Exjade

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Exjade: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Exjade

ATX-kood: V03AC03

Toimeaine: Deferasiroks (Deferasiroks)

Tootja: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 29 500 rubla.

Osta

Exjade on kompleksravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval dispergeeruvate tablettide kujul: peaaegu valged, ümmargused, lamedad silindrikujulised, kaldservaga ja graveeritud "J 125 / NVR" (annus 125 mg), "J 250 / NVR" (annus 250 mg) või "J 500 / NVR" (annus 500 mg) (7 tk blistrites, pappkarbis 4 või 12 blistrit ja Exidzhadi kasutusjuhised).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: deferasiroks - 125, 250 või 500 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat (kuiv aerosool), laktoosmonohüdraat (200 alust), kolloidne veevaba ränidioksiid, krospovidoon, naatriumlaurüülsulfaat, mikrokristalne tselluloos, povidoon K30, magneesiumstearaat.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Exjade on kompleksravim, mis suurendab raua (Fe) eritumist organismist, peamiselt väljaheitega. Selle toimeaine on deferasiroks, kolmekordne ligand, millel on kõrge afiinsus raua (III) suhtes ja mis seob seda suhtega 2: 1.

Väikese afiinsuse tõttu tsingi ja vase suhtes ei põhjusta deferasiroks nende mikroelementide seerumis püsivat langust.

Leiti, et kui võtta deferasiroksi päevases annuses 10 mg / kg täiskasvanud patsientidel, kellel on diagnoositud beeta-talasseemia koos vereülekandejärgse raua ülekoormusega, oli raua keskmine efektiivne eritumine päevas 0,011 9 mg Fe 1 kg patsiendi kehamassi kohta. Kui seda manustati annuses 20 mg / kg, oli raua eritumine päevas 0,329 mg Fe / kg ja annuses 40 mg / kg - 0,445 mg Fe / kg.

Uuringutes deferasiroksi kasutamise kohta kroonilise vereülekandejärgse raua ülekoormuse korral on täiskasvanutel ja kaheaastastel ja vanematel lastel, kellel on selliseid regulaarseid vereülekandeid vajavaid haigusi nagu beeta-talasseemia, sirprakuline aneemia ning muud kaasasündinud ja omandatud geneesi aneemiad (sealhulgas müelodüsplastiline sündroom), Diamond - Blackfeni kaasasündinud hüpoplastiline aneemia, omandatud aplastiline aneemia).

Beeta-talasseemiaga täiskasvanute ja laste käimasoleva vereülekande taustal aitab defrasiroksi regulaarne tarbimine päevases annuses 20 ja 30 mg / kg 365 päeva jooksul vähendada kogu rauavaru organismis. Samal ajal väheneb rauasisaldus maksas keskmiselt vastavalt 0,4 ja 0,9 mg Fe / g maksa kuivaine kohta ning ferritiini kontsentratsiooni vähenemine vereseerumis on vastavalt keskmiselt 0,036 ja 0,926 mg / l.

Kui Exidjadit kasutatakse raua ülekoormuse ja muud tüüpi aneemiaga patsientidel ööpäevas annuses 20 mg / kg, on raua eritumise suhe selle tarbimisega 1,02, mis näitab normaalset rauatasakaalu. Päevase annuse 30 mg / kg taustal on suhe 1,67, mis näitab raua suurenenud eritumist organismist. Patsientidel, kes saavad harva vahetusülekandeid või vereülekandeid, võimaldab deferasiroksi manustamine annuses 10 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas 365 päeva jooksul säilitada seerumi normaalse ferritiini kontsentratsiooni ja rauasisalduse maksas, aitab saavutada tasakaalu raua tarbimise vahel organismis ja selle aretus. Terapeutilise toime hindamise kriteeriumiks on ferritiini kontsentratsiooni dünaamika vereseerumis,sest see peegeldab maksa rauasisalduse muutusi.

Esialgsel tasemel rauasisaldusega maksas ≥ 7 mg Fe / g maksa kuivaine kohta 58,5% -l patsientidest, kes tarvitasid ravimit 2-aastaselt beeta-talasseemia ja kroonilise transfusioonijärgse raua ülekoormusega, kuid ei saanud deferoksamiinravi, deferasiroksi igapäevase kasutamise taustal. Annuses 20–30 mg / kg kehakaalu kohta täheldati 365 päeva jooksul maksa rauasisalduse langust väärtuseni ≤ 7 mg Fe / g kuivaine maksas.

