Stalevo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Stalevo: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Stalevo

ATX-kood: N04BA03

Aktiivsed koostisosad: Levodopa + entakapoon + karbidopa (Levodopa + entakapoon + karbidopa)

Tootja: Orion Corporation Orion Pharma (Soome)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 03.01.2020

Hinnad apteekides: alates 2959 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Stalevo

Stalevo on kombineeritud parkinsonismivastane ravim (dopamiini prekursor + perifeerse dekarboksülaasi inhibiitor + katehhool-O-metüültransferaasi inhibiitor).

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm Stalevo - õhukese polümeerikattega tabletid: tumehallikaspunased või pruunikaspunased, ilma riskideta, ühel küljel reljeefne: annuses 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - ümmargused kaksikkumerad tabletid, kood LCE 50 "; annuses 100 mg / 25 mg / 200 mg - ovaalsed tabletid, kood "LCE 100"; annuses 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - piklikud ellipsoidsed tabletid, kood "LCE 150"; annuses 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - piklikud, ellipsoidsed, kaksikkumerad tabletid, kood "LCE 200" (viaalides 10, 30, 100 või 250 tabletti annusega 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg või 10, 30, 100, 130 või 175 tabletti annuses 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; pappkarbis 1 pudel ja Stalevo kasutamise juhised).

Koostis 1 tabletile annuses 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg või 200 mg / 54,1 mg / 200 mg vastavalt:

toimeained: levodopa - 50; 100; 150 või 200 mg; karbidopa monohüdraat - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg või 54,1 mg (karbidopa kujul 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg või 50 mg; entakapoon (kõigi annuste korral) - 200 mg;
abikomponendid: magneesiumstearaat, povidoon K-30, naatriumkroskarmelloos, mannitool, maisitärklis;
kilekest: glütseriin 85% (glütserool 85%); polüsorbaat 80, magneesiumstearaat, punane raudoksiid, kollane raudoksiid, titaandioksiid, sahharoos, hüpromelloos (200 mg / 54,1 mg / 200 mg tabletikate ei sisalda kollast raudoksiidi värvi).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Vastavalt tänapäevastele mõistetele on Parkinsoni tõve ilmingud seotud dopamiini ammendumisega striatumis. Dopamiin ei ületa vere-aju barjääri ning selle eelkäija levodopa läbib vere-aju barjääri ja leevendab patoloogia tunnuseid.

Kuna levodopa metaboliseerub perifeersetes organites aktiivselt, jõuab metaboolsete ensüümide inhibiitoriteta kasutamisel kesknärvisüsteemi vaid väike osa ettenähtud annusest.

Karbidopa on perifeerne DOPA dekarboksülaasi inhibiitor, mis vähendab levodopa metabolismi. Samal ajal moodustub perifeersetes organites dopamiin, mis muutub aju jaoks paremini kättesaadavaks. Levodopa dekarboksüülimine väheneb, kui seda kasutatakse koos DOPA-dekarboksülaasi inhibiitoriga, seega võib seda välja kirjutada väiksemate annustena, mis vähendab kõrvaltoimete, näiteks iivelduse, esinemissagedust.

Dekarboksülaasi DOPA-dekarboksülaasi inhibiitoriga pärssimise taustal muutub katehhool-O-metüültransferaas kõige olulisemaks perifeerseks metaboolseks ensüümiks. See katalüüsib levodopa muundumist potentsiaalselt kahjulikuks metaboliidiks 3-O-metüüldopaks.

Entakapoon on katehhool-O-metüültransferaasi spetsiifiline, pöörduv ja peamiselt perifeerne inhibiitor. See on ette nähtud kasutamiseks koos levodopaga, aeglustab selle kliirensit vereringest, mis suurendab kontsentratsiooni ja aja kõvera all olevat pindala, mis iseloomustab levodopa farmakokineetilist profiili. Seetõttu pikeneb ja tugevneb kliiniline reaktsioon viimase annustele.

Farmakokineetika

Entakapooni, levodopa ja karbidopa imendumist iseloomustab individuaalsete väärtuste märkimisväärne intra- ja intervariablus. Entakapoon ja levodopa imenduvad ja erituvad kiiresti, karbidopa aga imendub ja eritub mõnevõrra aeglasemalt. Levodopa biosaadavus, kui seda kasutatakse eraldi ilma Stalevo kahe teise toimeaineta, varieerub vahemikus 15 kuni 33%. Karbidopa biosaadavus on 40–70% ja entakapoon annuses 200 mg on 35%.

Suure neutraalsete aminohapetega toit võib levodopa imendumist edasi lükata ja vähendada. Raviskeem ja dieet ei mõjuta entakapooni imendumist.

