luukahjustuste korral tahkete pahaloomuliste kasvajate taustal hoiab ravim ära seljaaju kokkusurumise, patoloogiliste luumurdude tekkimise ja vähendab kasvaja hüperkaltseemiat. Kasvajavastane aktiivsus vähendab kiiritusravi ja kirurgia vajadust. Ravim tagab valusündroomi progresseerumise piiramise. Osteolüütiliste fookustega patsientidel on terapeutiline toime tugevam kui osteoblastilistel.

Zoledroonhappe kasutamisel annuses 4 mg hulgimüeloomi ja vähemalt ühe luukahjustusega rinnavähi ravis on terapeutiline toime, mis on võrdne 90 mg pamidronaadiga.

Ravimi toime kasvaja hüperkaltseemia korral avaldub kaltsiumisisalduse vähenemises vereseerumis ja kaltsiumi eritumises neerude kaudu. Kaltsiumi tase normaliseerub tavaliselt 4–10 päeva pärast, kusjuures relapsi (albumiiniga korrigeeritud kaltsiumisisaldus seerumis vähemalt 2,9 mmol / l) saabub 30–40 päeva jooksul. Zoledroonhappe efektiivsus hüperkaltseemia ravis ei sõltu oluliselt kasutatud annusest - 4 mg või 8 mg.

Farmakokineetika

Farmakokineetika ei sõltu ravimi annusest.

Zoledroonhappe kontsentratsioon seerumis suureneb infusiooni algusest kiiresti, saavutades maksimaalse taseme manustamise lõpuks. 4 tunni pärast väheneb kontsentratsioonitase 10%, 24 tunni pärast väheneb kontsentratsioonitase vähem kui 1% piigist, millele järgneb pikaajaline madala ravimisisaldusega periood, mis ei ületa 0,1% maksimaalsest tasemest, kuni järgmise manustamiseni 28. päeval.

Pärast intravenoosset manustamist eritub zoledroonhape neerude kaudu muutumatul kujul neerude kaudu kolmes etapis. Kiire eritumine süsteemsest vereringest poolväärtusajaga 0,24 tundi ja 1,87 tundi ja viimase pika etapiga, mille poolväärtusaeg on 146 tundi. Korduvad süstid iga 28 päeva järel ei põhjusta ravimi kuhjumist. Selle sisaldus uriinis 24 tunni jooksul pärast infusiooni on 39 ± 16% manustatud annusest, teine osa suhtleb luukoega. Zoledroonhappe vabanemine luukoest süsteemsesse vereringesse toimub aeglaselt, järk-järgult eritub neerude kaudu. Plasma üldkliirens ei sõltu zoledroonhappe annusest, vanusest, soost, kehakaalust ega patsiendi rassist ning on vahemikus 5,04 ± 2,5 L / h.

Hüperkaltseemia ja maksafunktsiooni kahjustuse farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

Zoledroonhappe in vitro uuringute tulemused näitavad, et see ei pärsi tsütokroom P _{450 süsteemi} isosüüme, ei läbi biotransformatsiooni, mis tähendab, et maksafunktsiooni seisund ei saa selle farmakokineetikat oluliselt mõjutada.

Kuni 3% manustatud annusest eritub soolte kaudu.

Ravimi madal afiinsus on näidatud vere rakukomponentide suhtes, seondumine plasmavalkudega ei sõltu zoledroonhappe kontsentratsioonist ja on umbes 56%.

Kreatiini kliirens korreleerub positiivselt zoledroonhappe renaalse kliirensiga, mis on 75 ± 33% 84 ± 29% kreatiniini kliirensist.

Raske neerupuudulikkuse korral kreatiniini kliirensiga (CC) 20 ml / min või mõõduka neerupuudulikkusega (CC 50 ml / min) on zoledroonhappe kliirens vastavalt 37% ja 72% zoledronaadi kliirensist patsientidel, kellel on CC 84 ml / min.