Exidzhadi mõju seerumi ferritiinisisalduse muutmisele ja raua eritumise suhtele selle tarbimisega on päevaannuste vahemikus 5 kuni 30 mg / kg annusest sõltuv.

Sirprakulise aneemia ja kroonilise transfusioonijärgse raua ülekoormuse korral vähendab ravimi võtmine rauasisaldust maksas keskmiselt 1,3 mg Fe / g maksa kuivaine kohta, samas kui deferoksamiini kasutamise taustal on see langus 0,7 mg Fe / g kuivainet maks.

Beeta-talasseemia ja kroonilise transfusioonijärgse raua ülekoormusega patsientidel, kes võtavad Exjade'i iga päev, ei täheldata mitte ainult normaalse müokardi funktsiooni säilitamist, vaid ka müokardi funktsiooni kahjustuse paranemist (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon on 56% või rohkem, põikirelaksatsiooni aeg 5–20 ms). annus vahemikus 30 kuni 40 mg / kg 365 päeva jooksul.

Ravi ravimiga aitab vähendada müokardi rauasisaldust ja järk-järgult parandada külgmise lõõgastumise aega. Müokardikahjustuseta patsientidel välditakse deferasiroksi võtmist raua kogunemist südamesse.

Talasseemia ja kroonilise vereülekandeta raua ülekoormusega patsientidel põhjustab Exidjadi kasutamine päevases annuses 10 mg / kg 365 päeva jooksul rauasisalduse vähenemist maksas keskmiselt 3,8 mg Fe / g maksa kuivaines, ferritiini kontsentratsiooni seerumis 0,222 mg / l algväärtusest, samal ajal kui platseebot saanud patsientidel suureneb rauasisaldus maksas 0,38 mg Fe / g maksa kuivaine kohta ja ferritiini sisaldus seerumis - 0,114 5 mg / ml.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub deferasiroks hästi, selle maksimaalne kontsentratsioon (C _max) vereplasmas saavutatakse keskmiselt 1,5–4 tunni pärast. Absoluutne biosaadavus on umbes 70%. Kui Exidjadit võetakse normaalse või kõrge rasvasisaldusega 0,5 tundi enne hommikusööki, suureneb selle biosaadavus vastavalt AUC-le (farmakokineetilise kõvera alune pindala "kontsentratsioon-aeg") umbes 13-25%. Kui tablett võetakse koos tavalise hommiku- või hommikusöögiga, mille rasvasisaldus on üle 50% kogu energiasisaldusest, suureneb AUC umbes 2 korda.

Suhtelised AUC väärtused, kui deferasiroksi võetakse suspensioonina õuna- või apelsinimahlaga, on samaväärsed vesisuspensioonina kasutatutega.

Püsiseisundis toimub deferasiroksi C _max ja AUC _{0-24 suurenemine} annuse manustamisel peaaegu lineaarselt. Kumulatsioonitegur (F _c) kehas on 1,3–2,3.

Seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiin) - kuni 99%. Näiline jaotusruumala (V _d) täiskasvanutel on umbes 14 liitrit.

Deferasiroksi peamine metaboolne rada on glükuronideerimine UGT1A1 [uridiindifosfaatglükuronüültransferaas (UGT) perekond 1, polüpeptiid A1] ja vähemal määral UGT1A3 (UGT perekond 1, polüpeptiid A3) abil, millele järgneb eritumine sapiga. Enterohepaatilise retsirkulatsiooni käigus dekonjugeeritakse glükuronaadid ja imendub sooles uuesti. Umbes 8% deferasiroksist metaboliseerub tsütokroom CYP450 vahendusel oksüdatiivselt.

In vitro hüdroksükarbamiidi inhibeerivat toimet deferasiroksi metabolismile ei täheldatud.

Deferasiroks eritub koos metaboliitidega (84% annusest) soolte kaudu, ülejäänud (kuni 8%) neerude kaudu.

Keskmine poolväärtusaeg (T _1/2) võib ulatuda 8 kuni 16 tunnini.

2–17-aastastel lastel ja noorukitel on deferasiroksi üldine biosaadavus madalam kui täiskasvanud patsientidel, nii pärast ühekordset kui ka mitmekordset manustamist. Seoses Exidzhadi annustamisskeemi individuaalse valikuga ei ole mõnel biosaadavuse kõrvalekaldel kliinilist tähtsust.

