Isentress

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Isentress: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Isentress

ATX-kood: J05AX08

Toimeaine: raltegraviir (Raltegravir)

Tootja: MSD International GmbH (Singapuri filiaal) [MSD International GmbH (Singapuri filiaal)] (Singapur); MSD International GmbH (Iirimaa / Holland); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 19 500 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Isentress

Isentress on viirusevastane ravim, mis on aktiivne inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimi Isentress annustamisvormid:

õhukese polümeerikattega tabletid, annus 400 mg: kaksikkumerad, ovaalsed, roosad, ühele küljele graveeritud "227";
õhukese polümeerikattega tabletid, annus 600 mg: kaksikkumerad, ovaalsed, kollased, graveeritud Mercki logoga ja ühel küljel 242;
närimistabletid, annus 25 mg: lamedad silindrikujulised, kaldservadega, ümmargused, kahvatukollased, vaheldumisi valgega, ühele küljele on graveeritud Mercki ettevõtte logo ja teisele - "473";
närimistabletid, annus 100 mg: kaksikkumerad, ovaalsed, kahvatuoranžid, valgega vaheldumisi, ühel küljel on eraldusjoon ja teiselt poolt joonega eraldatud Mercki logo ja "477" graveering.

Pakend: 60 tk suure tihedusega polüetüleenist valmistatud viaalides, pappkarbis 1 pudel ja Isentressi kasutusjuhend.

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: raltegraviiri kaalium - 434,4 või 651,6 mg (vastab raltegraviirile koguses 400 ja 600 mg);
lisakomponendid: mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat; lisaks 400 mg - hüpromelloos 2208, laktoosmonohüdraat, kaltsiumvesinikfosfaat, poloksameer 407 (sisaldab antioksüdandina 0,01% butüülhüdroksütolueeni), naatriumstearüülfumaraat; lisaks 600 mg - naatriumkroskarmelloos, hüpromelloos 2910;
kilekate: 400 mg - Opadray II roosa värv 85F94224 (makrogool, titaandioksiid, polüvinüülalkohol, talk, rauavärv punane oksiid ja must oksiid); 600 mg - karnaubavaha, Opadray II kollane 39K170005 (hüpromelloos 2910, laktoosmonohüdraat, triatsetiin, titaandioksiid, kollane raudvärvoksiid ja must oksiid).

1 närimistablett sisaldab:

toimeaine: raltegraviiri kaalium - 27,16 või 108,6 mg (vastab raltegraviirile kogustes 25 ja 100 mg);
lisakomponendid: sukraloos, hüproloos, Opadray värvitu YS-1-19025-A ^*, naatriumsahharinaat, Surelease E-7-19040 ^**, mannitool, naatriumtsitraatdihüdraat, ammooniumglütsürritsinaat (Magnasweet 135 ^***), magneesiumstearaat, krospovidoon, naatriumstearüülfumaraat, rauavärv kollane oksiid, looduslik ja kunstlik apelsinimaitse 501331 TP0551, looduslik banaanimaitse WONF Durarome 501392 TD0991, looduslik ja kunstlik maskeerimismaitse 501482 TP0424 ^****; lisaks 100 mg - punane raudoksiidvärv.

Märkused

^* - sisaldab hüpromelloosi 2910 / 6cP ja makrogooli

^** - sisaldab etüültselluloosi 25% vesisuspensiooni puhastatud vees, ammooniumhüdroksiidi, 20cP etüültselluloosi, keskmise ahelaga triglütseriide, oleiinhapet

^*** - koosneb lagritsaekstraktist, fruktoosist ja sorbitoolist

^**** - sisaldab aspartaami

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Isentressi toimeaine - raltegraviir pärsib HIV-viiruse - HIV-integraasi - paljunemisel (replikatsioonil) osaleva ensüümi katalüütilist aktiivsust. Viimase pärssimine takistab HIV-genoomi nakatumise varases staadiumis kovalentset sissetoomist või integreerumist peremeesrakkude genoomi. Inimese DNA-sse sisestamata HIV genoomid ei saa toota uusi viirusosakesi, seega blokeerib integratsiooniprotsessi pärssimine viirusnakkuse edasise leviku organismis. Inimese fosfotransferaaside, sealhulgas DNA polümeraaside α, β ja γ suhtes on raltegraviiri inhibeeriv toime nõrgalt väljendunud.