Näidustused kasutamiseks

hulgimüeloom - kompleksravi osana;
luumetastaasid eesnäärmevähi, rinnavähi ja teiste pahaloomuliste tahkete neoplasmade korral;
pahaloomulistest kasvajatest tingitud hüperkaltseemia.

Vastunäidustused

raske neerufunktsiooni häire (CC alla 30 ml / min);
raseduse periood;
imetamine;
lapsepõlv;
ülitundlikkus bisfosfonaatide, sealhulgas zoledroonhappe, ja ravimi abikomponentide suhtes.

Zoledroonhappe väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik kerge ja mõõduka neerupuudulikkuse (CC üle 30 ml / min), raske maksa düsfunktsiooni, aspiriini bronhiaalastma, kaltsitoniini, aminoglükosiidide, antiangiogeensete ainete, tsükli diureetikumide ja muude põhjustavate ravimite korral. ravimite hüpokaltseemia, nefrotoksilise toimega ravimid.

Zoledroonhappe kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks

Ravimi valmislahus on ette nähtud intravenoosseks (IV) tilgutamiseks 15 minuti või kauem.

Aseptilistes tingimustes, vahetult enne kasutamist, segatakse ühe pudeli zoledroonhappe kontsentraadi sisu 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroosilahusega.

Ärge segage kaltsiumi sisaldavate lahuste, Ringeri lahuse ja muude ravimitega!

Zoledroonhapet manustatakse eraldi infusioonisüsteemiga!

Vajadusel võib valmistatud lahust külmkapis hoida temperatuuril 2 kuni 8 ° C aseptilistes tingimustes kuni 24 tundi. Enne infusiooni tuleb lahus külmkapist välja võtta, et see toatemperatuurini naasta. Tuleb meeles pidada, et ajavahemik lahuse valmistamise hetkest kuni manustamise lõpuni ei tohiks olla pikem kui 24 tundi.

Zoledroonhappe soovitatav annus:

luumetastaasid pahaloomuliste tahkete tuumorite ja hulgimüeloomi taustal: 4 mg 1 kord 3-4 nädala jooksul, lisaks tuleb patsiendile määrata kaltsiumi suukaudne manustamine päevases annuses 500 mg ja D-vitamiini - 400 RÜ (rahvusvahelistes ühikutes) päevas;
pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemia: (albumiini suhtes korrigeeritud kaltsiumisisaldus seerumis on üle 12 mg / dl või 3 mmol / l) - 4 mg üks kord. Kehas veetasakaalu tagamiseks tuleb patsiendile enne infusiooni, selle ajal või pärast seda süstida soolalahust.

Eakad patsiendid ei pea zoledroonhappe annustamisskeemi kohandama.

Ravimi kasutamine pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemia korral raske neerukahjustusega patsientidel tuleb määrata alles pärast ravi riski ja eeldatava mõju hoolikat võrdlemist. Kui seerumi kreatiniinisisaldus on alla 400 μmol / l või 4,5 mg / dl, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Soovitatav annus kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajate ja hulgimüeloomi luumetastaaside korral kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg või 4,4 ml kontsentraati;
CC 40–49 ml / min: 3,3 mg või 4,1 ml kontsentraati;
CC 30–39 ml / min: 3 mg või 3,8 ml kontsentraati.

Seerumi kreatiniini kontsentratsioon tuleks kindlaks määrata enne ravimi iga järgmise annuse sisestamist; neerufunktsiooni halvenemise korral tuleb järgmise annuse manustamine edasi lükata.

Neerude düsfunktsiooni hindamise kriteeriumid:

patsiendid, kelle seerumi kreatiniini algkontsentratsioon oli väiksem kui 1,4 mg / dl: kui kreatiniini kontsentratsioon suurenes 0,5 mg / dl;
patsiendid, kelle seerumi kreatiniini algkontsentratsioon on üle 1,4 mg / dl: kui kreatiniini kontsentratsioon on suurenenud 1 mg / dl.