Leiti, et maksakahjustusega A- ja B-klassi Child-Pughi skaalal on deferasiroksi keskmine AUC suurem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel, vastavalt 16 ja 76%. Maksakahjustuse kerge ja mõõduka raskusastmega on keskmine C _max 22% kõrgem kui normaalse maksafunktsiooniga patsientidel. Maksaensüümide aktiivsuse tõus kuni 5 korda normi ülemise piiriga võrreldes ei mõjuta deferasiroksi farmakokineetikat.

Deferasiroksi farmakokineetikat maksa- või neerufunktsiooni häirega üle 65-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

2-aastased ja vanemad patsiendid: vereülekandejärgne krooniline raua ülekoormus;
10-aastased ja vanemad patsiendid: krooniline vereülekandeta raua ülekoormus talasseemia taustal.

Vastunäidustused

Absoluutne:

kreatiniini kontsentratsiooni tase vereseerumis ületab vanusenormi ülempiiri 2 või enam korda;
neerufunktsiooni kahjustus kreatiniini kliirensiga (CC) alla 60 ml / min;
kõrge riskiga müelodüsplastiline sündroom, hemoblastoos, mittehematoloogilise geneesi pahaloomulised kasvajad kiire haiguse progresseerumisega patsientidel, kelle jaoks kelaatravi on ebaefektiivne;
raske maksa düsfunktsioon (C-klass Child-Pugh skaalal);
galaktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
rauioonidega komplekse moodustavate ravimite samaaegne kasutamine;
imetamine;
vanus alla 2-aastane;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Lisaks on ravimi võtmine raseduse ajal vastunäidustatud. Exijadide määramine on võimalik ainult erandjuhtudel, kui arsti hinnangul ületab oodatav kliiniline toime emale võimalikku toksilist ohtu lootele.

Eakatele (üle 65-aastastele) tuleb Exjade't välja kirjutada ettevaatusega; kui kreatiniini tase vereseerumis ületab vanusenormi ülempiiri või neerufunktsiooni kahjustus CC-ga üle 60 ml / min, eriti patsientidel, kellel on täiendavaid riskifaktoreid nagu dehüdratsioon, rasked infektsioonid ja / või samaaegne ravi ravimitega, mis võivad kahjulikult mõjutada neerufunktsioon; maksafunktsiooni kahjustuse korral antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID), glükokortikosteroidide (GCS), suukaudsete bisfosfonaatide samaaegne kasutamine patsientidel, kelle trombotsüütide arv on alla 50 x 10 ⁹ / l.

Exjade, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tablette ei tohi tervelt alla neelata ega närida!

Dispergeeruvate tablettide suspensioon võetakse suu kaudu, tühja kõhuga, hiljemalt 0,5 tundi enne sööki, üks kord päevas, eelistatavalt alati samal ajal.

Suspensiooni valmistamiseks pannakse vajalik annus Exidzhadi anumasse, mis sisaldab 100-200 ml vett, apelsini- või õunamahla, ja segatakse, kuni saadakse homogeenne lahus. Pärast valmis suspensiooni joomist peaks patsient valama allesjäänud suspensiooniga anumasse väikese koguse vett või mahla ning pärast põhjalikku segamist võtma saadud vedeliku sisse.

Tablettide lahustamiseks ei ole soovitatav kasutada gaseeritud jooke ega piima, kuna nende vedelike puhul võtab lahustumisprotsess kaua aega ja sellega kaasneb vahu moodustumine.

Ravimi väljakirjutamisel arvutatakse annus mg-des 1 kg patsiendi kehakaalu kohta, ümardades võimalikult lähedale ühele Exjade tablettide annusele: 500 mg, 250 mg või 125 mg.

Krooniline vereülekandejärgne raua ülekoormus

Kroonilise transfusioonijärgse raua ülekoormuse ravis kogenud arst peaks Exjade-ravi alustama ja manustama.

Kroonilise transfusiooni järgse raua ülekoormuse korral on soovitatav alustada Exidzhadi kasutamist pärast punavereliblede ülekandmist mahus üle 20 ühiku (umbes 100 ml / kg) või kliiniliste andmete olemasolul, mis kinnitavad kroonilise raua ülekoormuse arengut (sealhulgas kui seerumi ferritiini kontsentratsioon ületab 1 mg / kg). l).

Soovitatav annus: algannus - kiirusega 20 mg / kg päevas.