Plasmakontsentratsioonil 31 ± 20 nmol / L inhibeeris raltegraviir viiruse replikatsiooni 95% võrra (inhibeeriv kontsentratsioon 95% - IC ₉₅) inimese rakulistesse kohandatud HIV-1 H9IIIB variandiga nakatunud T-lümfotsüütide rakukultuurides., võrreldes kontrollviirusega nakatunud rakukultuuriga. Toimeaine kontsentratsioonidel vahemikus 6 kuni 50 nmol / l saavutati IC ₉₅ inimese mitogeeniga aktiveeritud perifeerse vere mononukleaarsete rakkude kultuurides, mis olid nakatunud erinevate HIV-1 erinevate kliiniliste tüvedega, sealhulgas viie mitte-B alatüübi tüvedega, samuti tüvede suhtes resistentsed HIV proteaasi inhibiitoritele ja pöördtranskriptaasi inhibiitoritele.

Ühe infektsioonitsükli analüüsis pärssis raltegraviir 23 HIV-tüve poolt põhjustatud nakkuse, mis on 5 mitte-B alatüüpi ja 5 ringlevat rekombinantset vormi, mille IC50 _on 5–12 nmol / l. HIV-1 integraasi mutatsioonid, mis aitavad kaasa raltegraviiri mõjule resistentsete viirusetüvede tekkimisele (välja töötatud ravimit saanud patsientidel või in vitro), sisaldavad peamiselt asendusi asendites 148 (Q148 asendatakse H, K või R), 143 (Y143 asendatakse C, H või R) või 155 (H asendus N155) kombinatsioonis vähemalt ühe täiendava mutatsiooniga (näiteks T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinantseid viirusi koos ühe primaarse mutatsiooni (Q148H, K või R või N155H) lisamisega iseloomustas vähenenud replikatsioonivõime ja halb tundlikkus raltegraviiri suhtes in vitro. Viiruse sekundaarsed mutatsioonid viisid veelgi tundlikkuse vähenemiseni toimeaine suhtes, kompenseerides mõnel juhul viiruse nõrgenenud paljunemisvõime.

Raltegraviiri suhtes resistentsuse tekkimisega seotud mutatsioonid võivad samuti esile kutsuda resistentsuse tekke teise integraasi ahela ülekande inhibiitori, elvitegraviiri suhtes.

Platseebokontrollitud kliinilises uuringus, kus osalesid terved vabatahtlikud, ei mõjutanud Isentressi üksikannus annuses 1600 mg QTc intervalli kestust, hoolimata asjaolust, et selle maksimaalne kontsentratsioon (C _max) vereplasmas oli 4 korda suurem rohkem kui ühe annuse 400 mg korral.

Farmakokineetika

Täiskasvanud patsientidel imendub raltegraviir pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga kiiresti, plasma C _max veres täheldatakse umbes 3 tundi hiljem. Aine kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ja _Cmax suurune pindala suureneb proportsionaalselt annusega vahemikus 100 kuni 1600 mg. Väärtused raltegraviiri sisaldus plasmas 12 tundi pärast manustamist (C _12h) suurenesid proportsionaalselt annusega vahemikus 100 kuni 800 mg ja veidi vähem vahemikus 100 kuni 1600 mg.

Isentressi kasutamisel 2 korda päevas täheldatakse tasakaalu seisundit umbes 2 päeva pärast kursuse algust. AUC ja C _max väärtused kinnitavad aine puudumist või minimaalset kogunemist ning C _{12 h} väärtus näitab ebaolulist akumulatsiooni. Kui seda kasutatakse ravimina raltegraviiri monoteraapiana 2 korda päevas, oli 400 mg AUC geomeetrilisest keskmisest väärtusest vahemikus 0 kuni 12 tundi (AUC _0-12ch) 14,3 mol / l × h, C _12h - 142 nmol / l … Toote absoluutset biosaadavust ei ole kindlaks tehtud.

Keskmiselt seondub 83% raltegraviirist vereplasma valkudega kontsentratsioonivahemikus 2–10 μmol. Prekliiniliste uuringute käigus leiti, et toimeaine tungis rottidel hõlpsasti läbi platsentaarbarjääri, kuid ei läbinud märgataval määral vere-aju barjääri (BBB).

