Iressa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Iressa: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Iressa

ATX-kood: L01XE02

Toimeaine: gefitiniib (gefitiniib)

Tootja: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Suurbritannia)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 30.11.2018

Hinnad apteekides: alates 73 000 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Iressa

Iressa on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul: kaksikkumerad, ümmargused, pruunid, ühele küljele on graveeritud "IRESSA" ja "250"; tableti purunemisel on südamik valge (10 tk. blisterpakendis, alumiiniumfooliumkotis 3 blisterpakendit, pappkarbis koos esimese avamiskontrolliga 1 kott ja Iressa kasutusjuhend).

1 õhukese polümeerikattega tableti koostis:

toimeaine: gefitiniib - 250 mg;
lisakomponendid: naatriumkroskarmelloos, laktoosmonohüdraat, povidoon (K29-32), naatriumlaurüülsulfaat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat;
kilekest: makrogool 300, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172) ja punane raudoksiid (E172).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Gefitiniib on antineoplastiline aine, mis on seotud epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) türosiinikinaasi selektiivsete inhibiitoritega, mille ekspressiooni on leitud paljudes tahketes kasvajates. Toimeaine aeglustab kasvaja kasvu, selle angiogeneesi ja metastaase ning algatab ka vähirakkude surma. See pärsib inimestel erinevate vähirakkude arengut ja suurendab kemoteraapiliste ainete kasvajavastast toimet, samuti kiiritust ja hormonaalset ravi. Kliiniliste andmete kohaselt avaldab Iressa objektiivset kasvajavastast toimet, suurendab mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) progresseerumise perioodi selle haiguse metastaatilise või lokaalselt arenenud vormiga patsientidel.

Gefitiniibil on dotsetakseeliga võrreldes sarnane üldine elulemus, parem tolerantsus ja parem elukvaliteet varem ravitud kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel. Kliinilised omadused, nagu näiteks adenokartsinoomi kasvaja morfoloogiline variatsioon, suitsetamisvaba ajalugu, naissoost sugu ja Aasia rass, on seotud kasvaja EGFR-i mutatsioonide suure sagedusega ja on efektiivse ravimravi ennustajad.

Uuringud Iressa ning karboplatiini ja paklitakseeli kombinatsiooni efektiivsuse kohta kaugelearenenud NSCLC (IIIB / IV staadium) ravis esimesel rassil Aasia rasside esindajatel, kellel pole varem suitsetajat (kes loobusid suitsetamisest rohkem kui 15 aastat tagasi ja suitsetasid vähem kui 10 pakki aastas), histoloogilise tüübiga adenokartsinoomi kasvajad näitasid gefitiniibi statistiliselt olulisi eeliseid sümptomiteta elulemuse ja objektiivse ravivastuse osas nii kogu rühmas kui ka tuvastatud EGFR mutatsiooniga patsientide rühmas.

Gefitiniibi rühma ja karboplatiini + paklitakseeli rühma üldises elulemuses statistiliselt olulist erinevust ei olnud.

Sageli täheldatud EGFR-i mutatsioonide (kustutused eksonis 19; L858R) juuresolekul on gefitiniibi tundlikkust kliinilistes uuringutes veenvalt tõestatud. Mõned andmed on teatatud ravivastusest gefitiniibi ravile vähem levinud mutatsioonide korral. Ilmnes tundlikkus toimeaine suhtes harvaesinevate mutatsioonidega L861Q, G719X ja S7681, kuid eksoni 20 isoleeritud insertsioonide või isoleeritud mutatsiooniga T790M leiti resistentsus ravimi suhtes.

Farmakokineetika

Pärast Iressa suukaudset manustamist on gefitiniibi imendumine üsna aeglane. Aine maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) plasmas täheldatakse 3–7 tunni pärast. Keskmine absoluutne biosaadavus on 59%. Ravimi biosaadavus ei sõltu toidu tarbimise ajast ja väheneb 47%, kui maomahla pH on üle 5. Ravimi korrapärase kasutamise taustal üks kord päevas suureneb kontsentratsioon ühe doosiga võrreldes 2–8 korda.

