Aneuploidia: Sümptomid, Diagnoos, Ravi, Tüübid, Etapid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Aneuploidia

Artikli sisu:

1. Põhjused ja riskitegurid
2. Haiguse vormid
3. Sümptomid
4. Diagnostika
5. Ravi
6. Võimalikud tüsistused ja tagajärjed
7. Prognoos
8. Ärahoidmine

Aneuploidia on muutus kromosoomide kogumis, mille korral nende arv rakkudes ei vasta normile. Aneuploidia on koondnimetus: see ühendab kromosoomide arvu suurenemisest põhjustatud haigused ja nende arvu vähenemisest tingitud haigused.

Inimese normaalne genoom koosneb 46 kromosoomist (23 paarist): 22 paari esindavad autosoomid (kromosoomid, mis on samad mees- ja naisorganismide jaoks), 1 paar on sugu määravad kromosoomid. Niisiis, kui sugukromosoomide paari esindab XX kombinatsioon, on sugu naine ja kui XY on mees.

Ebapiisava kromosoomide arvuga autosoomide aneuploidia põhjustab reeglina embrüonaalseid väärarenguid, mis on eluga kokkusobimatud ja on raseduse alguses, tulevase organismi sisemise struktuuri moodustumise ajal, kõige sagedasem spontaansete abortide (raseduse katkemine) põhjus.

Elujõulised isikud võivad areneda suurenenud autosoomide arvuga sigootist; sündides diagnoositakse neil lastel mitu väljendunud arenguhäiret.

Sugukromosoomide aneuploidiaga kaasnevad tavaliselt vähem kriitilised tagajärjed.

Aneuploidia - muutus kromosoomide kogumis, mille korral nende arv rakkudes ei vasta normile

Põhjused ja riskitegurid

Kromosoomikomplekti kvantitatiivse muutuse põhjustatud haigused tekivad mitoosi või meioosi kromosoomide lahknevuse ajal tekkinud ebaõnnestumiste tagajärjel. Sellisel juhul ei lõhustata ühte või mitut kromosoomipaari ja kui rakutuum jaguneb, suunatakse paari mõlemad liikmed samale poolusele, mis viib ebapiisava või liigse kromosoomide arvuga defektse suguraku (sperma või munaraku) moodustumiseni.

Kui selline rakk ühineb normaalse kromosoomikomplekti kandva sugurakuga, moodustub paaritu arvu kromosoomidega sigoot: 2 asemel sisaldab üks paaridest 3 või 1. Harvadel juhtudel võib üks kromosoomipaaridest puududa või täielikult dubleeruda.

Statistiliste andmete kohaselt on elus sündinud laste kromosoomide kõrvalekallete esinemissagedus alla 1%, tähtaegselt sündinud surnud vastsündinutel - umbes 5%, varases staadiumis spontaanse abordiga - 50-70%. Aneuploidiaga lapse saamise oht on umbes 5%, isegi kui mõlemad vanemad on terved.

Mõnel naisel tekivad tõenäolisemalt aneuploidsed embrüod, mis on seotud PLK4 geeni defektiga. Tervetel meestel on 1 kuni 4% spermatosoididest aneuploidne kromosoomikomplekt.

Riskifaktorid:

• ema vanus on üle 35 aasta vana (pärast 45 aastat lõpeb iga 5. rasedus kromosoomihaigusega lapse sünniga);
• anamneesis patoloogilised rasedused ja mitmed spontaansed abordid (eriti varajases staadiumis);
• koormatud perekonna ajalugu (diagnoositud geneetiline patoloogia);
• keelatud ainete kasutamine;
• tubaka, alkoholi kuritarvitamine;
• kokkupuude toksiliste ainetega (akridiinvärvid, alküülivad ained, orgaanilised lahustid, pestitsiidid, naftasaadused, benseen, biopolümeerid jne);
• kokkupuude ioniseeriva kiirgusega;
• ebasoodsad keskkonnatingimused;
• farmakoteraapia teatud ravimitega (tsütostaatikumid, elavhõbeda ravimid, immunosupressandid, mõned alkaloidid);
• ülekantud viirusnakkused (leetrid, punetised, gripp).

Haiguse vormid

Sõltuvalt kaasatud kromosoomide omadustest võib aneuploidia olla:

• autosomaalne;
• seksuaalne.

Kaasatud kromosoomide arvu põhjal eristatakse järgmisi aneuploidia vorme:

• nullisoomia (1 kromosoomipaari puudumine - 22.);
• monosoomia (1 paaritatud kromosoomide puudumine - puudub kromosoom);
• trisoomia (paar 3 kromosoomi asemel 2 on abikromosoom);
• tetrasoomia (paar, mis koosneb neljast kromosoomist 2 - 2 lisakromosoomi asemel);
• pentasoomia (paar, mis koosneb 5-st kromosoomist 2–3 lisakromosoomi asemel).