Kahes kliinilises uuringus, milles osalesid HIV-1 nakatunud patsiendid, kes said Raltegraviiri annuses 400 mg kaks korda päevas, kinnitati see kiiresti tserebrospinaalvedelikku. Esimeses tserebrospinaalvedeliku uuringus oli raltegraviiri keskmine tase 5,8% (vahemikus 1 kuni 53,5%) vereplasma vastavast tasemest ja teises uuringus - 3% (vahemikus 1 kuni 61%) alates vereplasmas. Kindlaksmääratud väärtuste mediaanid olid ligikaudu 3–6 korda madalamad kui raltegraviiri vaba fraktsiooni tase vereplasmas.

Uuringute tulemuste kohaselt, milles komplementaarse DNA ekspresseerimisel toodetud uridiindifosfaatglükuronüültransferaasi (UDFGT) ensüümi isovormi selektiivsed inhibiitorid, kuulub UDFGT1A1 peamistesse ensüümidesse, mis vastutavad raltegraviiri glükuroniidi moodustumise eest. Nende tulemuste kohaselt on inimestel raltegraviiri metaboolse muundumise peamine rada UDPGT1A1 vahendatud glükuronidatsiooniprotsess. Aine poolväärtusaja (T _1/2) viimase faasi kestus on umbes 9 tundi ja suurem osa AUC-st vastab toimeaine näiva T _1/2 lühemale α-faasile, keskmiselt 1 tund.

Pärast radioaktiivselt märgistatud raltegraviiri suukaudset manustamist eritub ligikaudu 32% saadud annusest neerude kaudu ja 51% soolte kaudu. Väljaheites tuvastati ainult raltegraviir, mis tekkis tõenäoliselt sapis elimineerunud raltegraviiri glükuroniidi hüdrolüüsil. Raltegraviiri ja raltegraviiri-glükuroniidi tuvastati uriinis vastavalt 9 ja 23% algannusest. Vereplasmas oli ringluses peamine radioaktiivne koostisosa raltegraviir, mis moodustas keskmiselt 70% kogu radioaktiivsusest, ülejäänud 30% oli raltegraviir-glükuroniid.

Patsientide sugu, kehamassiindeks (KMI) ja rassiline-etniline päritolu ei oma kliiniliselt olulist mõju Isentressi farmakokineetilistele parameetritele ega vaja annuse kohandamist.

Alla 2-aastastel lastel ei ole ravimi farmakokineetikat uuritud.

Noorukitele ja üle 2-aastastele lastele (närimistabletid) ja üle 6-aastastele (õhukese polümeerikattega tabletid) soovitatakse HIV-1 infektsiooni raviks kasutada raltegraviiri annuseid, kuna selle peamised farmakokineetilised parameetrid on võrreldavad täiskasvanud patsientide annustega, kes saavad 2 korda päevas õhukese polümeerikattega tabletid annuses 400 mg.

Näidustused kasutamiseks

Isentress on soovitatav HIV-1 infektsiooni raviks koos teiste retroviirusevastaste ravimitega:

õhukese polümeerikattega tabletid: täiskasvanutel, noorukitel ja üle 6-aastastel lastel kehakaaluga vähemalt 25 kg (annus 400 mg) või kehakaaluga vähemalt 40 kg (annus 600 mg);
närimistabletid: 2–11-aastastel lastel, kes mõlemad on varem saanud retroviirusevastast ravi (ART).

Vastunäidustused

Absoluutne:

rasedus ja imetamine;
vanus kuni 6 aastat ja kehakaal kuni 25 kg (400 mg) või kehamass kuni 40 kg (600 mg) - õhukese polümeerikattega tablettide puhul; vanus kuni 2 aastat ja kehakaal kuni 7 kg - närimistablettide jaoks;
sahharaasi / isomaltaasi puudus, fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon - närimistablettide jaoks (sisaldavad sorbitooli ja fruktoosi);
laktoositalumatus, glükoosi / galaktoosi malabsorptsioon või laktaasipuudus - õhukese polümeerikattega tablettide (sisaldavad laktoosi) puhul;
fenüülketonuuria - närimistablettide jaoks, kuna need sisaldavad aspartaami komponendina fenüülalaniini (0,05 mg annuses 25 mg ja umbes 0,1 mg annuses 100 mg);
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (Isentressi tablettide võtmine on vajalik ettevaatusega):

raske maksapuudulikkus;
müopaatia ja rabdomüolüüs (sealhulgas andmed anamneesis), samuti nende arengule soodustavad seisundid ja tegurid;
samaaegne kasutamine koos UDFGT1A1 tugevate indutseerijatega (sh rifampitsiin) või magneesiumi / alumiiniumi sisaldavate antatsiididega; lisaks 600 mg - koos tipranaviiri / ritonaviiri, atasanaviiriga;
depressioon, sealhulgas enesetapumõtete ja käitumise olemasolu (registreeritud peamiselt patsientidel, kellel on varem olnud depressiooni või psühhiaatrilisi haigusi);
vanadus - õhukese polümeerikattega tablettide jaoks.

