Invokana

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Invokana: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Invokana

ATX-kood: A10BX11

Toimeaine: kanagliflosiin (kanagliflosiin)

Produtsent: Janssen-Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Puerto Rico), Janssen-Cilag (Itaalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.11.2019

Hinnad apteekides: alates 2479 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Invokana

Invokana on suukaudne hüpoglükeemiline ravim, mida kasutatakse II tüüpi diabeediga täiskasvanutel.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: kapslikujulised, graveeritud ühele küljele "CFZ", südamik ristlõikes on peaaegu valge või valge; annus 100 mg - kollane, teisele küljele graveeritud "100"; annus 300 mg - peaaegu valge või valge, teisel küljel graveering "300" (pappkarbis 1, 3, 9 või 10 blistrit 10 tabletiga ja Invokana kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

toimeaine: kanagliflosiin - 100 või 300 mg (kanagliflosiinhemihüdraadi kujul - vastavalt 102 või 306 mg);
abikomponendid (100/300 mg): mikrokristalne tselluloos - 39,26 / 117,78 mg; kroskarmelloosnaatrium - 12/36 mg; veevaba laktoos - 39,26 / 117,78 mg; magneesiumstearaat - 1,48 / 4,44 mg; hüproloos - 6/18 mg;
kilekest: annus 100 mg - Opadry II 85F92209 kollane värv (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; makrogool 3350 - 20,2%; titaandioksiid - 24,25%; talk - 14,8%; kollane raudoksiid - 0, 75%) - 8 mg; annus 300 mg - Opadry II 85F18422 valge värv (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; makrogool 3350 - 20,2%; titaandioksiid - 25%; talk - 14,8%) - 18 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Leiti, et suhkurtõve taustal on suurenenud glükoosi neerude reabsorptsioon, mis võib põhjustada püsivat glükoosikontsentratsiooni tõusu. SGLT2 (naatriumi glükoosi kotransporter tüüp 2), mida ekspresseeritakse proksimaalsetes neerutuubulites, vastutab suurema osa glükoosi reabsorptsioonist torukujulises luumenis.

Kanagliflosiin, Invokana toimeaine, on üks SGLT2 inhibiitoritest. SGLT2 inhibeerimisel täheldatakse filtreeritud glükoosi reabsorptsiooni vähenemist ja PPG (glükoosi neerulävi) vähenemist, mis aitab kaasa glükoosi eritumise suurenemisele neerude kaudu, mis viib glükoosi plasmakontsentratsiooni vähenemiseni veres, kasutades II tüüpi suhkurtõvega patsientidel insuliinist sõltumatut mehhanismi. Suurendades glükoosi eritumist neerude kaudu SGLT2 inhibeerimise kaudu, täheldatakse osmootse diureesi arengut, diureetiline toime aitab vähendada süstoolset rõhku. Lisaks on neerude kaudu glükoosi eritumise suurenemise taustal kalorite kadu ja selle tagajärjel kehakaalu langus.

III faasi uuringutes põhjustab Invokana 300 mg annuse kasutamine enne sööki söögijärgse glükoosikontsentratsiooni tõusu selgema vähenemise kui 100 mg annuse võtmisel. Arvestades aine ajutiselt kõrgeid kontsentratsioone soolevalendikus enne selle imendumist, võib see toime olla osaliselt seotud sooletransportööri SGLT1 kohaliku inhibeerimisega (kanagliflosiin on madala aktiivsusega SGLT1 inhibiitor). Kanagliflosiini kasutamise uuringutes ei tuvastatud glükoosi malabsorptsiooni.

Pärast kanagliflosiini ühekordset / mitmekordset suukaudset manustamist kliinilistes uuringutes II tüüpi suhkurtõvega patsientidel täheldati glükoosi neerulävi annusest sõltuvat langust ja glükoosi eritumist neerude kaudu. Glükoosi puhul on neerukünnise esialgne väärtus ligikaudu 13 mmol / l, maksimaalne keskmise neeru glükoositaseme lävi langus on täheldatav, kui 300 mg kanagliflosiini kasutatakse üks kord päevas ja see on 4–5 mmol / l. See näitab madalat hüpoglükeemia riski ravi ajal.

