Kaletra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kaletra: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Kaletra

ATX-kood: J05AE06

Toimeaine: lopinaviir + ritonaviir (lopinaviir + ritonaviir)

Tootja: ABBOTT (USA)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 16.08.2019

Hinnad apteekides: alates 8440 rubla.

Osta

Kaletra on viirusevastane aine, mis on aktiivne inimese immuunpuudulikkuse viirusnakkuse vastu.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvormid:

Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus: kollase või helekollase värvusega läbipaistev vedelik (60 ml polüetüleentereftalaadist valmistatud merevaigukollastes pudelites, koos dosaatoriga, pudelist 5 pudelist ja jaoturist);
Õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, ühel küljel on graveeritud Abbotti logo ja punastel tablettidel tähed "AL" või kahvaturoosal "AC" (120 tabletti on graveeritud "AL")., "AC" 60 tk pudelites, mis on valmistatud tihedast polüetüleenist, pappkarbis 1 pudel).

Kaletra toimeained on lopinaviir ja ritonaviir, vastavalt nende sisaldus:

1 ml lahust - 80 mg ja 20 mg;
1 punane tablett graveeringuga "AL" - 200 mg ja 50 mg;
1 kahvaturoosa tablett graveeringuga "AC" - 100 mg ja 25 mg.

Lisakomponendid:

Lahus: naatriumkloriid, makrogoolglütserüülhüdroksüstearaat, naatriumtsitraat, kaaliumatsesulfaam, naatriumsahharinaat, veevaba sidrunhape, propüleenglükool, etanool, levomentool, glütserool, povidoon K-30, kõrge fruktoosisisaldusega maisisiirup, mentooliõli, maitseaine (110, sünteesitud lõhna- ja maitselisand, vanillimaitseaine, puhastatud vesi;
Tabletid: kopovidoon K28, sorbitaanlauraat, kolloidne ränidioksiid, naatriumstearüülfumaraat.

Lisaks tablettide kilekatte osana:

Punased tabletid, mille juurde on graveeritud “AL”: opaatrapunane värv - titaandioksiid, polüsorbaat 80, hüpromelloos 6 mPa, makrogool 400, hüpromelloos 15 mPa, hüproloos, talk, makrogool 3350, kolloidne ränidioksiid, raudoksiidivärv (E172);
Kahvaturoosad tabletid, millel on graveering "AC": opadry II roosa 85F14399 - makrogool 3350, polüvinüülalkohol, talk, titaandioksiid, punane raudoksiid (E172).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism

Kaletra on kombineeritud ravim, mis sisaldab ritonaviiri ja lopinaviiri.

Lopinaviir on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitor. Tagab viirusevastase toime. HIV proteaasi pärssimise mehhanismi tõttu pärsib Kaletra viirusvalkude sünteesi ja takistab gag-pol-polüpeptiidi lõhustumist. See on ebaküpse viiruse moodustumise põhjus, mis ei ole võimeline nakatuma.

Ritonaviir on maksas lopinaviiri CYP3A isoensüümi vahendatud metabolismi inhibiitor (viimase kontsentratsioon vereplasmas suureneb). Lisaks pärsib ritonaviir HIV proteaasi.

Vastupanu

Eraldati lopinaviiri suhtes vähenenud tundlikkusega HIV-1 in vitro isolaadid. In vitro ritonaviiri olemasolu ei muutnud lopinaviiri suhtes resistentsete viiruste vabanemist.

Kliinilises uuringus, mis hõlmas retroviirusevastast (ARV) ravi 37 varem ravimata patsiendil, analüüsiti viirusisolaate, mille HIV RNA tase plasmas oli üle 400 koopia / ml, 24, 32, 40 ja / või 48 nädala jooksul. Kõigil hinnatud patsientidel, keda raviti ritonaviiri / lopinaviiriga, ei ilmnenud fenotüübilise ega genotüübilise resistentsuse märke ritonaviiri / lopinaviiri suhtes. Ritonaviiri / lopinaviiri resistentsust ei ole tuvastatud lastel, kes pole varem ARV-ravi saanud.