Isentress, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Isentressi tablette kasutatakse suukaudselt koos teiste retroviirusevastaste ravimitega. Vastuvõtmise aeg ei sõltu dieedist.

HIV-nakkuse ravis piisava kogemusega arst peaks selle ravimi välja kirjutama ja selle läbi viima.

Õhukese polümeerikattega tabletid

Õhukese polümeerikattega tabletid tuleb tervelt alla neelata, purustamata, purustamata ja närimata.

Täiskasvanutele, noorukitele ja lastele kehakaaluga vähemalt 25 kg soovitatakse Isentressi annuses 400 mg võtta 2 korda päevas, 1 tablett, ööpäevane annus on 800 mg. Kui on vaja täiendavalt üle minna tablettide võtmisele annuses 600 mg, määratakse patsientidele, sealhulgas lastele, kelle kehakaal on vähemalt 40 kg, ravimit 1200 mg - 2 tabletti 600 mg üks kord päevas.

Kui lastel on raskusi kaetud tablettide neelamisega, kaaluge nende vahetamist Isentressi närimistablettidele.

Närimistabletid

Närimistablettide maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 300 mg 2 korda päevas. Selle viirusevastase ravi vormi kohta ei ole HIV-nakkusega täiskasvanute ja noorukite vanuses 12 kuni 18 aastat uuringuid tehtud.

Kuna Isentressi ravimvormid ei ole bioekvivalentsed, ei tohiks närimistabletid asendada õhukese polümeerikattega tablettidega annuses 400 mg.

Soovitatavad närimistablettide ühekordsed annused ^* lastele vanuses 2 kuni 11 aastat, olenevalt kehakaalust (manustamissagedus 2 korda päevas):

> 7, kuid <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tablett ¹;
≥ 10, kuid <14 kg: 75 mg - 3 tabletti 25 mg;
≥ 14, kuid <20 kg: 100 mg - 1 100 mg tablett;
≥ 20, kuid <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tabletti;
≥ 28, kuid <40 kg: 200 mg - 2 100 mg tabletti;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 100 mg tabletti.

Märkused

^* - kehakaalu annuse soovitused põhinevad ligikaudu 6 mg / kg / annusel 2 korda päevas

¹ - närimistabletid annuses 100 mg võib jagada kaheks pooleks, kuid sellist jagamist tuleks võimaluse korral vältida

Patsiendid peaksid rangelt järgima annustamisskeemi, sest lapse kasvades tuleb raltegraviiri annust muuta.

Täiskasvanutel ja 12-aastastel ja vanematel noorukitel kehakaaluga vähemalt 25 kg on soovitatav võtta Isentress õhukese polümeerikattega tablettidena annuses 400 mg.

Kõrvalmõjud

Kliinilistes uuringutes on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest ja need on seotud erineva tõenäosusega Isentressi kasutamisel või kombinatsioonis mõne teise ART-ga:

nakkus- ja parasiithaigused: harva - follikuliit, ülemiste hingamisteede infektsioon, ninaneelupõletik, suguelundite herpes, herpes simplex, herpes zoster, herpesinfektsioon, gastroenteriit, lümfisõlmede abstsess, gripp, molluscum contagiosum;
immuunsüsteem: harva - ülitundlikkus ravimi suhtes, immuunsuse taastumise sündroom, ülitundlikkusreaktsioonid;
hematopoeetiline süsteem ja lümfisüsteem: harva - aneemia, lümfisõlmede valulikkus, rauavaegusaneemia, neutropeenia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia ¹;
ainevahetus: sageli - vähenenud söögiisu; harva - suurenenud söögiisu, hüperfaagia, hüperlipideemia, hüperglükeemia, hüperkolesteroleemia, düslipideemia, suhkurtõbi, kahheksia, rasvade ainevahetuse häired, polüdipsia;
täpsustamata, healoomulised ja pahaloomulised kasvajad (sh polüübid ja tsüstid): harva - naha papillomatoos;
närvisüsteem: sageli - peavalu, psühhomotoorne hüperreaktiivsus ², pearinglus; harva - unekvaliteedi langus, unisus, värinad, pingepeavalu, migreen, hüpersomnia, düsgeusia, posturaalne pearinglus, tähelepanu nõrgenemine, mäluhäired, karpaalkanali sündroom, hüpesteesia, letargia, paresteesiad, perifeerne neuropaatia, kognitiivsed häired, amneesia;
vaimsed häired: sageli - unetus, ebatavalised unenäod, õudusunenäod, depressioon, käitumishäired ²; harva - unehäired, unetus keset ööd, meeleolu muutused, ärevus, depressiivne meeleolu, psüühikahäired, suur depressiivne häire, paanikahood, enesetapukatsed, enesetapukäitumine ¹, enesetapumõtted ¹ (eriti kui on esinenud psühhiaatrilisi haigusi);
kuulmisorgan ja labürindi häired: sageli - vertiigo; harva - tinnitus;
nägemisorgan: harva - nägemisteravuse langus;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: harva - ninakinnisus, ninaverejooks, düsfoonia;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - verevoolud näonahale koos kuumuse, südamepekslemise, arteriaalse hüpertensiooni, ventrikulaarse enneaegse löögi, siinusbradükardia tundega;
maksa ja sapiteed: harva - maksa steatoos, hepatiit, maksapuudulikkus ¹, alkohoolne hepatiit;
suguelundid ja piimanäärmed: harva - menopausi sümptomid, günekomastia, erektsioonihäired;
neerud ja kuseteed: harva - noktuuria, neerukivitõbi, nefriit, neerufunktsiooni häired, neeru tsüst, neerupuudulikkus, tubulointerstitiaalne nefriit;
nahk ja nahaalune kude: sageli - nahalööve; harva - kuiv nahk, akne, akne lööve, alopeetsia, näo lipoatroofia, erüteem, omandatud lipodüstroofia, lipoatroofia, lipohüpertroofia, öine higistamine, hüperhidroos, sügelus (lokaalne ja üldine), prurigo, urtikaaria, sügelev lööve, makulaarne lööve / makulaarne lööve muud nahakahjustused, eosinofiiliaga seotud ravimilööve ja süsteemsed sümptomid (DRESS sündroom) ¹, Stevens-Johnsoni sündroom ¹;
lihas-skeleti süsteem: harva - valu küljel, seljavalu, jäsemevalu, artriit, artralgia, müalgia, osteopeenia, kaelavalu, kõõlusepõletik, osteoporoos, müopaatia, polüartriit, rabdomüolüüs ¹;
seedesüsteem: sageli - düspepsia, iiveldus, oksendamine, puhitus / kõhuvalu, kõhupuhitus, kõhulahtisus; harva - valulikkus neelamisel, suukuivus, röhitsus, valu ülakõhus, ebamugavustunne epigastimaalses piirkonnas / kõhupiirkonnas, valulikkus kõhus, kõhukinnisus, ebamugavustunne pärakus, erosioonne duodeniit, glossiit, gingiviit, gastroösofageaalne refluks peptiline haavand, äge pankreatiit, rektaalne verejooks;
joobeseisund, vigastused ja manipuleerimise tüsistused: harva - tahtmatu üleannustamine;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: sageli - aspartaataminotransferaasi (AST), alaniinaminotransferaasi (ALT), pankrease amülaasi ja lipaasi aktiivsuse suurenemine plasmas, triglütseriidide ja ebatüüpiliste lümfotsüütide arvu suurenemine; harva - plasma neutrofiilide absoluutarvu vähenemine; kreatiinfosfokinaasi (CPK), aluselise fosfataasi (ALP) aktiivsuse suurenemine plasmas, albumiinisisalduse vähenemine; bilirubiini, kreatiniini, kolesterooli (CS), karbamiidlämmastiku, glükoosi (ka tühja kõhuga määratud), madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL kolesterool), kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterooli (HDL kolesterool) taseme tõus; rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) väärtuse suurenemine, leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine veres, glükoosi ja erütrotsüütide sisaldus uriinis; kehakaalu suurenemine / vähenemine,vööümbermõõdu suurenemine;
üldised häired: sageli - palavik, asteenia, nõrkus; harva - külmavärinad, ebamugavustunne rinnus, halb enesetunne, ärevus, rasvkoe suurenemine, näoturse, valu, perifeerne turse, submandibulaarne kasvaja.