Säilinud kvantitatiivse hulga korral räägitakse mõnikord osalisest monosoomiast, kui ühes kromosoomides esineb suurema osa kaotusega märkimisväärne kahjustus.

Nullisoomia pole eluga kokkusobiv.

Autosomaalne monosoomia ei ühildu eluga. Mitmekesiste arenguhäiretega elujõulisi lapsi sünnib äärmiselt harva, nad surevad esimestel elupäevadel. Y-sugu kromosoomi monosoomia ei sobi kokku ka elusündimisega. Sugu X kromosoomi kõige levinum monosoomia on Shereshevsky-Turneri sündroom.

Trisoomia on kõige tavalisem aneuploidia vorm. Kõige sagedamini mõjutab see 16. autosoomipaari (umbes 1% kõigist rasedustest), embrüo pole sel juhul elujõuline, sureb emakasisese arengu esimesel trimestril. 21. kromosoomipaari patoloogiaga sündinud laps on elujõuline; seda seisundit nimetatakse Downi sündroomiks.

Aneuploidia sugukromosoomide kaupa

Teisi (vähem levinud) autosomaalseid trisoomiaid iseloomustavad mitmed arengudefektid, sealhulgas raske oligofreenia; me räägime 18. paari trisoomiast ehk Edwardsi sündroomist (60% lastest sureb enne 3. eluaastat, ainult 5–10% elab üle ühe aasta) ja 13. paari trisoomiast ehk Patau sündroomist (95% lastest sureb esimesel eluaastal).

Tetra- ja pentasoomia on äärmiselt haruldased, keskmiselt sagedusega 1:18 000-1: 100 000. Nende anomaaliatega embrüo arengu rasedused katkestatakse varases staadiumis spontaanselt, elussünd on peaaegu võimatu.

Sümptomid

Shereshevsky-Turneri sündroom (X-kromosoomi monosoomia naistel), esinemissagedus on 1: 5000, avaldub järgmiselt:

• lühike kasv (140–145 cm), füüsilise arengu mahajäämus;
• ebaharmooniline kehaehitus;
• lühendatud massiivne kael;
• lai rind koos arenenud lihastega;
• mitu mooli, sünnimärgid muutumatu naha taustal;
• "Gooti taevas";
• pterygoidsed nahavoldid kaelas;
• mitmesugused luude ja liigeste deformatsioonid (käte, küünarnuki ja puusaliigeste, selgroo, hammaste kasvu kõrvalekalded);
• suguelundite anatoomiline ja histoloogiline alaareng ning nende hüpofunktsioon;
• arteriaalne hüpertensioon ja südamerikked (30% juhtudest);
• silmalau väike rippumine, straibismus, "kolmanda sajandi" olemasolu, nägemiskahjustus;
• kõrvalekalded aurikulite struktuuris, väikesed kuulmispuuded;
• intelligentsuse säilimine või ebaoluline vähenemine, valitseb eufooriliste ilmingutega vaimne infantilism.

Downi sündroomi (haigust) või 21. kromosoomipaari trisoomiat (keskmiselt 1 juhtumit 700–1000 sünni kohta) iseloomustavad:

• "Lame" nägu, kaldus pea tagaosa, kolju anomaalia (lühike peapööritus);
• nahavolt kaela tagaküljel, massiivne, lühike kael;
• "kolmanda sajandi" olemasolu;
• vähenenud lihastoonus;
• lühikesed jäsemed;
• käte tunnused (lühikesed sõrmed, kumerad väikesed sõrmed, joonte puudumine peopesades - üks põiki, nn ahv, volt);
• pidevalt avatud suu;
• "Gooti taevas";
• lamestatud ninasild, lühike nina;
• siseorganite väärarendid (südamerikked, nägemisorganid, seedetrakt, närvisüsteem);
• erineval määral vähenenud intelligentsus.

Downi sündroomi peamised tunnused

Kleinfelteri sündroom (meeste soo X kromosoomi trisoomia) esineb suhteliselt sageli, keskmise sagedusega 1: 500-1: 700, diagnoositakse puberteedieas. Selliste patsientide kognitiivsed häired puuduvad või on kerged (erinevatel andmetel 25-50% juhtudest). Peamised sümptomid on:

• kõrge kasv (umbes 180 cm);
• ebaproportsionaalselt pikad jäsemed;
• kõrge vöökoht;
• habras, eunuhoidne kehaehitus laiade puusade ja kitsaste õlgadega;
• hõredad juuksed kehal ja näol;
• naissoost keha rasv;
• suguelundite ebanormaalselt väike suurus;
• võimalik kahepoolne valutu rindade suurenemine;
• viljatus.