Ravi tuleb jätkata algannusega alles pärast kreatiniini taseme taastamist väärtuseni, mis on algväärtusest 10% suurem või väiksem.

Lüofiliseeritud pulber infusioonilahuse valmistamiseks

Kombineeritud ravi osana kasutatakse zoledroonhappe valmislahust tilguti tilguti ja süstidena luumetastaasidesse ja hulgimüeloomi osteolüütilistesse fookustesse. Vahetult enne manustamist segatakse 4 mg pulbrit 5 ml süsteveega ja loksutatakse põhjalikult, kuni see on täielikult lahustunud. Seejärel lahjendatakse saadud lahus 50 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% dekstroosi lahuses. Infusiooni kestus on 15 minutit.

Ärge kasutage kaltsiumi sisaldavaid infusioonilahuseid.

Soovitatav annus: 4 mg üks kord 3-4 nädala jooksul.

Vähi põhjustatud hüperkaltseemiaga patsientidel tuleb infusiooni ajal tagada piisav niisutus. Ravimi korduv manustamine annuses 8 mg on näidustatud sümptomite ägenemise korral pärast seerumi kaltsiumikontsentratsiooni saavutamist kuni 2,7 mmol / l või vastupanu esmakordsele manustamisele. Mõju hindamiseks peaks esimese ja teise infusiooni vahe olema vähemalt üks nädal.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Enne iga infusiooni on vajalik seerumi kreatiniini kontsentratsioon.

Kõrvalmõjud

lümfisüsteemist ja verest: sageli - aneemia; harva - pantsütopeenia; mõnikord - leukopeenia, trombotsütopeenia;
närvisüsteemist: sageli - paresteesia, peavalu; harva - pearinglus, hüpesteesia, düsgeusia, treemor, hüperesteesia; väga harva - krambid hüpokaltseemia taustal - kinesteesia ja tetaania; sagedus teadmata - unisus;
vaimsed häired: sageli - unehäired; harva - ärevus; harva - teadvuse segasus;
nägemisorgani poolt: sageli - konjunktiviit; mõnikord - hägune nägemine; väga harva - episkleriit, uveiit; sagedus teadmata - skleriit, orbiidi põletikulised patoloogiad;
seedetraktist: sageli - anoreksia, iiveldus, oksendamine; mõnikord - suukuivus, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, düspepsia, stomatiit;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: mõnikord - köha, õhupuudus; harva - interstitsiaalne kopsuhaigus; sagedus teadmata - bronhospasm;
dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - sügelus, liigne higistamine, lööve (sealhulgas erütematoosne, makulaarne); sagedus teadmata - urtikaaria;
lihas-skeleti ja sidekoe poolt: sageli - luuvalu, müalgia, artralgia, üldine valu, liigeste jäikus; harva - lõualuu nekroos, lihaskrambid; sagedus teadmata - liigese liikuvuse raske äkiline kahjustus, tugev valu liigestes, lihastes ja / või luudes (sh puue), reieluu ebatüüpilised diafüüsi- ja subtrohhanterilised luumurrud;
südame ja veresoonte osas: mõnikord - vererõhu väljendunud tõus või langus (BP); harva - bradükardia, hüpokaltseemia taustal - arütmia; sagedus teadmata - kodade virvendus, vererõhu languse taustal riskifaktoritega patsientidel - minestamine või vereringe kollaps;
kuseteede süsteemist: sageli - neerufunktsiooni häired; mõnikord - hematuria, proteinuuria, äge neerupuudulikkus;
immuunsüsteemist: mõnikord - ülitundlikkusreaktsioonid; harva - angioödeem; sagedus teadmata - anafülaktiline reaktsioon või šokk;
laboriparameetrid: väga sageli - hüpofosfateemia; sageli - hüpokaltseemia, kreatiniini ja karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis; mõnikord - hüpokaleemia, hüpomagneseemia; harva - hüpernatreemia, hüperkaleemia;
üldised häired: sageli - ägeda faasi reaktsioon, palavik, gripitaoline sündroom, üldine halb enesetunne, külmavärinad, kuumahood, asteenia, perifeerne turse; harva - valu rinnus, kehakaalu tõus; harva - artriit, liigese turse;
lokaalsed reaktsioonid: harva - valu, punetus, turse, ärritus, induratsioon süstekohas.

