Eviplera - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Koorija

Eviplera: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Eviplera

ATX-kood: J05AR08

Toimeaine: emtritsitabiin (emtritsitabiin) + rilpiviriin (rilpiviriin) + tenofoviir (tenofoviir)

Tootja: Gilead Science International Limited (Iirimaa), Pateon Inc. (Kanada)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.11.2018

Hinnad apteekides: alates 22 700 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Eviplera

Eviplera on kombineeritud viirusevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul: roosast lillaka tooniga kuni heleroosani kapslikujulisena, mille ühele küljele on graveeritud "GSI", tableti südamik on valge (30 tk. Polüetüleenpudelites pappkarbis pudel ja Eviplera kasutusjuhised).

1 tablett sisaldab:

toimeained: emtritsitabiin - 200 mg, rilpiviriinvesinikkloriid - 27,5 mg (vastab 25 mg rilpiviriini sisaldusele), tenofoviir - 300 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat, polüsorbaat, mikrokristalne tselluloos, povidoon, eelželatiniseeritud tärklis, magneesiumstearaat, kroskarmelloosnaatrium;
koore koostis: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos (2910 6 mPa.s), makrogool, titaandioksiid (E171), punane raudoksiidvärv (E172), indigokarmiinvärvi alumiiniumlakk (E132), päikeseloojanguvärvi kollane alumiiniumlakk (E110), triatsetiin …

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Eviplera on fikseeritud annusega rilpiviriini, tenofoviiri ja emtritsitabiini viirusevastane ravim. Ravimi toimemehhanism on tingitud iga toimeaine omadustest, mis rakukultuuris avalduvad aktiivsuse sünergismil.

Rilpiviriin on diarüülpürimidiini mittekonkureeriv HIV pöördtranskriptaasi (inimese immuunpuudulikkuse viirus) -1 inhibiitor, mis määrab selle aktiivsuse.

Emtritsitabiin on tsütidiini nukleosiidanaloog. Tenofoviir, mis moodustub tenofoviirdisoproksiilfumaraadi biotransformatsiooni tulemusena, on adenosiinmonofosfaadi nukleosiidmonofosfaadi (nukleotiid) analoog. Emtritsitabiinil ja tenofoviiril on spetsiifiline toime B-hepatiidi viiruse, HIV-1 ja HIV-2 vastu. Pärast fosforüülimist rakuensüümide abil muundatakse emtritsitabiin emtritsitabiintrifosfaadiks ja tenofoviir tenofoviirdifosfaadiks. Leiti, et samaaegne kohalolek rakus ei häiri nende fosforüülimise täielikku taset. HIV-1 pöördtranskriptaasi pärssimine tenofoviirdifosfaadi ja emtritsitabiintrifosfaadiga toimub konkureeriva mehhanismi kaudu ja viib viiruse DNA ahela sünteesi (deoksüribonukleiinhape) lõpetamiseni või peatamiseni.

Emtritsitabiintrifosfaat ja tenofoviirdifosfaat on nõrgad DNA polümeraasi inhibiitorid; nende toksilisusest mitokondritele pole tõendeid. Rilpiviriin ei inhibeeri rakulist alfa- ja beeta-DNA polümeraasi ega mitokondriaalse gamma DNA polümeraasi.

Seoses kliiniliste ja laboratoorsete HIV-1 isolaatidega hinnati emtritsitabiini viirusevastast toimet perifeerse vere mononukleaarsetele rakkudele, lümfoblastoidrakuliinidele ja MAGI-CCR5 rakuliinidele. Emtritsitabiini 50% efektiivne kontsentratsioon (_EC50) oli vahemikus 0,0013-0,64 umol.

HIV-1 alatüüpide A, B, C, D, E, F, G puhul avaldub emtritsitabiini viirusevastane toime rakukultuuris 50% efektiivse kontsentratsiooni (_EC50) 0,007–0,075 μmol vahemikus. Lisaks leiti, et sellel on spetsiifiline aktiivsus HIV-2 tüvede suhtes (_EC50 väärtuste vahemik on 0,007–1,5 μmol).