Esialgne ööpäevane annus, mis annab kehas raua koguse vähenemise, võib täiskasvanud patsientidel, kes vajavad erütrotsüütide massiülekannet 30 päeva jooksul üle 14 ml / kg, olla 30 mg / kg.

Esialgne päevane annus normaalse rauasisalduse säilitamiseks kehas täiskasvanud patsientidel, kes vajavad erütrotsüütide massi ülekandmist 30 päeva jooksul alla 7 ml / kg, võib olla 10 mg / kg.

Pärast eelmist efektiivset ravi deferoksamiiniga tuleb Exidjad'i alustada annusega, mis vastab 1/2 deferoksamiini annusele. Kui patsient sai deferoksamiini 40 mg / kg päevas, ei tohiks deferasiroksi päevane algannus ületada 20 mg / kg.

Ravi ravimiga on soovitatav regulaarselt (üks kord 30 päeva jooksul) jälgida ferritiini kontsentratsiooni vereseerumis. Vajadusel peaks ferritiini taseme muutuste tõttu seerumis iga 90–180 päeva järel olema annuse järkjärguline korrigeerimine, suurendades või vähendades iga kord eelmist annust 5–10 mg / kg võrra.

Kui Exidjadi kasutamisel annuses 30 mg / kg on seerumi ferritiini kontsentratsioon jätkuvalt 2,5 mg / l või rohkem, mis näitab, et ravi on ebaefektiivne, tuleks päevaannust suurendada 40 mg / kg-ni. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 40 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Kui seerumi ferritiini sihtkontsentratsioon, mis on tavaliselt vahemikus 0,5–1 mg / l, on saavutatud, tuleks kaaluda ravimi annuse järkjärgulist vähendamist sammude kaupa, et tagada seerumi ferritiinisisalduse püsimine selles vahemikus.

Ravi Exjadega tuleb kaaluda, kui seerumi ferritiinisisaldus on oluliselt väiksem kui 0,5 mg / l.

Tuleb meeles pidada, et põhjendamatult suure deferaziroksi annuse kasutamine vähese raua ülekoormuse või seerumi ferritiini kontsentratsiooni väikese tõusuga patsientide raviks suurendab ravimi toksilise toime riski.

Krooniline vereülekandeta raua ülekoormus talasseemiaga patsientidel

Kelaatravi saab Exjade'iga alustada ainult siis, kui on tõestatud krooniline vereülekandeta raua ülekoormus (see tähendab, et maksa raua kontsentratsiooni algtaseme tase ületab 5 mg Fe / g maksa kuivaines või kui vereseerumis on ferritiini sisaldus üle 0,8 mg / l).

Kui rauasisaldust patsiendi maksas ei ole võimalik hinnata, tuleb kelaatravi hoolikalt läbi viia, minimeerides liigse kelaatimise riski.

Soovitatav annus: päevane algannus - 10 mg / kg kehakaalu kohta. Ferritiini kontsentratsiooni vereseerumis jälgimise tulemuste põhjal, mis viidi läbi üks kord iga 30 päeva tagant, saate samm-sammult (5–10 mg / kg võrra) suurendada Exidzhadi annust iga 90–180 päeva järel. Patsientidel, kellel on hea ravi taluvus, on annuse kohandamine vajalik ka siis, kui maksas hoitakse rauasisaldust tasemel 7 mg Fe / g maksa kuivaines või seerumi ferritiinisisaldust 2 mg / l (kaldumata vähenema).

Talasseemia korral ei ole Exidjadi kasutamise efektiivsus ja ohutus annustes üle 20 mg / kg kehakaalu kohta tõestatud, mistõttu nende määramine on vastunäidustatud.

Kui seerumi ferritiini kontsentratsioon on 2 mg / l või vähem ja maksa rauasisaldust ei hinnata, ei saa annust 10 mg / kg kehakaalu kohta ületada.

Kui raua kontsentratsioon maksas jõuab alla 7 mg Fe / g maksa kuivaine kohta või ferritiinisisaldus 2 mg / l või alla selle, on deferasiroksi kasutamisel annuses üle 10 mg / kg kehamassi soovitatav ravimi annust vähendada.

Kroonilise mittetransfusioonse raua ülekoormuse korral tuleb Exjade-ravi lõpetada, kui rauasisaldus maksas jõuab 3 mg Fe / g maksa kuivaine kohta või kui ferritiini kontsentratsioon on alla 0,3 mg / l.

