Ocrevus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Ocrevus: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Ocrevus

ATX-kood: L04AA36

Toimeaine: okrelizumab (okrelizumab)

Tootja: Roche Diagnostics, GmbH (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Okrevus

Ocrevus on hulgiskleroosi raviks kasutatav ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - infusioonilahuse valmistamise kontsentraat: läbipaistev või mõnevõrra opalestseeruv, kergelt pruunikas kuni värvitu (10 ml värvitu klaaspudelites; pappkarbis 1 pudel ja Ocrevuse kasutusjuhend).

10 ml (1 pudel) kontsentraadi koostis:

toimeaine: okrelizumab - 300 mg;
abikomponendid: naatriumatsetaattrihüdraat - 21,4 mg; polüsorbaat 20 - 2 mg; a, a-trehaloosdihüdraat - 400 mg; jää-äädikhape - 2,5 mg; süstevesi - kuni 10 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ocrevuse toimeaine okrelizumab on rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on selektiivselt suunatud CD20 ekspresseerivatele B-rakkudele.

CD20 on pinnaantigeen, mis paikneb pre-B rakkudel, küpsetel B-rakkudel ja mälu-B-rakkudel. CD20 ei ekspresseerita plasmarakkudel ja lümfoidsetel tüvirakkudel.

Terapeutilise toime täpne mehhanism MS-is (hulgiskleroos) pole täielikult teada. On eeldus, et see hõlmab immunomoduleerimise protsessi, vähendades CD20 ekspresseerivate B-rakkude arvu ja funktsiooni pärssimist. Pärast CD20 ekspresseerivate B-rakkude pinnale seondumist vähendab okselizumab selektiivselt nende arvu antikehadest sõltuva rakulise fagotsütoosi, komplemendist sõltuva tsütotoksilisuse, antikehadest sõltuva rakulise tsütotoksilisuse ja apoptoosi tõttu. Samal ajal säilib B-rakkude taastumisvõime ja olemasolev humoraalne immuunsus. Aine ei mõjuta T-rakkude koguarvu ja kaasasündinud immuunsust.

Pärast 14-päevast ravi ocrelizumabiga täheldatakse CD19 ⁺ B-rakkude kogumi kiiret vähenemist veres, mis püsib kogu Ocrevuse kasutamise perioodil ja on eeldatav farmakoloogiline toime. B-rakkude arvu lugemiseks kasutatakse CD19, kuna okrelizumab häirib testi ajal CD20 äratundmist.

Perioodidel Ocrevuse kasutamise vahel taastati B-rakkude kogum (algväärtusele või üle normi alumise piiri), vähemalt üks kord umbes 5% -l patsientidest.

BMS-rakkude ammendumise aste ja kestus PPMS-i (primaarne progresseeruv hulgiskleroos) ja korduva SM-ga patsientidel on uuringutes sarnane.

Pärast viimast Ocrevuse infusiooni (uuringu II faasis N = 51) kõige pikema jälgimisperioodi tulemusena on B-rakkude kogumi taastumise mediaanperiood (naasmine algväärtuse või normi alumise piiri juurde, kui see on väiksem kui see) jääb vahemikku 27 kuni 175 nädalat (keskmiselt 72 nädalat). B-rakkude kogum taastus 90% -l juhtudest algtasemele või madalamale normväärtusele umbes 30 kuud pärast viimast Ocrevuse infusiooni.

Ocrevuse ohutus- ja efektiivsusprofiili hinnati korduvate MS-vormidega patsientidel (McDonald 2010 diagnostiliste kriteeriumide põhjal) kahes topeltpimedas, randomiseeritud kliinilises uuringus, millel oli identne disain, topelt võlts ja aktiivne võrdlusravim (interferoon beeta-1a).

Võrreldes beeta-1a-interferoonraviga (subkutaanselt 3 korda nädalas annusega 0,044 mg) põhjustab ocrelizumab (iga 24 nädala järel 600 mg korral) ägenemiste keskmise aastase sageduse olulist langust (ägenemiste keskmise aastase sageduse näitajad on 0,29–0,292 ja 0,155–0,156). vastavalt 12 nädalat pärast ravi algust puudega progresseeruvate patsientide osakaal (vastavalt 15,2 ja 9,8%).