Karbidopa jaotusruumala kohta andmed puuduvad. Levodopa ja entakapooni jaotumiskogused on üsna madalad, vastavalt 1, 36–1, 6 liitrit 1 kg kohta ja 27 liitrit 1 kg kohta.

Levodopa seos vereplasma valkudega on minimaalne (10–30%), karbidopa puhul aga peaaegu 36%. Entakapoon seondub plasmavalkudega ulatuslikult, peaaegu 98%, peamiselt seerumi albumiiniga. Terapeutiliste kontsentratsioonide korral ei tõrju entakapoon välja teisi valguga ulatuslikult seotud aktiivseid komponente (näiteks diasepaam, fenüülbutasoon, salitsüülhape või varfariin). Kuid need ained ei nihuta seda terapeutiliste annuste või suurema kontsentratsioonina kasutamisel.

Levodopa metabolism on aktiivne. Sellisel juhul moodustuvad erinevad metaboliidid. Kõige olulisemad teed on O-metüülimine katehhool-O-metüültransferaasiga ja dekarboksüülimine DOPA dekarboksülaasiga.

Karbidopa metabolism toimub kahe metaboliidi moodustumisel, mis erituvad uriiniga konjugeerimata ainete ja glükuroniidide kujul. Karbidopa kogu eritumisest uriiniga on selle eritumine muutumatul kujul 30%.

Entakapoon metaboliseerub peaaegu täielikult enne eritumist uriiniga (10–20%) ja väljaheitega / sapiga (80–90%). Peamine metaboolne rada on nii entakapooni kui ka selle aktiivse metaboliidi (cis-isomeeri) glükuroniseerimine. Viimase sisaldus vereplasmas on ligikaudu 5% kogu entakapooni sisaldusest. Entakapooni kogukliirens on 0,7 liitrit 1 kg tunnis, levodopa puhul 0,55–1,38 liitrit 1 kg tunnis. Poolväärtusaeg (eraldi võetuna): entakapoon on 0,4–0, 7 tundi; karbidopid - 2 kuni 3 tundi; levodopa - 0,6 kuni 1,3 tl.

Kuna entakapooni ja levodopa poolväärtusaeg on lühike, ei toimu korduvate annuste kasutamisel tõelist akumulatsiooni.

In vitro uuringute kohaselt, milles kasutati inimese maksa mikrosomaalseid preparaate, pärsib entakapoon tsütokroom P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM) ensüüme. Muud tsütokroom P450 isoensüümid (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19) entakapoon pärsivad nõrgalt või ei reageeri nendega üldse.

Eakatel patsientidel, kellel ei ole entakapooni ega karbidopat, levodopa-ravi suurendab selle imendumist ja aeglustab eritumist, võrreldes nooremate patsientidega. Kombineeritud ravi korral levodopa ja karbidopaga toimub esimese imendumine eakate ja nooremate patsientide kehas sarnasel viisil, ehkki eakatel isikutel on kontsentratsiooni-aja kõvera pindala 1,5 korda suurem kui noortel patsientidel. Selle põhjuseks on DOPA dekarboksülaasi aktiivsuse ja levodopa kliirensi vähenemine vanusega. Eakatel (65–75-aastased) ja nooremad (45–64-aastased) katsealustel ei olnud entakapooni või karbidopa kontsentratsiooni-aja kõvera aluses olulisi erinevusi.

Meeste kehas on levodopa biosaadavus oluliselt madalam kui naistel. Stalevo farmakokineetilistes uuringutes oli levodopa biosaadavus meestel madalam kui naistel, peamiselt kehakaalu erinevuse tõttu, ent entakapooni ja karbidopa biosaadavuses ei olnud soolisi erinevusi.

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral (vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile - klass A ja B) aeglustub entakapooni metabolism, millega kaasneb selle sisalduse suurenemine plasmas imendumise ja eritumise etapis. Maksapuudulikkuse korral ei ole levodopa ja karbidopa farmakokineetika eriuuringuid läbi viidud, kuid kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel tuleb Stalevot kasutada ettevaatusega.

Entakapooni farmakokineetika neerupuudulikkuse korral ei muutu. Neerupuudulikkuse korral ei ole levodopa ja karbidopa farmakokineetika eriuuringuid läbi viidud, kuid ravimi väljakirjutamisel dialüüsi saavatele patsientidele on soovitatav kaaluda annuste vahelise intervalli pikendamise otstarbekust.

Näidustused kasutamiseks

Stalevo on ette nähtud Parkinsoni tõve ja parkinsonismi raviks juhtudel, kui levodopa ja karbidopa kombinatsiooni kasutamine on ebaefektiivne. Erandiks on narkoparkinsonism.