Kui seda kasutati 16 päeva jooksul, siis 100-300 mg kanagliflosiini üks kord päevas II tüüpi suhkurtõvega patsientidel vähenes pidevalt glükoosi neerukünnis ja glükoosi eritumine neerude kaudu. Plasma glükoosikontsentratsiooni langus veres toimus annusest sõltuvalt esimesel ravipäeval ja sellel oli stabiilne tendents ka tühja kõhuga ja pärast sööki.

Invokana 300 mg annuse ühekordne manustamine enne segasööki põhjustas glükoosi imendumise aeglustumist soolestikus ja söögijärgse glükeemia vähenemist ekstrarenaalsete ja neerumehhanismide kaudu.

Uuringus, milles osales 60 tervet vabatahtlikku, leiti, et 300 ja 1200 mg annuse (4 korda suurem kui maksimaalne terapeutiline annus) võtmine ei too QTc intervallis olulisi muutusi. Kanagliflosiini maksimaalne plasmakontsentratsioon veres annuses 1200 mg ületas 300 mg ühekordse annuse järgse kontsentratsiooni ligikaudu 1,4 korda.

Kanagliflosiini kasutamine monoteraapiana või kombinatsioonravi osana (1-2 suukaudse hüpoglükeemilise aine kasutamisel) põhjustab platseeboga võrreldes keskmiselt tühja kõhu glükeemia muutuse algtasemelt –1,2 kuni –1,9 mmol / l ja –1,9 kuni –2,4 mmol / l vastavalt 100 ja 300 mg võtmisel. See mõju pärast esimest ravipäeva oli maksimaalse lähedal ja püsis kogu raviperioodi vältel.

Kanagliflosiini kasutamist monoteraapiana või kombineeritud ravi osana (kasutades 1-2 suukaudset hüpoglükeemilist ainet) uuriti ka söögijärgse glükeemia mõõtmiseks pärast glükoositaluvuse testi standardiseeritud segahommikusöögi taustal. Ravi, võrreldes algtasemega, aitas söögijärgse glükeemia taset keskmiselt langeda platseeboga võrreldes –1,5 kuni –2,7 mmol / l ja –2,1 kuni –3,5 mmol / l 100 ja 300 võtmisel mg, mis on seotud glükoosikontsentratsiooni vähenemisega enne sööki ja söögijärgse glükeemia taseme kõikumiste vähenemisega.

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel läbi viidud uuringute kohaselt parandab kanagliflosiini kasutamine beetarakkude funktsiooni (hinnatakse homöostaasi mudeli järgi beetarakkude funktsiooni suhtes) ja insuliini sekretsiooni kiirust (hinnatakse segatud hommikusöögiga glükoositaluvuse testiga).

Farmakokineetika

Tervetel isikutel on kanagliflosiini farmakokineetika sarnane aine farmakokineetiliste parameetritega II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Pärast ühekordset 100 ja 300 mg Invokana suukaudset manustamist imenduvad terved vabatahtlikud kanagliflosiini kiiresti, T _max (aeg aine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks) vereplasmas keskmiselt 1–2 tundi. Plasma C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suurendavad annust proportsionaalselt kanagliflosiini kasutamisel annusevahemikus 50-300 mg. Näiv lõplik T _1/2 (poolväärtusaeg) 100 ja 300 mg kanagliflosiini kasutamisel on vastavalt 10,6 ja 13,1 tundi. Tasakaaluseisund saavutatakse 4–5 päeva pärast ravi algust.

Kanagliflosiini farmakokineetika ei sõltu ajast, pärast korduvat kasutamist jõuab aine kogunemine plasmas 36% -ni.

Kanagliflosiini keskmine absoluutne biosaadavus on umbes 65%. Suure rasvasisaldusega toidu söömine ei mõjuta kanagliflosiini farmakokineetikat, seetõttu võib Invokanat kasutada koos toiduga või ilma. Arvestades aga kanagliflosiini võimet vähendada söögijärgse glükeemia tõusu glükoosi imendumise aeglustumise tõttu soolestikus, on soovitatav see võtta enne esimest söögikorda.

