Prolia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Prolia: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Prolia

ATX-kood: M05BX04

Toimeaine: denosumab (denosumab)

Tootja: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 12.07.2018

Hinnad apteekides: alates 12336 rubla.

Osta

Prolia lahus subkutaanseks manustamiseks

Prolia - ravim, mis pärsib luude resorptsiooni; monoklonaalne antikeha.

Väljalaske vorm ja koostis

Prolia toodetakse nahaaluse manustamise lahuse kujul: värvitu või kahvatukollane, läbipaistev, praktiliselt ilma nähtavate sissekanneteta [1 ml kummist ühekordses eeltäidetud süstlas (PZS), mis on valmistatud klaasist 27G roostevabast terasest nõelaga elastomeeriga. fluoropolümeerist lamineeritud kolb (nõelakaitsega või ilma); kontuuriga acheikova pakendis 1 märgistatud süstal, pappkarbis 1 pakend või 1 ilma pakendita süstal].

1 ml lahust (1 PZH) sisaldab:

toimeaine: denosumab - 60 mg;
lisakomponendid: jää-äädikhape, sorbitool (E420), polüsorbaat 20, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Prolia aktiivne komponent denosumab on täielikult inimese monoklonaalne antikeha (IgG2). Seda ainet iseloomustab suur afiinsus (afiinsus) ja spetsiifilisus tuumafaktori kappa B (RANKL) aktivaatori retseptori ligandi suhtes, mis takistab osteoklastide ja nende eelkäijate pinnal asuva ainsa RANKL retseptori - tuumafaktori kB aktivaatori (RANK) - aktivatsiooni. Denosumab, blokeerides RANKL / RANK interaktsiooni, neutraliseerib osteoklastide moodustumise, aktiivsuse suurenemise ja olemasolu kestuse, mis viib luu resorptsiooni vähenemiseni ning ajukoore (välimise) ja trabekulaarse (raku) luu kihtide massi ja tugevuse suurenemiseni.

Toimeaine manustamine annuses 60 mg vähendas 1C-telopeptiidi (CTX), mis on luu resorptsiooni marker, seerumi taset kiiresti 6 tunni jooksul pärast s / c süstimist umbes 70% ja järgmise 3 päeva jooksul umbes 85%. Vähendatud CTX kontsentratsioon püsis stabiilselt Prolia rakenduste vahelise kuuekuulise intervalli jooksul. Aine taseme langusega vereseerumis vähenes CTX taseme languse määr osaliselt, mis peegeldas denosumabi mõju pöörduvust luude ümberkujundamisele. Need mõjud püsisid kogu ravikuuri vältel. Vastavalt luukoe moodustumise ja resorptsiooni suhetele selle ümberkujundamise ajal täheldati juba esimesest kuust pärast ravimi esimest süstimist luukoe moodustumise markerite arvu vähenemist,sealhulgas luuspetsiifiline leeliseline fosfataas (ALP) ja seerumi N-terminaalne I tüüpi kollageenpropeptiid.

Luu moodustumise ja resorptsiooni (luu ümberkujundamise) markerid saavutasid enamikul juhtudel enne kuuri algust täheldatud taseme hiljemalt 9 kuud pärast ravimi viimase annuse kasutamist. Denosumabravi jätkamisel vastas CTX languse tase pärast Prolia esimest manustamist.

Uuringute käigus demonstreeriti, et üleminek alendroonhappe ravilt (kuuri kestus keskmiselt 3 aastat) denosumabi kasutamisele vähese luumassi sisaldavatel menopausijärgsetel patsientidel annab CTX kontsentratsiooni seerumis täiendava languse võrreldes sarnase patsientide rühmaga, kes jätkasid alendroonhappe kasutamist. Avastatud muutused kaltsiumisisalduses seerumis olid mõlemas uurimisrühmas ühesugused.

