Synagis - Juhised, Rakendus Enneaegsetele Imikutele, Hind, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Sünagis

Synagis: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Kasutamine lapsepõlves
10. 10. Ravimite koostoimed
11. 11. Analoogid
12. 12. Säilitamise tingimused
13. 13. Apteekidest väljastamise tingimused
14. 14. Ülevaated
15. 15. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Synagis

ATX-kood: J06BB16

Toimeaine: palivizumab (palivizumab)

Tootja: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Saksamaa); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 25.12.2019

Sinagis on ravim, mida kasutatakse hingamisteede süntsütiaalviiruse (RSV) põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonide ennetamiseks väikestel lastel, kellel on kõrge risk RSV-haiguse tekkeks.

Väljalaske vorm ja koostis

Synagist toodetakse järgmistes ravimvormides:

• lüofilisaat intramuskulaarse (i / m) manustamise lahuse valmistamiseks: homogeenne, valge või peaaegu valge (50 või 100 mg viaalis vastavalt 4 või 10 ml mahus, suletud korgiga, rullitud alumiiniumkaanega korgis; plastmahutis, 1 pudel, pappkarbis 1 plastmahuti);
• lahus intramuskulaarseks süstimiseks: värvitu või kergelt kollakas, läbipaistev või kergelt opalestseeruv vedelik, võimalike väikeste poolläbipaistvate osakeste [0,5 või 1 ml (nimimaht)) olemasolu korral värvitust läbipaistvast klaasist 2R pudelis, rõngakujulise servaga / rõngakujulise soonega kaela sisepinnal, suletud korgiga ja pressitud polüpropüleenist korgiga alumiiniumkorgiga; 1 pudel plastmahutis, 1 plastmahuti pappkarbis].

Igas pakendis on ka Synagise kasutamise juhised.

1 pudel lüofilisaadiga sisaldab:

• toimeaine: palivizumab - 50 või 100 mg *;
• lisakomponendid: histidiin, glütsiin, mannitool.

1 ml lahust sisaldab:

• toimeaine: palivizumab - 100 mg **;
• lisakomponendid: histidiin, glütsiin, süstevesi.

Märkused

* Viaal sisaldab üleliigset palivizumabi (vastavalt 73 ja 122 mg 50 ja 100 mg kohta), et tagada toimeaine kogu annuse ekstraheerimine.

** pudel sisaldab toimeainet liiga palju, et süstlas oleks tagatud sobiv annus 50 või 100 mg; lahuse maht on 0,7 ± 0,1 ml (maht 0,5 ml) või 1,2 ml ± 0,1 ml (maht 1 ml).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Palivizumab on IgG _1K klassi humaniseeritud monoklonaalne antikeha (MCA), mis interakteerub RSV sulandvalgu antigeeni (valk F) epitoobiga A (makromolekuli osa). Palivizumabi molekul koosneb 95% inimese ja 5% hiire aminohapete järjestustest. Palivizumabil on väljendunud neutraliseeriv ja pärssiv toime RSV A-alatüübi ja RSV-alatüübi B sulandvalkudele.

Palivizumabi plasmasisaldusega puuvillarottide veres umbes 30 μg / ml näitas see RSV replikatsiooni intensiivsuse vähenemist umbes 99%.

Vastupanu

Toimeaine interakteerub küpsenud RSV F valgu rakuvälise domeeni kõrgelt konserveeritud osaga (antigeenne piirkond A või antigeenne piirkond II), hõlmates aminohappeid 262 kuni 275. Kõigi palivizumabile resistentsust põhjustavate RSV mutatsioonide eripära oli aminohapete asendamine selles valgu F piirkonnas. F-valgus polümorfsete või polümorfsete aminohapete asenduste korral, välja arvatud antigeenne piirkond A, RSV resistentsust ravimite seondumise suhtes ei registreeritud. resistentsusega seotud asendused (K272E / Q, S275F / L või N262D), oli nende mutatsioonide kogu sagedus 6,3%.