Teises etapis viidi läbi ravimi kliinilised uuringud, milles osales 227 HIV-nakkusega patsienti, kes olid varem retroviirusevastast ravi saanud või mitte. 23-l patsiendil neljal, kellel oli ravi viroloogiline ebaefektiivsus (enam kui 400 HIV RNA koopiat / ml), vähenes tundlikkus lopinaviiri suhtes pärast 12–100-nädalast Kaletra kasutamist. Samal ajal oli 3 neljast patsiendist varem tarvitanud mõnda HIV proteaasi inhibiitorit (sakvinaviir, indinaviir või nelfinaviir), 1 patsiendil 4st tehti kombineeritud ravi indinaviiri, ritonaviiri ja sakvinaviiriga. Kõigil neljal patsiendil oli enne Kaletra kasutamist vähemalt 4 mutatsiooni, mis olid seotud resistentsusega HIV proteaasi inhibiitorite suhtes. Viiruskoormuse edasine suurenemine on tingitud täiendavate mutatsioonide ilmnemisest,mis on seotud resistentsusega HIV proteaasi inhibiitorite suhtes. See teave on ebapiisav, et tuvastada lopinaviiriresistentsuse tekkimist põhjustavaid mutatsioone.

Ristitakistus

Rist-resistentsuse esinemise kohta ritonaviiri / lopinaviiriga ei ole piisavalt andmeid.

Viroloogiline reaktsioon ritonaviirile / lopinaviirile muutus HIV proteaasigeeni kolme või enama järgmise aminohappeasenduse juuresolekul: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. In vitro kliinilises uuringus uuriti lopinaviiri tundlikkuse vähenemise väärtust, mis põhineb viroloogilisel vastusel ritonaviiri / lopinaviiri ravile, võrreldes vanema genotüübi ja viiruse fenotüübiga. Uuringus (М98-957) viidi läbi 56 patsienti, kelle HIV RNA oli üle 1000 koopia / ml ja kellele oli varem määratud ravi indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakvinaviiriga. Need patsiendid võtsid ühte ritonaviiri / lopinaviiri soovitatavast annusest kombinatsioonis nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite ja efavirensiga. Enne ravi alustamist EC kontsentratsioon₅₀ lopinaviiri (ravimi kontsentratsioon, mis pärsib 50% viiruste replikatsiooni) 56 erineva viirusetüve korral oli 0,5–96 korda suurem kui metsikut tüüpi viiruse vastu efektiivne _EC50 kontsentratsioon. Samal ajal näitas 31 viiruse 56 tüvest (55%) tundlikkuse vähenemist lopinaviiri suhtes 4 korda või rohkem. Keskmiselt vähenes tundlikkus 31 tüve puhul 27,9 korda.

48 nädalat pärast ritonaviiri / lopinaviiri, nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite ja efavirensi esimest annust registreeriti HIV RNA kontsentratsioon alla 400 koopia / ml 25% -l (2-st 8-st), 73%-l (11-l 15-st) ja 93% -l (25-st). 27) patsiendid, kelle esialgne tundlikkus lopinaviiri suhtes on vähenenud vastavalt ≥ 40 korda, 10–40 korda ja ≤ 10 korda. HIV RNA kontsentratsioon alla 50 koopia / ml nendes rühmades oli vastavalt 25% (2/8), 60% (9/15) ja 81% (22/27) patsientidest.

Lopinaviiriresistentsust põhjustavate mutatsioonide tuvastamiseks pole piisavalt tõendeid.

Farmakokineetika

Imendumine

Lopinaviiri ja ritonaviiri kombinatsiooni farmakokineetikat on uuritud HIV-infektsiooniga patsientidel ja tervetel vabatahtlikel. Nende kahe rühma vahel olulisi erinevusi ei leitud. Lopinaviir metaboliseerub peaaegu täielikult CYP3A isoensüümi toimel ja ritonaviiri kasutamine pärsib lopinaviiri metabolismi, põhjustades selle plasmakontsentratsiooni suurenemist. Kui lopinaviiri / ritonaviiri kombinatsiooni kasutati annuses 400/100 mg 2 korda päevas, ületas HIV-infektsiooniga patsientide lopinaviiri keskmine plasmakontsentratsioon 15–20 korda ritonaviiri keskmist tasakaalukontsentratsiooni. Samal ajal oli ritonaviiri plasmasisaldus alla 7% selle kontsentratsioonist, kui ritonaviiri manustati annuses 600 mg 2 korda päevas. In vitro _on lopinaviiri _EC50 ligikaudu 10 korda väiksem kui EC₅₀ ritonaviiri. Seetõttu määrab lopinaviir viirusevastase toime, kui ritonaviiri ja lopinaviiri võetakse koos.

