Norepinefriin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Norepinefriin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine eakatel
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: norepinefriin

ATX-kood: C01CA03

Toimeaine: norepinefriin (norepinefriin)

Tootja: LLC "Ellara" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.08.2019

Kontsentraat norepinefriini intravenoosse manustamise lahuse valmistamiseks

Norepinefriin on alfa-adrenergiline agonist.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit valmistatakse kontsentraadi kujul lahuse valmistamiseks intravenoosseks (i / v) manustamiseks: selge, värvitu või kergelt kollakas vedelik (4 ml neutraalses klaasist ampullis, 5 ampulli blisterribas, 1 või 2 pakki pappkarbis või 5 või 10 ampullid koos ampullisarifaatoriga; 8 ml neutraalsest klaasist ampullis, blisterribas 5 ampulli, pappkarbis 1 või 2 ampullisprinteriga pakendit; kui ampullidel on punkt või murdumisrõngas, ärge pange skarifikat; haiglate jaoks: pappkarpidesse 4, 5 või 10 ampulli blisterpakendit või pappkarpides 50 või 100 pakendit. Igas pakendis on ka norepinefriini kasutamise juhised).

1 ml kontsentraati sisaldab:

toimeained: noradrenaliini bitartraatmonohüdraat (noradrenaliini bitartraadi suhtes) - 2 mg (vastab noradrenaliini alusele koguses 1 mg);
lisakomponendid: naatriummetabisulfiit (naatriumdisulfiid), 1 M vesinikkloriidhappe lahus või 1 M naatriumhüdroksiidi lahus, naatriumkloriid, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Norepinefriin kuulub biogeensete amiinide rühma ja on neurotransmitter. Toimeaine iseloomustab võimas stimuleeriv toime α-adrenoretseptorite ja mõõdukalt stimuleeriva toime suhtes β ₁ -adrenergiliste retseptorite. Kui see satub vereringesse, isegi väikestes kontsentratsioonides, põhjustab ravim üldise vasokonstriktsiooni, välja arvatud pärgarterid, kus see põhjustab kaudse toime tagajärjel (intensiivsema hapnikutarbimise tõttu) paisumist. Tänu sellele efektile suurendavad vahendid müokardi kokkutõmbumise tugevust ja (vagotonia puudumisel) sagedust, mis põhjustab insuldi ja südame väljundi suurenemist.

Norepinefriini toimemehhanism suurendab nii süstoolset kui diastoolset vererõhku (BP), samuti tsentraalset veenirõhku ja kogu perifeerset resistentsust (OPSS). Cardiotropic toime ainet seostatakse tema toime β _l adrenoretseptorite südamerütmihäired.

Farmakokineetika

Pärast intravenoosset manustamist ilmneb norepinefriini toime üsna kiiresti, kuid seda täheldatakse lühikese aja jooksul. Toimeaine poolväärtusaeg (T _½) on keskmiselt 1-2 minutit. Aine eritub tagasihaarde ja metaboolse muundumise tagajärjel kiiresti plasmast, läbib nõrgalt vere-aju barjääri.

Norepinefriini biotransformatsioon toimub maksas ja teistes kudedes metüleerimise teel katehhool-O-metüültransferaasi abil ja deamiinimisel monoamiini oksüdaasi (MAO) abil. Aine lõplik metaboliit on 4-hüdroksü-3-metoksüaanhape. Metaboolse transformatsiooni vaheühendite hulka kuuluvad 3,4-dihüdroksümandelhape ja normetanefriin. Metaboliidid elimineeritakse peamiselt koos uriiniga, enamasti sulfaatkonjugaatide kujul ja vähemal määral - glükuroniidide kujul.

Näidustused kasutamiseks

Vererõhu kiireks taastumiseks ägeda languse korral on soovitatav kasutada noradrenaliini.