Kliiniliste andmete analüüsi põhjal ei olnud võimalik avaldada seost A-aminohappeasenduste ja RSV-nakkuse raskuse vahel lastel, kes said profülaktikaks palivizumabi ja kellel tekkis alumiste hingamisteede RSV-infektsioon. RSV 254 kliinilise isolaadi analüüsimisel tuvastati kaks ravimiresistentsusega seotud mutatsiooni juhtumit isikutel, kes ei olnud varem palivizumabi saanud. Seega oli toimeaine suhtes resistentsusest põhjustatud mutatsioonide sagedus 0,79%.

Immunogeensus

Kliiniliste uuringute käigus tehti kindlaks, et ravimiga ravimise käigus moodustati 1% juhtudest palivizumabile spetsiifilised antikehad, mida iseloomustas madal tiiter. Korduva ravikuuri käigus ei tuvastanud 56 last 56-st antikehi, sealhulgas kaks juhtumit nende avastamiseks esialgse kuuri ajal. Ravimi antigeenset toimet kaasasündinud südamehaigusega lastel ei ole uuritud.

Neljas täiendavas uuringus, milles osales 4337 patsienti [kaasa arvatud 35-nädalase rasedusnädalaga sündinud ja vanemad, 6-kuulised ning alla või alla 2-aastased bronhopulmonaalse düsplaasia (BPD) või hemodünaamiliselt oluliste kaasasündinud südamerike (CHD)] 0-1,5% lastest registreeriti palivizumabi antikehad erinevates vaatluspunktides. Palivizumabi antikehade olemasolu ja kõrvaltoimete tekke vahelist seost pole kindlaks tehtud.

Võib pidada tõestatud, et ravimi antikehade moodustumine on ajutine ja sellel puudub kliiniline tähendus.

Farmakokineetika

Uuringutulemuste kohaselt oli täiskasvanud vabatahtlikel palivizumabi farmakokineetiline profiil sarnane inimese IgG ₁ antikehade profiiliga, võttes arvesse jaotuse mahu (Vd) suhet keskmise väärtusega 57 ml / kg ja poolväärtusaega (T _1/2) keskmise väärtusega 18 päeva. Lastega läbi viidud uuringutes oli pärast ühe ravimi intramuskulaarset süstimist annuses 15 mg / kg keskmine T _1/2 20 päeva.

30 päeva pärast 1. süsti oli toimeaine minimaalne kontsentratsioon (C _min) vereseerumis 40 μg / ml, pärast teist süsti - 60 μg / ml, pärast 3. ja 4. - 70 μg / ml. Ravimit manustati intramuskulaarselt üks kord kuus.

Sinagise ohutust ja farmakokineetikat lahuse kujul ja lüofilisaadina intramuskulaarselt manustatuna annuses 15 mg / kg hinnati ristuva uuringu käigus, milles osales 153 enneaegset alla 6 kuu vanust imikut. Selle uuringu tulemuste kohaselt _oli palivizumabi seerumi C _min veres sama, kui kasutati ravimi mõlemat ravimvormi.

Näidustused kasutamiseks

Synagist soovitatakse raske RSV-st põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonide ennetamiseks lastel, kellel on kõrge RSV-vigastuste oht, sealhulgas:

• alla 6 kuu vanused lapsed, kes on sündinud 35. rasedusnädalal või enne seda;
• Alla 2-aastased lapsed, kes on viimase 6 kuu jooksul vajanud BPD ravi
• alla 2-aastased lapsed, kellel on hemodünaamiliselt oluline CHD.

Vastunäidustused

Sinagise kasutamise vastunäidustuseks on ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosade või teiste inimese MCA suhtes.

Sinagis, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Sinagist manustatakse lahus (sealhulgas valmistatud lüofilisaadist) i / m.

Süstid tehakse peamiselt reie välimises külgmises piirkonnas, kuna tihe tuharalihasesse süstimine suurendab istmikunärvi kahjustamise ohtu. On vaja süstida standardsetes aseptilistes tingimustes, annuse mahuga üle 1 ml, tuleb lahus süstida mitmesse kohta.