Vastunäidustused

Absoluutne:

suletudnurga glaukoom;
raske maksapuudulikkus;
pahaloomuline neuroleptiline sündroom ja / või mittetraumaatiline rabdomüolüüs ajaloos;
feokromotsütoom;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, fruktoositalumatus, sahharoosi / isomaltaasi puudulikkus;
samaaegne manustamine koos monoamiini oksüdaas-A selektiivsete inhibiitoritega ja monoamiini oksüdaas-B selektiivsete inhibiitoritega;
rasedus (välja arvatud üksikud olukorrad, kus eeldatav terapeutiline toime emale kaalub üles loote arengu võimaliku riski);
rinnaga toitmise periood;
alla 18-aastased lapsed;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Stalevo tablette kasutatakse arsti järelevalve all):

neeru- ja maksahaigused;
raske kopsu- ja kardiovaskulaarne puudulikkus;
bronhiaalastma;
krampide ajalugu;
suhkurtõbi ja muud dekompenseerimata endokriinsed patoloogiad;
seedetrakti erosioon- ja haavandilised kahjustused;
müokardiinfarkt anamneesis koos ventrikulaarsete või kodade (kodade) sõlmede rütmihäiretega (kogu ravimi annustamisskeemi esialgse reguleerimise perioodil on vaja jälgida südamefunktsiooni);
antisotsiaalne käitumine, suitsiidikalduvusega depressioon, varem esinenud psühhoos või mis esines Stalevo võtmise perioodil;
avatud nurga glaukoom (vajalik on silmasisese rõhu hoolikas jälgimine);
samaaegne kasutamine koos antipsühhootikumidega, mis blokeerivad dopamiiniretseptoreid, eriti D2 retseptoreid (ravi tuleb läbi viia meditsiinilise järelevalve all, et peatada ravimi parkinsonismivastane toime või tugevdada patoloogia ilminguid);
kombineeritud ravi katehhool-O-metüültransferaasi (paroksetiini), varfariini, venlafaksiini, maprolitiini, desipramiini, tritsükliliste antidepressantide, ainetega, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Stalevo, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Stalevo tablette võetakse suu kaudu, olenemata dieedist. Neid ei saa murda ega tükkideks jagada.

Hoolika valiku abil, iga patsiendi jaoks individuaalselt, määratakse ravimi optimaalne päevane annus.

Ühekordse annusena on soovitatav võtta ainult üks tablett mis tahes annuses. Ravimi aktiivsete komponentide maksimaalne ööpäevane annus on: levodopa - 1500 mg; entakapoon - 2000 mg; karbidopa - 375 mg (vastab 7 Stalevo tabletile annusega 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Patsiente, kes saavad entakapooni ja levodopat / karbidopat standardsetes vabanemisega ravimvormides annustes, mis vastavad Stalevo tablettides sisalduvatele annustele, saab kohe üle viia ravimile sobivas annuses. Näiteks, kui võtta 1 tablett karbidopat / levodopat 50 mg / 200 mg ja üks 200 mg entakapooni tabletti 4 korda päevas, on patsiendile võimalik viia 1 tablett ravimit annusega 200 mg / 200 mg / 50 mg 4 korda päevas. päeval.

Kui patsient võtab entakapooni ja levodopat / karbidopat annustes, mis ei ole samaväärsed Stalevo 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg või 150 mg) toimeainete annustega (37,5 mg / 200 mg), tuleb viimase annust optimaalse kliinilise ravivastuse saamiseks hoolikalt tiitrida. Esialgu kohandatakse seda nii, et saavutataks maksimaalne vastavus varem kasutatud levodopa päevaannusele.

Kui entakapooni ja levodopat / benserasiidi on varem manustatud standardsetes vabanemisega ravimvormides, tuleb levodopa / benserasiidi kasutamine eelmisel õhtul tühistada. Stalevo kasutamine tuleb alustada järgmisel hommikul, alustades tablettidest, mis sisaldavad sarnast kogust levodopat 5-10%.

Juhtudel, kui levodopa ja DOPA-dekarboksülaasi inhibiitori kombinatsiooni kasutamine on ebaefektiivne, võib kaaluda võimalust kasutada Stalevot sobivates annustes mõnel Parkinsoni tõvega patsiendil ja motoorsete kõikumistega annuse lõpus. Düskineesiaga patsientide (või levodopa kasutamine ööpäevases annuses üle 800 mg) otsene ülekandmine levodopa ja DOPA-dekarboksülaasi inhibiitori kombinatsioonilt ravimile ei ole soovitatav. Sellistel patsientidel tuleb eraldi ravida entakapooniga (tablettide kujul) ja enne ravimile üleminekut (vajadusel) kohandada levodopa annust.