Kuna denosumab kuulub inimese monoklonaalsete antikehade hulka, võib selle kasutamine, nagu ka teiste valguliste ainete kasutamine, teoreetiliselt suurendada immunogeensuse riski. Uuringuteks värvati üle 13 000 patsiendi, et tuvastada neis seonduvad antikehad immunoloogilise analüüsi ja tundliku elektrokeemilise luminestsentsi meetodi abil. Antikehad (sealhulgas mööduvad, kasvavad ja olemasolevad antikehad) avastati 5 aasta jooksul denosumabiga ravimisel vähem kui 1% patsientidest. Pärast seropositiivsete patsientide täiendavat uurimist, neutraliseerivate antikehade tuvastamiseks kemoluminestsentsanalüüsi meetodi abil, neid antikehi in vitro rakukultuuris ei tuvastatud. Antikehade moodustumise mõju kliinilisele toimele,toksilist profiili ega farmakokineetikat ei täheldatud.

Ravim Prolia menopausijärgse osteoporoosiga naistel suurendab luude mineraalset tihedust (BMD), mis aitab vähendada selgroolülide ja selgroolülide murdude ning puusaluumurdude esinemissagedust. Uuringute käigus, milles osales 3 aasta jooksul 7808 naist, tõestati ravimi ohutust ja efektiivsust menopausijärgse osteoporoosi ravis. Nende uuringute tulemuste kohaselt vähenes denosumabi kasutamise ajal selle haiguse korral naistel (kellest 23% -l olid varem sageli selgroolüli murrud) luumurdude risk platseebogrupiga võrreldes. Luumurdude puhul saavutasid kõik kolm efektiivsuse tulemusnäitajat statistiliselt olulised väärtused, mida hinnati eelnevalt kindlaksmääratud järjestikuse testi ülesehituse abil.

Kui ravimit kasutati rohkem kui kolm aastat, oli selgroolülide murdude riski vähenemine märkimisväärne ja stabiilne. Riski vähenemist täheldati sõltumata patsientide vanusest, varasematest sagedastest selgroolülide murdudest, mitte-selgroolülide murdudest, KMT-st, luude ümberkujundamise tasemest, suurte osteoporoosiliste luumurdude tõenäosusest 10-aastaselt ja varasemast osteoporoosi ravist.

Üle 75-aastastel postmenopausis naistel vähendas Prolia ravi selgroolülide murdude uute juhtude esinemissagedust ja post hoc analüüsi tulemuste kohaselt vähendas reieluukaela luumurdude esinemissagedust.

Vaatamata selgroolülide murdude esinemise vähenemisele täheldati ka suurte osteoporoosimurdude esinemise tõenäosust 10-aastaselt. Võrreldes platseeboga suurendas denosumab oluliselt BMD-d kõigis anatoomilistes piirkondades, mis määrati igal aastal kolmeaastase raviperioodi jooksul. Lülisamba nimmepiirkonnas ilmnes Prolia sarnane mõju BMD-le, mida ei mõjuta vanus, patsiendi rass, KMI (kehamassiindeks), luude ümberkujundamine, BMD väärtus. Histoloogiliste uuringute tulemused näitasid luude normaalset struktuuri ja nende ümberkujundamise vähenemist võrreldes platseeboga, samuti selliste patoloogiliste muutuste puudumist nagu osteomalaatsia, fibroos ja luude arhitektuurihäired.

Kolme aasta jooksul läbi viidud uuringutes, kus osales 1468 mittemetastaatilise eesnäärmevähiga patsienti, demonstreeriti Prolia ohutust ja efektiivsust organismis esineva androgeenide taseme langusega seotud luukadude ravis. Kuu aega pärast ravimi esimese annuse manustamist selgus nimmepiirkonna, kogu reieluu, selle kaela ja trohhanteri BMD väljendunud suurenemine. See BMD suurenemine nimmelülis ei sõltunud rassist, KMI-st, vanusest, geograafilisest piirkonnast, luude ümberkujundamisest, BMD-i algtasemest, selgroolülide murdest anamneesis ega hormoondeprivatsiooni kestusest.

Denosumabi kasutamine 3 aasta jooksul (juba pärast 1 ja 2 aastat pärast ravi algust) vähendas oluliselt selgroolülide värskete luumurdude ohtu. Prolia kasutuselevõtt vähendas ka enam kui ühe erineva lokalisatsiooniga osteoporoosimurru tekkimise riski.