Tervetel inimestel pärast ühekordset veenisisest infusiooni, keskmine V _d (jaotusruumala) of canagliflozin tasakaalulises olekus 119 liitrit, mis annab tunnistust ulatuslikku jaotumist kudedes. Aine seondub suures osas plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga (99% tasemel). Seos valkudega ei sõltu kanagliflosiini plasmakontsentratsioonist. Neeru- / maksapuudulikkuse taustal ei muutu seos plasmavalkudega oluliselt.

Kanagliflosiini peamine metaboolne rada on O-glükuronidatsioon. Protsess toimub peamiselt UGT1A9 ja UGT2I34 osalusel kahe inaktiivse O-glükuroniidi metaboliidi moodustumisel. Inimese kehas on kanagliflosiini oksüdatiivne (CYPZA4 vahendatud) metabolism minimaalne (umbes 7%).

Pärast ¹⁴ C-kanagliflozina ühekordse annuse suukaudset manustamist tuvastati 3,2 väljaheites terved vabatahtlikud; Manustatud radioaktiivsest annusest vastavalt 7 ja 41,5% O-glükuroniidi metaboliidi, hüdroksüülitud metaboliidi ja kanagliflosiini kujul. Aine soole-maksa ringlus on tühine.

Umbes 33% radioaktiivsest annusest leitakse uriinist, peamiselt O-glükuroniidi metaboliitidena (30,5%). Vähem kui 1% annusest eritub neerude kaudu muutumatu ainena. 100 ja 300 mg kanagliflosiini kasutamisel on renaalne kliirens vahemikus 1,3-1,55 ml / min.

Kanagliflosiin on madala kliirensiga ravim, pärast intravenoosset manustamist tervetel inimestel on keskmine süsteemne kliirens ligikaudu 192 ml / min.

Kanagliflosiini ei soovitata kasutada raske neerupuudulikkuse, kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis ega ka dialüüsi saavatel patsientidel, kuna eeldatavasti ei ole ravim selles patsientide rühmas efektiivne. Dialüüsi korral eritub kanagliflosiin minimaalselt.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei ole Invokana annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega (Child-Pugh skaalal - klass C) patsientidele ravimit ei määrata, mis on tingitud kliinilisest kogemusest selle kasutamise kohta selles patsientide kategoorias.

Laste kanagliflosiini farmakokineetilisi parameetreid ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

Invokana on ette nähtud glükeemilise kontrolli parandamiseks monoteraapiana ja osana kombineeritud ravist (koos teiste hüpoglükeemiliste ainetega, sealhulgas insuliiniga) II tüüpi diabeedi korral täiskasvanutel koos treeningu ja dieediga.

Vastunäidustused

1. tüüpi suhkurtõbi;
raske neeru- / maksakahjustus;
diabeetiline ketoatsidoos;
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne sallimatus Invokana komponentide suhtes.

Invokana, kasutusjuhised: meetod ja annus

Invokani tablette tuleb võtta suu kaudu, eelistatavalt enne hommikusööki, üks kord päevas.

Soovitatav ööpäevane annus on 100 või 300 mg.

Kui Invokanat kasutatakse insuliini või selle sekretsiooni suurendavate ravimite (eriti sulfonüüluurea derivaatide) lisandina, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks neid ravimeid välja kirjutada väiksemas annuses.

Kanagliflosiinil on diureetiline toime. Diureetikumidega ravitud patsientidel, samuti mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega inimestel (glomerulaarfiltratsiooni kiirusega 30–60 ml / min / 1,73 m ²) ja üle 75-aastastel patsientidel esineb sagedamini kõrvaltoimeid, mis on seotud intravaskulaarse mahu vähenemisega (nt arteriaalne / ortostaatiline hüpotensioon, posturaalne pearinglus). Selle patsientide rühma jaoks on soovitatav alustada ravi päevase annusega 100 mg. Patsientidel, kellel on hüpovoleemia nähud, soovitatakse see seisund enne kanagliflosiinravi alustamist parandada. Kui 100 mg annus on hästi talutav ja vaja on täiendavat glükeemilist kontrolli, on soovitatav annust suurendada 300 mg-ni.