Üleannustamine

Zoledroonhappe ägeda üleannustamise sümptomid: neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus, muutused elektrolüüdi koostises, sealhulgas kaltsiumi, magneesiumi, fosfaatide sisaldus vereplasmas.

Ravi: patsiendi seisundi pidev jälgimine koos hüpokaltseemia kliiniliste ilmingutega on näidustatud kaltsiumglükonaadi tilkhaaval manustamine.

erijuhised

Zoledroonhappega ravimise ajal on võimatu lubada patsiendi keha hüperhüdratsiooni arengut, kuna see võib põhjustada kardiovaskulaarsüsteemi tüsistusi.

Zoledroonhappe kasutamisega peaks kaasnema kaltsiumi, magneesiumi, fosfori ja kreatiniini kontsentratsiooni pidev jälgimine vereseerumis. Hüpokaltseemia, hüpomagneseemia või hüpofosfateemia korral määratakse patsiendile lisaks vastavate ravimite lühiajaline manustamine.

Ravimata hüperkaltseemia korral tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.

Tuleb meeles pidada, et luumetastaasides ilmneb zoledroonhappe kasutamise terapeutiline toime seljaaju kokkusurumise, patoloogiliste luumurdude, kasvajaga seotud hüperkaltseemia riski vähendamiseks ning kiiritusravi või luuoperatsiooni vajaduse vähendamiseks pärast 2-3-kuulist ravi.

Võib-olla on lõualuu osteonekroosi areng kõige tõenäolisem riskirühm haigetel, kellel onkoloogilised patoloogiad (eriti laialt levinud rinnavähk, müeloom) samaaegse kemoteraapia, kiiritusravi, antiangiogeensete ravimite, glükokortikosteroidide kasutamisel, samuti kaasuvate suuhaigustega (sh anamneesis); infektsioonid, aneemia, koagulopaatia.

Kuna hambahaigused (hammaste väljatõmbamine, parodondi haigus, hambaproteeside halb fikseerimine) on üks riskitegureid, tuleb enne ravimi kasutamist läbi viia hambaravi uuring ja suuõõne täielik sanitaarravi. Mis tahes invasiivsed hambaravi sekkumised zoledroonhappe kasutamise ajal võivad patsiendi seisundit halvendada.

Harvadel juhtudel areneb bisfosfonaatravi, vaagna või reieluu osteonekroos taustal väline kuulmekäik.

Bisfosfonaatide pikaajalise ravi korral osteoporoosi korral võivad ilmneda reieluu subtrokanterilised ja diafüseaalsed luumurrud (väiksemast trohhanterist suprakondüülse lohuni). Nende luumurdude iseloomulik tunnus on see, et need võivad tekkida spontaanselt või minimaalse traumaga. Kui ilmnevad puusa- või kubemevalu, tuleks stressimurru jaoks teha pilditesti, mis võib ilmneda mitu nädalat enne reieluu täieliku murdude tekkimist. Täieliku reieluu murruga patsiendid vajavad reieluu kontralateraalse uurimist, kuna luumurd võib olla mõlemal küljel. Nende luumurdude paranemise protsess on pikk. Ravimi kasutamise jätkamise otsus tehakse individuaalselt pärast ravi riskide ja eeliste võrdlemist.

Lihasvalu võimalik välimus on mööduv.