Ocrevuse ohutuse ja efektiivsuse profiili hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga kliinilises uuringus PPPC-ga patsientidel. Leiti, et ocrelizumab, kui seda kasutatakse iga 6 kuu tagant annuses 600 mg, põhjustab haiguse progresseerumise märkimisväärset aeglustumist ja vähendab platseeboga võrreldes kõndimiskiiruse halvenemist.

PC-uuringutes osalenud patsiente testiti ATT (ravivastaste antikehade) esinemise suhtes mitmel ajahetkel (enne esimest annust ja kogu uuringu vältel iga 6 kuu tagant). ATT positiivne testitulemus märgiti umbes 1% juhtudest, samas kui mõned patsiendid näitasid neutraliseerivate antikehade testi positiivset tulemust. Ravi käigus tekkinud ATT mõju ravi efektiivsusele ja ohutusele on võimatu hinnata.

Immunogeensuse andmed määravad suuresti kasutatud analüüsimeetodite tundlikkus ja spetsiifilisus. Kasutatava analüüsimeetodi korral võivad positiivsete tulemuste tegelikku esinemissagedust mõjutada mitmed tegurid, sealhulgas ravimite koostoimed, proovide kogumise aeg, proovide käitlemine, samaaegsed ravimid ja põhihaigus. Seega võib Ocrevuse ja teiste ravimite vastaste antikehade esinemissageduse võrdlus olla vale.

Farmakokineetika

Korduvate MS vormidega patsiendid said 600 mg Ocrevust üks kord iga 6 kuu tagant (esimene annus manustati kahe eraldi intravenoosse 300 mg infusioonina 2-nädalase intervalliga, seejärel manustati 600 mg ravimit ühe infusioonina).

PPMS-iga patsiendid said Ocrevus 600 mg (esimene ja kõik järgnevad annused manustati kahe eraldi intravenoosse 300 mg infusioonina 2-nädalase intervalliga).

SM uuringutes kirjeldatakse okrelizumabi farmakokineetilisi omadusi, kasutades kahekambrilist mudelit, mille kliirens on ajast sõltuv, ja kasutades farmakokineetilisi parameetreid, mis on iseloomulikud IgG1 monoklonaalsele antikehale.

Kogu AUC väärtused (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) 24-nädalaste annustamisintervallide jooksul olid identsed ravimi ühekordse (600 mg) ja topelt (300 mg) ja topelt (300 mg, seejärel 2 nädala pärast veel 300 mg) manustamisega. AUC _t (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala annustamisperioodil - t) oli pärast okselizumabi 600 mg neljandat manustamist 3,51 mg / ml päevas. Aine keskmine _Cmax (maksimaalne kontsentratsioon) korduvate MS vormide korral oli 0,212 mg / ml (600 mg infusioon), PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, seejärel veel 300 mg 2 nädala pärast).

Okrelizumabi manustatakse intravenoosselt. Aine muid manustamisviise ei ole uuritud.

Tsentraalse V _d (jaotusruumala) arvutatud väärtus on 2,78 liitrit. Arvutusliku väärtuse perifeerse V _d ja inter-kambris süvise 2,68 l ja 0,294 l / päevas.

Okrelizumabi ainevahetuse eraldi uuringuid ei ole läbi viidud. Nagu teiste antikehade puhul, on ka ocrelizumab peamiselt kataboolne.

Hinnanguline püsiv kliirens on 0,17 l / päevas. Esialgne ajast sõltuv kliirens on 0,0489 L / päevas, edasine langus T _1/2 (poolväärtusaeg) korral 33 nädalat. Terminal T _1/2 väärtus on 26 päeva.

Okrelizumabi farmakokineetilisi protsesse lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ning eakatel 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole uuritud.

Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole eraldi farmakokineetika uuringuid läbi viidud. Kerge maksa- ja neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirensiga> 45 ml / min) kaasati kliiniliste uuringute programmi. Nendel patsientidel ei täheldatud okrelizumabi farmakokineetiliste parameetrite muutusi.