Diagnostika

Peamine viis kromosomaalsete kõrvalekallete diagnoosimiseks on karüotüpiseerimine, see tähendab kromosoomikomplekti uurimine.

Võimalike loote kromosomaalsete kõrvalekallete sünnieelse diagnoosimise korral kasutatakse mitut meetodit:

• Ultraheli diagnostika;
• ema vere biokeemiline uurimine spetsiifiliste markerite (kooriongonadotropiin (hCG), platsenta valk (PAPP-A), alfa-fetoproteiin, vaba estriool) olemasolu suhtes;
• ema vere mitteinvasiivne sünnieelne DNA-test;
• looterakkude karüotüübi analüüs (tsütogeneetiline analüüs);
• kromosomaalse mikrokiibi analüüs (CMA).

Loote rakkude karüotüpiseerimine ja CMA on invasiivsed tehnikad; teisisõnu, need tähendavad instrumentaalset tungimist rase emaka õõnsusse, et koguda bioloogilist materjali, ja neid kasutatakse ainult ebasoodsa geneetilise anamneesi või mitteinvasiivsete meetodite abil saadud kromosomaalsete kõrvalekallete kaudsete tunnuste korral.

Kromosoomide komplekti või kardiotüüpide uurimine on peamine meetod aneuploidia diagnoosimiseks

Sünnieelne diagnostika viiakse raseduse ajal läbi kaks korda: esimene skriinimine toimub 10-14 nädala pärast, teine 16-20 rasedusnädalal.

Ravi

Kromosoomide kõrvalekallete farmakoterapeutiline korrigeerimine on meditsiini praeguses arenguetapis võimatu.

Kromosomaalsete häiretega patsientidel soovitatakse:

• sümptomaatiline ravi kaasuvate seisundite ja põhihaiguse tüsistuste raviks;
• hormoonasendusravi;
• elukvaliteeti negatiivselt mõjutavate kosmeetiliste puuduste ja defektide kirurgiline korrigeerimine.

Võimalikud tüsistused ja tagajärjed

Aneuploidiate tüsistused on intensiivselt progresseeruvad väärarendid:

• arteriaalne hüpertensioon;
• südamerikked;
• Alzheimeri tõbi;
• episündroom;
• pahaloomulised verehaigused;
• immuunpuudulikkuse seisundid;
• äge neerupuudulikkus;
• katarakt;
• kilpnäärme haigused;
• diabeet;
• osteoporoos; jne.

Prognoos

Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientide prognoos on süsteemide ja elundite puudulike väärarengute puudumisel väga soodne. Hormoonasendusravi võib oluliselt parandada elukvaliteeti.

Trisoomia 21 (Downi sündroom) patsientide prognoos on üsna hea: keskmine eeldatav eluiga täieliku meditsiinilise toe korral on 45-50 aastat. Igakülgse arengu ja kvalifitseeritud hoolduse korral suhtlevad lapsed hästi, omandavad piiratud määral kooli õppekava. Kirjeldatakse selle patoloogiaga inimeste juhtumeid, kes saavad ülikoolihariduse.

Klinefelteri sündroomiga patsientide prognoos on hea.

Ärahoidmine

Ennetamise eesmärgil kasutatakse järgmist:

• meditsiiniline ja geneetiline nõustamine riskipaaridele (üle 35-aastased, koormatud ajalooga) raseduse planeerimise etapis;
• varajane sünnieelne mitteinvasiivne diagnoos, mis võimaldab teil vältida tõsiste väärarengutega lapse sündi;
• negatiivsete riskifaktorite mõju vähendamine.

Artikliga seotud YouTube'i video:

Olesya Smolnyakova Teraapia, kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia Autori kohta

Haridus: kõrgem, 2004 (GOU VPO "Kurski Riiklik Meditsiiniülikool"), eriala "Üldmeditsiin", kvalifikatsioon "Doktor". 2008–2012 - Riigieelarvelise kõrgema erialaõppeasutuse "KSMU" kliinilise farmakoloogia osakonna aspirant, meditsiiniteaduste kandidaat (2013, eriala "Farmakoloogia, kliiniline farmakoloogia"). 2014–2015 - erialane ümberõpe, eriala "Juhtimine hariduses", FSBEI HPE "KSU".

Teave on üldistatud ja esitatud ainult teavitamise eesmärgil. Esimeste haigusnähtude korral pöörduge arsti poole. Eneseravimine on tervisele ohtlik!