Emtritsitabiini uuringus kombinatsioonis abakaviiri, didanosiini, stavudiini, tenofoviiri, lamivudiini ja zidovudiiniga (nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid või NRTI-d), delavirdiini, efavirensi, nevirapiini ja rilpiviriiniga (mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid või NRTI-d) sakvinaviiri (proteaasi inhibiitorid) kasutamisel on täheldatud sünergistlikke või aditiivseid toimeid.

Rilpiviriini viirusevastane toime avaldub metsikut tüüpi laboratoorsete HIV-1 tüvede suhtes ägedalt nakatunud T-rakuliinil, mille keskmine HIV-1 / IIIB _{EC50 on} 0,27 ng / ml või 0,73 nmol. Lisaks on see aktiivne paljude M-rühma HIV-1 tüvede (alatüübid A, B, C, D, F, G, H) primaarsete isolaatide vastu, mille _EC50 väärtused on vahemikus 0,07-1,01 nmol või 0, 03–0,37 ng / ml ja O-rühma primaarsed isolaadid _EC50 väärtustega 2,88–8,45 nmol või 1,06–3,1 ng / ml.

Tenofoviiri viirusevastase toime hindamine laboratoorsete ja kliiniliste HIV-1 isolaatide vastu viidi läbi lümfoblastoidrakuliinidel (peamiselt makrofaagid või monotsüüdid) ja perifeerse vere lümfotsüütidel. Selle _EC50 väärtused olid vahemikus 0,04–8,5 μmol.

Rakukultuuris avaldus tenofoviiri viirusevastane toime HIV-1 alatüüpide A, B, C, D, E, F, G ja O vastu _EC50 väärtuste vahemikus 0,5 kuni 2,2 μmol. Seoses HIV-2 tüvedega näitab see spetsiifilist aktiivsust _EC50 väärtuste vahemikuga 1,6–5,5 µmol.

Tenofoviiri kombineerimisel NRTI-dega (emtritsitabiin, lamivudiin, abakaviir, didanosiin, stavudiin, zidovudiin), NNRTI-d (nevirapiin, delavirdiin, efavirens, rilpiviriin) ja proteaasi inhibiitoritega (amprenaviir, sirfatsiin) täheldatakse aditiivset või sünergistlikku toimet.

In vitro ja in vivo uuringute tulemusena saadud tulemuste kohaselt võivad Eviplera toimet patsientidel, kes pole varem retroviirusevastast ravi saanud, mõjutada järgmised enne ravi tuvastatud mutatsioonid: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Neid resistentsusega seotud mutatsioone on leitud ainult ravimata patsientidel, mistõttu retroviirusevastast ravi ei saa kasutada ravimi aktiivsuse ennustamiseks viroloogiliselt ebaefektiivsetel patsientidel.

Raviga peaks kaasnema genotüübilise resistentsuse uuring.

HIV-1 resistentsuse taustal rilpiviriinile ei täheldata ristiresistentsuse teket emtritsitabiini või tenofoviiri suhtes ja vastupidi.

Farmakokineetika

Pärast tableti võtmist suu kaudu söögi ajal saavutatakse emtritsitabiini maksimaalne kontsentratsioon (C _max) plasmas 2,5 tunni jooksul, tenofoviir - 2 tunni jooksul, rilpiviriin - 4-5 tunni jooksul. Tenofoviirdisoproksiilfumaraat imendub kiiresti ja muundub tenofoviiriks ning selle biosaadavust suurendab samaaegne rasvarikka toidu tarbimine. Emtritsitabiini absoluutne biosaadavus on umbes 93%. Eviplera tühja kõhuga võtmisel on rilpiviriini ekspositsioon umbes 40% väiksem kui koos toiduga ja 50% vähem kui valgurikka joogi korral. Seetõttu tuleb imendumise optimaalse taseme saavutamiseks ravimit võtta koos toiduga.

Seondumine plasmavalkudega: emtritsitabiin - vähem kui 4%, rilpiviriin - umbes 99,7%, tenofoviir - vähem kui 0,7%.