Vastunäidustused

Absoluutne:

hüpovoleemiast tingitud arteriaalne hüpotensioon, välja arvatud juhtumid, kui ravimit kasutatakse koronaar- ja aju verevoolu säilitamiseks kuni teraapia lõpuni ringleva veremahu (BCC) täiendamiseks;
plaaniline tsüklopropaani ja halotaani üldanesteesia (südame rütmihäirete suurenenud riski tõttu);
raske hüpoksia ja hüperkapnia;
ülitundlikkus toote mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (arvestades noradrenaliini toimemehhanismi, tuleb ravimit välja kirjutada äärmise ettevaatusega):

hiljutine müokardiinfarkt;
äge südamepuudulikkus;
raske vasaku vatsakese puudulikkus;
Prinzmetali stenokardia;
südamerütmi rikkumine ravimi infusiooni ajal;
ebapiisav vereringe;
pärgarteri, perifeersete või mesenteersete veresoonte tromboos (infarkti tsooni suurenemise ja isheemia arengu suurenenud ohu tõttu);
suhkurtõbi või hüpertüreoidism;
rasedus ja imetamise periood;
eakas vanus.

Norepinefriin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Norepinefriin on ette nähtud ainult intravenoosseks manustamiseks.

Ravimi annuse määrab arst individuaalselt, võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit.

Ekstravasatsiooni ja edasise nekroosi riski vähendamiseks tuleb norepinefriinilahust manustada tsentraalsete veenipääsude abil. Enne ravi alustamist või selle rakendamise ajal on vajalik hüpoksia, hüpovoleemia, hüperkapnia, atsidoosi korrigeerimine.

Ravimi soovitatav algannus ja manustamiskiirus varieeruvad vahemikus 0,1 kuni 0,3 μg / kg minutis. Infusioonikiirust suurendatakse järk-järgult tiitrimisega 0,05–0,1 μg / kg minutis vastavalt täheldatud rõhu efektile, kuni saavutatakse soovitud normotonia. Viimase saavutamiseks ja säilitamiseks on annuses võimalikud individuaalsed erinevused. Ravi eesmärk on saavutada normaalse süstoolse vererõhu alumine piir - 100–120 mm Hg. Art. võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit. Individuaalne annus määratakse ka sõltuvalt patsiendi seisundist ravivastuse suure varieeruvuse tõttu.

Ravilahuse kasutamine on vajalik koos BCC piisava täiendamisega. Nekroosiohu tõttu on vaja hoiduda ravimi süstimisest lihastesse ja naha alla.

Kontsentraat tuleb lahjendada 5% glükoosilahuses, seda ei saa segada teiste ravimitega. Sõltuvalt lahuse manustamisviisidest on soovitatav norepinefriini lahjendada järgmiselt:

tilguti: 20 ml kontsentraati lahustatakse 480 ml dekstroosi lahuses;
süstla infusioonipump: 2 ml kontsentraati lahustatakse 48 ml dekstroosi lahuses.

Intravenoosseks manustamiseks valmistatud lahuse mõlema lahjendusvariandi tulemusena on norepinefriinibitartraadi lõppkontsentratsioon 0,08 mg / ml, mis on samaväärne norepinefriinialusega - 0,04 mg / ml.

Pärast lahjendamist tuleb infusioonilahus ära kasutada 12 tunni jooksul.

Kui on vaja süstida suures koguses vedelikku, tuleb kontsentraadile lisada suur kogus dekstroosi ja kasutada seetõttu manustamiseks väiksema toimeaine kontsentratsiooniga lahust. Kui suurt vedeliku mahtu ei soovita, tuleks kontsentraadile kontsentreerituma lahuse saamiseks lisada vähem dekstroosi.

Ravimi infusioonikiirus arvutatakse, võttes arvesse patsiendi kaalu, annust ja noradrenaliini bitartraadi kogust.

Norepinefriini lahuse kontsentratsiooniga 0,08 mg / ml * infusioonikiiruse arvutamine:

kaal 50 kg: 1,875 / 0,05 / 0,15; 3,75 / 0,1 / 0,3; 7,5 / 0,2 / 0,6; 11,25 / 0,3 / 0,9; 18,75 / 0,5 / 1,5; 37,5 / 1/3; 75/2/6;
kaal 60 kg: 2,25 / 0,05 / 0,18; 4,5 / 0,1 / 0,36; 9 / 0,2 / 0,72; 13,5 / 0,3 / 1,08; 22,5 / 0,5 / 1,8; 45/1 / 3,6; 90/2 / 7,2;
kaal 70 kg: 2,625 / 0,05 / 0,21; 5,25 / 0,1 / 0,42; 10,5 / 0,2 / 0,84; 15,75 / 0,3 / 1,26; 26,25 / 0,5 / 2,1; 52,5 / 1 / 4,2; 105/2 / 8,4;
kaal 80 kg: 3 / 0,05 / 0,24; 6 / 0,1 / 0,48; 12 / 0,2 / 0,96; 18 / 0,3 / 1,44; 30 / 0,5 / 2,4; 60/1 / 4,8; 120/2 / 9.6.