Farmakokineetilises uuringus, milles osalesid HIV-positiivsed patsiendid (n = 19), manustati lopinaviiri / ritonaviiri kombinatsiooni 400/100 mg koos toiduga 3 nädala jooksul 2 korda päevas. Lopinaviiri keskmine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas (C _max) oli 9,8 ± 3,7 μg / ml ja aeg C _{max saavutamiseks} oli umbes 4 tundi. Enne hommikust annust oli keskmine tasakaalu kontsentratsioon 7,1 ± 2,9 μg / ml. Annustamisintervalli jooksul oli minimaalne kontsentratsioon 5,5 ± 2,7 μg / ml. Lopinaviiri puhul oli kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera (AUC) alune pindala 0,5 päeva jooksul pärast Kaletra võtmist keskmiselt 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. Kombinatsioonis ritonaviiriga ei ole lopinaviiri absoluutset biosaadavust kindlaks tehtud.

Toidu mõju imendumisele

Lopinaviiri / ritonaviiri lahuse ja rasvaste toitude (872 kcal, 56% kaloritest antakse rasva tõttu) suukaudsel manustamisel suurenesid lopinaviiri C _max ja AUC vastavalt 56% ja 130%, võrreldes tühja kõhuga manustatavate sarnaste omadustega. Biosaadavuse suurendamiseks ja farmakokineetika varieeruvuse minimeerimiseks on lahust soovitatav kasutada söögi ajal.

Levitamine

Tasakaalustatud seisundis seondub 98–99% lopinaviirist vereplasma valkudega. Lopinaviir seondub albumiini ja alfa-1-happelise glükoproteiiniga (viimase suhtes täheldatakse suuremat afiinsust). Pärast lopinaviiri / ritonaviiri manustamist annuses 400/100 mg 2 korda päevas jääb püsiv seisund plasmavalkudega seondumine püsivaks. See näitaja on võrreldav HIV-positiivsetel patsientidel ja tervetel vabatahtlikel.

Ainevahetus

In vitro metaboliseeritakse lopinaviiri peamiselt maksa tsütokroom P ₄₅₀ süsteemi CYP3A isoensüümiga kokkupuutel. Kuna ritonaviir on tugev CYP3A isoensüümi inhibiitor, mis pärsib lopinaviiri metabolismi, suurendab ritonaviiri ja lopinaviiri kombinatsiooni võtmine viimase plasmakontsentratsiooni. Pärast ¹⁴ C-märgistatud lopinaviiri / ritonaviiri ühekordset manustamist annuses 400/100 mg annab 89% radioaktiivsusest lähteravim. Inimese kehas on tuvastatud 13 lopinaviiri metaboliiti. Tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide indutseerimineritonaviir indutseerib oma ainevahetuse. Pikaajalisel kasutamisel vähenes lopinaviiri kontsentratsioon enne järgmise annuse võtmist aja jooksul, stabiliseerudes umbes 10-16 päeva pärast.

Taganemine

8 päeva pärast 400/100 mg ¹⁴ C-märgistatud lopinaviiri / ritonaviiri manustamist tuvastatakse väljaheidetes ja uriinis vastavalt ligikaudu 82,6 ± 2,5% ja 10,4 ± 2,3% võetud ¹⁴ C-lopinaviirist. Muutumatu lopinaviiri osakaal on vastavalt 19,8% ja 2,2%. Pärast pikaajalist kasutamist eritub lopinaviiri muutumatul kujul vähem kui 3% annusest neerude kaudu. Suukaudsel manustamisel on lopinaviiri kliirens (CL / F) 5,98 ± 5,75 l / h.

Kaletra võtmine 1 kord päevas

Lopinaviiri / ritonaviiri farmakokineetikat üks kord päevas hinnati HIV-infektsiooniga patsientidel, kes ei olnud varem retroviirusevastaseid ravimeid kasutanud. Pikaajalise (üle 4 nädala) 800/200 mg lopinaviiri / ritonaviiri igapäevase kasutamise korral kombinatsioonis 200 mg emtritsitabiini ja 300 mg tenofoviiriga üks kord päevas koos toidukorraga oli lopinaviiri keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 11,8 ± 3, 7 μg / ml ja aeg C _{max saavutamiseks} on umbes 6 tundi. Enne hommikuse annuse kasutamist oli lopinaviiri keskmine tasakaalukontsentratsioon 3,2 ± 2,1 μg / ml, lopinaviiri minimaalse kontsentratsiooni väärtus 24-tunnise annustamisintervalli jooksul oli 1,7 ± 1,6 μg / ml. Üks kord päevas manustamisel oli lopinaviiri AUC keskmiselt 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Eakatel patsientidel ei ole lopinaviiri farmakokineetikat uuritud. Sõltuvalt täiskasvanud patsientide soost või rassist olulisi farmakokineetilisi erinevusi ei olnud.