Sinagise üksikannus on 15 mg / kg. Narkootikumide kasutamise skeem koosneb 5 süstist, mis tehakse 1-kuuliste intervallidega RSV põhjustatud esinemissageduse hooajalise kasvu ajal. Esimene süst tehakse eelistatavalt enne RSV hooaja algust. Mõju ja muude eeliste suurenemist aine pikema kasutamise korral ei ole kindlaks tehtud.

Sinagise kuuannus (ml) arvutatakse järgmise valemi järgi: kehakaal (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Ravimi efektiivsust, kui seda kasutatakse annustes alla 15 mg / kg või manustatuna harvemini kui üks kord kuus RSV-nakkuse perioodil, ei ole kindlaks tehtud.

Lastel, kellele on tehtud südame ümbersõiduoperatsioon, soovitatakse manustada Sinagist annuses 15 mg / kg kohe pärast stabiilse seisundi saavutamist, et tagada palivizumabi vajalik sisaldus seerumis.

Sinagise kasutamise ajal RSV-ga nakatunud laste uuesti nakatumise riski vähendamiseks on soovitatav jätkata igakuist manustamist kogu RSV esinemishooaja vältel.

Sinagise lahjendamisel lüofilisaadina on lihasesisese manustamise lahuse valmistamiseks vaja ainult steriilset süstevett. Ärge segage ravimit teiste ravimite ega lahustitega. Kuna lüofilisaadi viaalidesse asetatakse palivizumabi liiasus, võimaldab see teil kogu selle annuse (50 või 100 mg) välja tõmmata.

Sinagise lüofilisaadi lahjendamise protseduur:

1. Eemaldage pudelilt plastkorg, pühkige kummikorg alkoholiga niisutatud lapiga.
2. Torgake pudeli kork üles ja süstige aeglaselt süstevett piki selle külgseina annuses 0,6 ml (50 mg korral) või 1 ml (100 mg korral), vältige vahu teket.
3. Pärast vee lisamise lõpetamist kallutage pudelit kergelt ja pöörake seda ettevaatlikult 30 sekundit.
4. Ärge raputage pudelit.
5. Jätke ravim toatemperatuuril vähemalt 20 minutiks. Saadud lahus peaks olema läbipaistev või kergelt opalestseeruv, värvitu või kahvatukollane ning võimalike valguliste läbipaistvate väikeste osakeste olemasolu (pärast ülaltoodud meetodi kohast valmistamist on lahuse kontsentratsioon 100 mg / ml).
6. Kasutage ravimit 3 tunni jooksul pärast valmistamist, kuna see ei sisalda säilitusaineid.
7. Visake viaali jäänud lahus ära.

Synagis intramuskulaarse manustamise lahuse kujul ei vaja lahjendamist. Keelatud on seda segada ravimiga lüofilisaadi kujul. Ärge raputage pudelit ja segage ravimit selles tugevalt. Enne kasutamist on vaja lahusele visuaalselt anda hinnang, kui selles on nähtavaid osakesi või värvimuutuse korral ei saa Synagist kasutada.

Sinagise lahenduse kasutuselevõtu reeglid:

1. Pange steriilne nõel steriilsele süstlale, järgides aseptika reegleid.
2. Eemaldage pudelilt plastkorg, töödelge kummikorki desinfektsioonivahendiga.
3. Torgake kork, sisestage nõel viaali ja tõmmake ettenähtud kogus lahust süstlasse.
4. Süstige.
5. Kõrvaldage kasutamata lahus.

Lahust i / m manustamiseks toodetakse viaalides, mis sisaldavad ainult ühte annust, lahus ei sisalda säilitusaineid. Pärast lahuse süstlasse tõmbamist on võimatu seda viaali tagasi süstida. Ühe pudeli sisu on ette nähtud ainult ühekordseks manustamiseks.

Nakkusetekitajate leviku vältimiseks ärge kasutage nõelu ja süstlaid uuesti.