* Kontsentraadi erineva lahjenduse korral on vaja muuta lahuse kontsentratsiooni väärtust kasutatud valemis: infusioonikiirus (ml / h) = annus (μg / kg / min) × patsiendi kaal (kg) × 60 (min) × 0,001 / 0,08 mg / ml.

Arteriaalse hüpertensiooni ilmnemise vältimiseks määratakse lahuse annus, manustamise kestus ja kiirus südame aktiivsuse kontrolli andmete põhjal ja vererõhu kohustusliku hoolika jälgimise all (kuni normotoonia saavutamiseni iga 2 minuti järel ja seejärel kogu infusiooni järel iga 5 minuti järel).

Ravi ravimiga tuleb järk-järgult katkestada, kuna järsk ärajätmine suurendab ägeda hüpotensiooni riski. Teraapiakursus kestab mitu tundi kuni 6 päeva.

Kõrvalmõjud

kesknärvisüsteem: peavalu, nõrkus, unetus, ärevus, oksendamine, iiveldus, vähenenud tähelepanu, segasus, värisemine, psühhootilised seisundid, anoreksia;
kardiovaskulaarne süsteem: koe hüpoksia ja arteriaalne hüpertensioon; tahhükardia, bradükardia (arvatavasti refleksiivselt vererõhu tõusu tõttu), isheemilised häired (seotud tõsise vasokonstriktsiooniga, mis võib põhjustada näo ja jäsemete kahvatus ja külmust); südamepekslemise, rütmihäirete, müokardi kontraktiilsuse suurenemine ravimi β-adrenergilise toime tõttu südamele (kronotroopne ja inotroopne), äge südamepuudulikkus; kiire intravenoosse infusiooni korral - külmavärinad, jäsemete jahutamine, peavalu, tahhükardia;
immuunsüsteem: ülitundlikkuse taustal norepinefriini mis tahes komponendi suhtes - hingamisraskused, allergilised reaktsioonid;
hingamissüsteem: valu mediastiinumis ja rinnaku piirkonnas, hingamisraskused, õhupuudus, hingamispuudulikkus;
nägemisorgan: äge glaukoom (anatoomilise eelsoodumuse olemasolul - silmamuna eesmise kambri nurga sulgemine);
kuseteede süsteem: uriinipeetus;
lokaalsed reaktsioonid: ärritus süstekohas või nekroosi tekkimine.

Ravimi pikaajaline manustamine vererõhu säilitamiseks BCC taastamise puudumisel võib põhjustada järgmisi soovimatuid reaktsioone:

vähenenud neerude verevool;
väljendunud vistseraalne ja perifeerne angiospasm;
kudede hüpoksia;
vähenenud uriini tootmine;
seerumi laktaaditaseme tõus veres.

Norepinefriini (eriti hüpertüreoidismiga) toimete suhtes ülitundlikkuse taustal võivad suurte / tavapäraste annuste kasutamisel ilmneda düspeptilised sümptomid ja märkimisväärne vererõhu tõus, millega võivad kaasneda fotofoobia, peavalu, nahakahjustus, suurenenud higistamine, torkiv valu rinnus, oksendamine.

Üleannustamine

Norepinefriini üleannustamise sümptomiteks on: vererõhu märkimisväärne tõus, naha vasospasm, anuuria, kollaps. Selliste üleannustamisega seotud kõrvaltoimete tekkimisel on soovitatav annust võimalusel vähendada.

erijuhised

Lahjendatud noradrenaliini lahus peaks olema selge. Kui enne infusiooni leiti lahuses sade, hägusus või värvimuutus, on selle sisestamine keelatud.

Pika ravikuuri korral võib plasma maht väheneda; korduva arteriaalse hüpotensiooni tekkimise vältimiseks ravimi ärajätmise taustal on vajalik korrigeerimine.

Kui ravimi infusiooni ajal tekib südamerütmi häire, on vaja annust vähendada.

Norepinefriini samaaegne kasutamine triptüliini ja imipramiini tüüpi MAO inhibiitorite ning antidepressantidega ei ole vererõhu pikaajalise ja olulise tõusu ohu tõttu soovitatav.