Näidustused kasutamiseks

hulgiskleroos korduvate vormidena;
esmane progresseeruv hulgiskleroos.

Vastunäidustused

Absoluutne:

aktiivne B-hepatiit;
koormatud anamneesis eluohtlikud infusioonireaktsioonid, mis tekkisid Ocrevuse kasutamisel;
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Sugulane (Ocrevus on ette nähtud arsti järelevalve all):

mõõduka ja raske raskusega neerufunktsiooni kahjustus;
kongestiivne südamepuudulikkus (NYHA III ja IV klass);
immuniseerimine nõrgestatud elusate ja elusate viirusvaktsiinidega;
vanus ≥ 65 aastat.

Ocrevuse kasutamine võib suurendada pahaloomulise kasvaja tõenäosust, sealhulgas rinnavähi riski.

Ocrevus, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Kontsentraadist Ocrevus valmistatud lahust tuleb süstida ainult intravenoosselt, kasutades eraldi kateetrit. Ravimi joa ja booluse manustamine on keelatud.

Infusioon tuleb läbi viia kogenud tervishoiutöötaja hoolika järelevalve all. Raskete reaktsioonide, sealhulgas raskete infusioonireaktsioonide korral tuleks tagada juurdepääs hädaabivarustusele. Pärast infusiooni lõppu tuleb patsienti jälgida vähemalt ühe tunni jooksul nende häirete tekkimise suhtes.

Infusioonireaktsioonide sageduse ja raskuse vähendamiseks tuleb enne Ocrevus'i iga manustamist, ligikaudu 30 minutit enne infusiooni, teha intravenoosne premedikatsioon metüülprednisolooniga (võib kasutada bioekvivalentset ravimit).

Infusioonireaktsioonide raskuse ja sageduse edasiseks vähendamiseks soovitatakse umbes 30–60 minutit enne iga OCREVUS-infusiooni täiendavat premedikatsiooni antihistamiinikumi (nt difenhüdramiin) abil. Kui see on kliiniliselt vajalik, võib vajalik olla premedikatsioon palavikuvastase ravimiga (nt paratsetamool / atsetaminofeen) umbes 30-60 minutit enne Ocrevus'i infusiooni alustamist.

Soovitatav annustamisskeem on 600 mg üks kord iga 6 kuu tagant.

Algannus manustatakse kahe eraldi infusioonina: 300 mg 250 ml-s 2-nädalase pausiga. Sissejuhatus algab kiirusega 30 ml / h, järk-järgult saab kiirust suurendada iga 30 minuti järel sammuga 30 ml / h kuni maksimaalselt 180 ml / h. Infusiooni keskmine kestus on 2,5 tundi.

Edaspidi manustatakse kõiki järgnevaid Ocrevuse annuseid ühe infusioonina iga 6 kuu järel 600 mg-s 500 ml-s. Sissejuhatus algab kiirusega 40 ml / h, järk-järgult saab kiirust suurendada iga 30 minuti järel sammuga 40 ml / h kuni maksimaalselt 200 ml / h. Infusiooni keskmine kestus on 3,5 tundi.

Esimene järgnevatest infusioonidest tuleb teha 6 kuud pärast algannust. Minimaalne intervall Okrevuse manustamise vahel peaks olema 5 kuud.

Kui kavandatava manustamise ajal on vahele jäänud, on vaja järgmise kavandatud manustamist ootamata võimalikult kiiresti sisestada soovitatav Ocrevuse annus. Tulevikus on vaja kohandada ravimi kasutamise ajakava, et säilitada kuuekuuline intervall.

Juhtudel, kui infusiooni ajal täheldatakse puuet tekitavate või eluohtlike infusioonireaktsioonide, sealhulgas ägeda respiratoorse distressi sündroomi või ägeda ülitundlikkuse sümptomite tekkimist, tuleb Ocrevuse manustamine kohe katkestada. Määratakse sobiv toetav ravi. Sellised patsiendid vajavad ravimi täielikku tühistamist tulevikus ravi jätkamata.