Emtritsitabiini metabolism toimub osaliselt: umbes 9% annusest - tioolrühma oksüdeerimisel ja 3'-sulfoksiidi diastereomeeride moodustumisel ning umbes 4% annusest - konjugeerides glükuroonhappega ja moodustades 2'-O-glükuroniidi. Emtritsitabiin ei inhibeeri glükuronidatsiooni eest vastutavat ensüümi uridiin-5-difosfoglükuronüültransferaasi.

Rilpiviriinvesinikkloriid metaboliseerub peamiselt oksüdatiivselt, mida vahendab tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi (CYP3A) ensüümsüsteem.

Tenofoviirdisoproksiilfumaraat ja tenofoviir ei ole CYP450 isoensüümide substraadid. Emtritsitabiin ja tenofoviir ei inhibeeri CYP450 peamiste isoensüümidega seotud ravimite metabolismi.

Emtritsitabiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu - umbes 86% (millest 13% on kolme metaboliidi kujul), osa eritub soolte kaudu - umbes 14%. Emtritsitabiini süsteemne kliirens on keskmiselt 307 ml / min, poolväärtusaeg (T _1/2) on 10 tundi.

Keskmiselt eritub muutumatul kujul soolestiku kaudu 25% rilpiviriini võetud annusest. Rilpiviriini kontsentratsioon uriinis on ebaoluline (vähem kui 1% annusest). Selle viimane T _1/2 on 45 tundi.

Tenofoviir elimineeritakse peamiselt neerude kaudu filtreerimise ja aktiivse torukujulise transpordisüsteemi kaudu. Tenofoviiri näiline kliirens on 307 ml / min. Neerukliirens peaks olema umbes 210 ml / min, mis on kõrgem kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus. T _1/2 tenofoviir on 12-18 tundi.

Rilpiviriinil ei ole kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites meestel ja naistel, erineva etnilise päritoluga või 18–78-aastastel patsientidel.

Lastele Eviplera annustamiseks pole soovitusi.

Üle 65-aastastel patsientidel ei ole ravimi efektiivsust ja ohutust tõestatud, seetõttu soovitatakse selle rühma patsientidel ravimi võtmisel olla ettevaatlik.

Kerge neerukahjustusega [kreatiniini kliirens (CC) 50–80 ml / min] patsientide Eviplera kasutamise võimalus üks kord päevas põhineb piiratud kliiniliste uuringute andmetel. Seetõttu on selle kasutamine näidustatud ainult juhtudel, kui ravi võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski.

Mõõduka või raske neerukahjustusega (CC alla 50 ml / min) on Eviplera vastunäidustatud.

Mõõduka maksafunktsiooni häire korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Ravimi kasutamine on raske maksapuudulikkuse korral vastunäidustatud.

Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel on retroviirusevastane ravi seotud maksafunktsiooni kahjustusega seotud raskete kõrvaltoimete, sealhulgas surma tekkimise kõrge riskiga.

Eviplera ohutus ja efektiivsus kroonilise B-hepatiidi ravis ei ole tõestatud. Emtritsitabiini ja tenofoviiri (monoteraapiana või kombinatsioonis) uuringus tehti kindlaks nende toime B-hepatiidi viiruse vastu.

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemused ei näita olulist mõju rilpiviriiniga kokkupuute tasemele B- ja / või C-hepatiidi viirusinfektsiooniga patsientidel.

Näidustused kasutamiseks

Eviplera kasutamine on näidustatud esmavaliku ravimina HIV-1 infektsiooni korral täiskasvanud patsientidel, kelle HIV-1 RNA (ribonukleiinhape) väärtused jäävad vahemikku kuni 100 000 koopiat ml kohta.