Tasakaalukontsentratsioon (C _ss) määratakse pärast 7-10 annuse võtmist. Kui saavutatakse C _{ss, on} gefitiniibi jaotusruumala (V _d) 1400 l, mis annab tunnistust aine ulatuslikust jaotumisest kudedes. Plasma valkudega (α ₁ -glükoproteiin ja seerumi albumiin) seondub aine peaaegu 90% -ga.

Tsütokroom P ₄₅₀ süsteemi CYP3A4 isoensüüm vastutab kõige rohkem gefitiniibi oksüdatiivse metabolismi eest. Aine metaboolne muundumine toimub N-propüülmorfoliinrühma muundamise, metoksüülrühma demetüülimise ja halogeenitud fenüülrühma oksüdatiivse defosforüülimise kaudu. In vitro uuringute põhjal on kindlaks tehtud, et gefitiniib suudab CYP2D6 ensüümi veidi pärssida. Gefitiniibi võtmine koos metoprolooliga, mis on CYP2D6 substraat, põhjustas metoprolooli kontsentratsiooni kerget tõusu (35%), mis ei ole kliiniliselt oluline.

Vereplasmas avastatud gefitiniibi peamisel metaboliidil O-desmetüülgefitiniibil on rakkude kasvu suhtes 14 korda madalam farmakoloogiline aktiivsus kui põhiainel, mille aktiveerib epidermise kasvufaktor. Sellest tulenevalt eeldatakse, et O-desmetüülgefitiniibi märkimisväärne panus gefitiniibi kliinilisse aktiivsusse on ebatõenäoline. Toimeaine kogu plasmakliirens on ligikaudu 500 ml / min, poolväärtusaeg (T _½) on keskmiselt 41 tundi. Ravim eritub peamiselt väljaheitega, vähem kui 4% võetud annusest - uriiniga.

Kehakaalu, vanuse, soo, etnilise kuuluvuse või kreatiniini kliirensi (CC) ja ravimi madalama C _s- taseme vahel seost ei leitud.

Iressa igapäevase kasutamise korral annuses 250 mg olid normaalse maksafunktsiooni ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientide rühmade _{Css saavutamine}, kogu plasmakliirens ja _Css väärtused sarnased.

Andmed 4 metastaaside tõttu maksakahjustusega raske maksakahjustusega patsiendi kohta näitavad, et nendel patsientidel on C _ss-i ained sarnased normaalse maksafunktsiooniga patsientidega.

Näidustused kasutamiseks

NSCLC metastaatiline või lokaalselt arenenud vorm koos EGFR türosiinikinaasi domeeni aktiveerivate mutatsioonidega ravi esimeses reas;
metastaatiline või lokaalselt arenenud NSCLC vorm, mis on plaatina preparaate sisaldavate kemoteraapia režiimide suhtes resistentne.

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 18 aastat;
rasedus ja imetamine;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (Iressa tablette tuleb kasutada äärmise ettevaatusega, kuna ravimite ravi ajal on nende haiguste suremus märkimisväärselt suurenenud):

interstitsiaalne kopsupõletik;
idiopaatiline kopsufibroos;
kiiritusjärgne kopsupõletik;
pneumokonioos;
ravimipneumoonia.

Samuti peate Iressa't kasutama ettevaatusega, kui bilirubiini kontsentratsioon ja maksa transaminaaside aktiivsus suurenevad veidi / mõõdukalt.

Iressa, kasutusjuhised: meetod ja annus

Iressa tablette võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest, 1 kord päevas, 1 tk. (250 mg).

Kui patsient on järgmise annuse võtmise unustanud, tuleb seda kasutada ainult juhul, kui järgmise annuse võtmise periood on vähemalt 12 tundi. Unustatud annuse kompenseerimiseks ei tohiks te topeltannust ravimit võtta.

Enne võtmist võite tableti lahustada 100 ml (½ klaasis) joogivees, selleks ei tohi muid vedelikke kasutada. Tablett tuleb vette lasta ilma purustamata ja segamata umbes 15 minutit, kuni see on täielikult lahustunud. Valmistatud lahus tuleb kohe ära juua ja seejärel valada veel pool klaasi vett, loputades seinu, ja juua saadud suspensioon ka kohe. Lahuse manustamine on lubatud läbi nasogastraalse toru.

Naha soovimatute mõjude või kõhulahtisuse korral, mis ei allu ravile hästi, võite Iressa võtmise lõpetada ja seejärel jätkata seda hiljemalt 14 päeva hiljem ööpäevase annuse 250 mg korral.