Kui tekib tõsine infusioonireaktsioon või kui samaaegselt ilmnevad näopunetus, kurguvalu ja palavik, katkestatakse infusioon kohe. Vaja on sümptomaatilist ravi. Ocrevuse kasutamist saate jätkata alles pärast kõigi sümptomite taandumist. Infusiooni jätkamisel peaks algkiirus olema pool vastuse alguse kiirusest.

Kui infusioonireaktsioonid on kerged või mõõdukad (näiteks peavalu kujul), tuleb infusiooni kiirust manifestatsiooni alguses 2 korda vähendada. Jätkake manustamist selle vähendatud kiirusega vähemalt 30 minutit. Hästi talutava infusioonikiiruse saab suurendada vastavalt esialgsele skeemile.

Okrevuse aretust teostab meditsiinitöötaja aseptilistes tingimustes. Kontsentraat ei sisalda säilitusaineid, seetõttu on preparaat ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kontsentraadis on lubatud peenelt hajutatud valgust peegeldavate ja / või läbipaistvate osakeste olemasolu, samas täheldatakse opalestsentsi suurenemist. Kui värvus muutub või on diskreetsed võõrkehad, ei saa ravimit kasutada.

Ocrevuse manustamiseks tuleb kasutada filtrisisest filtrisisest komplekti, mille pooride läbimõõt on 0,2 või 0,22 mikronit.

Valmis lahuse kontsentratsioon on ligikaudu 1,2 mg / ml. Selle valmistamiseks tuleb kontsentraat lahjendada infusioonikotis, mis sisaldab 0,9% naatriumkloriidi lahust suhtega 300 mg 250 ml kohta või 600 mg 500 ml kohta. Lahjendamist teistes lahustites ei ole testitud.

Infusioonikoti sisu vahetult enne infusiooni peaks olema toatemperatuuril, see väldib infusioonireaktsiooni tekkimist, mis on seotud madalatemperatuurilise lahuse sisseviimisega.

Infusioonilahus tuleb mikrobioloogilise puhtuse seisukohast kasutada kohe pärast valmistamist. Erandjuhtudel on valmis lahust lubatud säilitada temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi või toatemperatuuril 8 tundi.

Ocrevuse lahus sobib polüolefiini või PVC infusioonikottide ja intravenoossete süsteemidega.

Kõrvalmõjud

Ocrevuse kõige sagedamad kõrvaltoimed olid hingamisteede infektsioonid ja infusioonireaktsioonid.

Ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed PPPC ja korduvate haigusvormidega patsientidel [> 10% - väga sageli; (> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1%) - harva; <0,01% - väga harv]:

nakkus- ja parasiithaigused: väga sageli - ninaneelupõletik, ülemiste hingamisteede infektsioonid, gripp; sageli - bronhiit, sinusiit, suu limaskesta herpes, vöötohatis (Herpes Zoster), viirusnakkus, hingamisteede infektsioonid;
manipuleerimise ja joobeseisundi tüsistused: väga sageli - infusioonireaktsioonid;
nägemisorgan: sageli - konjunktiviit;
nahk ja nahaalused koed: sageli - nahaaluse rasvkoe põletik;
hingamissüsteem: sageli - katarraalsed sümptomid, köha.

Infusioonireaktsioonidele iseloomulikud sümptomid: iiveldus, õhupuudus, kõri või neelu turse, madal vererõhk, lööve, sügelus, urtikaaria, erüteem, kuumahood, palavik, tahhükardia, väsimus, pearinglus, peavalu, orofarüngeaalne valu, kurguärritus …

Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ole fataalseid infusioonireaktsioone teatatud.

Korduvate SM infusioonireaktsioonid olid 600 mg Ocrevus'i kõige sagedasemad kõrvaltoimed. Infusioonireaktsioonide üldine sagedus Ocrevuse ja beeta-1a-interferooniga oli vastavalt 34,3% ja 9,9%.