Vastunäidustused

raske maksa düsfunktsioon (Child-Pugh klass C);
mõõdukas ja raske neerufunktsiooni häire (CC alla 50 ml / min);
laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktoositalumatus;
rilpiviriinvesinikkloriidi, tenofoviirdisoproksiilfumaraati või emtritsitabiini sisaldavate ravimite samaaegne kasutamine;
samaaegne ravi järgmiste ravimitega või varsti pärast ravimi ärajätmist: NNRTI-d, krambivastased ravimid (okskarbasepiin, karbamasepiin, fenobarbitaal või fenütoiin), deksametasoon (süsteemne glükokortikosteroid), tuberkuloosivastased ravimid (rifampitsiin, rifapentiin, inhibiitorid omrasoon) esomeprasool, rabeprasool, pantoprasool), didanosiin, naistepuna, adefoviirdipivoksiil, nefrotoksilised ravimid (vankomütsiin, foskarnett, aminoglükosiidid, gantsükloviir, amfoteritsiin B, pentamidiin, tsidofoviir või interleuidleutidiin-2);
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Mõõduka maksafunktsiooni häirega (B-klass vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile), neerufunktsiooni kahjustusega (CC 50–80 ml / min) patsientidele tuleb olla ettevaatlik, kui määratakse Evipleri tablette, H ₂ -histamiiniretseptori blokaatorite, antatsiidide (sealhulgas alumiinium- või magneesiumhüdroksiid, kaltsiumkarbonaat), P ₄₅₀ isoensüümide, P-glükoproteiini substraatide (metformiin, dabigatraan, digoksiin) inhibiitorid, ravimid, mis soodustavad "pirueti" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia arengut, vanemad kui 65 aastat.

Raseduse ajal on ravimi kasutamine vastunäidustatud, välja arvatud juhtudel, kui ema eeldatav terapeutiline toime ületab arsti arvates võimalikku ohtu lootele.

Eviplera, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Eviplera't peab ravima HIV-ravis kogenud arst.

Tablette võetakse suu kaudu, neelatakse tervelt koos toiduga. Kilemembraani terviklikkuse rikkumine võib mõjutada ravimi imendumist.

Soovitatav annus: 1 tk. päevas määratud ajal.

Kui 4 tunni jooksul pärast pillide võtmist on patsiendil oksendamine, tuleb Eviplera võtmist koos toiduga korrata. Kui oksendamine toimub rohkem kui 4 tundi pärast ravimi võtmist, pole hüvitise annust vaja võtta.

Kui olete järgmise annuse võtmisega hiljaks jäänud kuni 12 tundi, tuleb tablett võtta nii kiiresti kui võimalik koos toiduga ja jätkata tavapärast annustamisskeemi. Kui hilinemine on pikem kui 12 tundi, siis tuleb järgmine pill võtta tavapärasel ajal.

Kui ühe komponendi annuse muutmine või Eviplera tühistamine on vajalik, tuleb patsient viia monoteraapiasse emtritsitabiini, rilpiviriinvesinikkloriidi või tenofoviirdisoproksiilfumaraadi üksikute ravimvormidega.

Ravimi katkestamisel samaaegse B-hepatiidiga HIV-nakkusega patsientidel on hepatiidi ägenemise tunnuste tuvastamiseks vaja hoolikalt jälgida nende seisundit.

Kõrvalmõjud

närvisüsteemist: väga sageli - peavalu, pearinglus; sageli - unisus;
lümfisüsteemi ja vere osas: sageli - hemoglobiini kontsentratsiooni taseme langus, neutropeenia, leukotsüütide arvu vähenemine, trombotsüütide arvu vähenemine; harva - aneemia;
ainevahetuse ja toitumise osas: väga sageli - üldkolesterooli kontsentratsiooni taseme tõus (tühja kõhuga), madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) sisalduse suurenemine (tühja kõhuga), hüpofosfateemia (proksimaalse tubulopaatia komplikatsioonina); sageli - vähenenud söögiisu, hüperglükeemia, suurenenud triglütseriidide kontsentratsioon, hüpertriglütserideemia; harva - hüpokaleemia; harva - laktatsidoos;
lihas-skeleti ja sidekoe poolt: väga sageli - kreatiinkinaasi aktiivsuse suurenemine; harva - rabdomüolüüs, lihasnõrkus; harva - osteomalaatsia (mõnikord aitab kaasa luumurdude ilmnemisele, sümptomid - luuvalu), müopaatia;
vaimsed häired: sageli - unehäired, unetus, depressiivne meeleolu, ebatavalised unenäod, depressioon;
seedetraktist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pankrease amülaasi aktiivsuse suurenemine; sageli - valu ja / või ebamugavustunne kõhus, suukuivus, düspepsia, puhitus, puhitus, amülaasi aktiivsuse suurenemine, seerumi lipaasi aktiivsuse suurenemine; harva - pankreatiit;
maksa- ja sapiteede süsteemist: väga sageli - alaniinaminotransferaasi (ALT) ja / või aspartaataminotransferaasi (AST) aktiivsuse suurenemine; sageli - suurenenud bilirubiini kontsentratsioon, hüperbilirubineemia; harva - hepatiit, rasvmaks;
immuunsüsteemist: sageli - allergilised reaktsioonid; harva - immuunsuse taastumise sündroom;
nahast ja nahaalustest kudedest: väga sageli - lööve; sageli - sügelus, pustulaarne lööve, vesikulaarne-bulloosne lööve, makulopapulaarne lööve, urtikaaria, suurenenud pigmentatsioon (naha värvimuutus); harva - angioödeem;
kuseteede süsteemist: harva - kreatiniini taseme tõus, proteinuuria; harva - äge ja krooniline neerupuudulikkus, Fanconi sündroom, proksimaalne tubulopaatia, äge tubulaarne nekroos, nefriit, nefrogeenne diabeet, äge interstitsiaalne nefriit;
keha kui terviku osas: väga sageli - asteenia; sageli - väsimus, valu.