Kõrvalmõjud

Reeglina täheldati Iressa kasutamise ajal ilmnenud soovimatuid mõjusid ravikuuri esimesel kuul ja need olid pöörduvad. Ligikaudu 10% -l patsientidest tekkis tõsine kahjustus (vastavalt 3-4. Toksilisuse üldkriteeriumidele). Samal ajal keeldus kõrvaltoimete esinemise tõttu ainult 3% patsientidest ravimiga jätkamast. Kõige tavalisemad häired, mida täheldati enam kui 20% -l juhtudest, olid naha kuivus, sügelus, akne, nahalööbed, kõhulahtisus.

Süsteemide ja elundite kõrvaltoimed (liigitatud järgmiselt: väga sageli - üle 10%, sageli - üle 1% ja alla 10%, harva - üle 0,1% ja alla 1%, harva - üle 0,01% ja vähem 0,1%):

seedeelundid: väga sageli - kõhulahtisus (mõnikord raske), stomatiit, iiveldus (enamasti kerge), oksendamine, anoreksia, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine (enamasti kerge / mõõdukas); sageli - dehüdratsioon (oksendamise, kõhulahtisuse, anoreksia ja iivelduse tagajärjel), suukuivus (kerge), bilirubiini taseme tõus, aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine (enamasti kerge / mõõdukas); harva - hepatiit (registreeriti üksikuid maksapuudulikkuse juhtumeid, sealhulgas surmaga lõppenud tagajärgi), pankreatiit, seedetrakti perforatsioon;
vere hüübimissüsteem: sageli - ninaverejooks, hematuria; harva - hüpokoagulatsioon ja / või verejooksu sagenemine koos varfariini samaaegse kasutamisega;
hingamisteede organid: sageli - interstitsiaalne kopsupõletik (3-4 toksilisuse astet, kuni surmani);
nägemisorgan: sageli - blefariit, konjunktiviit, kseroftalmia (üldiselt kerge); harva - ripsmete kasvu rikkumine, pöörduv sarvkesta erosioon, keratiit;
kuseteede süsteem: sageli - kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine veres, tsüstiit, proteinuuria; harva - hemorraagiline tsüstiit;
allergilised reaktsioonid: harva - urtikaaria, angioödeem;
nahk: väga sageli - kuiv nahk (sealhulgas nahapraod erüteemi taustal), sügelus, pustulaarne lööve; sageli - alopeetsia, küünte muutused; harva - bulloossed nahahaigused, sealhulgas toksiline epidermaalne nekrolüüs, eksudatiivne multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, naha vaskuliit;
teised: väga sageli - asteenia (tavaliselt kerge); sageli palavik.

Üleannustamine

Iressa üleannustamise võimalikud sümptomid on mõnede kõrvaltoimete, peamiselt nahalööbe ja kõhulahtisuse, sageduse ja raskuse suurenemine. Nende rikkumiste ravi on soovitatav sümptomaatiline, antidoot puudub.

erijuhised

Enne Iressa väljakirjutamist lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC esimeses reas on äärmiselt oluline tuvastada kasvajakoes EGFR mutatsiooni olemasolu kõigil patsientidel, kuna EGFR mutatsiooni puudumisel ei saa seda ravimit kemoteraapia asemel kasutada. Selle mutatsiooni tuvastamisel on väga oluline valideeritud ja usaldusväärse tehnika valik, mis minimeerib nii vale-negatiivsete kui ka valepositiivsete tulemuste riski.

Mõnel juhul registreeriti ravi ajal interstitsiaalsete kopsukahjustuste areng, mis mõnikord olid surmavad. Selliste sümptomite nagu palavik, õhupuudus, köha ilmnemise süvenemisel on vajalik ravimi võtmine lõpetada ja viivitamatult läbi viia uuring. Kui interstitsiaalse kopsuhaiguse diagnoos on kinnitatud, lõpetatakse Iressa kasutamine ja viiakse läbi vajalik ravi. Kõige sagedamini täheldati seda tüsistust Jaapanis (keskmiselt 2% juhtudest 27 000 ravimit saanud patsiendil) võrreldes teiste riikidega (0,3% juhtudest 39 000 patsiendi seas).