Levodopa toime tugevneb entakapooni manulusel ja seetõttu võib vajalikuks osutuda (eriti düskineesia korral) selle annuse vähendamine 10-30% esimeste päevade või nädalate jooksul Stalevo ravi alguses.

Levodopa päevaannuse vähendamine võib toimuda pikendades intervalli pillide võtmise vahel ja / või vähendades aine ühte osa vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile.

Kui on vaja kasutada suuremat levodopa annust, suurendage kasutamise sagedust ja / või määrake seda sisaldava ravimi erinev annus soovitatud annuste vahemikus. Kui vastupidi, on vaja levodopa väiksemaid annuseid, vähendatakse aine kogu päevaannust, vähendades selle manustamise sagedust või vähendades annust.

Stalevo koos teiste levodopa ravimitega on oluline mitte ületada maksimaalset päevaannust.

Kui ravimi kasutamine lõpetatakse ja patsient viiakse ravile levodopa kombinatsiooniga koos DOPA-dekarboksülaasi inhibiitoriga ilma entakapoonita, tuleb parkinsonismivastaste ravimite, eriti levodopa annust kohandada, et parkinsonismi ilminguid piisavalt kontrollida.

Eakatel patsientidel annustamisskeemi ei korrigeerita.

Kerge / mõõduka maksakahjustuse korral on ravimi kasutamisel oluline olla ettevaatlik. Sellistel juhtudel võib vaja minna väiksemat annust.

Entakapooni farmakokineetika ei sõltu neerupuudulikkusest. Kuna karbidopa ja levodopa farmakokineetika eriuuringuid neerupuudulikkuse korral ei ole läbi viidud, tuleb parkinsonismivastast ravimit Stalevo manustada meditsiinilise järelevalve all raske neerupuudulikkusega patsientidele, sealhulgas dialüüsi saavatele patsientidele.

Kõrvalmõjud

Stalevo-ravi perioodil täheldatakse kõige sagedamini järgmiste soovimatute nähtuste arengut:

düskineesia (umbes 19% juhtudest);
seedetrakti patoloogiate sümptomatoloogia, sealhulgas kõhulahtisus ja iiveldus (12 ja 15% juhtudest);
valu sidekoes ja lihastes, lihas-skeleti valu (12% juhtudest);
uriini värvimine punakaspruuni värvusega (10% juhtudest).

Ravimi kliiniliste uuringute tulemuste või entakapooni võtmise korral koos levodopa ja DOPA dekarboksülaasi inhibiitoriga täheldati tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu Quincke ödeem (harva) ja seedetrakti verejooks (harva).

Vaatamata kliiniliste uuringute tulemuste puudumisele võib Stalevo-ravi ajal ilmneda pahaloomuline neuroleptiline sündroom, rabdomüolüüs ja hepatiidi rasked vormid, sageli kolestaatilised.

Võimalikud kõrvaltoimed [üle 10% - väga sage; (> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1%) - harva; (<0,01%, sealhulgas üksikud teated) - väga harva], mis on kokku pandud 11 topeltpimedas kliinilises uuringus (milles osales 3230 vabatahtlikku) koondatud andmete ja turustamisjärgse jälgimise andmete põhjal:

vere ja lümfisüsteem: sageli - aneemia; harva - trombotsütopeenia;
ainevahetus ja toitumine: sageli - vähenenud söögiisu ¹, kaalulangus ¹;
psühhiaatrilised häired: sageli - unetus, ärevus, õudusunenäod ¹, segasus ¹, hallutsinatsioonid, depressioon; harva - agitatsioon ¹, psühhoos; sagedust pole kindlaks tehtud - suitsiidne käitumine;
närvisüsteem: väga sageli - düskineesia ¹; sageli - peavalu, pearinglus ¹, unisus, ajukahjustused (dementsus, amneesia), düstoonia, on-off-nähtus, treemor, parkinsonismi tunnuste ägenemine (näiteks bradükineesia ¹); sagedus pole kindlaks määratud - pahaloomuline neuroleptiline sündroom ¹;
nägemisorganid: sageli - hägune nägemine;
südame aktiivsus: sageli - südamerütmi rikkumine, isheemilise südamehaiguse sümptomid, välja arvatud müokardiinfarkt (stenokardia ²); harva - müokardiinfarkt ²;
anumad: sageli - hüpertensioon, ortostaatiline hüpotensioon; harva - seedetrakti verejooks;
hingamissüsteem, rindkere ja keskseinandi organid: sageli - õhupuudus;
seedetrakt: väga sageli - iiveldus ¹, kõhulahtisus ¹; sageli - suukuivus ¹, ebamugavustunne kõhus ja valu ¹, düspepsia, oksendamine ¹, kõhukinnisus ¹; harva - düsfaagia, koliit ¹;
maksa- ja sapiteede süsteem: harva - ebanormaalsed maksafunktsiooni testid ¹; sagedus ei ole kindlaks tehtud - hepatiit, sageli kolestaatiline ¹;
nahk ja nahaalune rasv: sageli - hüperhidroos, lööve ¹; harva - higi ¹, juuste, küünte ja naha värvimine (välja arvatud uriini värv); harva - Quincke ödeem; sagedus pole kindlaks määratud - urtikaaria ¹;
skeletilihased ja sidekude: väga sageli - valu lihastes ja sidekoes, lihas-skeleti valu; sageli - liigesevalu ¹, lihasspasmid; sagedus pole kindlaks tehtud - rabdomüolüüs ¹;
neerud ja kuseteed: väga sageli - kromaturia ¹; sageli - kuseteede infektsioonid; harva - uriinipeetus;
üldised häired ja häired süstekohas: sageli - väsimus, asteenia, kõnnakuhäired, millega võib kaasneda kukkumine, perifeerne turse, valu rinnus; harva - halb enesetunne.