Kaletra kasutamise uurimisel lastel, kus osales 53 patsienti vanuses 0,5–12 aastat, uuriti lopinaviiri / ritonaviiri farmakokineetikat, kui seda võeti kaks korda päevas annustes 300/75 või 230 / 57,5 mg / m ². Lopinaviiri / ritonaviiri 230 / 57,5 mg / m ² ilma nevirapiinita või 300/75 mg / m ² lopinaviiri / ritonaviiri koos nevirapiiniga kahekordne kasutamine plasmas registreeris lopinaviiri kontsentratsioonid, mis olid sarnased täiskasvanud patsientide kontsentratsiooniga, kellele määrati 400 / kaks korda päevas. 100 mg lopinaviiri / ritonaviiri ilma nevirapiinita. Lopinaviiri / ritonaviiri ühekordset kasutamist lastel ei ole uuritud.

Lopinaviiri keskmine tasakaal C _max, C _min ja AUC pärast lopinaviiri / ritonaviiri 230 / 57,5 mg / m ² võtmist 2 korda päevas ilma nevirapiinita (n = 12) olid vastavalt 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml ja 72,6 ± 31,1 μg h / ml. Juhul topeltannus 300/75 mg / m2 ^kohta lopinaviiri / ja nevirapiin (n 12) olid need näitajad vastavalt 10 ± 3,3 ug / ml, 3,6 ± 3,5 ng / ml ja 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Nevirapiini võtmisel täheldati järgmisi raviskeeme: 2 korda päevas, 4 mg / kg (üle 8-aastastel patsientidel) ja 7 mg / kg (0,5–8-aastastel patsientidel).

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole lopinaviiri farmakokineetikat uuritud, kuid ebaolulise neerukliirensi tõttu on selle kategooria kogukliirensi vähenemise tõenäosus väike.

Lopinaviiri metabolism ja eritumine toimub peamiselt maksas. 400/100 mg lopinaviiri / ritonaviiri pikaajalisel kasutamisel 2 korda päevas kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel, kes on samaaegselt nakatunud C-hepatiidi viiruse ja HIV-ga, suurenes lopinaviiri AUC 30% ja C _max - 20% (võrreldes raviga normaalse maksafunktsiooniga HIV-nakkusega patsientidel). Maksapuudulikkusega patsientidel on seondumine vereplasma valkudega madalam (99,09%) kui kontrollrühmades (99,31%). Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole lopinaviiri / ritonaviiri farmakokineetikat uuritud.

Farmakokineetiliste uuringute käigus ilmnes lopinaviiri C _max ja AUC väike langus rasedatel III trimestril võrreldes II trimestriga.

Teisel trimestril registreeriti HIV-infektsiooniga rasedatel patsientidel, kellele määrati 400/100 mg lopinaviiri / ritonaviiri õhukese polümeerikattega tablettidena kaks korda päevas, järgmised farmakokineetilised parameetrid:

AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (variatsioonikordaja 20,6%);
C _max - 7,9 ug / ml (Variatsiooniteguriks 21,1%);
ravimi kontsentratsioon veres enne järgmise annuse võtmist (Cpredose) - 4,7 μg / ml (variatsioonikordaja 25,2%).

Kolmandal trimestril registreeriti HIV-nakkusega rasedatel patsientidel, kellele määrati õhukese polümeerikattega tablettidena 2 korda päevas 400/100 mg lopinaviiri / ritonaviiri, järgmised farmakokineetilised parameetrid:

AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (variatsioonikordaja 22,7%);
C _max - 7,5 ug / ml (Variatsiooniteguriks 18,7%);
Cpredoos - 4,3 μg / ml (variatsioonikordaja 39%).

Sünnitusjärgsel perioodil registreeriti HIV-infektsiooniga rasedatel patsientidel, kellele määrati õhukese polümeerikattega tablettidena 2 korda päevas 400/100 mg lopinaviiri / ritonaviiri, järgmised farmakokineetilised parameetrid:

AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (variatsioonikordaja 30,3%);
C _max - 9,8 ug / ml (Variatsiooniteguriks 24,3%);
Cpredoos - 6,5 μg / ml (variatsioonikordaja 40,4%).