Infusioonireaktsioonide maksimaalset esinemissagedust PPMS-i ja korduvate haiguste korral täheldati esimese annuse esimese infusiooni ajal (27,4–27,5%), aja jooksul vähenes see näitaja neljandas annuses <10% -ni. Enamikul juhtudel olid infusioonireaktsioonid kerge kuni mõõduka raskusastmega.

Võrreldes kontrollrühmade patsientidega ei suurenenud Ocrevus-ravi saavatel patsientidel raskete infektsioonide esinemissagedus. Tõsiste PPMS-infektsioonide esinemissagedus oli sarnane platseebo rühmas esinenud haigusega, korduva haigusvormiga - väiksem kui beeta-1a-interferoonravi ajal.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati Ocrevus'e kasutamise ajal sagedamini hingamisteede infektsioone ja herpeetilisi infektsioone (peamiselt kerge kuni mõõduka raskusastmega) kui kontrollgrupi patsientidel.

Hingamisteede infektsioone esines sagedamini Ocrevus'ega ravitud patsientidel kui beeta-1a-interferooniga või platseeboga ravitud patsientidel. Enamasti olid need häired kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (sh nasofarüngiit) ja bronhiit.

Võrreldes beeta-1a interferooni rühma patsientidega oli korduvate MS vormidega patsientidel herpesinfektsiooni esinemissagedus Ocrevus-ravi ajal suurem. Häirete arengu võrdlev sagedus interferoon beeta-1a ja Ocrevus rühmades: vöötohatis (Herpes Zoster) - 1 ja 2,1%; suu herpes - 2,2 ja 3%; herpes simplex - 0,1 ja 0,7%; suguelundite herpes, herpesviirusnakkus - vastavalt 0 ja 0,1%. Infektsioonid olid enamasti kerged kuni mõõdukad ning patsiendid paranesid pärast tavapärast ravi. Levinud herpese juhtumeid ei olnud.

Suukaudse limaskesta herpes tekkis kliinilises uuringus PPMS-iga patsientidel Ocrevus'e ja platseebo kasutamisel sagedusega vastavalt 2,7 ja 0,8%.

On kliiniliste uuringute andmeid Ocrevuse kasutamise kohta kombinatsioonis immunosupressiivse raviga (pikaajaliste ravimite taustal, näiteks glükokortikosteroidid, bioloogilisi ja sünteetilisi haigust modifitseerivad reumavastased ravimid, tsüklofosfamiid, mükofenolaatmofetiil, asatiopriin) reumatoidartriidi ja teiste autoimmuunhaiguste korral.

Reumatoidartriidiga patsientide osavõtul tehtud uuringute tulemustest järeldub, et Ocrevuse ja immunosupressantide rühmas esines tõsiseid infektsioone, eelkõige histoplasmoosi, tuberkuloosi, SARSi ja tuulerõugeviiruse ning Pneumocystis jirovecii põhjustatud kopsupõletikku. Ülaltoodud nakkuslikud komplikatsioonid olid harvadel juhtudel surmaga lõppenud. Tõsiseid infektsioone on täheldatud sagedamini Ocrevus 1000 mg manustamisel samaaegselt immunosupressantidega, võrreldes selle 400 mg annuse või immunosupressiivse raviga pluss platseebo.

Raskete infektsioonide tekkimise peamised riskitegurid: kaasuvate haiguste esinemine, pikaajaline ravi glükokortikosteroidide / immunosupressantidega ja patsiendi kuuluvus Aasia piirkonda.

Ocrevus-ravi perioodil täheldati immunoglobuliinide üldkontsentratsiooni vähenemist, peamiselt tänu IgM (immunoglobuliin M) taseme langusele. Puudus seos tõsiste infektsioonide tekkega.

IgG, IgA ja IgM esialgsed kontsentratsioonid enne Ocrevuse kasutamise algust kliinilises uuringus olid normi alumisest piirist väiksemad kui 0,5; Korduvate SM vormidega patsientidest vastavalt 1,5% ja 0,1%. 96 nädalat pärast ravi algust muutus selle näitaja väärtus 1,5-le; Vastavalt 2,4 ja 16,5%.