Märkused

¹ - Isentressi kasutamisest põhjustatud kõrvaltoimed, mis registreeriti registreerimisjärgsel perioodil ja mida kliiniliste uuringute käigus ei tuvastatud

² - ühel lapsel täheldatud ravimitega seotud kõrvaltoimed: käitumishäire ja III astme psühhomotoorne hüperreaktiivsus, unetus

Kliiniliste uuringute andmete kohaselt olid HIV-1 nakatunud lastel ja 2–18-aastastel noorukitel raltegraviiri soovitatavates annustes kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega kasutamisel Isentressi kasutamisest põhjustatud kõrvaltoimete raskus, sagedus ja tüüp sama mis täiskasvanutel.

Üleannustamine

Isentressi üleannustamise taustal konkreetseid sümptomeid ei registreeritud. Kui terved vabatahtlikud võtsid raltegraviiri režiimis 1600 mg üks kord päevas ja 800 mg kaks korda päevas, oli ravi hästi talutav ilma toksilisuse tunnusteta. II / III faasi uuringute ajal ei näidanud ravimi üksikannus ööpäevas 1800 mg toksilist toimet. Kättesaadavate andmete põhjal võib järeldada, et ravim on hästi talutav, kui seda kasutatakse kaks korda päevas annustes kuni 800 mg, samuti koos ravimitega, mis suurendavad selle ekspositsiooni 50–70% (atasanaviir, tenofoviir jt). Kuna raltegraviiri terapeutiline ulatus on lai, on selle toksiline potentsiaal üleannustamise tõttu üsna piiratud.

Üleannustamise kahtluse korral on soovitatav läbi viia tavapärased toetavad meetmed, nagu adsorbeerimata ravimi evakueerimine seedetraktist, eluliste näitajate (sh EKG) jälgimine, sümptomaatiline ravi. Raltegraviiri eritumise kiirus dialüüsi ajal ei ole kindlaks tehtud.

erijuhised

Patsiente tuleks teavitada, et praegune kombinatsioon ART ei ravi HIV-nakkust ja ei takista HIV-i levimist seksuaalse kontakti või vereülekande kaudu teistele. Isentress-ravi ajal tuleb viiruse edasikandumise vältimiseks jätkata asjakohaseid ohutusmeetmeid. Ravi ajal on äärmiselt oluline olla spetsialisti järelevalve all, kuna sel perioodil võivad siiski esineda infektsioonid või muud HIV-nakkusega patsientidele iseloomulikud soovimatud seisundid (oportunistlikud infektsioonid).

Raltegraviiril on resistentsuse tekkimisel suhteliselt madal geneetiline barjäär, seetõttu tuleb ravi efekti tugevdamiseks ja Isentressi suhtes resistentsuse tekkimise riski vähendamiseks võimalusel kasutada koos kahe teise aktiivse retroviirusevastase ravimiga.

Arsti tuleb teavitada ebatavaliste sümptomite ilmnemisest, samuti teadaolevate kõrvaltoimete püsimisest või süvenemisest.

HIV-nakkusega patsientidel, kellel on raske immuunpuudulikkuse vorm, võib kombineeritud ARVT-i algstaadiumis tekkida nn immuunsuse taastamise sündroom, mis on põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele praegustele / ülejäänud oportunistlikele infektsioonidele - levinud / fokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid; Pneumocystis jirovecii põhjustatud pneumotsüstiline kopsupõletik; tsütomegaloviiruse retiniit ja teised. See tüsistus võib suurendada olemasolevate sümptomite raskust ja põhjustada kliinilise seisundi süvenemist. Reeglina on sellise reaktsiooni ilmnemine võimalik esimeste nädalate või kuude jooksul pärast kombineeritud ravi algust. Kõiki põletikulisi sümptomeid tuleb hinnata ja vajadusel ravida.

Immuunsuse taastamise sündroomi arengu taustal on selliste autoimmuunsete häirete nagu Gravesi tõbi ilmnemine võimalik. Kuid selliste nähtuste arengut saab registreerida mitu kuud pärast ravikuuri algust.

