Sindroksotsiin - Kasutusjuhised, 50 Mg, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Sündoksotsiin

Sindroksotsiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: sindroksotsiin

ATX-kood: L01DB01

Toimeaine: doksorubitsiin (doksorubitsiin)

Tootja: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Rumeenia); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Saksamaa); Actavis Italy SpA (Itaalia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 25.12.2019

Lüofilisaat intravesikaalse ja intravaskulaarse manustamise lahuse valmistamiseks Sindroksotsiin

Sindroksotsiin on kasvajavastane antibakteriaalne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse lüofilisaadina intravesikaalseks ja intravaskulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks: poorne punase värvusega mass (10 ja 50 mg kumbki klaasviaalides, Sindroxocini kasutusjuhend ja 1 viaal pappkarbis).

Ravimi koostis 1 pudeli kohta:

toimeaine: doksorubitsiinvesinikkloriid - 10 või 50 mg;
abikomponendid: metüülparahüdroksübensoaat, veevaba laktoos (laktoosmonohüdraadina).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Sindroksotsiin on kasvajavastase toimega antratsükliinantibiootikum. Selle toimeaine on eraldatud Streptomyces peucetius var. caesius.

Sellel on antimitootilised ja antiproliferatiivsed omadused. Sindroksotsiini toimemehhanism põhineb selle võimel suhelda DNA-ga, moodustada vabu radikaale, mõjutada otseselt rakumembraane ja pärssida nukleiinhapete sünteesi.

Rakud on doksorubitsiini suhtes tundlikud S ja G2 faasis.

Farmakokineetika

Pärast Sindroksotsiini manustamist imendub doksorubitsiin kiiresti ja jaotub kogu kehas suhteliselt ühtlaselt. Ei oma võimet tungida läbi vere-aju barjääri. Ligikaudu 75% manustatud annusest seondub plasmavalkudega.

See metaboliseerub maksas, biotransformatsiooni tulemusena moodustub aktiivne metaboliit doksorubitsinool. Reduktaaside, oksüdaaside ja dehüdrogenaaside toimel toimub doksorubitsiini ensümaatiline redutseerimine, mis põhjustab vabade radikaalide moodustumist, mis võib viia kardiotoksilise toime ilmnemiseni.

Pärast intravenoosset (IV) manustamist väljub ravim kiiresti verest ja kontsentreerub neerudes, maksas, kopsudes, põrnas ja müokardis.

Doksorubitsiini ja doksorubitsinooli poolväärtusaeg on 20–48 tundi.

See eritub: 40% sapiga muutumatul kujul 7 päeva jooksul, 5-12% uriiniga muutumatul kujul ja metaboliitidena 5 päeva jooksul.

Näidustused kasutamiseks

trofoblastilised kasvajad;
mao- ja söögitoruvähk;
kõhunäärmevähk;
Wilmsi kasvaja (nefroblastoom);
primaarne hepatotsellulaarne kartsinoom;
mesotelioom;
väikerakuline kopsuvähk;
kartsinoid;
Kaposi sarkoom;
piimanäärmevähk;
munasarjavähk;
Emakakaelavähk;
endomeetriumi vähk;
emaka sarkoom;
munandi sugurakkude kasvajad;
eesnäärmevähk;
insuliinoom;
äge müeloidne / lümfoblastiline leukeemia;
kilpnäärmevähk;
põievähk (sealhulgas ägenemise ennetamine pärast operatsiooni);
hulgimüeloom;
Hodgkini tõbi ja mitte-Hodgkini lümfoomid;
pehmete kudede sarkoom, sealhulgas rabdomüosarkoom;
pea- ja kaelavähk;
osteosarkoom;
neuroblastoom;
pahaloomuline tümoom;
krooniline lümfotsütaarne leukeemia;
Ewingi sarkoom.

Vastunäidustused

Absoluutsed vastunäidustused kõigi ravimite manustamisviiside korral:

rasedus ja imetamine;
ülitundlikkus sindroksotsiini mis tahes komponendi, teiste antratsükliinide või antratseendioonide suhtes.

Täiendavad absoluutsed vastunäidustused ravimi sisseviimisel põide:

põie põletik;
kuseteede infektsioonid;
invasiivsed kasvajad põie seina tungimisega.

Täiendavad absoluutsed vastunäidustused Sindroksotsiini intravenoosseks manustamiseks:

vöötohatis;
tuulerõuged;
hiljutine müokardiinfarkt;
rütmihäired;
raske südamepuudulikkus;
raske müelosupressioon;
raske maksapuudulikkus;
varasem ravi teiste antratseendioonide või antratsükliinidega koguannuste piiramisel.