Platseebokontrolliga uuringus oli PPMS-i patsientide osakaal Ocrevuse rühmas, kus IgG, IgA ja IgM algtasemed olid madalamad kui normi alumine piir, 0; Vastavalt 0,2 ja 0,2%. 120 nädalat pärast ravi algust muutus selle näitaja väärtus 1,1-le; Vastavalt 0,5 ja 15,5%.

Ocrevusega ravitud SM korduvate vormidega patsientidel täheldati neutrofiilide arvu vähenemist harvemini kui beeta-1a-interferooni saavatel patsientidel (vastavalt 14,7 ja 40,9%). Ocrevusega ravitud PPMS-iga patsientidel täheldati neutrofiilide arvu vähenemist veidi sagedamini kui platseebot saanud patsientidel (vastavalt 12,9 ja 10%).

Kõige sagedamini oli neutrofiilide arvu vähenemine Ocrevuse kasutamise taustal mööduva iseloomuga, ravi ajal täheldati seda mitte rohkem kui üks kord ja selle raskusaste oli I või II. Rikkumisi III või IV raskusastmes registreeriti ligikaudu 1% -l patsientidest, seos nakkuse arenguga puudus.

Üleannustamine

Soovitatavate annuste ületamise kogemus Ocrevus'ega on piiratud. Maksimaalne uuritud annus oli 2000 mg kahe infusioonina (igaüks 1000 mg 2-nädalase pausiga), sel juhul täheldatud kõrvaltoimed vastasid Ocrevuse ohutusprofiilile.

Ravimi annuse ületamisel tuleb infusioon viivitamatult katkestada ja jälgida patsiendi seisundit infusioonireaktsioonide tekkeks. Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Ocrevuse kasutamise ajal tekkivad infusioonireaktsioonid võivad olla seotud keemiliste vahendajate ja / või tsütokiinide vabanemisega. See häire võib areneda mis tahes infusiooni ajal, kuid kõige sagedamini ilmneb see esimese annuse kasutuselevõtuga. Need reaktsioonid võivad tekkida 24 tunni jooksul pärast infusiooni.

Infusioonireaktsioonide peamised sümptomid: sügelus, urtikaaria, lööve, erüteem, kurguärritus, õhupuudus, kuumahood, kõri või neelu turse, orofarünksi valu, palavik, madal vererõhk, väsimus, pearinglus, peavalu, tahhükardia, iiveldus. Patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida infusioonireaktsioonide sümptomite tekkimise suhtes vähemalt üks tund pärast infusiooni lõppu.

Ocrevus-ravi ajal võivad tekkida ülitundlikkusreaktsioonid (ägeda allergilise reaktsiooni kujul okrelizumabile). Infusioonireaktsioone võib olla kliiniliselt raske eristada I tüüpi (IgE-vahendatud) ülitundlikkusreaktsioonidest.

Hingamissüsteemi raskete sümptomite tekkimisel (bronhospasmi või bronhiaalastma ägenemise episoodi kujul) tuleb infusioon viivitamatult lõpetada. Edasine ravi Ocrevusega on keelatud.

Pärast sümptomaatilist ravi, kuni hingamissüsteemi sümptomid on täielikult kadunud, tuleb patsienti jälgida, kuna pärast esmast paranemist võib nende süvenemine tõenäoliselt areneda. Infusiooni ajal on vererõhu languse oht, mis võib olla tingitud infusioonireaktsioonide sümptomitest. Seetõttu võib olla vajalik katkestada ravi antihüpertensiivsete ravimitega 12 tunniks enne Ocrevuse infusiooni ja selle ajal. Patsientidel, kellel on anamneesis südame paispuudulikkus (NYHA III ja IV klass), ei ole Ocrevust uuritud.

Kontrollitud kliiniliste uuringute käigus ei olnud teateid ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise kohta.

Ülitundlikkusreaktsioonide ja infusioonireaktsioonide diferentsiaaldiagnoosimisel on raskusi. Esimesed võivad ilmneda mis tahes infusiooni ajal, kuid tavaliselt ei teki need esimese annuse manustamisel.