Märkused

¹ Entakapooni toimega seotud või sagedamini esinevad kõrvaltoimed (kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt on esinemissageduse erinevus 1%) entakapoonravi ajal, võrreldes ainult levodopa ja DOPA-dekarboksülaasi inhibiitori kombinatsiooniga.

² Müokardiinfarkti esinemissagedus - 0,43% ja muud isheemiaga seotud südamehaigused - 1,54%, võttes aluseks 13 topeltpimedas uuringus, kus osales 2082 patsienti, kes võtsid entakapooni toime lõppemisega seotud motoorsete kõikumiste korral. annus.

Mõned Stalevo kõrvaltoimed on seotud suurenenud dopaminergilise aktiivsusega (oksendamine, düskineesia, iiveldus) ja ilmnevad tavaliselt ravi alguses. Väiksemad levodopa annused vähendavad nende dopaminergiliste reaktsioonide taset ja sagedust. Mõned soovimatud nähtused (sealhulgas punakaspruuni värvusega uriiniga värvimine, kõhulahtisus) on entakapooni omaduste tagajärg. On teateid higi, juuste, küünte ja naha värvimisest entakapooniga.

Mõnel juhul kaasnevad ravi karbidopaga kombinatsioonis levodopaga krambid. Põhjuslikku seost nende nähtuste vahel pole siiski kindlaks tehtud.

Dopamiini agonistide ja / või levodopat, sealhulgas Stalevot sisaldavate dopamiinergiliste ravimite kasutamise perioodil võivad tekkida impulsikontrolli häired, nagu sunnitud näljaga rahulolu, ahnus, tung raha osta ja kulutada, hüperseksuaalsus, suurenenud libiido või hasartmängusõltuvus.

Üksikjuhtudel on esinenud äärmist päevast unisust ja äkilise une tekkimise episoode entakapooni ja levodopaga koos.

Üleannustamine

Turustamisjärgsete andmete kohaselt on teatatud üksikutest Stalevo üleannustamise juhtudest, kus levodopa ja entakapooni maksimaalsed annused on vastavalt vähemalt 10 000 mg ja 40 000 mg päevas. Üleannustamise ilmingute ja ägedate sümptomite hulka kuulusid nendel juhtudel kromaturia, sidekesta ja keele värvimine, naha kahvatus, Cheyne-Stokesi hingamine, ventrikulaarne tahhükardia, bradükardia, segane ja erutatud teadvus, kooma.

Ravimi ägeda üleannustamise korral võetavad meetmed on sarnased levodopa ägeda üleannustamise korral kasutatavate meetmetega. Püridoksiin on ravimi antidoodina ebaefektiivne.

Sellistel juhtudel on oluline patsiendi hospitaliseerimine, üldised võõrutusmeetmed, maoloputus ja aktiivsöe korduv kasutamine. Need meetmed on vajalikud entakapooni organismist väljutamise kiirendamiseks, sealhulgas vähendades aine imendumist / imendumist seedetraktist.

Omakorda on soovitatav läbi viia protseduurid, mis säilitavad südame-veresoonkonna ja hingamissüsteemi ning neerude normaalset toimimist. Vajadusel võetakse meetmeid nende kehasüsteemide toetamiseks. Rütmihäirete tuvastamiseks on ette nähtud elektrokardiogrammi jälgimine. Vajadusel alustatakse arütmiavastast ravi. Oluline on arvestada võimalusega, et patsient oleks võinud võtta muid ravimeid kui Stalevo. Dialüüsi kasutamise efektiivsus üleannustamise ravis ei ole tõestatud.

erijuhised

Ravimit ei soovitata ravimite põhjustatud ekstrapüramidaalsete reaktsioonide raviks. Seda kasutatakse ettevaatusega krampide, maohaavandite, neerude või endokriinsüsteemi patoloogiate, bronhiaalastma, kopsuhaiguste raskete vormide või kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiate, isheemilise südamehaiguse korral.