Kõrvalmõjud

Sinagise kasutamisel olid kõige raskemad kõrvaltoimed anafülaksia ja muud kohesed ülitundlikkusreaktsioonid; kõige sagedasemad kõrvaltoimed on lööve, süstekoha reaktsioonid ja palavik. Uuringute käigus ravimi kasutamise kohta kontrollrühma ja seda kasutanud rühma lastel olid kõrvaltoimed sarnased. Need häired olid mööduvad ja nende raskusaste oli kerge või mõõdukas.

Uuringutes RSV ennetamise kohta Synagise abil enneaegsetel ja BPD-ga imikutel, samuti väikelaste alarühmades kliiniliste kategooriate, vanuse, soo, emakasisene kasvu, rassi / rahvuse, elukohariigi järgi kliiniliselt olulisi erinevusi ei leitud. või palivizumabi sisaldus seerumis veres. RSV-nakkuse ägeda vormita laste ja selle diagnoosiga hospitaliseeritud laste vahel ei olnud ohutusprofiilis erinevusi.

Synagise tühistamine soovimatute reaktsioonide esinemise tõttu oli äärmiselt haruldane ja ulatus umbes 0,2% -ni. Surmade arv oli palivizumabi ja platseebo rühmas ligikaudu võrdne ning seost ravimiga ei leitud.

Kliinilistes uuringutes ja Synagise registreerimisjärgse kasutamise protsessis täheldatud rikkumised:

• immuunsüsteem: teadmata sagedusega - anafülaksia, anafülaktiline šokk (sh surmaga lõppenud juhtumid) *;
• veri ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia *;
• närvisüsteem: harva - krambid *;
• nahk ja nahaalune kude: väga sageli - lööve; harva - urtikaaria *;
• hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: sageli - apnoe *;
• üldised häired ja häired i / m süstimise kohas: väga sageli - kehatemperatuuri tõus; sageli - reaktsioonid süstekohal.

Märge

* registreerimisjärgse kasutamise ajal registreeritud kõrvaltoimed (nende mõjude tekkesagedust ei olnud alati võimalik usaldusväärselt hinnata ega seost palivizumabi toimega kindlaks teha).

Enneaegsete imikute Sinagise registreerimisjärgsete uuringute käigus täheldati astma esinemissageduse kerget suurenemist, kuid põhjuslikku seost raviga ei tuvastatud.

Üleannustamine

Kolmel tuvastatud Sinagise üleannustamise juhtumil, kui seda kasutatakse annustes 20,25; 21,1 ja 22,27 mg / kg, kõrvaltoimeid ei täheldatud. Turustamisjärgsete uuringute käigus on teatatud palivizumabi üleannustamisest annuses kuni 85 mg / kg. Mõnel juhul tekkivad soovimatud reaktsioonid ei erinenud ravimi kasutamisest annuses 15 mg / kg.

Üleannustamise kahtluse korral tuleb jälgida patsiendi seisundit kõrvaltoimete tekkimise õigeaegseks avastamiseks ja sobiva sümptomaatilise ravi viivitamatuks rakendamiseks.

erijuhised

Sinagise kasutuselevõtuga võivad kaasneda kohesed allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised (anafülaktilise šoki ja anafülaksia juhtumid, mõnikord surmaga lõppevad juhtumid) on äärmiselt haruldased. Seetõttu peaksid patsiendid pärast süstimist olema vähemalt 30 minutit meditsiinilise järelevalve all ja ruum, kus protseduur viiakse läbi, olema varustatud šokivastase ravi ravimitega.

Äge, mõõdukas / raske nakkushaigus või palavikuline seisund võivad vajada Sinagise kasutamise viivitamist, välja arvatud juhul, kui arst usub, et selle manustamisest keeldumine kujutab endast suuremat riski. Kerge ülemiste hingamisteede infektsioon või muu kerge palavikuga haigus ei saa olla ravimi manustamise edasilükkamise põhjus.

Trombotsütopeenia või vere hüübimissüsteemi mis tahes häirete korral tuleb Sinagist kasutada ettevaatusega.