Aromataasi inhibiitorite adjuvantraviga seotud luukadude ravis hinnati toimeaine Prolia ohutust ja efektiivsust kaheaastases uuringus, milles osales 252 mittemetastaatilise rinnavähiga patsienti. Saadud tulemuste kohaselt võimaldas toimeaine võrreldes platseeboga BMD olulist tõusu 2 aasta jooksul kõigis anatoomilistes piirkondades. Nimmepiirkonnas täheldati BMD suurenemist 1 kuu pärast esimese annuse manustamist ja see püsis ravi ajal, sõltumata ravi kestusest aromataasi inhibiitoriga, patsiendi vanusest, KMIst, östrogeeni retseptori selektiivse modulaatori (SERM) varasemast kasutamisest ja kemoteraapiast, samuti menopausi tekkimisest alates. …

Farmakokineetika

Subkutaanselt manustatava denosumabi puhul on iseloomulik annusest sõltuv mittelineaarne farmakokineetika laias annusevahemikus, mida iseloomustab ekspositsiooni suurenemine otseses proportsioonis annusega, kui seda kasutatakse alates 60 mg (või 1 mg / kg).

Pärast 60 mg aine subkutaanset süstimist umbes 10 päeva pärast (vahemik 2–28 päeva) oli biosaadavus 61% ja maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) keskmiselt 6 μg / ml (vahemikus 1–17 μg / ml). Cmax saavutamisel vähenes aine seerumi tase eliminatsiooni poolväärtusajaga (T _½) umbes 26 päeva (vahemikus 6–52 päeva) ja seejärel 3 kuud (vahemikus 1,5–4,5 kuud). 6 kuud pärast viimast SC manustamist ei tuvastatud denosumabi vereseerumis 53% -l patsientidest.

Korduva 60 mg denosumabi iga 6 kuu tagant manustamise taustal ei täheldatud selle farmakokineetiliste parameetrite ja kumulatsiooni muutusi.

Denosumab, nagu tavaline immunoglobuliin, sisaldab ainult süsivesikuid ja aminohappeid. Prekliinilistes uuringutes saadud andmete kohaselt eeldatakse, et toimeaine biotransformatsioon ja selle hilisem eritamine toimub tavalisel viisil immunoglobuliinide kliirensi ja organismist väljutamise teel, mis põhjustab lagunemist üksikuteks aminohapeteks ja väikesteks peptiidahelateks.

Denosumabi farmakokineetika rassilist sõltuvust ei leitud.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on Prolia soovitatav järgmiste haiguste / seisundite raviks:

postmenopausis osteoporoos;
luumassi vähenemine rinnavähiga naistel, kes kasutavad aromataasi inhibiitoreid, ja eesnäärmevähiga meestel, kes saavad hormoondeprivatsiooni.

Vastunäidustused

hüpokaltseemia;
ülitundlikkus Prolia mõne koostisosa suhtes.

Kasutusjuhend Prolia: meetod ja annustamine

Prolia manustatakse s / c. Ravimit tuleb süstida iseseisvalt ainult pärast raviarsti või meditsiiniõe esialgseid juhiseid lahuse nahaaluse süstimise tehnika kohta.

Prolia soovitatav annus on 60 mg, manustatuna subkutaanselt iga 6 kuu tagant. Ravi käigus on soovitatav võtta lisaks D-vitamiini ja kaltsiumi sisaldavaid ravimeid.

Enne protseduuri läbiviimist tuleb veenduda, et lahuses pole nähtavaid lisandeid, samuti hinnata selle värvimuutust (kasutada võib ainult selget, värvitut või kahvatukollast lahust). Ärge kasutage PZSh-i pärast pakendil märgitud viimase ladustamiskuu viimast päeva.

Kui PZSh-l on nõela jaoks mõeldud turvaseade (turvaseade), mis vähendab võimaliku juhusliku torke tekkimise ohtu, aktiveeritakse see seade kohe pärast süstimist nõela sulgemiseks. Te ei tohiks proovida PZSh-d lahti võtta ega kaitset sisse lülitada. Kui kork puudub või nõelakaitse on sisse lülitatud, ei saa süstalt kasutada.