Patsiendid, kellel on olnud müokardiinfarkt ja kellel on kodade sõlme kahjustused või ventrikulaarsed arütmiad, tuleb määrata südame töö jälgimiseks, eriti algannuste valimisel.

Kõiki Stalevot saanud patsiente tuleb hoolikalt jälgida depressiooni suhtes, millel on kalduvus suitsiidile, psüühilised muutused ja muud olulised antisotsiaalsed reaktsioonid. Ravimit kasutatakse meditsiinilise järelevalve all psühhooside (sealhulgas anamneesis) korral.

Kombineeritud kasutamist antipsühhootikumidega (dopamiini retseptori blokaatorid, eriti D2 retseptori antagonistid) tuleks kasutada ettevaatusega. Stalevo parkinsonismivastase toime kadumise või haiguse sümptomite süvenemise tuvastamiseks jälgitakse patsiente hoolikalt.

Ravimit määratakse ettevaatlikult kroonilise avatud nurga glaukoomi taustal. Nendel juhtudel on vajalik silmasisese rõhu hoolikas jälgimine ja kõigi vererõhu muutuste registreerimine.

Stalevo võib olla ortostaatilise hüpotensiooni tekkeks. Ravimit tuleb kasutada arsti järelevalve all patsientidel, kes saavad ravimeid / ravimeid, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Entakapoon kombinatsioonis levodopaga võib põhjustada Parkinsoni tõvega seotud episoodilist kohest und ja unisust.

Kliinilised uuringud on kinnitanud dopamiinergiliste kõrvaltoimete (näiteks düskineesia) sagedasemat arengut ravis amantadiini, selegiliini, dopamiini agonistidega (bromokriptiin), kompleksravis entakapooniga, võrreldes isikutega, kes said platseebot koos nende ravimitega.

Ravimi määramisel patsientidele, kes pole varem entakapooni võtnud, võib osutuda vajalikuks kohandada kõigi parkinsonismivastaste ravimite annuseid.

Harvadel juhtudel on Parkinsoni tõvega inimestel rabdomüolüüs koos düskineesia või pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga. Oluline on kontrollida levodopa äkilist tühistamist või selle annuse järsku langust, eriti antipsühhootikumide kombineeritud kasutamisel.

Hüpertermiat, rabdomüolüüsi ja pahaloomulist neuroleptilist sündroomi iseloomustavad motoorsed ilmingud (treemor, müokloonus, lihaste jäikus), vaimse seisundi muutused (kooma, segasus, agitatsioon), autonoomsed düsfunktsioonid (vererõhu langus, tahhükardia), samuti seerumi kreatiinfosfokinaasi kontsentratsiooni tõus. Nende sümptomite ja märkide arengust on üksikuid teateid. Pahaloomulise neuroleptilise sündroomi efektiivseks raviks on patoloogia varajane avastamine äärmiselt oluline.

On teatatud pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga sarnasest seisundist, mida iseloomustavad vaimse tervise muutused, palavik, lihaste jäikus ja seerumi kreatiinfosfokinaasi sisalduse suurenemine, mis on seotud ka parkinsonismivastaste ravimite äkilise tühistamisega.

Läbiviidud uuringutest, mille käigus entakapoon äkitselt lõpetati, ei tuvastatud rabdomüolüüsi või pahaloomulise neuroleptilise sündroomi juhtumeid selle tühistamise tõttu. Pärast entakapooni turuletulekut on registreeritud üksikuid pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkimise episoode, eriti kui selle ja samaaegselt kasutatavate dopaminergiliste ravimite annuseid vähendatakse või kui neid äkitselt tühistatakse. Sellest lähtuvalt, kui on vaja muuta ravimravi režiim levodopa ja DOPA-dekarboksülaasi inhibiitoriteks, on oluline see läbi viia järk-järgult. Tõenäoliselt on vajalik levodopa annuse suurendamine.

Üldanesteesia kavandamisel kasutatakse Stalevot seni, kuni patsiendil on lubatud sees vedelikke ja ravimeid võtta. Ravimi kasutamise jätkamine varem ettenähtud annustes on võimalik pärast üldanesteesiat, niipea kui patsient saab tablette iseseisvalt võtta.