Sindroksotsiini tuleb kasutada ettevaatusega südamehaigusega patsientidel (väikeste üldannuste korral võib ilmneda ravimi kardiotoksiline toime), hüperbilirubineemia, maksapuudulikkus, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, luuüdis kasvajarakkude infiltreerumine, uraatide neerukivitõbi (sealhulgas), anamneesis ja ka pärast kiiritusravi või keemiaravi.

Sindroksotsiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Sündoksotsiini kasutatakse monopreparaadina või kombinatsioonravi osana koos tsütostaatikumidega, mille annus sõltub valitud ravirežiimist.

Intravenoosne manustamine

Manustamisel i / v süstitakse Sindroxocini lüofilisaadist valmistatud lahus aeglaselt (3-5 minuti jooksul) voolu. Tuleb olla ettevaatlik, et vältida ekstravasatsiooni ja vähendada tromboosiriski, ravimit soovitatakse manustada intravenoosse süsteemitoru kaudu 5% glükoosilahuse või 0,9% naatriumkloriidi lahuse infusiooni ajal.

Soovitatavad annused:

monoteraapia: 60–75 mg / m ² iga 3-4 nädala järel. Vajadusel on lubatud tsükliline koguannus jagada tsükli jooksul mitmeks süsteks (näiteks võrdsetes osades iga päev esimese 3 päeva jooksul või võrdsetes osades tsükli esimesel ja kaheksandal päeval). Sindroksotsiini toksilise toime (eriti kardiotoksilise toime) vähendamiseks on võimalik lahust manustada iga päev 10–20 mg / m ²;
kompleksravi: tsükli annus on 30-60 mg / m ², tsükleid korratakse 3-4-nädalaste intervallidega.

Hüperbilirubineemiaga patsientidel vähendatakse Sindroxocini annust sõltuvalt üldise bilirubiini tasemest vereseerumis:

bilirubiin 12-30 mg / l: doksorubitsiini annust vähendatakse 50%;
bilirubiin üle 30 mg / l: doksorubitsiini annust vähendatakse 75%.

Lapsed, eakad, rasvunud inimesed, luuüdisse kasvajaga imbunud patsiendid ja varem massiivset vähivastast ravi saanud patsiendid peaksid tsüklite vahelisi intervalle pikendama või Sindroxocini annust vähendama.

Sindroksotsiini maksimaalne koguannus on 550 mg / m ² ja patsientidele, kes on varem saanud mediastiinumi ja kopsu piirkonda muid kardiotoksilisi ravimeid või kiiritusravi, 400 mg / m ².

Arteriaalne manustamine

Hepatsellulaarse vähi korral on võimalik saada intensiivsem lokaalne toime koos toksilise toime samaaegse vähenemisega, viies Sindroxocin'i peamise maksaarterisse.

Ravimi annus võib olla vahemikus 30 kuni 150 mg / m ², süstide vahe on 3–12 nädalat. Suuremate annuste korral on doksorubitsiini lubatud kasutada ainult siis, kui on tagatud ravimi samaaegne ekstrakorporaalne eliminatsioon.

See meetod on potentsiaalselt ohtlik, kuna on oht arenenud koe nekroosi tekkeks. Arterisisest manustamist võib läbi viia ainult seda tehnikat valdav arst.

Kusepõie sissejuhatus

Intravesikaalse manustamise korral on annus tilgutamise kohta 30-50 mg, Sindroksotsiini kasutamise sagedus on 1-4 nädalat, sõltuvalt ravi eesmärgist (ravi või ägenemise vältimine). Lahuse kontsentratsioon hoitakse tavaliselt 1 ml ravimi ja 1 ml süstevee või 0,9% naatriumkloriidi lahuse vahekorras. Pärast manustamist peab patsient iga 15 minuti järel 1-2 tunni jooksul pöörlema küljelt küljele, et tagada doksorubitsiini ühtlane toime põie limaskestale. Siis tuleb põis tühjendada.

Sindroksotsiini tilgutamisele eelneva 12 tunni jooksul peab patsient piirama vedelike tarbimist, et vältida ravimi liigset lahjendamist uriiniga.