Tuleb arvestada hüpokaltseemia, sealhulgas raskes vormis koos südame rütmihäirete, tetaania, tuimuse, krampide tekkimise riskiga. Kombineerimisel hüpokaltseemiat põhjustavate ravimitega tuleb olla eriti ettevaatlik. Enne ravi alustamist tuleb kindlaks määrata kaltsiumisisaldus vereseerumis ja korrigeerida hüpokaltseemiat, määrata patsiendile kaltsiumi ja D-vitamiini preparaadid.

Zoledroonhappega ravimisel on teiste bisfosfonaatide kasutamine vastunäidustatud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Zoledroonhappega ravimisel tekkiva pearingluse, teadvuse segasuse võimaliku arengu tõttu tuleb sõidukite ja mehhanismide juhtimisel olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Zoledroonhappe määramine raseduse ajal on vastunäidustatud, kuna on lootele kahjulike mõjude oht.

Ravi ajal peaksid reproduktiivses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kontseptsioon ravi ajal võib põhjustada loote emakasiseseid väärarenguid (sealhulgas luustiku anomaaliaid). Eostamise hetkeks ohutu ajavahemik pärast bisfosfonaatide kasutamist ei ole kindlaks tehtud.

Juhiste kohaselt ei saa zoledroonhapet imetamise ajal kasutada.

Mõju inimeste fertiilsusele ei ole tõestatud.

Lapsepõlves kasutamine

Zoledroonhappe kasutamine alla 18-aastaste laste raviks on vastunäidustatud, kuna ravimi ohutust ja efektiivsust ei ole kindlaks tehtud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerukahjustuse korral (CC alla 30 ml / min) on zoledroonhappe kasutamine vastunäidustatud.

Annustamisskeemi ei ole vaja korrigeerida patsientidel, kellel on CC üle 60 ml / min või kreatiniinisisaldus seerumis alla 400 μmol / l või 4,5 mg / dl.

Zoledroonhappe soovitatav annus tavaliste pahaloomuliste kasvajate ja hulgimüeloomi luumetastaasideks kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
CC 40–49 ml / min: 3,3 mg;
CC 30–39 ml / min: 3 mg.

Seerumi kreatiniini kontsentratsioon tuleks kindlaks määrata enne ravimi iga järgmise annuse sisestamist; neerufunktsiooni halvenemise korral tuleb järgmise annuse manustamine edasi lükata.

Neerude düsfunktsiooni hindamise kriteeriumid:

patsiendid, kelle seerumi kreatiniini algkontsentratsioon oli väiksem kui 1,4 mg / dl: kui kreatiniini kontsentratsioon suurenes 0,5 mg / dl;
patsiendid, kelle seerumi kreatiniini algkontsentratsioon on üle 1,4 mg / dl: kui kreatiniini kontsentratsioon on suurenenud 1 mg / dl.

Ravi tuleb jätkata algannusega alles pärast kreatiniini taseme taastamist väärtuseni, mis on algväärtusest 10% suurem või väiksem.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole zoledroonhappe annustamisskeemi korrigeerimine vajalik.

Ravimite koostoimed

Kliiniliselt olulist koostoimet teiste tavaliselt kasutatud kasvajavastaste ainete, antibiootikumide, analgeetikumide, diureetikumidega ei esinenud.

Kuna aminoglükosiidide, kaltsitoniini, tsükli diureetikumide samaaegne manustamine põhjustab kaltsiumisisalduse pikaajalist langust vereplasmas, on nende kombinatsioonidega soovitatav olla ettevaatlik.

Nefrotoksilise toimega ravimite kasutamisel tuleks olla ettevaatlik.

Talidomiidi intravenoossel manustamisel suureneb funktsionaalsete neeruhäirete tekkimise oht.

Zoledroonhape on farmatseutiliselt kokkusobimatu Ringeri lahuse ja teiste kaltsiumi ioone sisaldavate infusioonilahustega.

Analoogid

Zoledroonhappe struktuurianaloogid on: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.