Ravimite koostoimed

In vitro on lopinaviir / ritonaviir CYP3A isoensüümi inhibiitor. Lopinaviiri / ritonaviiri ja selle isoensüümi abil metaboliseeritud ravimite samaaegse kasutamise korral võib selliste ravimite kontsentratsioon vereplasmas suureneda ning nende kõrval- või ravitoimed võivad tugevneda või pikeneda.

Lopinaviir / ritonaviir terapeutilistes kontsentratsioonides ei inhibeeri isoensüüme CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 ega CYP2B6.

In vivo indutseerib lopinaviir / ritonaviir oma ainevahetust, soodustades teatud ravimite biotransformatsiooni, mida metaboliseerivad tsütokroom P _{450 süsteemi} ensüümid ja glükuronidatsioon.

Kuna CYP3A isoensüüm osaleb lopinaviiri / ritonaviiri metabolismis, võib selle isoensüümi aktiivsust indutseerivate ravimite võtmine põhjustada lopinaviiri kliirensi suurenemist, mis omakorda aitab vähendada lopinaviiri plasmakontsentratsiooni. Lopinaviiri / ritonaviiri samaaegsel kasutamisel teiste CYP3A isoensüümi inhibiitoritega võib kaasneda lopinaviiri plasmakontsentratsiooni tõus.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on Kaletra näidustatud täiskasvanute ja laste omandatud inimese immuunpuudulikkuse sündroomi (HIV-nakkus) kompleksravi osana.

Vastunäidustused

Imetamise periood;
Raske maksapuudulikkus;
Samaaegne kasutamine vorikonasooli, terfenadiini, astemisooli, triasolaami, midasolaami, tsisapriidi, tungaltera alkaloidide (näiteks ergometriini ja metüülergometriini, ergotamiini ja dihüdroergotamiini), pimosiidi, lovastatiini, St.
Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Maksatsirroosi, viirusliku B- ja C-hepatiidi, kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse, maksaensüümide aktiivsuse suurenemise, A- ja B-hemofiilia, düslipideemia (sh hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia), samuti üle 65-aastastele patsientidele on soovitatav Kaletra välja kirjutada ettevaatusega.

Raseduse ajal on Kaletra määramine võimalik, kui kavandatud kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele ja emale.

Ei saa rakendada:

Lahendus: imikutel kuni 6 kuud;
Tabletid: alla 3-aastastele lastele.

Raske neerupuudulikkusega patsiendid peaksid Kaletra tablette võtma ettevaatusega.

Kaletra kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Tabletid: võetakse suu kaudu, neelatakse ainult tervelt (ei saa murda ega närida), olenemata toidu tarbimisest. Soovitatav annus täiskasvanutele: 400/100 mg 2 korda päevas või 800/200 mg 1 kord päevas patsientidele, kes pole varem retroviirusevastast ravi saanud; patsiendid, kes said varem retroviirusevastast ravi - 400/100 mg 2 korda päevas, ei ole soovitatav määrata ühekordset päevaannust. Kui on kahtlusi laboratoorselt või kliiniliselt kinnitatud patsiendi tundlikkuse vähenemises lopinaviiri suhtes, tuleb Kaletra annus suurendada 500/125 mg-ni (2 tk 200/50 mg ja 1 tk 100/25 mg või 5 tk 100/25). mg) koos nevirapiini, efavirensi, nelfinaviiri või amprenaviiriga. Lapsed kehakaaluga üle 35 kg või kehapinnaga üle 1,4 ruutmeetri.soovitatav annus on 400/100 mg kaks korda päevas ilma nevirapiini, efavirensi, amprenaviiri või nelfinaviiri samaaegse kasutamiseta. Lapsed kehakaaluga alla 35 kg ja kehapind kuni 0,6 ruutmeetrit. arst arvutab annuse vastavalt spetsiaalsele skeemile individuaalselt. Lapsed, kelle kehapind on väiksem kui 0,6 ruutmeetrit M. on soovitatav võtta Kaletra lahust;
Lahendus: võetakse suu kaudu koos toiduga. Soovitatav annus täiskasvanutele: 5 ml lahust 2 korda päevas või 10 ml 1 kord päevas patsientidele, kes pole varem retroviirusevastaseid ravimeid võtnud; retroviirusevastast ravi saavatele patsientidele - 5 ml lahust 2 korda päevas, ei soovitata sellele patsientide kategooriale määrata ühekordset päevaannust. Kui kahtlustatakse lopinaviiri suhtes tundlikkuse vähenemist, on soovitatav suurendada Kaletra annust 6,5 ml-ni 2 korda päevas kombinatsioonis nevirapiini või efavirensiga. Laste annuse määrab arst spetsiaalse skeemi järgi arvutuse teel, see sõltub ravimite kombinatsioonist, tundlikkusest lopinaviiri suhtes, lapse kaalust ja vanusest. Kuni 15 kg kaaluvate laste lahuse ühekordne annus määratakse kiirusega 12/3 mg 1 kg lapse kehakaalu kohta ja 10/2,5 mg 1 kg kohta - lastele vanuses 15 kuni 40 kg. Lahuse arvutatud mahu vastuvõtt on ette nähtud 2 korda päevas. Üle 40 kg kaaluvate laste päevane annus ei tohi ületada 5 ml lahust 2 korda päevas.