Kui jätate järgmise Invokana annuse võtmise vahele, peate selle võtma nii kiiresti kui võimalik, kuid te ei tohiks topeltannust ühe päeva jooksul võtta.

Kõrvalmõjud

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (monoteraapia ja kombineeritud kasutamine metformiini, sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga, samuti metformiini ja pioglitasooniga) sagedusega ≥ 2% (süstematiseeritud vastavalt esinemissagedusele järgmise klassifikatsiooni järgi: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - ≥ 1/100 ja <1/10, harva - ≥ 1/1000 ja <1/100, harva - ≥ 1/10 000 ja <1/1000, väga harva - <1/10 000, sh üksikjuhud):

seedetrakt: sageli - janu (ka patoloogiliselt tugev - polüdipsia), kõhukinnisus, kserostoomia;
suguelundid ja piimanäärmed: sageli - balaniit ja balanopostiit, vulvovaginaalne kandidoos, tupeinfektsioonid;
neerud ja kuseteed: sageli - polüuuria ja pollakiuria (sh noktuuria), urosepsis, tung urineerida, kuseteede infektsioon (sh tsüstiit ja neerupõletikud).

Platseebokontrolliga uuringutes, milles uuriti kanagliflosiini annuses 100 ja 300 mg sagedusega <2%, täheldati intravaskulaarse mahu vähenemisega (posturaalne pearinglus, arteriaalne / ortostaatiline hüpotensioon, minestamine ja dehüdratsioon), urtikaaria ja nahalööbega seotud kõrvaltoimete arengut.

Nende häirete esinemissagedus eakatel (≥ 75-aastased), mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (glomerulaarfiltratsiooni kiirus 30–60 ml / min / 1,73 m ²), samuti koos silmusdiureetikumidega on suurem. Kardiovaskulaarsete riskidega seotud uuringu läbiviimisel ei suurenenud Invokana kasutamisel intravaskulaarse mahu vähenemisega seotud tõsiste kõrvaltoimete sagedus. Need ebasoovitavad nähtused ei põhjustanud sageli vajadust ravi katkestada.

Hüpoglükeemia arengust Invokana-ravi ajal lisaks insuliini või sulfonüüluurea derivaatidele teatati sagedamini, mis on kooskõlas hüpoglükeemia eeldatava esinemissageduse suurenemisega juhtudel, kui insuliinile või selle sekretsiooni suurendavatele ravimitele lisatakse ravimit, mille kasutamisega ei kaasne selle seisundi arengut.

4,4% patsientidest, kes said 100 mg kanagliflosiini, 7% patsientidest, kes said 300 mg kanagliflosiini, ja 4,8% -l patsientidest, kes said platseebot, esines seerumi kaaliumisisalduse suurenemist (> 5,4 mEq / L ja üle algse kontsentratsiooni viisteist protsenti). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel suurenes aeg-ajalt kaaliumi kontsentratsioon seerumis rohkem (tavaliselt selles patsientide rühmas oli kaaliumisisaldus suurenenud ja / või nad said mitut kaaliumi eritumist vähendavat ravimit - kaaliumisäästvaid diureetikume ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid). Üldiselt on see häire mööduv ja ei vaja erilist ravi.

Ravi esimese kuue nädala jooksul on kreatiniini kontsentratsiooni kerge (<5%) keskmine tõus koos glomerulaarfiltratsiooni kiiruse proportsionaalse langusega, pärast mida on üldine suundumus, mida iseloomustab naasmine algväärtuste juurde. Samuti kasvab sel perioodil karbamiidi kontsentratsioon mõõdukalt (15–20%), tulevikus püsib selle näitaja väärtus stabiilsena. Mõõdukalt raske neerufunktsiooni kahjustuse taustal täheldati kreatiniini ja karbamiidi kontsentratsiooni tõusu vastavalt 10–11 ja ~ 12% juhtudest.

Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse märkimisväärsema langusega (> 30%) patsientide osakaal võrreldes ravi mis tahes etapis täheldatud algtasemega oli vastavalt 100 ja 300 mg kanagliflosiini kasutamisel platseebo kasutamisel 2 ja 4,1% - 2,1 %. See häire oli sageli mööduv, uuringu lõpuks oli see vähem patsientidel. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientide koondanalüüsi põhjal oli patsientide osakaal, kellel oli glomerulaarfiltratsiooni kiiruse märkimisväärsem langus (> 30%), võrreldes ravi mis tahes etapis täheldatud algtasemega, 100% kasutamisel 9,3% ja 12,2%. ja 300 mg kanagliflosiini vastavalt platseeboga - 4,9%. Need muutused laboratoorsetes parameetrites pärast Invokana manustamise lõpetamist omasid positiivset suundumust või taastusid algväärtustele.

Kanagliflosiinravi ajal täheldati LDL (madala tihedusega lipoproteiinide) kontsentratsiooni annusest sõltuvat suurenemist. Selle näitaja keskmised muutused protsendina algkontsentratsioonist olid platseeboga võrreldes 0,11 mmol / l (4,5%) ja 0,21 mmol / l (8%), kui kasutati vastavalt 100 ja 300 mg kanagliflosiini. Keskmine LDL algkontsentratsioon 100 ja 300 mg kanagliflosiini ja platseebo korral oli 2,76; Vastavalt 2,7 ja 2,83 mmol / l.

100 ja 300 mg kanagliflosiini aktsepteerimine viis hemoglobiini kontsentratsiooni keskmise protsentuaalse muutuse (vastavalt 3,5 ja 3,8%) mõnevõrra suurenemiseni, võrreldes platseebot kasutanud patsientide rühma kerge langusega (1,1%). RBC ja hematokriti keskmine muutus protsentides oli võrreldavalt väike. Enamikul patsientidest tõusis hemoglobiini kontsentratsioon (> 20 g / l), seda rikkumist täheldati 6% -l patsientidest, kes said 100 mg kanagliflosiini, ja 5,5% -l patsientidest, kes said 300 mg kanagliflosiini, samuti 1% -l platseebot saanud patsientidest. Enamik väärtusi ei ületanud normi piiri.

100 ja 300 mg kanagliflosiini kasutamine põhjustas kusihappe keskmise kontsentratsiooni mõõdukat langust (vastavalt 10,1 ja 10,6%) võrreldes platseeboga, mis näitas keskmise kontsentratsiooni tõusu esialgsest 1,9%. Need häired olid maksimaalsed või maksimumilähedased kuuendal ravinädalal ja püsisid kogu Invokana kasutamise vältel. Samuti täheldati kusihappe kontsentratsiooni mööduvat suurenemist uriinis. Kanagliflosiini soovitatavates annustes kasutamise koondanalüüsi tulemuste kohaselt ei suurenenud neerukivitõve esinemissagedus.

Üleannustamine

Invokana üleannustamise juhtumid pole teada. Kanagliflosiini ühekordsete annuste manustamine tervetele inimestele, ulatudes 1600 mg-ni, ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel taluti tavaliselt hästi 600 mg päevas kahes jagatud annuses 12 nädala jooksul.

Teraapia: näidustatud on tavalised toetavad meetmed, näiteks imendumata ainete eemaldamine seedetraktist, kliinilise vaatluse ja säilitusravi rakendamine, võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit.

Neljatunnise dialüüsi käigus kanagliflosiin praktiliselt ei eritu. Eeldatakse, et peritoneaaldialüüs ei eemalda ainet.

erijuhised

Invokana kasutamist 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu on selle määramine selle kategooria patsientidele vastunäidustatud.

Farmakoloogiliste ohutuse, korduvate annuste toksilisuse, genotoksilisuse, ontogeneetilise ja reproduktiivtoksilisuse farmakoloogiliste uuringute tulemuste kohaselt ei kujuta Invokana inimesele erilist ohtu.

Kanagliflosiini toimet inimese viljakusele ei ole uuritud. Loomkatsetes pole mõju fertiilsusele täheldatud.