Üleannustamine

Sümptomid: toksilisuse tunnused.

Ravi: standardse toetava ravi määramine. Spetsiifilist antidooti pole, seetõttu tuleb patsiendi kliinilist seisundit hoolikalt jälgida, mis hõlmab keha põhiliste funktsionaalsete parameetrite ja QT-intervalli pikkuse jälgimist elektrokardiogrammil (EKG). Hemodialüüsi kasutamine on ebaefektiivne, kuna see eemaldab kuni 30% emtritsitabiini, umbes 10% tenofoviiri ja ei eemalda rilpiviriini viimase tugeva sideme tõttu plasmavalkudega (selleks on võimalik kasutada aktiivsütt). Puuduvad andmed tenofoviiri ja emtritsitabiini eliminatsiooni võimalikkuse kohta peritoneaaldialüüsi abil.

erijuhised

Patsiente tuleb teavitada, et Eviplera ei ravi HIV-i ega hoia ära HIV-i nakatumist seksuaalse kontakti või vere kaudu. Seetõttu peavad nad järgima vajalikke meetmeid HIV-nakkuse vältimiseks.

Retroviirusevastane ravim tuleb välja kirjutada pärast genotüübilise resistentsuse esialgset analüüsi.

Eviplera kasutamist ei ole hinnatud patsientidel, kellel on anamneesis antiretroviirusravist põhjustatud viroloogiline puudulikkus. Ravimit ei soovitata kasutada K65R koodoni mutatsiooniga HIV-1 nakkuse korral. Rilpiviriiniga seotud mutatsioonide loetelu tuleks järgida ainult siis, kui ravimit määratakse esmavaliku ravimina.

Emtritsitabiini + tenofoviiri + rilpiviriini kombinatsiooni kasutamisel patsientidel, kellel HIV-1 RNA-ravi alustamise ajal oli näitaja üle 100 000 koopia 1 ml kohta, puudub viroloogiline vastus sagedamini ja moodustub resistentsus NNRTI ravimite suhtes.

Mõju kardiovaskulaarsüsteemile annab rilpiviriini suurtes annustes ja selle ööpäevane annus 25 mg kliiniliselt olulist mõju QT _c intervalli pikkusele EKG-l ei täheldata. Ettevaatus on vajalik, kui Eviplera on vaja kombineerida ravimitega, mis võivad põhjustada "pirueti" tüüpi ventrikulaarset tahhükardiat.