Hoolimata asjaolust, et osteonekroosi etioloogiat peetakse multifaktoriaalseks (sealhulgas raske immuunpuudulikkus, alkoholi tarbimine, GCS-ravi, kõrge KMI), on teatatud selle tüsistuse juhtumitest, eriti pikaajalise kombineeritud ART-ga ja / või HIV-nakkuse hilises staadiumis. Kui teil on selliseid sümptomeid nagu piiratud liikuvus, jäikus või valu liigestes, peate kohe nõu pidama oma arstiga.

Kui ilmnevad ülitundlikkusreaktsiooni või raskete dermatoloogiliste reaktsioonide nähud / sümptomid, mille hulka võivad kuuluda: nõrkus, üldine halb enesetunne, lööve, millega kaasneb palavik või tugev nahalööve, naha villid, lihas- / liigesevalu, suu kahjustus, näoturse, konjunktiviit, eosinofiilia, hepatiit, angioödeem, on vaja kiiresti lõpetada ravi Isentressiga ja teiste ravimitega, mis võivad selliseid seisundeid põhjustada. Sellistel juhtudel tuleb hoolikalt jälgida kliinilist seisundit, sealhulgas maksa aminotransferaaside taset, ja läbi viia sobiv ravi. Ravimi või muu, eeldatavasti nende tüsistustega seotud ravi ennetähtaegne keeldumine pärast tugeva lööbe tekkimist võib põhjustada eluohtlike reaktsioonide tekkimist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Isentressi mõju psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele ja keskendumisvõimele ei ole uuritud. Kuna ravi ajal võib tekkida ähmane nägemine, unisus ja pearinglus, peaksid patsiendid sõidukeid juhtima ja muude keerukate seadmetega töötama äärmise ettevaatusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kontrollitud uuringuid Isentressi kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta rasedatel ei ole läbi viidud, seetõttu on ravimi võtmine raseduse ajal vastunäidustatud.

Puuduvad andmed raltegraviiri tarbimise kohta inimese rinnapiimas. Loomkatsete käigus selgus aga lakteerivate rottide toimeaine tungimine piima - kui raltegraviiri kasutati päevaannuses 600 mg / kg, ületas selle sisaldus piimas plasmataset keskmiselt 3 korda.

HIV-nakkusega emadele ei soovitata imetamist, et vältida viiruse ülekandumist imikutele, Isentressi ei tohi kasutada imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Isentress närimistabletid on vastunäidustatud alla 2-aastastele lastele kehakaaluga alla 7 kg. Õhukese polümeerikattega tablettide võtmine on alla 6-aastastele lastele vastunäidustatud: annuses 400 mg - lapse kehakaaluga alla 25 kg, annuses 600 mg - alla 40 kg.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerude funktsionaalse häirega patsiendid ei vaja Isentressi annuste individuaalset valimist. Kuna raltegraviiri dialüüsi efektiivsus ei ole tõestatud, ei ole seda soovitatav kasutada dialüüsiseansi eelõhtul.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Uimastiravi ohutus ja efektiivsus kaasuvate raskete maksahaigustega patsientidel ei ole tõestatud. Raske maksakahjustuse korral tuleb Isentressi võtta äärmise ettevaatusega. Maksa düsfunktsiooniga, sealhulgas kroonilise hepatiidiga patsientidel kombineeritud ARVT taustal suureneb maksa düsfunktsioonide sagedus, mille tõttu tuleb selle riskirühma patsiente jälgida vastavalt tavapärasele tavale. Kui neil ilmnevad maksahaiguse süvenemise tunnused, on vaja kaaluda ravimi ajutist katkestamist või lõpetamist.

Kroonilise B- või C-hepatiidiga patsientidel, kes saavad ka kombineeritud ARVT-d, on suurem oht raskete ja potentsiaalselt eluohtlike maksareaktsioonide tekkeks.

Maksa kergete ja mõõdukate funktsionaalsete häirete korral ei ole Isentressi annust vaja kohandada.

Kasutamine eakatel

Kuna raltegraviiri kasutamise kohta üle 65-aastastel patsientidel on piiratud teave, tuleb selle vanuserühma patsientidel ravimit ravida ettevaatusega (annuste 400/600 mg korral). Eakad patsiendid ei pea Isentressi annust muutma.