Kliinilise vajaduse korral on Exidjadi kasutamist võimalik taastada.

Patsientide erikategooriad

Üle 65-aastased patsiendid ei vaja annuse kohandamist. Selle kategooria patsiendid vajavad seisundi hoolikat jälgimist. Kõrvaltoimete sümptomite ilmnemisel tuleks kaaluda Exijad'i annuse vähendamist.

2–17-aastaste laste ja noorukite raviks kasutatakse üldist annustamisskeemi, ainult aja jooksul on annuse arvutamisel vaja arvestada võimaliku kehakaalu muutusega.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole algannuse kohandamine vajalik. Selle patsientide kategooria raviga peab kaasnema regulaarne (üks kord 30 päeva jooksul) seerumi kreatiniinisisalduse jälgimine ja vajadusel vähendama päevaannust 10 mg / kg.

Mõõduka maksapuudulikkuse korral (klass B Child-Pugh 'skaalal) tuleb algannust vähendada umbes 1/2 tavalisest annusest. Enne ravi alustamist tuleb maksafunktsiooni seisundit jälgida, seejärel esimese 30 ravipäeva jooksul üks kord iga 14 päeva järel, seejärel - 30-päevase intervalliga.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed liigitatakse järgmiselt: väga sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100, <1/10); harva (≥ 1/1000, <1/100), väga harva (<1/10 000); esinemissagedus on teadmata - kõrvaltoimetest on eraldi teated (Exidjad'i kasutamise ja nende reaktsioonide vahel ei ole seost võimalik luua):

immuunsüsteemi poolt: sagedus ei ole kindlaks tehtud - ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid (sagedamini esimestel ravikuudel);
närvisüsteemist: sageli - peavalu; harva - pearinglus;
kuulmisorgani poolt: harva - kuulmislangus;
nägemisorgani poolt: harva - makulopaatia, varajane katarakt; harva - optiline neuriit;
hingamissüsteemist: harva - valu kõri ja / või neelus;
seedesüsteemist: sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, puhitus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, düspepsia, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; harva - mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, seedetrakti verejooks, sapikivitõbi, gastriit, hepatiit, sapikivitõbi; harva - söögitorupõletik; sagedus ei ole kindlaks tehtud - maksapuudulikkus;
kuseteede süsteemist: sagedust ei ole kindlaks tehtud - äge neerupuudulikkus (enamikul juhtudel on see pöörduv), tubulointerstitiaalne nefriit;
vaimsed häired: harva - ärevus, unehäired;
dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - sügelus, nahalööve; harva - pigmentatsiooni rikkumine; sagedus ei ole kindlaks tehtud - urtikaaria, Stevensi-Johnsoni sündroom, alopeetsia, leukotsütoklastiline vaskuliit;
laboratoorsed näitajad: väga sageli - seerumi kreatiniini taseme tõus; sageli - proteinuuria; harva - glükosuuria, tubulopaatia (Fanconi sündroom);
teised: harva - suurenenud väsimuse tunne, kehatemperatuuri tõus, tursed.

Üleannustamine

Sümptomid

Exidjadi ägeda üleannustamise korral on võimalik iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu. Teatatud on subkliinilise hepatiidi juhtudest. Raua ülekoormusega beeta-talasseemia diagnoosiga patsientidel võib 80 mg / kg ühekordse annuse taustal ilmneda kerge iiveldus ja kõhulahtisus. Ühekordne annus kuni 40 mg / kg on tervetel inimestel hästi talutav.

Ravi

Ägeda üleannustamise korral on vaja esile kutsuda kunstlik oksendamine või maoloputus. Vajadusel määratakse sümptomaatiline ravi. Subkliinilise hepatiidi peatamiseks on vajalik ravi katkestamine, pikaajalisel perioodil ei teki patsientidel komplikatsioone.

erijuhised

Ravi Exjade-ga tuleb alustada ja läbi viia ainult haigust kinnitavate asjakohaste uuringute tulemuste põhjal ning pärast kelaatravi võimalike riskide ja eeliste individuaalset hindamist.

Uimastiravi taustal on seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise oht (umbes 36% patsientidest), tavaliselt on see mitteprogresseeruv ja jääb normi piiridesse.