Enne ravi alustamist on soovitatav hinnata QC-d ja esimese 12 ravikuu jooksul kord kuus, et uurida neerufunktsiooni (sh fosfaatide kontsentratsioon plasmas ja QC). Lisaks viiakse kontroll läbi 1 kord kolme kuu jooksul. Neerukahjustuse suurenenud riskiga patsientidel, kes saavad samaaegset ravi adefoviirdipivoksiiliga, tuleb neerufunktsiooni jälgida sagedamini. Kui Eviplera kasutamise taustal on seerumi fosfaaditase alla 1,5 mg / dL või 0,48 mmol / L ja CC on alla 50 ml / min, on neerufunktsiooni seisundi vajalik uuesti hinnata ¼ kuu jooksul. Samal ajal määratakse glükoosi kontsentratsioon veres ja uriinis, kaaliumi sisaldus veres. Kui on vaja muuta annustamisintervalle või tühistada ravimi üksikud komponendid patsientidel, kelle kinnitatud CC on alla 50 ml / min või fosfaadi kontsentratsioon seerumis alla 1 mg / dl (0,32 mmol / l), lõpetatakse ravim. Patsient viiakse monoteraapiasse koos Eviplera aktiivsete komponentide üksikute ravimvormidega.

Kui kahtlustate luuhäirete arengut, peate pöörduma arsti poole.

Hepatiidi raske ägenemise kõrge riski tõttu pärast Eviplera kasutamise lõpetamist HIV-nakkuse ja samaaegse B-hepatiidiga patsientidel on vajalik mitme kuu jooksul pärast ravi lõpetamist nende kliiniliste ja laboratoorsete näitajate hoolikat jälgimist. Sellise ägenemise korral peetakse otsust taastada B-hepatiidi ravi mõistlikuks. Kui patsiendil on raske maksahaigus või maksatsirroos, ei ole soovitatav ravi katkestada, kuna hepatiidi ägenemine ravimi ärajätmise tõttu võib põhjustada dekompensatsiooni.

Anamneesis maksafunktsiooni häirete korral täheldati kombineeritud retroviirusevastase ravi kasutamisel maksafunktsiooni häirete sagenemist. Sellega seoses tuleb selliste patsientide raviga kaasneda hoolikas jälgimine, maksafunktsiooni halvenemise sümptomite korral tuleb Eviplera võtmine peatada või täielikult katkestada.

Nukleosiidanaloogide kasutamine võib põhjustada laktatsidoosi arengut koos samaaegse rasvamaksa infiltratsiooniga. Sümptomaatiline hüperlaktateemia võib hõlmata iiveldust, oksendamist ja / või kõhuvalu, isutus, halb enesetunne, kehakaalu langus, samuti hingamishäirete sümptomid (kiire ja / või sügava hingamise kujul) ja neuroloogilised sümptomid (sealhulgas lihasnõrkus). Laktatsidoos tekib tavaliselt pärast mitu kuud kestnud ravi ja seda seostatakse kõrge suremusega. Sümptomaatilise hüperlaktateemia, progresseeruva hepatomegaalia või kiiresti suureneva aminotransferaasi aktiivsuse tekkimisel tuleb Eviplera katkestada.

Nukleosiidi analooge tuleb ettevaatusega kasutada hepatomegaalia, hepatiidi, samaaegse ravi korral alfainterferooni ja ribaviriiniga ning muude teadaolevate riskitegurite korral.

Kombineeritud retroviirusevastase ravi taustal võib esineda lipodüstroofia või nahaaluse rasvkoe ümberjaotumine (SFA). Lipodüstroofia tekkimise risk suureneb selliste individuaalsete tegurite korral nagu vanadus ja ainevahetushäired retroviirusevastaste ravimite pikaajalise kasutamise tõttu. Sellega seoses peaks patsiendi kliiniline uuring hõlmama nahaaluse rasva ümberjaotumise füüsiliste tunnuste hindamist, vere glükoosisisalduse ja tühja kõhuga seerumi lipiidide taseme jälgimist. Lipiidide häirete ravi viiakse läbi, võttes arvesse kliinilisi näidustusi.

On tõestatud nukleosiidide ja nende analoogide võime põhjustada mitokondriaalseid häireid erineval määral. Peamised kõrvaltoimed hõlmavad hematoloogilisi häireid (aneemia, neutropeenia vormis) ja ainevahetushäireid (hüperlaktateemia, hüperlipaseemia kujul). Need on sageli ajutised. Mitokondriaalseid kõrvalekaldeid on kirjeldatud HIV-negatiivsetel imikutel, kes puutuvad kokku emakas ja / või postnataalselt nukleosiidi analoogidega. Seetõttu tuleb neid lapsi (sealhulgas HIV-negatiivseid vastsündinuid) sümptomite ilmnemisel hoolikalt jälgida mitokondrite muutuste suhtes.