Lokaalse toksilise toime (väljendub keemilise põiepõletiku korral, mis väljendub ebamugavustundena põie piirkonnas, valuliku urineerimise, polüuuria, hematuria, düsuuria, noktuuria, põie seina nekroos) korral lahustatakse tilgutamiseks mõeldud annus 50–100 ml naatriumkloriidi lahuses 0, üheksa%. Erilist tähelepanu pööratakse kateeterimisega seotud probleemidele (näiteks massiivsete intravesikaalsete kasvajate tõttu ureetra obstruktsiooniga patsientidel).

Kõrvalmõjud

immuunsüsteemi poolt: taldade ja peopesade naha hüperemia, urtikaaria, dermatiit, nahalööve, bronhospasm; harva - anafülaksia;
kuseteede süsteemist: uriin värvub punaselt (täheldatakse esimese 12 päeva jooksul pärast Sindroxocini manustamist);
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: siinuse tahhükardia ja / või kõrvalekalded elektrokardiogrammis (ST-T lainete mittespetsiifilised muutused) kui ravimi varajase ägeda kardiotoksilisuse ilmingud; võimalik bradükardia, ventrikulaarsed enneaegsed löögid, tahhüarütmiad (sh ventrikulaarne tahhükardia), kimbu haru blokeerimine, atrioventrikulaarne blokaad - neil kõrvaltoimetel on harva kliiniline tähendus, seetõttu ei tohiks Sindroxocini kasutamist katkestada. Võib esineda alaägedaid sündmusi nagu müokardiit või perikardiit. Hilinenud (hilise) müokardikahjustuse sümptomid: vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine ilma kliiniliste ilmingute ja / või kongestiivse südamepuudulikkuse sümptomiteta (perifeerne turse, kopsuturse, astsiit, hingeldus, eksudatiivne pleuriit, hepatomegaalia, kardiomegaalia, galopirütm, oliguuria). On oht, et tekib eluohtlik kongestiivne südamepuudulikkus. Mõnikord tekivad flebiit, tromboflebiit ja trombemboolilised komplikatsioonid, sealhulgas kopsuemboolia (mõnel juhul surmaga lõppenud);
reproduktiivsüsteemist: naiste amenorröa (ovulatsioon taastatakse pärast doksorubitsiini ravi lõppu, siiski on võimalik enneaegne menopaus); meeste oligospermia ja asoospermia (mõnel patsiendil suudab spermatosoidide arv normaliseeruda, see võib juhtuda mitu aastat pärast ravi lõppu);
seedesüsteemist: kõhuvalu, koliit, kõhulahtisus, suu limaskesta hüperpigmentatsioon, stomatiit, iiveldus, oksendamine, anoreksia, seedetrakti verejooks, söögitorupõletik (rasketel juhtudel seedetrakti limaskestade haavandumisega), aktiivsuse suurenemine maksaensüümid ja seerumi üldbilirubiin;
vereloomeorganite poolt: annusest sõltuv pöörduv neutropeenia ja leukopeenia (madalaima väärtusega leukopeenia jõuab tavaliselt 10–14 päevani pärast Sindroxocini manustamist, verepilt taastub peamiselt 21. päeval), aneemia, trombotsütopeenia;
meeltest: pisaravool, konjunktiviit, keratiit;
naha ja naha lisandite osas: täielik alopeetsia (pöörduv, karvakasv taastub tavaliselt 2-3 kuud pärast Sindroxocini kasutamise lõpetamist), sügelus, lööve, urtikaaria, valgustundlikkus, naha ja küünte hüperpigmentatsioon; patsientidel, kes on varem saanud kiiritusravi kiiritusväljadele vastavas kohas, on 4-7 päeva pärast doksorubitsiini manustamist võimalik tugev valu, tursed, villidega punetus, ärritunud naha ülitundlikkus, niiske epidermis;
lokaalsed reaktsioonid: erütematoosne striatsioon mööda veeni, kuhu Sindroxocin'i süstiti, koos kohaliku flebiidi või tromboflebiidi edasise arenguga, fleboskleroos (eriti patsientidel, kellele Sindroxocin'i süstiti korduvalt väikesesse veeni); kui doksorubitsiin satub ümbritsevatesse kudedesse, on võimalik kohalik valulikkus, nahaaluse koe tõsine põletik ja seejärel koe nekroos;
arterisisesest manustamisest tingitud täiendavad reaktsioonid: sapiteede ahenemine Sindroksotsiini põhjustatud skleroseeriva kolangiidi, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite tõttu;
intravesikaalsest manustamisest tingitud täiendavad reaktsioonid: tsüstiit;
teised: halb enesetunne, külmavärinad, palavik, asteenia, näo kuumahood, hüperurikeemia või nefropaatia kusihappe suurenenud produktsiooni tõttu, äge lümfotsütaarne või müelotsüütiline leukeemia.