Juhtudel, kui järgnevate annuste kasutuselevõtt raskendab varem täheldatud sümptomeid või täheldatakse uute raskete sümptomite tekkimist, tuleb kohe kaaluda ülitundlikkusreaktsiooni tõenäosust. Selle rikkumise kahtluse korral tühistatakse infusioon kohe ja ravi ei jätkata tulevikus. Patsiendid, kellel on tekkinud IgE-vahendatud ülitundlikkus Ocrevuse suhtes, on selle kasutamine vastunäidustatud.

Aktiivse infektsiooni korral tuleb Ocrevuse manustamine edasi lükata, kuni see lõpeb.

PML (progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia) on John Cunninghami viiruse (JC viirus) põhjustatud oportunistlik aju viirusnakkus, mis enamasti avaldub immuunpuudulikkusega patsientidel. PML-i areng viib tavaliselt raske puude või surmani.

Kliinilistes uuringutes ei tuvastatud PML-i juhtumeid, kuid JC-ga seotud PML-i täheldati patsientidel, kes said ravi teiste CD20 antikehade, aga ka teiste SM-i ravimitega. JC-ga seotud PML-i tekke riskifaktorid: mitmekordne ravi immunosupressantidega, immuunpuudulikkus.

PML-i kahtluse korral peate Ocrevuse kasutamise peatama ja diagnoosi tegema. PML-i märke saab MRT-uuringul tuvastada juba enne kliiniliste sümptomite tekkimist.

PML-il on mitmesuguseid sümptomeid ja see võib süveneda päevade kuni nädalate jooksul. Nende hulka kuuluvad progresseeruv nõrkus ühel kehapoolel, nägemiskahjustus, jäsemete kohmakus, mõtlemise, orientatsiooni ja mälu muutused, mis põhjustavad isiksuse muutusi ja segadust. Need sümptomid ja nähud võivad olla sarnased MS kordumise sümptomitega. Kui PML-i diagnoos kinnitatakse, tuleb ravi täielikult lõpetada.

MS-patsientidel, kes said Ocrevus-ravi, ei teatatud B-hepatiidi reaktivatsiooni episoodidest. On teavet HBV (B-hepatiidi viirus) taasaktiveerimise kohta ravi ajal CD20 antikehadega. Mõnel juhul tõi see kaasa maksapuudulikkuse, fulminantse hepatiidi ja surma. Kõiki patsiente tuleb enne Ocrevuse määramist kontrollida HBV suhtes. Aktiivse HBV esinemise korral ei tohiks ravimit kasutada.

B-hepatiidi positiivsete seroloogiliste markerite olemasolul (negatiivse HBsAg testi ja HBcAb positiivse tulemusega), samuti HBV-ga patsientidel (HBsAg positiivse tulemusega) on enne Ocrevuse määramist vaja konsulteerida hepatoloogiga. Nende seisund on vajalik asjakohase meditsiinilise järelevalve loomiseks, HBV taasaktiveerimiseks on vaja ennetusmeetmeid.

Ocrevus on vajalik välja kirjutada pärast immunosupressiivset ravi või immunosupressiivset ravi pärast Ocrevuse kasutamist, võttes arvesse, et nende farmakodünaamiline toime võib kattuda.

Elusate nõrgestatud või elusate viirusevastaste vaktsiinidega immuniseerimise ohutust pärast Ocrevus-ravi ei ole uuritud. Ravimi kasutamise ajal, samuti kuni B-rakkude kogumi taastumiseni, ei ole soovitatav vaktsineerida näidatud vaktsiinidega.

Patsientide arv, kellel oli positiivse tiigri antikehad S. pneumoniae, mumpsi, tuulerõugete ja punetiste vastu pärast 2-aastast ravi, oli üldiselt sarnane ravieelse antikehaga.

Puudub teave vaktsineerimise mõju kohta Ocrevust kasutavatele patsientidele. Enne ravimi väljakirjutamist tuleb patsiendi immuniseerimise seisund üle vaadata. Kui on vaja vaktsineerida, tuleb see lõpetada vähemalt 6 nädalat enne Ocrevuse algust.