Ranitidiini ja omeprasooli samaaegsel kasutamisel ei ole Kaletra annuse kohandamine vajalik.

Kui täiskasvanute kombineeritud ravi nevirapiini, efavirensi, nelfinaviiri, amprenaviiri, Kaletraga ei saa määrata üks kord päevas ja 400/100 mg annuse jaoks kaks korda päevas, ei ole korrektsioon vajalik.

Ravimi kasutamist lastel 1 kord päevas ei ole uuritud.

Kõrvalmõjud

Üle 2% täiskasvanud patsientidest põhjustab Kaletra kasutamine tõsiseid ja mõõdukaid kõrvaltoimeid:

Üldised häired: palavik, asteenia, külmavärinad;
Seedesüsteemist: kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, iiveldus, kõhupuhitus, oksendamine, düsfaagia;
Närvisüsteemist: unetus, peavalu, paresteesia;
Kardiovaskulaarsüsteemi küljest: arteriaalne hüpertensioon, vaskulaarsed häired;
Vaimsed häired: depressioon, libiido langus;
Naha ja nahaaluskoe osas: lööve, lipodüstroofia;
Ainevahetuse ja toitumishäirete poolelt: kehakaalu langus, anoreksia;
Lihas-skeleti süsteemist: müalgia;
Infektsioonid: bronhiit;
Endokriinsüsteemist: amenorröa, hüpogonadism meestel.

Kaletra kasutamise ajal tekkisid mõnel (vähem kui 2%) täiskasvanud patsiendil järgmised kõrvaltoimed, kuid nende seos ravimi tarbimisega pole kindlaks tehtud:

Üldised sümptomid: halb enesetunne, valu rinnus ja rinnus, üldine ja perifeerne turse;
Toitumis- ja ainevahetushäired: dehüdratsioon, vitamiinipuudus, suhkurtõbi, laktatsidoos, suurenenud söögiisu, kehakaalu tõus, rasvumine;
Lümfisüsteemist ja verest: leukopeenia, aneemia, lümfadenopaatia;
Kardiovaskulaarsüsteemi küljest: veenilaiendid, südamepekslemine, kodade virvendus, süvaveenitromboos, müokardi infarkt, ortostaatiline hüpotensioon, vaskuliit, tromboflebiit;
Maksa- ja sapiteedest: koletsüstiit, kolangiit, hepatiit, rasvade ladestumine maksas, hepatomegaalia, kollatõbi, maksa funktsionaalsed häired;
Infektsioonid: furunkuloos, gripitaoline sündroom, gastroenteriit, keskkõrvapõletik, bakteriaalsed infektsioonid, farüngiit, sinusiit, sialadeniit, viirusnakkused;
Immuunsüsteemist: allergilised reaktsioonid;
Endokriinsüsteemist: hüpotüreoidism, Cushingi sündroom;
Närvisüsteemist: pearinglus, unisus, neuropaatia, amneesia, ajuinfarkt, ataksia, krambid, entsefalopaatia, düskineesia, ekstrapüramidaalne sündroom, lihaste hüpertoonilisus, treemor, näonärvi halvatus, perifeerne neuriit, migreen, perversus või maitse kadumine;
Vaimsed häired: ärevus, unehäired, apaatia, erutus, segasus, närvilisus, emotsionaalne labiilsus, häiritud mõtlemine;
Nägemisorgani küljelt: nägemiskahjustus;
Vestibulaarseadmest ja kuulmisorganist: pearinglus, tinnitus;
Hingamissüsteemist: õhupuudus, astma, riniit, suurenenud köha, kopsuturse;
Seedesüsteemist: suukuivus, röhitsemine, kõhukinnisus, enterokoliit, enteriit, söögitorupõletik, gastriit, fekaalipidamatus, hemorraagiline koliit, stomatiit ja haavandiline stomatiit, parodontiit, pankreatiit;
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: naha kuivus, sügelus, alopeetsia, akne, ekseem, näoturse, eksfoliatiivne dermatiit, makulopapulaarne lööve, seborröa, naha värvimuutus, venitusarmid, nahahaavandid, higistamine, muutused küünte struktuuris;
Neerudest ja kuseteedist: nefriit, neerukivid;
Pahaloomulised, healoomulised ja täpsustamata kasvajad: healoomulised nahakasvajad, tsüstid;
Reproduktiivse süsteemi häired: impotentsus, günekomastia, rindade suurenemine, ejakulatsioonihäire;
Lihas-skeleti süsteemist: seljavalu, lihasnõrkus, artralgia, osteonekroos, artroos, muutused liigestes;
Muutused laboriparameetrites: üldkolesterooli ja bilirubiini, glükoosi, triglütseriidide, amülaasi, kusihappe suurenemine, alaniinaminotransferaasi (ALT), aspartaataminotransferaasi (AST), gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine, neutropeenia, anorgaanilise fosfori taseme langus.