On tõestatud, et kanagliflosiin, kui seda kasutatakse monoteraapiana või lisaks hüpoglükeemilistele ravimitele, millega ei kaasne hüpoglükeemia areng, põhjustab harva hüpoglükeemiat. On kindlaks tehtud, et insuliin ja hüpoglükeemilised ained, mis suurendavad selle sekretsiooni, aitavad kaasa hüpoglükeemia tekkele. Kui Invokana-ravi on selliste ravimite lisand, on hüpoglükeemia esinemissagedus suurem kui platseebo korral. Seega on hüpoglükeemia tõenäosuse vähendamiseks soovitatav vähendada insuliini või selle sekretsiooni suurendavate ravimite annust.

Kanagliflosiin, suurendades glükoosi eritumist neerude kaudu, omab diureetilist toimet ja põhjustab osmootse diureesi, mis võib põhjustada intravaskulaarse mahu vähenemist. Kanagliflosiini kliinilistes uuringutes täheldati 300 mg Invokana-ravi esimese kolme kuu jooksul sagedamini selle häirega seotud kõrvaltoimete sageduse suurenemist. Kõrvaltoimetega seotud intravaskulaarse mahu vähenemisele vastuvõtlikumad patsiendid hõlmavad üle 75-aastaseid, loop-diureetikume ja mõõduka neerukahjustusega patsiente.

Intravaskulaarse mahu vähenemise kliinilistest tunnustest tuleb teatada arstile. See viib sageli Invokana tühistamiseni. Kanagliflosiini jätkuva manustamise korral on sageli vaja korrigeerida antihüpertensiivset ravimit (sh diureetikume). Enne ravi alustamist peavad intravaskulaarse mahu vähenemisega patsiendid selle seisundi parandama.

Kanagliflosiini saanud naistel tehtud kliinilistes uuringutes täheldatud vulvovaginaalse kandidoosi (sh vulvovaginaalsed seeninfektsioonid ja vulvovaginiit) esinemissagedus oli suurem kui platseebogrupis. Patsientidel, kellel oli anamneesis vulvovaginaalne kandidoos, tekkis see nakkus tõenäolisemalt. Kanagliflosiiniga ravitud naistest tekkis 2,3% -l neist rohkem kui üks nakkuse episood. Kõige sagedamini tekkis see häire Invokana-ravi esimese nelja kuu jooksul. Lõpetas ravimi võtmise vulvovaginaalse kandidoosi tõttu 0,7% kõigist patsientidest. Kliinilistes uuringutes on täheldatud suukaudse või kohaliku seenevastase ravi efektiivsust, mille määrab arst või teostab iseseisvalt kanagliflosiini jätkuva manustamise taustal.

Kandidaalset balanopostiiti või balaniiti esines sagedamini patsientidel, kes said Invokanat soovitatud annustes, võrreldes platseebogrupiga. Esiteks arenesid need haigused meestel, kes ei läbinud ümberlõikamist, ja sagedamini koormatud anamneesiga patsientidel. Ravi ajal oli 0,9% -l patsientidest rohkem kui üks nakkusepisood. 0,5% kõigist juhtudest tühistati kanagliflosiini manustamine kandidoosse balanopostiidi või balaniidi tõttu. Kliinilistes uuringutes raviti nakkust kõige sagedamini kohalike seenevastaste ravimitega, mille määras arst või võtsid iseseisvalt, ilma Invokana tühistamiseta. On teavet harva esinevate fimoosijuhtude kohta, mõnikord oli vaja ümberlõikamise operatsiooni.

Kardiovaskulaarsete tulemuste uuringute läbiviimisel 4327 kinnitatud südame-veresoonkonna haiguste või kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsiendil oli luumurdude esinemissagedus 16,3; 16,4 ja 10,8 Invokana kasutamisel 1000 patsiendiaasta kohta vastavalt 100 ja 300 mg annustes ning platseebo rühmas. Luumurdude esinemissageduse tasakaalustamatus ilmnes esimese 26 ravinädala jooksul.