Pikaajalise ravi korral on soovitatav perioodiliselt jälgida neerude ja maksa funktsioone, samuti südame-veresoonkonna ja hematoloogilisi süsteeme.

Kõhulahtisuse tekkimisel on oluline jälgida patsiendi kehakaalu, et vältida liigset kehakaalu langust. Entakapooni kasutamisest põhjustatud pikaajaline püsiv kõhulahtisus võib olla märk koliidist. Pikaajaline püsiv kõhulahtisus on ravi katkestamise, sobiva ravi määramise ja selle esinemise põhjuse väljaselgitamise alus.

Impulssikontrolli häirete tuvastamiseks on oluline patsiente tähelepanelikult jälgida. Patsiente ja nende ravis osalejaid tuleks hoiatada impulsikontrollihäirete sümptomite võimaliku ilmnemise eest - sunnitud näljahäda, ahnus, hasartmängusõltuvus, hüperseksuaalsus, raha ostmise ja kulutamise soov, suurenenud libiido. Need ilmingud võivad ilmneda dopamiini agonistide ja / või dopaminergiliste ravimite, sealhulgas levodopa (sh Stalevo) ravimisel. Selliste patoloogiate avastamisel tuleb raviskeem üle vaadata.

Astenia, progresseeruva anoreksia ja kehakaalu langusega patsientidel on vajalik maksafunktsiooni testimine ja üldine tervisekontroll, eriti suhteliselt lühikese aja jooksul.

Karbidopa ja levodopa põhjustatud uriini atsetooni testribadel võivad olla valepositiivsed tulemused. Sellisel juhul ei muuda saadud reaktsioon uriinianalüüsi keemist. Glükosuuria kontrollimisel võib glükoosoksüdaasi meetodil anda valenegatiivse tulemuse.

Kuna Stalevo tablettide koostis sisaldab sahharoosi, on nende kasutamine glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni, laktoosipuuduse ja galaktoositalumatusega patsientidel vastunäidustatud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Stalevo võtmise ajal peaksid patsiendid olema ettevaatlikud autojuhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste läbiviimisel, mille läbiviimiseks on vaja suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, kuna levodopa, karbidopa ja entakapooni kombinatsioon võib põhjustada pearinglust ja sümptomaatilist ortostaatilist hüpotensiooni.

Kui patsiendil on kohese uinumise ja / või unisuse episoodid, soovitatakse tal tõsiste vigastuste või isegi surma vältimiseks (kuni need sümptomid on kõrvaldatud) hoiduda sõidukit juhtimast ja suuremat tähelepanu nõudva töö tegemisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Stalevot ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Puuduvad tõendid levodopa / karbidopa / entakapoonravi kohta raseduse ajal. Loomkatsed on näidanud ravimi mõnede komponentide toksilisust lootele. Võimalikud ohud inimkehale pole teada. Stalevot ei soovitata raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhtudel, kui kasu emale on suurem kui võimalik risk lootele.

On teada, et levodopa eritub rinnapiima, samuti on tõendeid selle kohta, et aine pärsib imetamist. Karbidopa ja entakapoon erituvad loomapiima, kuid pole tõendeid selle kohta, et need ained erituksid inimese rinnapiima. Levodopa, karbidopa ja entakapooni ohutus rinnaga toitvatel imikutel ei ole teada.

Prekliinilised uuringud entakapooni, karbidopa ja levodopa eraldi kasutamise kohta ei näidanud nende negatiivset mõju reproduktiivsüsteemile. Nende ravimite kombinatsiooni mõju kohta loomade reproduktiivsele funktsioonile ei ole uuringuid läbi viidud.

Lapsepõlves kasutamine

Stalevo ei ole ette nähtud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele, kuna selle ohutus ja efektiivsus selle vanuserühma patsientidel ei ole tõestatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neeruhaigusega patsientidel kasutatakse ravimit Stalevo ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

kasutamine on vastunäidustatud: raske maksapuudulikkus;
määramine nõuab arsti järelevalvet: maksapatoloogia.

Ravimite koostoimed

Praegu pole tõendeid Stalevo kokkusobimatuse kohta tavaliste parkinsonismivastaste ravimitega. On teada, et suured entakapooni annused võivad muuta karbidopa imendumist. Siiski, kui seda kasutati soovitatud raviskeemi osana (0,2 g entakapooni kuni 10 korda päevas), ei leitud koostoimeid karbidopaga. Uuringute põhjal, milles käsitletakse mitme annuse mõju Parkinsoni tõvega patsientidele, kes kasutavad levodopa ravimeid kombinatsioonis DOPA-dekarboksülaasi inhibiitoritega, entakapoon ja selegiliin omavahel ei suhtle. Stalevoga kombineeritud ravi korral ei tohiks selegiliini annus ületada 0,01 g.