Kõrvaltoimed lastel vanuses 6 kuud kuni 12 aastat olid sarnased täiskasvanutega, enamasti täheldati maitsetundlikkuse perverssust, löövet, oksendamist, kõhulahtisust.

Samuti esines üksikuid Stevensi-Johnsoni sündroomi, hepatiidi, bradüarütmia, multiformse erüteemi juhtumeid.

Üleannustamine

On andmeid Kaletra suukaudse manustamise lahuse üleannustamise juhtude kohta. Enneaegsete imikute juhusliku üleannustamise korral täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: kardiomüopaatia, täielik atrioventrikulaarne blokaad, äge neerupuudulikkus, laktatsidoos. Lahus sisaldab propüleenglükooli 15,3% (w / v) ja etanooli (42,4% v / v), seetõttu tuleb lopinaviiri / ritonaviiri üleannustamise vältimiseks ravimi annuse täpne arvutamine toimuda väga hoolikalt (eriti kui see on ette nähtud imikutele). ja väikelapsed).

Kliinilised andmed lopinaviiri / ritonaviiri ägeda üleannustamise kohta on piiratud. Spetsiifilist antidooti pole. Teraapia hõlmab meetmete võtmist keha elutoetuse säilitamiseks, sealhulgas keha elutähtsate funktsioonide ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimist. Vajadusel on ette nähtud maoloputus ja aktiivsöe kasutamine.

Kuna lopinaviiri / ritonaviiri seondumine plasmavalkudega on kõrge, on dialüüs ebapraktiline. Sellisel juhul võib Kaletra lahuse üleannustamise korral määrata propüleenglükooli ja etanooli eemaldamiseks dialüüsi.

erijuhised

Äärmise ettevaatusega on soovitatav määrata mis tahes intranasaalsete ja inhaleeritavate glükokortikosteroidide (GCS) samaaegne kasutamine, kuna süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise oht on suur. Kui GCS-i on vaja pikka aega kasutada, on soovitatav välja kirjutada nende teine vorm.

Tadalafiili, sildenafiili või vardenafiiliga kombineerituna suureneb nende kontsentratsioon vereplasmas, mis võib põhjustada arteriaalset hüpotensiooni ja pikaajalist erektsiooni.

Kaletra tuleb võtta standardses annuses 10 päeva jooksul enne rifampitsiini määramist, kuna nende samaaegne manustamine põhjustab lopinaviiri kontsentratsiooni vereplasmas annusest sõltuvat langust. Seejärel on maksafunktsiooni hoolika kontrolli all võimalik tiitrida Kaletra annust ülespoole.

Maksa funktsionaalsete häiretega patsientidel suureneb toimeainete kontsentratsioon plasmas, seetõttu tuleb nende ravi läbi viia laboratoorsete parameetrite, sealhulgas ASAT, ALAT aktiivsuse regulaarsel hoolikal jälgimisel.