Ravi ajal võib pahaloomuliste kasvajate risk suureneda. Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati pahaloomulist kasvajat, sealhulgas rinnavähi arengut sagedamini Ocrevust saanud patsientidel kui beeta-1a-interferooni või platseebot saanud patsientidel. Patsiendid peavad kinni pidama rinnavähi sõeluuringu standardsetest juhistest.

Aegunud ravimi või kasutamata ravimi hävitamine peab toimuma vastavalt raviasutuse nõuetele. Ärge visake Ocrevust kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ocrevuse mõju sõiduki juhtimise võimele ei ole uuritud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ocrevust ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Turvalise reproduktiivse funktsiooniga naised ravi ajal ja 6 kuud pärast viimast infusiooni peaksid kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Okrelizumab kuulub G1 alatüübi immunoglobuliinidesse ja arvatakse, et see läbib platsentaarbarjääri.

Kliinilistes uuringutes ei ole uuritud B-rakkude arvu muutusi vastsündinutel, kelle emad kasutasid Ocrevust. Puuduvad andmed kontrollitud ocrelizumabi uuringute kohta, milles osalesid rasedad naised.

Mõnedel vastsündinutel, kelle emad said raseduse ajal muid CD20-vastaseid antikehi, esines ajutiselt perifeerse B-rakkude kogumit ja lümfotsütopeeniat.

On leitud, et okrelizumab imetamise ajal eritub katseloomade piima.

Puudub teave selle kohta, kas okrelizumab eritub inimese rinnapiima ja kas ravi mõjutab selle tootmist. Võimalik kahju rinnaga toidetavale lapsele ei ole tõestatud.

Inimese IgG eritub rinnapiima ning okrelizumabi imendumise ja järgneva B-rakkude koguse ammendumise võimalust ei ole tõestatud.

Lapsepõlves kasutamine

Ocrevust ei määrata alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kerge neerukahjustusega patsientide, kelle kreatiniini kliirens oli üle 45 ml / min, kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud okrelizumabi farmakokineetiliste parameetrite muutusi.

Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel määratakse Ocrevus ettevaatusega.

Kuna okrelizumab elimineeritakse katabolismi, mitte eritumise kaudu neerude kaudu, võib eeldada, et neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole vaja annustamisskeemi muuta.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge maksapuudulikkusega patsientide ravimisel läbi viidud kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud okrelizumabi farmakokineetiliste parameetrite muutusi.

Kuna okrelizumab eritub katabolismi, mitte maksa metabolismiga, võib eeldada, et maksafunktsiooni kahjustuse korral ei ole vaja annustamisskeemi muuta.

Kasutamine eakatel

Ocrevust kasutatakse ettevaatusega üle 65-aastastel patsientidel.

Ravimite koostoimed

Kui Ocrevust kasutatakse koos immunomoduleeriva ja immunosupressiivse raviga, sealhulgas glükokortikosteroidide kasutamisega immunosupressiivsetes annustes, on oodata immunosupressiooni tõenäosuse suurenemist, seetõttu tuleb arvestada immuunsüsteemile aditiivse toime riskiga.

Patsiendi üleminekul immuunsüsteemile pikaajalise toimega ravimitest (daklizumab, fingolimood, natalizumab, teriflunomiid või mitoksantroon) Ocrevus'ele tuleb arvestada nende ravimite kestust ja toimemehhanismi (immuunsüsteemile aditiivse toime tõenäosuse tõttu).

Eraldi uuringuid okrelsumabi koostoime kohta teiste ravimitega ei ole läbi viidud. See on tingitud asjaolust, et ei ole oodata koostoimeid, mis on seotud tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide ja teiste metaboliseerivate ensüümide või transporteritega.

Analoogid

Orevuse analoogid on Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril 2–8 ° C, pappkarbis. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Ocrevuse kohta

Ocrevuse kohta on vähe ülevaateid, kuna ravim on hiljuti registreeritud ja selle hind on kõrge. Selle eeliste hulka kuulub kõrge efektiivsus, praktiliselt võrratu, hea taluvus ja mugav doseerimisrežiim.