Ravimi teiste uuringute koondanalüüsis, mis hõlmas ligikaudu 5800 diabeedihaiget üldpopulatsioonist, Invokana-raviga annustes 100 ja 300 mg ning platseebos, oli luumurdude esinemissagedus 10,8; 1000 patsiendiaasta kohta vastavalt 12 ja 14,1.

104 ravinädala jooksul ei avaldanud ravim luude mineraalsele tihedusele negatiivset mõju.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Mootorsõidukite juhtimisel tuleb arvestada hüpoglükeemia riskiga, kui Invokanat kasutatakse lisaks insuliinile või selle sekretsiooni suurendavatele ravimitele, suurenenud intravaskulaarse mahu vähenemisega kaasnevate kahjulike mõjude oht (sealhulgas posturaalne pearinglus) ja soovimatu arenguga sõiduki juhtimise võime halvenemine. reaktsioonid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kanagliflosiini kasutamist rasedatel ei ole uuritud. Loomkatsetes ei ole otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsüsteemile tuvastatud. Kuid raseduse ajal ei määrata Invokanat.

Prekliiniliste uuringute käigus saadud farmakodünaamiliste / toksikoloogiliste andmete kohaselt kanagliflosiin eritub rinnapiima. Sellega seoses on Invokana kasutamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Invokana ohutusprofiili alla 18-aastastel patsientidel ei ole uuritud, seetõttu on ravim selles patsientide rühmas vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkuse korral on Invokani tablettide kasutamine vastunäidustatud.

Diabeetilise ketoatsidoosi, lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkuse ja dialüüsravi saavatel patsientidel on Invokana kasutamine ebaefektiivne, seetõttu ei ole selle määramine selle patsientide rühma jaoks kohane.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksapuudulikkuse korral on Invokani kasutamine vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide (alates 75-aastastest) algannus on 100 mg. Kui on vaja täiendavat glükeemilist kontrolli, saab seda suurendada 300 mg-ni, kuid ainult siis, kui eelmine annus on hästi talutav.

Ravimite koostoimed

Kanagliflosiin ei indutseeri CYP450 süsteemi isoensüümide (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 ja 2B6) ekspressiooni inimese hepatotsüütide kultuuris. Samuti ei inhibeeri see inimese maksa mikrosoome kasutavate laboratoorsete uuringute kohaselt tsütokroom P ₄₅₀ isoensüüme (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 või 2B6) ja pärsib nõrgalt CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflosiin on uimasteid metaboliseerivate ensüümide UGT2B4 ja UGTIA9 ning ravimikandjate P-gp (P-glükoproteiin) ja MRP2 substraat. Kanagliflosiin on üks nõrkadest P-gp inhibiitoritest. Aine oksüdatiivne metabolism toimub minimaalselt. Seetõttu on tsütokroom P _{450 süsteemi} kaudu teiste ravimite kliiniliselt oluline mõju kanagliflosiini farmakokineetikale ebatõenäoline.

Kliiniliste andmete põhjal võib eeldada, et märkimisväärne koostoime tõenäosus ravimitega, mida võetakse koos Invokanaga, on väike.

Rifampitsiini samaaegsel kasutamisel väheneb kanagliflosiini ekspositsioon ja selle tagajärjel selle efektiivsus. Kui on vaja kasutada seda samaaegselt rifampitsiiniga ja teiste UGT ensüümide perekonna indutseerijate ja ravimikandjatega (sh fenütoiin, fenobarbitaal, ritonaviir) 100 mg kanagliflosiini saavatel patsientidel, on vaja kontrollida glükeeritud hemoglobiini Hb _A1c kontsentratsiooni. Kui on vaja täiendavat glükeemilist kontrolli, tuleks kaaluda võimalust suurendada kanagliflosiini annust 300 mg-ni.

Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud kanagliflosiin metformiini, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (etinüülöstradiool ja levonorgestreel), simvastatiini, glibenklamiidi, varfariini ega paratsetamooli farmakokineetilisi parameetreid.

Kanagliflosiin koos digoksiiniga mõjutab selle plasmakontsentratsiooni ebaoluliselt, mis nõuab nõuetekohast jälgimist.