Interstitsiaalse kopsukahjustuse riski suurendavad tegurid on järgmised: vähem kui 50% normaalse kopsukoe olemasolu (vastavalt kompuutertomograafiale), suitsetamine, raske üldine seisund, anamneesis interstitsiaalne kopsupõletik, NSCLC kestus vähem kui 6 kuud, vanus üle 55 aasta, samaaegne südamehaigus haigused.

Varfariini saavad patsiendid vajavad protrombiiniaja regulaarset jälgimist.

Raske / pikaajalise kõhulahtisuse, oksendamise, iivelduse või anoreksia või nägemiskahjustuse korral peab patsient viivitamatult pöörduma arsti poole.

Raviperioodil registreeriti üksikud seedetrakti perforatsiooni juhtumid, tavaliselt järgmiste riskifaktoritega: peptilise haavandi haigus varem, suitsetamine, kõrge vanus, kombineeritud kasutamine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), steroidid, metastaasid käärsoole perforatsiooni kohas. Põhjuslikku seost nende nähtuste ja Iressa kasutamise vahel pole siiski tõestatud.

Ravimis sisalduva laktoosi tõttu tuleb Iressat võtta laktoositalumatuse, malabsorptsiooni sündroomi või laktaasipuuduse korral ettevaatusega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Patsiendid, kellel on keerukad ja potentsiaalselt ohtlikud mehhanismid (sh sõidukid), peaksid olema raviperioodil ettevaatlikud, kuna Iressa võib esile kutsuda kõrvaltoimete tekkimist oksendamise, iivelduse ja asteenia kujul.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Iressa on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Reproduktiivses eas mehed ja naised peavad ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastele patsientidele on Iressa vastunäidustatud, kuna ravimravi efektiivsust ja ohutust lastel ja noorukitel ei ole hinnatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Sõltuvalt neerude aktiivsusest ei ole Iressa annuseid vaja kohandada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Metastaatilise maksakahjustusega seotud mõõduka / raske maksakahjustusega patsiendid ei vaja ravimi annuste individuaalset valimist. Kui maksa transaminaaside aktiivsus suureneb, tuleb Iressat kasutada ettevaatusega. Bilirubiini taseme ja transaminaaside aktiivsuse olulise tõusu korral tuleb ravimravi lõpetada.

Gefitiniibi toime tunnuseid maksakahjustusega maksatsirroosi või hepatiidi tagajärjel patsientidel ei ole uuritud. Ravi ajal on soovitatav perioodiliselt hinnata maksa tööd.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid ei vaja Iressa annuse kohandamist.

Ravimite koostoimed

itrakonasool (isoensüümi CYP3A4 inhibiitor) - gefitiniibi farmakokineetilise kõvera (AUC) all oleva ala väärtused suurenevad 80%, mis võib põhjustada kõrvaltoimete raskuse ja sageduse kasvu, kuna viimased sõltuvad aine kontsentratsioonist ja annusest;
rifampitsiin (isoensüümi CYP3A4 võimas indutseerija) - gefitiniibi keskmised AUC väärtused võivad langeda 83%;
vinorelbiin - selle tsütostaatilise aine neutropeeniline toime võib suureneda;
ravimid, mis põhjustavad maomahla pH pikaajalist ja olulist (≥ 5) tõusu; - gefitiniibi AUC väheneb 47%;
barbituraadid, karbamasepiin, fenütoiin, naistepuna tinktuur (ravimid, mis stimuleerivad isoensüümi CYP3A4 aktiivsust) - suureneb metabolism ja gefitiniibi plasmakontsentratsioon väheneb, nõrgendades seeläbi viimase toimet.

Analoogid

Iressa analoogideks on gefitiniib, mis on pärit gefitiniibist.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Iresa kohta

Iresa kohta on vähe ülevaateid, kuna ravimil on kitsas terapeutiline toime ja üsna kõrge hind. Kättesaadavates ülevaadetes märgivad paljud patsiendid üldiselt haiguse positiivset dünaamikat, kui Iressa kasutatakse koos teiste ravimitega. Kuid üsna sageli näitavad need ka kõrvaltoimete arengut, nagu naha kuivus, nahalööve, iiveldus, oksendamine, nõrkus ja unisus.