Exidjad'i päevaannust tuleks vähendada 10 mg / kg kehakaalu kohta, kui kahe järjestikuse visiidi korral on seerumi kreatiniinisisaldus täiskasvanud patsientidel üle 33% keskmisest väärtusest enne ravi ja lastel ületab see vanusenormi ülempiiri. või arvutatud CC muutub alla 90 ml / min (normi alumine piir) ja see ei tulene muudest põhjustest. Vajadusel võite ajutiselt tablettide võtmise lõpetada. Ravi jätkamise küsimus otsustatakse individuaalse kliinilise pildi põhjal.

Enne ravi alustamist on soovitatav kaks korda määrata seerumi kreatiniini kontsentratsioon. Pärast Exidzhadi kasutamise alustamist või annuse muutmist viiakse läbi uuringud kreatiniini kontsentratsiooni määramiseks vereplasmas, CC ja / või tsüstatiin C sisaldus vereplasmas kord nädalas, seejärel 4-nädalase intervalliga. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks täiendavalt jälgida selliseid neerutuubulite funktsiooni näitajaid nagu glükosuuria (suhkurtõveta ja madala kaaliumi, fosfaatide, magneesiumi, kusihappe kontsentratsioonita patsientidel), fosfatuuria, aminoatsiduuria. Juhtudel, kui näidustatud neerutuubulite funktsiooni näitajatel on kõrvalekaldeid normväärtusest, tuleks kaaluda annuse vähendamist või ravimi ajutist lõpetamist.

Exidzhadi kasutamisega peaks kaasnema proteinuuria taseme regulaarne jälgimine (üks kord iga 4 nädala järel).

Regulaarne (üks kord iga 4 nädala järel) maksafunktsiooni jälgimine peaks hõlmama maksa transaminaaside ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse, bilirubiini kontsentratsiooni uuringut. Kui maksa transaminaaside aktiivsus suureneb, tuleb Exidjadi kasutamine katkestada. Pärast biokeemiliste muutuste põhjuste väljaselgitamist või pärast näitajate taastamist normaalsele tasemele on võimalik kaaluda ravi jätkamise küsimust väiksema annuse abil. Sellisel juhul on vaja annust järk-järgult ja ettevaatusega suurendada.

Pärast nahalööbe tekkimist täheldatakse sageli selle spontaanset kadumist, seetõttu võib nahalööbe kerge kuni mõõduka raskusastmega ravimravi jätkata ilma annust kohandamata. Kui ilmnev lööve on rohkem väljendunud, tuleb tablettide võtmine ajutiselt lõpetada ja jätkata pärast lööbe kadumist väiksema annusega, sealhulgas koos GCS-i lühiajalise kasutamisega.

Kui kahtlustate Stevensi-Johnsoni sündroomi arengut, tuleb ravim lõpetada.

Kui Exidjadi kasutamise ajal tekib kõhulahtisus ja / või oksendamine, tuleb patsiendile tagada vajalik niisutus.

Enne Exidjadi kasutamise alustamist on soovitatav kindlaks teha patsiendi kuulmine ja nägemisteravus. Ravi ajal tuleb regulaarselt üks kord aastas läbi viia oftalmoloogiline uuring, sealhulgas silmapõhja oftalmoskoopia. Kui avastatakse kuulmis- või nägemishäire, tuleks kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Ravi on soovitatav koos regulaarselt jälgida hematoloogilisi parameetreid. Kui deferasiroksi kasutamise taustal leitakse teadmata etioloogiaga tsütopeenia, siis tuleb kelaatravi katkestada hematoloogiliste parameetrite normaliseerumise ajaks, pärast mida saab seda jätkata.

Exidjadi pikaajalisel kasutamisel tuleb regulaarselt hinnata patsientide südamefunktsiooni tõsise raua ülekoormuse suhtes.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Kuna deferasiroksi kasutamise taustal võivad tekkida kõrvaltoimed, mis mõjutavad negatiivselt patsiendi võimet potentsiaalselt ohtlikke tegevusi sooritada, on soovitatav autojuhtimisel või keeruliste mehhanismidega töötamisel olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedusperiood on ravimi võtmise vastunäidustus. Exidjadi määramine on võimalik ainult erandjuhtudel, kui arsti hinnangul ületab oodatav kliiniline toime emale võimalikku toksilist ohtu lootele.

Exidzhadi määramine on imetamise ajal vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Exidzhadi määramine on vastunäidustatud alla 2-aastaste laste raviks.