Ravimite koostoimed

Isentressi mõju P-glükoproteiini või ensüümide CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A või CYP3A4 substraatideks olevate ravimite farmakokineetilistele parameetritele ei tuvastata, kuna raltegraviir ei kuulu nii tsütokroom ₄₅₀ substraatide süsteemi kui ka P-glükoosi. -glükoproteiinide vahendatud transport.

Raltegraviiri farmakokineetiline koostoime teiste ravimite / ainetega:

maravirok, etraviriin, tenofoviir, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, midasolaam, metadoon: raltegraviiri kliiniliselt olulist mõju nende ravimite farmakokineetikale ei ole; nende ravimite annuse muutmine ei ole vajalik;
Darunaviir: selle aine plasmatase veres on veidi langenud, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks;
rifampitsiin (UDPGT1A1 tugevad indutseerijad): raltegraviiri kontsentratsioon vereplasmas väheneb; selles kontsentratsioonis tuleb olla ettevaatlik, kuna raltegraviir metaboliseerub peamiselt UDFGT1A1 osalusel; mõju Isentressi efektiivsusele ei ole kindlaks tehtud, kui selline kombinatsioon on vajalik täiskasvanutel, on võimalik raltegraviiri annust suurendada 2 korda, kuid viimase kombinatsioon ööpäevas 1200 mg annuses koos rifampitsiiniga ei ole soovitatav; andmed raltegraviiri ja rifampitsiini kombineeritud kasutamise kohta alla 18-aastastel patsientidel puuduvad;
etraviriin, nevirapiin, efavirens, GCS, rifabutiin, pioglitasoon, naistepuna (indutseerijad UDFGT1A1): neid aineid on võimalik kasutada koos raltegraviiriga soovitatud annustes;
atasanaviir, sakvinaviir, tenofoviir, indinaviir (UDFGT1A1 inhibiitorid): raltegraviiri plasmakontsentratsioon veres suureneb; viimase kombinatsioon annuses 1200 mg koos atasanaviiriga ei ole soovitatav; Isentressi annuse muutmine koos atasanaviiri ja / või tenofoviiriga ei ole vajalik;
kahevalentseid metalliioone (alumiinium / magneesium) sisaldavad antatsiidid: kelaatimise teel on võimalik vähendada raltegraviiri imendumist, mis põhjustab ravimi plasmakontsentratsiooni vähenemist veres; neid kombinatsioone ei soovitata;
kaltsiumkarbonaati sisaldavad antatsiidid: raltegraviiri plasmasisaldus väheneb, kuid koostoime pole kliiniliselt oluline; Isentressi ei soovitata võtta koos nende ravimitega annuses 1200 mg päevas; kui seda kasutatakse 800 mg päevas, ei tehta korrektsiooni;
famotidiin, omeprasool, tsimetidiin, ranitidiin (maomahla pH-d tõstvad ravimid, H ₂ -histamiiniretseptorite blokaatorid): raltegraviiri imendumiskiirus ja selle tagajärjel suureneb selle kontsentratsioon vereplasmas veidi; Isentressi annuse muutmine pole vajalik.

Raltegraviiri farmakokineetilisi omadusi eristatakse märkimisväärse varieeruvusega inimestevaheliselt ja individuaalselt. Ravimite koostoime kohta teiste ravimitega antud teave põhineb geomeetrilistel keskmistel. Kindlasti on võimatu ette näha üksiku patsiendi reaktsiooni.

Analoogid

Isentressi analoogid on Abakaviir, Darunaviir, Atasanaviir, Ziagen, Combivir, Zidovudiin, Kemeruvir, Tenofoviir, Nevirapiin, Epivir jne.

Ladustamistingimused

Isentress õhukese polümeerikattega tablette tuleks hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2,5 aastat.

Isentress närimistabletid tuleb hoida koos niiskust imava ainega tihedalt suletud originaalpakendis, kuivas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Isentressi kohta

Mõne ülevaate põhjal on Isentress patsientide ja spetsialistide sõnul üsna ohutu ja tõhus viirusevastane ravim, mida kasutatakse kombineeritud ravi osana HIV-1 nakkuse raviks. Isentress vähendab kiiresti viiruskoormust ja suurendab immunokompetentsete CD-4 rakkude taset.

Ravimi puuduste hulka kuulub madal resistentsuse künnis, kõrvaltoimete tekkimine ja selle kõrge hind.