Proteaasi inhibiitorite võtmisel patsientidel täheldati hüperglükeemiat, diabeetilist ketoatsidoosi ja suhkurtõve dekompensatsiooni, kuid nende suhet ja sagedust pole kliiniliselt kindlaks tehtud.

Progresseeruva HIV-nakkusega patsientidel suurendab Kaletra-ravi pankreatiidi ja hüpertriglütserideemia tekkimise tõenäosust või ägenemise riski patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit.

Proteaasi inhibiitorite ristresistentsuse raskusaste on erinev ja Kaletra mõju teiste proteaasi inhibiitorite efektiivsusele järgneva ravi ajal jätkuvad uuringud.

Ravi proteaasi inhibiitoritega põhjustab verejookse, nahaaluste hematoomide spontaanset moodustumist, hemartroosi arengut A ja B tüüpi hemofiiliaga patsientidel.

Ravimi kasutamise taustal võivad patsiendid kogeda väliseid muutusi, mis on seotud kushingoidiga ja piimanäärmete suurenemisega, rasva ladestumise ümberjaotumisega või kuhjumisega seljas ja kaelas ning samaaegselt rasva vähenemisega näol ja jäsemetel.

Enne Kaletra kasutamise alustamist ja kogu raviperioodi tuleb regulaarselt jälgida kolesterooli ja triglütseriidide taset, lipiidide häirete korral on näidatud sobivate ravimite määramine.

Kombineeritud retroviirusevastase ravi alguses Kaletraga võivad patsiendid kogeda jääk- või asümptomaatilisi oportunistlikke infektsioone, mis nõuavad täiendavat uurimist ja ravi.

Patsiente tuleb teavitada vajadusest pöörduda arsti poole, kui neil tekib liigeste jäikus ja valu, motoorse funktsiooni häired, kuna neid märke võib seostada osteonekroosi tekkega.

Arvestades kaasuvate haiguste esinemissagedust, neeru-, maksa- või südamefunktsiooni langust ja samaaegset ravi üle 65-aastastel patsientidel, tuleb Kaletrat selle kategooria patsientidel kasutada ettevaatusega.

Ravi perioodil on patsientidel keelatud juhtida sõidukeid ja mehhanisme ning muid potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, mille rakendamine nõuab tähelepanu kontsentreerumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide suurt kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on Kaletra kasutamine üks kord päevas keelatud.

Lopinaviiri / ritonaviiri tablettide toimet hinnati 3366 rasedal. Uuringute andmed näitavad, et ravimi võtmine ei põhjusta tõsiseid kaasasündinud väärarenguid võrreldes nende esinemise esialgse sagedusega. Vajadusel võib lopinaviiri / ritonaviiri tablette kasutada raseduse ajal.

Kaletrat lahuse kujul võib rasedatele kasutada, kui oodatav kasu emale on suurem kui võimalik risk lootele.

Imetamise ajal peate Kaletra võtmise ajal rinnaga toitmise lõpetama.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 3-aastaste patsientide raviks on keelatud kasutada Kaletra tablette (0,5–3-aastastele lastele määratakse ravim suukaudseks manustamiseks mõeldud lahusena). Samuti ei ole lubatud tablette kasutada alla 18-aastaste patsientide raviks 1 kord päevas.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud Kaletra on vastunäidustatud alla 6 kuu vanuste patsientide raviks ja alla 18-aastastel tuleb seda kasutada ettevaatusega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral tuleb Kaletra lahust kasutada ettevaatusega ja tablette - ilma piiranguteta.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustuse korral on Kaletra vastunäidustatud. Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse, samuti maksatsirroosi korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakate (üle 65-aastaste) patsientide ravimisel tuleb Kaletrat kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Onkoloog määrab samaaegselt manustatavad ravimid, võttes arvesse Kaletra toimeainete suurt aktiivsust, nende annust ja patsiendi vanust.

Analoogid

Kaletra analoogid on: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril: lahus - 2-8 ° C, tabletid - 15-30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg: lahus - 2 aastat, tabletid - 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Kaletra kohta

Kaletra ülevaated on mitmetähenduslikud: mõned patsiendid märgivad ravimi head taluvust ja suurt efektiivsust, teised - negatiivsete nähtuste pikaajalise kasutamisega (rasvumine, peavalud, liigeste hävitamine jne).