Üleannustamine

Doksorubitsiini üleannustamine on täis raske müelosupressiooni (väljendub peamiselt trombotsütopeenia ja leukopeenia), ägeda kardiotoksilisuse ja seedesüsteemi toksiliste mõjude arengut.

Antidooti pole kindlaks tehtud. Mürgistuse ravi on sümptomaatiline.

erijuhised

Vähivastane antibiootikumravi viiakse läbi vastava kvalifikatsiooniga arsti range järelevalve all.

Südame toksilise kahjustuse tõenäosuse vähendamiseks tuleks enne Sindroxocini määramist ja regulaarselt selle kasutamise ajal jälgida südamesüsteemi funktsioone, sealhulgas vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni hindamist ehhokardiograafia või mitmekanalilise radioisotoopangiograafia abil, samuti elektrokardiogrammi abil. Kui doksorubitsiinravi taustal tekib südamepuudulikkus, on varajane diagnoosimine äärmiselt oluline. Kindlaksmääratud krooniline kardiotoksilisus nõuab Sindroxocini kohest katkestamist.

Äge kardiotoksilisus on valdavalt pöörduv ja see ei ole tavaliselt näidustus Sindroxocini kasutamise lõpetamiseks. Hilinenud kardiomüopaatia sõltub ravimi koguannusest. Funktsionaalse häire infarkt võib tekkida 12% tõenäosusega, kui manustada koguannust 300 mg / m ², risk suureneb aeglaselt, kui manustada doosi 450–550 mg / m ², siis suurenevate annuste korral suureneb see oluliselt ja seetõttu ei ole soovitatav ületada koguannust annus 550 mg / m ².

Kardiotoksilisuse tekke täiendavad riskifaktorid on: südamehaigused anamneesis, teiste potentsiaalselt kardiotoksilise toimega ravimite (tsüklofosfamiid või 5-fluorouratsiil) samaaegne kasutamine, varasem kiiritusravi mediastiinumi piirkonnas, varasem ravi antratsükliinide või antratsensioonidega jne. Sellistel patsientidel võib tekkida toksiline toime Sindroksotsiini väiksemate üldannuste korral peaks südamelihase funktsiooni jälgimine olema eriti ettevaatlik.

Doksorubitsiini kasutamisega seotud kardiotoksilisus ilmneb sageli ravikuuri jooksul või kahe kuu jooksul pärast selle lõppu. Siiski on oht, et mitu kuud (ja mõnikord isegi aastaid) pärast ravi lõppu võivad tekkida viivitatud kõrvaltoimed.

Enne iga uimastiravi tsükli algust ja perioodiliselt selle rakendamise ajal on vaja hinnata hematoloogilisi parameetreid, sealhulgas määrata vererakkude, trombotsüütide, leukotsüütide ja hemoglobiini arv ning teha maksafunktsiooni testid.

Kui ravimi manustamise ajal ilmnevad ekstravasatsiooni sümptomid (valu või põletustunne süstekohas), tuleb infusioon viivitamatult peatada. Kuni kogu annuse saamiseni jätkatakse Sindroxocini kasutamist teises veenis. Ekstravasatsiooni mõjudega tegelevad kohalikud tegevused, sealhulgas jääkottide kasutamine.

Võimaluse korral on soovitatav vältida doksorubitsiini infusiooni liigeste ja jäsemete veenide kohal olevates veenides, mille lümfi- või veenidrenaaž on häiritud.

Kasvajarakkude kiire lüüs võib aidata kaasa hüperurikeemia tekkele; seetõttu on vaja kontrollida kusihappe, kaltsiumi, kaaliumi ja kreatiniini kontsentratsiooni. Kasvaja lüüsi sündroomiga seotud komplikatsioonide riski minimeerimiseks võimaldavad hüperurikeemia ennetamise meetmed, näiteks allopurinooli profülaktiline manustamine, suurenenud hüdratsioon ja uriini leelistamine. Hüperurikeemia ja podagra ning kusihappe kontsentratsiooni suurenemisega patsiendid võivad vajada podagra vastase aine annuse kohandamist.

Neutropeenia või leukopeenia tekkimisel on vajalik hoolikas jälgimine, et nakkuse tunnused õigeaegselt avastada.