Enesesüstimiseks peate võtma uue PZS Prolia ja tampoonid, mis on leotatud alkoholis, alkoholilappides või muudes sarnastes materjalides. Enne sisestamist eemaldage PZH külmkapist, hoides seda kolvi või kaitsekorkest kinni, kuna see võib seadet kahjustada. Enne süstimise alustamist ei pea te süstalt raputama ja nõelakatet eemaldama. Süstekoha ebamugavuste vältimiseks jätke enne PZH-lahuse süstimist mõnda aega toatemperatuurile, muul viisil kuumutamata (näiteks otsese päikesevalguse mõjul, mikrolaineahjus, kuumas vees jne).

Protseduur peaks toimuma hästi valgustatud ja mugavas, puhta pinnaga piirkonnas, kuhu kõik vajalikud materjalid asetada.

Süstimine on kõige parem reie või kõhu ülaosas. Kui keegi teine manustab lahust, võite süstimiseks kasutada ka oma käsi. Juhul, kui valitud nahapiirkond süstimiseks on punetav või paistes, on soovitatav Prolia süstida mujale.

Hoolikalt pestud kätega peate valitud süstekoha desinfitseerima alkoholiga immutatud tampooniga. Nõela painutamise vältimiseks on vajalik selle kaitsekork ettevaatlikult eemaldada, tõmmates seda üles keeramata, kolbi vajutamata ega nõela puudutamata. Kui süstla sees on väikesed õhumullid, pole seda vaja eemaldada, kuna süstimiseks sobib väikeste õhumullidega lahus.

Vajutades nahka (kuid mitte pigistades seda) pöidla ja nimetissõrme vahele, sisestage nõel 45 ° nurga all voldi põhja, umbes 15 mm sügavusele. Jätkates naha kinnihoidmist, peate kolvi ettevaatlikult ja aeglaselt suruma, surudes seda kuni lahuse täieliku süstimiseni. Nõelakaitse töötab ainult siis, kui PZSh tühjeneb.

Kolvi survet vähendamata on vaja nõel nahalt eemaldada ja nahavolt vabastada ning seejärel, peatades kolvile avaldatava surve, laske turvakaitsel kogu nõela katta. Turvaseadme aktiveerimata jätmine võib viidata Prolia mittetäielikule annusele, mis nõuab arstiga konsulteerimist.

Korki ei tohi paigaldada kasutatud süstlale. Kui süstimise punktsioonist tuleb verd välja, tuleb see hoolikalt marlilapi või vatitikuga nahka hõõruda. Vajadusel võite süstekoha plaastriga tihendada.

Üks PZH on ette nähtud ainult ühe annuse manustamiseks, süstlas järelejäänud lahust ei tohi kasutada. Kasutatud süstal tuleb hävitada vastavalt apteekri või raviarsti soovitatud reeglitele.

Kõrvalmõjud

ainevahetus ja elektrolüütide metabolism: üliharva - hüpokaltseemia;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: sageli - valu jäsemetes, harva - lõualuu osteonekroos;
nägemisorgan: sageli - katarakt eesnäärmevähiga meestel, kes saavad androgeenide puuduse ravi;
infektsioonid ja invasioonid: harva - nahaaluskoe põletik;
nahk ja nahaalune rasv: harva - ekseem (sh dermatiit - atoopiline, allergiline ja kontaktne).

Üleannustamine

Kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud Prolia üleannustamise juhtumeid denosumabi kasutamisel annuses kuni 180 mg iga 4 nädala järel (6 kuu jooksul oli kumulatiivne annus alla 1080 mg).

erijuhised

Enne olemasoleva hüpokaltseemiaga denosumabiga ravi alustamist saab selle korrigeerida D-vitamiini ja kaltsiumi preparaatide abil. Patsiente, kellel on kalduvus hüpokaltseemiale, tuleb jälgida kaltsiumi taseme osas.

Prolia ravi ajal täheldatakse mõnikord naha ja selle lisandite infektsioone (eriti nahaaluskoe põletikulisi protsesse), mis mõnel juhul võivad põhjustada haiglaravi vajadust. Uuringute käigus registreeriti selliste reaktsioonide areng peamiselt denosumabi kasutavas rühmas (0,4%) võrreldes platseebot kasutanud rühmaga (0,1%). Nahainfektsioonide üldine esinemissagedus oli mõlemas uurimisrühmas võrreldav. Kui teil tekivad nahaaluskoe põletiku sümptomid, peate kiiresti nõu pidama arstiga.