Uuringu tulemuste kohaselt ei põhjustanud transfusioonijärgse raua ülekoormusega laste deferasiroksi tarbimine 5 aasta jooksul nende kasvupeetust, kuid ettevaatusabinõuna peaks 2–17-aastaste patsientide raviga kaasnema regulaarne (üks kord aastas) kehakaalu, pikkuse jälgimine. ja puberteedi aste.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Mõõduka ja raske neerupuudulikkuse korral (CC alla 60 ml / min) on Exidzhadi kasutamine vastunäidustatud.

Patsientide ravimisel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus ületab vanusenormi, tuleb olla ettevaatlik.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral, kui CC on üle 60 ml / min, ei ole algannuse korrigeerimine vajalik.

Raviga peab kaasnema seerumi kreatiniinisisalduse regulaarne jälgimine, mis esimese 30 ravipäeva jooksul viiakse läbi 7-päevaste intervallidega ja seejärel iga 30 päeva tagant. Vajadusel on näidustatud deferasiroksi päevase annuse vähendamine 10 mg / kg kehakaalu kohta.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Exidzhadi kasutamine on vastunäidustatud raske maksa düsfunktsiooni korral (C-klass Child-Pugh skaalal).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Algannuse korrigeerimine kerge maksa düsfunktsiooni korral ei ole vajalik, mõõduka maksa düsfunktsiooni korral peaks Exidzhadi algannus olema ligikaudu 1/2 tavalisest annusest. Igakuiselt on vaja jälgida maksafunktsiooni seisundit.

Kasutamine eakatel

Üle 65-aastastele patsientidele on Exjade väljakirjutamine soovitatav ettevaatusega. Selle kategooria patsientide annustamisskeemi ei ole vaja korrigeerida.

Ravimite koostoimed

Samaaegne ravi alumiiniumi sisaldavate antatsiidide ja muude raua kelaatidega on vastunäidustatud, kuna koostoime kohta puuduvad andmed.

Kroonilise raua ülekoormusega patsientidel väheneb deferasiroksi kombinatsioon midasolaami, tsüklosporiini, simvastatiini, bepridiili, hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite, ergotamiini ja teiste ravimitega, mis on CYP3A4 isoensüümi substraadid, nende süsteemne biosaadavus. Mõnel juhul võib seda hääldada, mistõttu tuleb olla ettevaatlik, kui on vaja kasutada kombinatsioone ravimitega, mille metabolism on seotud CYP3A4 isoensüümi osalemisega.

Kombinatsioon fenobarbitaali, rifampitsiini, fenütoiini, ritonaviiri ja teiste võimsate UGT indutseerijatega võib vähendada deferasiroksi efektiivsust, mistõttu tuleb kliinilist ravivastust arvesse võttes näha ette Exidjadi annuse suurendamine.

Deferasiroksi väljakirjutamine koos repagliniidiga on vastunäidustatud, kuna puudub teave nende koostoime kohta. Tuleb kaaluda ravimi võimalikku koostoimet CYP2C8 isoensüümi paklitakseeli teise substraadiga.

Kolestüramiin vähendab deferasiroksi biosaadavust märkimisväärselt.

Kombinatsioon teofülliiniga, mis on CYP1A2 isoensüümi substraat, on ebasoovitav. Juhtudel, kui selle määramist ei saa vältida, on soovitatav hoolikalt jälgida teofülliini kontsentratsiooni taset vereplasmas ja vajadusel vähendada selle annust.

Tervetel inimestel koostoimet digoksiiniga ei täheldatud.

Askorbiinhappe võtmisega kuni 200 mg ööpäevas ei kaasne soovimatuid tagajärgi.

Kombinatsioon antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, kortikosteroidide, bisfosfonaatidega suukaudseks manustamiseks suurendab seedetraktist selliste tõsiste kõrvaltoimete nagu haavandid ja verejooks tekkimist.

Võib-olla väheneb hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus, mille metabolism on seotud isoensüümi CYP3A4 osalemisega.

Analoogid

Exidjadi analoogid on Jaden, Desferal.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida niiskuse eest kaitstud temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Exjade kohta

Exjade ülevaated on haruldased, kuid positiivsed. Pillide võtmisel on kehas raua liigse sisaldusega seotud patoloogiate ravis hea terapeutiline toime. Patsiendid väidavad, et ravimi võtmisega peaks kaasnema range dieet, mis välistab rauasisaldusega toidu.