Ravimid / ained, mille kasutamine koos levodopaga nõuab ettevaatlikkust, hõlmavad järgmist:

antihüpertensiivsed ravimid: ravi nende ravimitega võib põhjustada sümptomaatilist ortostaatilist hüpotensiooni. Sellistel juhtudel reguleeritakse antihüpertensiivse aine annust;
antidepressandid: karbidopa / levodopa koos tritsükliliste antidepressantidega kasutamise taustal võivad tekkida kõrvaltoimed düskineesia ja hüpertensiooni vormis.

Farmakodünaamilisi koostoimeid entakapooni ja imipramiini ning entakapooni ja moklobemiidi vahel tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes ei tuvastatud.

Märkimisväärsel arvul Parkinsoni tõvega patsiente jälgiti levodopa, karbidopa ja entakapooni kombineeritud preparaatide kasutamisel koos erinevate aktiivsete komponentidega [noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (venlafaksiin, maprotiliin, desipramiin), tritsüklilised antidepressandid, metüülkatehhool-O- katehhooli struktuuriühendid), monoamiini oksüdaasi-A inhibiitorid]. Need uuringud ei näidanud farmakodünaamilisi koostoimeid, kuid nende ravimite koos Stalevoga väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Levodopa terapeutiline toime võib väheneda, kui seda võetakse samaaegselt papaveriini, fenütoiini, dopamiini retseptori antagonistidega, kaasa arvatud mõned antiemeetikumid ja antipsühhootikumid. Ravivastuse vähendamiseks on oluline sellist kombinatsiooni saavate patsientide seisundit hoolikalt jälgida.

Tsütokroom P450 CYP2C9 ensüümi ja entakapooni vahelise afiinsuse tõttu in vitro võib ravim potentsiaalselt interakteeruda aktiivsete komponentidega, mille metabolism sõltub sellest isoensüümist, näiteks S-varfariiniga. Uuringud nende ainete koostoimete kohta tervetel vabatahtlikel ei näidanud entakapooni mõju S-varfariini taseme muutusele vereplasmas, samas kui R-varfariini "kontsentratsiooni-aja" kõvera all olev joon kasvas keskmiselt 18%. Rahvusvahelise normaliseeritud suhte väärtused kasvasid keskmiselt 13%. Seda näitajat on soovitatav jälgida patsientidel, kes saavad Stalevot varfariinravi ajal.

Kuna levodopa konkureerib mõnede aminohapetega, võib valgurikka dieedi järgimisel olla ravimi imendumine halvenenud. Kuna levodopa ja entakapoon suudavad seedetraktis rauaga kelaatida, tuleb rauda sisaldavate ravimitega ravimeid võtta 2–3 tunniste intervallidega.

In vitro uuringute kohaselt seondub entakapoon inimese albumiini teise seondumiskohaga, mis seob ka teisi aineid, sealhulgas ibuprofeeni ja diasepaami. Selliste kombinatsioonide kasutamisel on terapeutiliste kontsentratsioonide olulised muutused ebatõenäolised. Praeguse olemasoleva teabe kohaselt ei ole selliseid koostoimeid registreeritud.

Analoogid

Stalevo analoogid on Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Stalevo kohta

Kirjeldatud uue põlvkonna kolmekomponendilist ravimit on Parkinsoni tõve ja parkinsonismi raviks kasutatud alates 2003. aastast, sealhulgas Venemaal juba üle 10 aasta. Selle aja jooksul on ekspertide sõnul tänu kombineeritud koostisele, sealhulgas levodopale, karbidopale ja katehhool-O-metüültransferaasi inhibiitoritele entakapoonile, ravim ennast paremast küljest tõestanud. See tagab dopamiiniretseptorite stabiilsema, füsioloogilisele lähedale stimulatsiooni, mis võimaldab teil säilitada vereplasmas levodopa võimalikult ühtlast taset.

Rahvusvaheliste kontrollitud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt suurendab Stalevo määramine Parkinsoni tõvega patsientidele varajaste kõikumiste esimeste nähtude ilmnemise hetkest praeguse ravi efektiivsust ja võib avaldada positiivset mõju haiguse järgnevale kulgemisele.

Lisaks on patsientidelt vähe Stalevo ülevaateid, mis näitavad ka selle suurt efektiivsust.

Stalevo hind apteekides

Stalevo ligikaudne hind 30 tabletti sisaldava pakendi jaoks on sõltuvalt annusest: 100 mg / 25 mg / 200 mg - 2982 kuni 3119 rubla; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - 2816 kuni 3119 rubla; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - 1753 kuni 3058 rubla.