On teatatud lõualuu osteonekroosi arengust kaugelearenenud vähiga patsientidel, kes võtsid iga 4 nädala järel 120 mg denosumabi. Selle tüsistuse kohta on ka üksikuid teateid 60 mg denosumabi kasutamisel iga 6 kuu tagant.

Lateksi suhtes allergilised patsiendid peaksid hoiduma nõela kummist korgi (lateksi derivaat) puudutamisest.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Prolia mõju komplekssete mehhanismide, sealhulgas mootorsõidukite juhtimise võimele ei ole uuritud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Prolia kasutamist raseduse ajal ei soovitata, kuna selle kasutamise kohta sel perioodil andmed puuduvad.

Madalamatel primaatidel tehtud denosumabi toksikoloogiliste uuringute tulemuste kohaselt ei mõjutanud ravim, mida manustati inimesel kasutamiseks soovitatavast annusest 100 korda suuremas annuses, loote arengule ja viljakusele negatiivset mõju.

Hiirtega, mille geen on välja lülitatud, näidati, et RANKL-i puudumine võib põhjustada loote lümfisõlmede arenguhäireid, lisaks on võimalik laktatsiooni nõrgenemine, kuna see võib mõjutada piimanäärme küpsemist. Samuti põhjustas eksperimentaalsete uuringute kohaselt RANK / RANKL-interaktsiooni pärssimine kombinatsioonis osteoprotegeriini seondumisega Fc-fragmendiga (OPG-Fc) luukasvu aeglustumise ja hammaste kahjustuse. Selle tulemusel on Prolia kasutamise lastel taustal võimalik pärssida avatud kasvutsoonidega luude kasvu ja häirida hammaste tekkimise protsessi.

Ei ole teada, kas denosumab tungib rinnapiima, kuid kuna ravim võib imikutel negatiivseid tagajärgi põhjustada, peaks selle kasutamine imetamise ajal rinnaga toitmise lõpetama.

Lapsepõlves kasutamine

Denosumabi farmakokineetikat alla 18-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Proliat ei soovitata kasutada lastepraktikas, kuna puudub teave, mis kinnitaks selle ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Uuringute läbiviimisel 55 patsiendil, kellel oli erinev neerupuudulikkuse staadium, sealhulgas dialüüsi vajavatel patsientidel, ei leitud neerupatoloogiate raskusastme mõju denosumabi farmakodünaamikale ja farmakokineetikale. Seoses ülaltooduga ei pea see patsientide kategooria annustamisskeemi kohandama.

Dialüüsi saavatel patsientidel, raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) suurendab Prolia kasutamine hüpokaltseemia ohtu. Neil soovitatakse võtta lisaks kaltsiumi ja D-vitamiini toidulisandeid.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Denosumabi ohutusprofiili maksa patoloogiatega patsientidel ei ole uuritud.

Kasutamine eakatel

Vanuse olulist mõju denosumabi farmakokineetilistele parameetritele ei leitud, kui seda kasutati 28–87-aastastel patsientidel.

Üle 65-aastased patsiendid ei vaja Prolia annuse kohandamist.

Ravimite koostoimed

Denosumabi koostoimeuuringuid teiste ainete / ravimitega ei ole läbi viidud.

Proliat ei soovitata segada teiste ravimitega.

Analoogid

Exjiva on Prolia analoog.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2–8 ° C, külmumata, originaalpakendis (valguse eest kaitstult).

Pärast külmkapist eemaldamist temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C, võib lahust hoida originaalpakendis maksimaalselt 30 päeva.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Prolia kohta

Prolia kohta on väga vähe ülevaateid ja need on üsna vastuolulised. Mõnede ülevaadete kohaselt märkisid patsiendid, kes said 6 kuud pärast süstimist ainult ühe ravimi süsti, nende seisundi paranemist, mida kinnitas teise densitomeetria tulemus. Kõik ülevaated tõid välja ravimi enesega ravimise lubamatuse ja vajaduse rangelt järgida kõiki arsti ettekirjutusi.

Teiste patsientide sõnul ei aidanud Prolia neid üldse või oli selle efektiivsus tühine. Tööriista puudused, peaaegu kõik patsiendid omistavad selle kõrge hinna. Kõrvaltoimete kohta andmed puuduvad.