Ekstravasatsiooni ohu vähendamiseks, mis võib põhjustada koe nekroosi, on lahuse süstimisel vaja pidevalt jälgida nõela asendit veenis. Samuti tuleb norepinefriini süstimiskohta infiltratsiooni (vaba voolu) osas sageli kontrollida. Seina suurenenud läbilaskvusega veeni vasokonstriktsiooni tõttu on oht, et lahus voolab veeniga külgnevasse koesse; sellisel juhul on kohaliku vasokonstriktsiooni mõju nõrgendamiseks soovitatav infusioonikoht muuta.

Kui ravim voolab anumast välja või süstitakse väljapoole veeni, võib tekkida blanšeerimine ja hiljem, tänu ravimi veresoonte kitsendavale toimele veresoontele, kudede hävitamine. Kui lahus ületab süstekoha venoosse verevoolu, tuleb fentolamiini süstida 5-10 ml annusena, lahjendatuna 10-15 ml soolalahuses.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim võib kaasa aidata platsenta vereringe rikkumisele ja bradükardia arengule lootel. Samuti on norepinefriini kasutamise taustal võimalik emaka kokkutõmbumine, mis võib raseduse lõpus põhjustada loote asfüksiat.

Imetamise ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, kuna andmed selle võime kohta rinnapiima erituvad, puuduvad.

Raseduse / imetamise ajal, enne infusiooni alustamist, tuleb ravimi kasutamisest oodatav kasu emale ja võimalik oht lootele / lapsele hoolikalt tasakaalustada.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb norepinefriini kasutada ettevaatusega, kuna eakad võivad selle mõju suhtes eriti tundlikud olla.

Ravimite koostoimed

alfa-adrenergilised blokaatorid (prasosiin, doksasosiin, talasosiin, fenoksübensamiin, terasosiin, labetalool, fentolamiin) ja muud ravimid, millel on alfa-adrenergiline blokeeriv toime (tioksanteenid, fenotiasiinid, loksapiin, haloperidool): on vasokonstriktorivastane toime;
südameglükosiidid, tritsüklilised antidepressandid, kinidiin: arütmiate oht suureneb;
maprotiliin, tritsüklilised antidepressandid: on suurenenud surve avaldav toime, kardiovaskulaarsed mõjud, arütmiad ja tahhükardia;
sissehingatava üldanesteesia ravimid (tsüklopropaan, kloroform, metoksüfluraan, halotaan, isofluraan, enfluraan): ventrikulaarsete arütmiate oht suureneb;
linesoliid, prokarbasiin, furasolidoon, selegiliin, MAO inhibiitorid: rõhuefekt on pikenenud ja tugevnenud;
antihüpertensiivsed ravimid ja diureetikumid: norepinefriini terapeutiline toime väheneb;
nitraadid: antianginaalne toime on nõrgenenud;
β-blokaatorid: toimel on vastastikune vähenemine;
oksütotsiin, tungaltera alkaloidid: suurenenud vasopressori ja vasokonstriktori toime;
kilpnäärmehormoonid: koronaarpuudulikkuse oht stenokardia taustal suureneb;
doksapram, kokaiin: hüpertensiivne toime tugevdatakse vastastikku.

Analoogid

Norepinefriini analoogid on: Norepinefriin Kaby, Norepinefriin, Norepinefriin Agetan, Norepinefriin, Levarterenool, Norexadrin jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel

Norepinefriini ülevaated

Norepinefriini ülevaated, mida patsiendid meditsiinikohtadele on jätnud, praktiliselt puuduvad, kuna seda vahendit kasutatakse tavaliselt kriitilistel, eluohtlikel juhtudel. Sellistes olukordades ei suuda patsiendid ravimi toimet piisavalt hinnata ja mõnikord ei tea nad isegi, et seda ravis kasutati. Alfa-adrenergilise agonistiga ravi efektiivsus sõltub piisava intensiivravi osutavate arstide professionaalsusest ja kogemustest.

Norepinefriini hind apteekides

Norepinefriini hinna kohta pole usaldusväärseid andmeid, kuna ravim pole praegu apteegivõrgus saadaval. Ravimi Noradrenalin Agetan analoogi, kontsentraadi intravenoosse manustamise lahuse (2 mg / ml) valmistamiseks, maksumus on keskmiselt: 10 ampulli 4 ml - 1400 rubla, 8 ml - 1850 rubla.