Kui immuniseerimiseks pole kiireloomulisi näidustusi, on soovitatav hoiduda vaktsineerimisest 3 kuni 12 kuud pärast Sindroxocini kasutamist. Koos elava patsiendi pereliikmeid ei tohiks immuniseerida suukaudse lastehalvatuse vaktsiiniga. Patsient ja tema pereliikmed peaksid vältima kontakti selle vaktsiini saanud isikutega või kandma suu ja nina kaitsvat maski.

Reproduktiivses eas patsiendid (nii naised kui mehed) peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid kogu Sindroxocin-ravi vältel ja vähemalt järgmise 3 kuu jooksul.

Sindroksotsiiniga töötav meditsiinitöötaja peab järgima tsütotoksiliste ainete käitlemise reegleid. Kui mõni pind on preparaadiga saastunud, tuleb seda töödelda lahjendatud naatriumhüpokloriti lahusega (1% kloorisisaldusega). Kui ravim satub nahale, peske seda kohe suure koguse naatriumvesinikkarbonaadi lahuse või seebiveega; silma sattumisel tõmmake silmalaud maha ja loputage silmi rohke veega (vähemalt 15 minutit).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Sündroksotsiin on naistel raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksapuudulikkuse korral on ravimi manustamine intravenoosselt vastunäidustatud.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral tuleb Sindroxocini kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Muude kasvajavastaste ainete kombineeritud kasutamisega on võimalik suurendada nende toksilisust, eriti toksilist toimet seedesüsteemile ja müelotoksilisust.

Eriti ettevaatlik tuleb olla teiste võimaliku kardiotoksilisusega tsütotoksiliste ainete (nt tsüklofosfamiid, 5-fluorouratsiil) samaaegsel manustamisel. Kogu ravikuuri vältel on vaja hoolikalt jälgida südame funktsioone.

Sündoksotsiin võib suurendada hemorraagilist tsüstiiti, mis tekib tsüklofosfamiidi võtmise ajal, suurendada 6-merkaptopuriini hepatotoksilisust, tugevdada kiiritusravi toksilist toimet limaskestadele, maksale, müokardile ja nahale.

Doksorubitsiini poolväärtusaeg suureneb streptozototsiini samaaegsel kasutamisel.

Sündoksotsiin suurendab viirusevastase vaktsiinina manustatud viiruse replikatsiooni ja selle kõrvaltoimeid või vähendab antikehade tootmist vastusena vaktsiinile.

Urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamisel suureneb nefropaatia tekkimise oht.

Hepatotoksilised ravimid võivad suurendada doksorubitsiini toksilisust.

Hüdrolüüsi vältimiseks ei tohi sindroksotsiini segada teiste ravimitega. Vältige kontakti leeliseliste lahustega.

Doksorubitsiin on farmatseutiliselt kokkusobimatu 5-fluorouratsiili, naatriumsuktsinaadi, tsefalotiini, hüdrokortisooni, deksametasooni, hepariini, aminofülliini ja teiste kasvajavastaste ainetega.

Analoogid

Sindroksotsiini analoogideks on kiiresti lahustuvad adriblastiin, Bleomycetin, Blenamax, Bleocin, Vero-Mitomütsiin, Vero-Epirubitsiin, Daktinomütsiin, Doksorubitsiin, Ixempra, Cosmegen, Kelix, Maltin, Rubida, Nicorubin, Rubomitsütsiin-Rubomitsütsiin

Ladustamistingimused

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C.

Lüofilisaadist valmistatud lahus on stabiilne 24 tundi temperatuuril 25 ° C ja 48 tundi temperatuuril 2-8 ° C. Soovitatav on seda kasutada kohe pärast lahjendamist, kuid vajaduse korral võib seda säilitada temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Sündoksotsiini ülevaated

Nagu teiste sarnase toimeainega vähivastaste ravimite puhul, ei ole Sindroxocini kohta praktiliselt ülevaateid, mis on tõenäoliselt tingitud selle kasutamise tõsistest eripäradest.

Doksorubitsiini kasutatakse kõige sagedamini kompleksravi osana, seetõttu on selle efektiivsust raske hinnata. Lisaks on suur tähtsus onkoloogilise haiguse tüübil, patsiendi üldseisundil, kaasuvate patoloogiate olemasolul jne. On usaldusväärselt teada, et Sindroksotsiin põhjustab paljusid kõrvaltoimeid, sealhulgas juuste väljalangemist, haavandite tekkimist süstekohtades ja siseorganite kahjustusi.