Esimese kuu jooksul pärast retroviirusevastase ravi alustamist võib raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel tekkida põletikuline reaktsioon asümptomaatiliste oportunistlike infektsioonide esinemisele varem asümptomaatilise haiguse (tsütomegaloviiruse retiniidi, fokaalse ja / või generaliseerunud mükobakteriaalse infektsiooni, pneumotsüstilise kopsupõletiku) ilmnemise või ägenemise vormis. Seda seisundit nimetatakse immuunsuse taastamise sündroomiks ja see nõuab õigeaegset ravi.

Kui teil tekib retroviirusevastase kombinatsioonravi korral liigesevalu või -valu, jäikus või liikumisraskused, pöörduge oma arsti poole.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Selliste soovimatute nähtuste nagu unisus, väsimus ja / või pearinglus võimalikkuse tõttu on Eviplera kasutamise ajal soovitatav olla ettevaatlik ja hinnata individuaalselt sõidukite juhtimise ja keerukate mehhanismidega töötamise võimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on Eviplera kasutamine võimalik ainult juhtudel, kui eeldatav terapeutiline toime emale ületab arsti arvates võimalikku ohtu lootele.

Imetamine on vastunäidustatud HIV-nakkusega naistele, sealhulgas Eviplera võtmise ajal.

Ravimi mõju fertiilsusele ei ole kindlaks tehtud.

Ravi ajal soovitatakse meestel ja naistel kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsepõlves kasutamine

Evipleri tablettide määramine alla 18-aastaste laste raviks on vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Eviplera kasutamine on vastunäidustatud mõõduka ja raske neerukahjustusega (CC alla 50 ml / min) patsientide raviks.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Eviplera kasutamine on vastunäidustatud raske maksakahjustusega (C-klass Child-Pugh 'skaalal) patsientide raviks.

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral (A- ja B-klass Child-Pugh 'skaalal) on soovitatav kombineeritud ravimit välja kirjutada ettevaatusega, vajadus annuse kohandamiseks on ebatõenäoline.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb Eviplera't kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Ravipreparaatide Eviplera teemalisi eriuuringuid ei ole läbi viidud, seetõttu on ravimi kombineerimisel teiste ravimitega soovitatav juhinduda teabest emtritsitabiini, rilpiviriinvesinikkloriidi ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi koostoimete kohta.

Ravimid, mis pärsivad või indutseerivad CYP3A isoensüümi aktiivsust, mõjutavad rilpiviriini kliirensit. CYP3A isoensüümide indutseerijad võivad põhjustada kliiniliselt olulist plasmataseme langust ja vähendada Eviplera terapeutilist toimet.

Prootonpumba inhibiitorid põhjustavad maohappesuse tõusu, mis võib viia rilpiviriini plasmakontsentratsiooni olulise vähenemiseni.

Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja didanosiini samaaegsel kasutamisel suureneb didanosiini süsteemne toime 40–60%, mis võib viia pankreatiidi, laktatsidoosi ja muude soovimatute, sealhulgas surmaga lõppevate reaktsioonide tekkeni. Seetõttu on Eviplera ja didanosiini kombineeritud kasutamine vastunäidustatud.

Ärge kasutage ravimit koos adefoviirdipivoksiili, lamivudiini ja teiste tsütidiini analoogidega.

Kuna tenofoviir ja emtritsitabiin erituvad valdavalt neerude kaudu, ei tohiks samaaegset ravi määrata ravimitega, mis konkureerivad aktiivse tubulaarsekretsiooni eest või vähendavad neerufunktsiooni. See on seotud tenofoviiri, emtritsitabiini ja / või samaaegselt manustatud ravimite seerumikontsentratsiooni olulise suurenemise riskiga.