Ametlikke uuringuid Sinagise efektiivsuse uurimiseks, kui see määrati RSV esinemissageduse järgmise hooajalise kasvu ajal 2. ravikuuri jaoks, ei tehtud. Pärast seda, kui patsiendid said RSV eelmisel hooajal ravimiga profülaktikat, ei olnud asjakohaste uuringute käigus täielikult välistatud nakatumise suurenemise tõenäosus järgmisel hooajal.

Lapsepõlves kasutamine

Synagist kasutatakse pediaatrias vastavalt näidustustele vastavalt ettenähtud annustamisskeemile.

Ravimite koostoimed

Palivizumabi ja teiste ravimite koostoime uuringuid ei ole veel läbi viidud, mille tulemusena puuduvad andmed sellise koostoime kohta.

III faasi kliinilises uuringus manustati enneaegsetele ja BPD-ga imikutele palivizumabi samaaegselt gripivaktsiini, nakkushaiguste ennetamiseks mõeldud vaktsiinide, glükokortikosteroidide (GCS) ja bronhodilataatoritega. Neid ravimeid saavatel patsientidel ei suurenenud kõrvaltoimete esinemissagedus. Kuna MCA on spetsiifiline ainult RSV suhtes, ei häiri Synagis eeldatavasti vaktsineerimise ajal immuunsuse tekkimist.

Palivizumab võib häirida RSV immunokeemiliste diagnostiliste testide tulemusi, sealhulgas antikehade tuvastamisel põhinevaid katseid. Lisaks pärsib toimeaine viiruste paljunemist rakukultuuris ja võib muuta nende nakkusohtlike ainete kasvul rakukultuuris põhinevate analüüside tulemusi. See interaktsioon võib põhjustada RSV diagnostiliste testide valenegatiivseid tulemusi. Uimastiravi taustal tuleks diagnoosi usaldusväärseks kindlakstegemiseks kaaluda selliste uuringute tulemusi, võttes arvesse kliinilisi andmeid.

Palivizumabi kasutamine ei mõjuta pöördtranskriptaasi kasutavate polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) testide tulemusi.

Analoogid

Puudub teave Synagise analoogide kohta.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2–8 ° C, külmumata.

Kõlblikkusaeg: lahuse jaoks - 3 aastat, lüofilisaadi jaoks - 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Ülevaated Synagise kohta

Vähesed ülevaated Synagise kohta on üsna mitmetähenduslikud. Paljud enneaegsete, alla 6 kuu vanuste laste vanemad, BPD ja hemodünaamiliselt olulise CHD alla 2-aastased lapsed märgivad positiivset kogemust ravimi kasutamisest RSV-nakkuse immuniseerimiseks. Kuna see haigus on esimesel eluaastal nõrgenenud imikute jaoks äärmiselt ohtlik, on RSV passiivne immunoprofülaktika Synagise abiga nende arvates kõrge riskiga väikelaste jaoks ülioluline.

Mõnel juhul ei ole vanemad rahul sellega, et Synagis kehtib ainult 1 kuu ja RSV tõusuperioodil kursustööde kasutamisel on vaja 5 süsti sagedusega 1 kord kuus. Mõnikord väljendavad ülevaated kahtlusi ravimi kasutamise otstarbekuses, kuna seda pole veel piisavalt uuritud ja see võib negatiivselt mõjutada kaasasündinud immuunsust. Samal ajal pole kindlust, et laps ei haigestu RSV-nakkusega ravile järgneval epideemiahooajal. Rahulolematus väljendub ka kohustusliku 2. ennetuskuuri määramise tõttu, mille eest ravim makstakse, erinevalt esimesest. Arvestades Synagise kõrget hinda ja seda, et kursus sisaldab 5 süsti, on selline lapse immuniseerimine paljude jaoks liiga kallis.

Synagise hind apteekides

Synagise hind lüofilisaadi kujul intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks võib olla 1 pudel: annus 50 mg - 50-60 tuhat rubla, annus 100 mg - 91-100 tuhat rubla.

Maria Kulkes Meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, mis on nimetatud I. M. Sechenov, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!