In vitro uuringud on näidanud, et rilpiviriin pärsib P-glükoproteiini aktiivsust, mis võib negatiivselt mõjutada P-glükoproteiinide poolt soolestikus transporditavate ravimite ainevahetust ja põhjustada nende plasmakontsentratsiooni tõusu.

Rilpiviriini poolt kreatiniini aktiivse tubulaarsekretsiooni neerudes pidurdamise tõttu on metformiini ekspositsiooni suurenemine veres võimalik.

Proteaasi inhibiitorite (atasanaviir, darunaviir, lopinaviir) samaaegsel kasutamisel, millele on lisatud ritonaviiri väike annus, suureneb rilpiviriini plasmakontsentratsioon.

Kui Eviplera't kombineeritakse CCR5 retseptori (kemokiin 5 CC retseptor), integraasi inhibiitorite, ribaviriini antagonistidega, pole kliiniliselt olulist koostoimet oodata.

Samaaegne kasutamine telapreviiriga võib põhjustada rilpiviriini plasmakontsentratsiooni tõusu, mis ei vaja annuse kohandamist.

Samaaegne ravi asooli seenevastaste ainetega (ketokonasool, posakonasool, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool) võib suurendada rilpiviriini plasmakontsentratsiooni; Eviplera annust ei ole vaja kohandada.

Antimükobakteriaalsed ained (rifabutiin, rifampitsiin) koos Evipleraga põhjustavad kliiniliselt olulist rilpiviriini plasmakontsentratsiooni vähenemist, mistõttu nende kombinatsiooni ei tohiks kasutada.

Ravimi samaaegne kasutamine makroliidantibiootikumidega (erütromütsiin, klaritromütsiin, troleandomütsiin) ei ole soovitatav. Asitromütsiini või muid alternatiive võib võtta vastavalt vajadusele.

Krambivastased ained, prootonpumba inhibiitorid põhjustavad Eviplera viirusevastase toime vähenemist.

Antagonistid H ₂ retseptorid (Famotidiini tsimetidiin, nisatidiini ranitidiin) ja antatsiidid tõusu põhjustada maohappesuse mis viib vähenemist imendumine ja märkimisväärse taseme languse rilpiviriiniga plasmas. Seetõttu tuleks nende samaaegse määramise korral vajadusel kasutada ainult neid vorme, mida rakendatakse üks kord päevas. Sel juhul Eviplera'ga tuleks võtta 4 tundi enne või 12 tundi pärast H ₂ retseptori antagonistid või antatsiidid.

Kombineerimisel metadooniga (päevases annuses 60-100 mg) ei ole annuse kohandamine vajalik, metadooni säilitusannus määratakse patsiendi kliinilist seisundit arvestades.

Mittemarkootiliste analgeetikumide (paratsetamool), suukaudsete kontratseptiivide (etinüülöstradiool, noretindroon) samaaegsel kasutamisel ei ole Eviplera annuse kohandamine vajalik.

Samaaegse raviga digoksiiniga (antiarütmikum), dabigatraaniga (antikoagulant) või metformiiniga (hüpoglükeemiline aine) võib P-glükoproteiini inhibeerimise tagajärjel soolestikus kaasneda digoksiini, dabigatraani või metformiini plasmataseme tõus. Sellega seoses on vaja jälgida nende sisaldust veres. Metformiinravi alguses ja pärast selle lõppu on soovitatav patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.

Naistepuna (Hypericum perforatum) baasil põhinevate ravimitega kombineerituna on rilpiviriini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulise vähenemise oht suur.

Hüdroksümetüülglutarüülkoensüümi A-reduktaasi (HMG-CoA reduktaas) ja fosfodiesteraas-5 (PDE-5) inhibiitorite inhibiitorid ei vaja Eviplera annuse kohandamist.

Analoogid

Eviplera analoogid on: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E jt.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Evipleri kohta

Ülevaated Evipleri kohta, mis hindaksid ravimi efektiivsust patsientide poolt, praktiliselt puuduvad. Eksperdid märgivad madalat viroloogilist aktiivsust, neerufunktsiooni kahjustuse suurt tõenäosust ja eriti naiste osteoporoosi ohtu.

Puuduste hulgas on ravimi kõrge hind.