Combogliz Prolong - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kombogliz Pikendage

Kombogliz Prolong: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Kombiglyce Prolong

ATX-kood: A10BD07

Toimeaine: metformiin (metformiin) + saksagliptiin (saksagliptiin)

Tootja: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 30.11.2018

Hinnad apteekides: alates 1416 rubla.

Osta

Combogliz Prolong on kombineeritud suukaudne hüpoglükeemiline ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm - toimeainet modifitseeritult vabastavad tabletid, õhukese polümeerikattega (pappkarbis 4 blistrit 7 tabletiga ja Komboglyza Prolongi kasutamise juhised, lisaks 1000 + 2,5 mg tablettide puhul - 8 blistrit 7 tabletiga):

• annus 1000 mg + 2,5 mg: kapslikujuline, kaksikkumer, kilekest kahvatu kuni helekollane; sinise tindiga ühel küljel kiri "2,5 / 1000", teisel küljel - "4222";
• annus 500 mg + 5 mg: kapslikujuline, kaksikkumer, kilekest helepruunist pruunini; sinise tindiga „5/500” ühel ja „4221” teisel küljel;
• annus 1000 mg + 5 mg: kapslikujuline, kaksikkumer, roosa kilekest; sinise tindiga on ühele küljele kirjutatud 5/1000 ja teisele 4223.

Toimeained 1 tabletis:

• metformiinvesinikkloriid - 1000 mg + saksagliptiin - 2,5 mg;
• metformiinvesinikkloriid - 500 mg + saksagliptiin - 5 mg;
• metformiinvesinikkloriid - 1000 mg + saksagliptiin - 5 mg.

Ühe toimeainet modifitseeritult vabastava õhukese polümeerikattega tableti koostis (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tableti südamik: metformiinvesinikkloriid segatuna 0,5% magneesiumstearaadiga - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmelloosnaatrium - 50/50/50 mg; hüpromelloos 2208 - 393/358/393 mg; hüpromelloos 2910 - 0/10/0 mg; magneesiumstearaat - 2/1/2 mg; mikrokristalne tselluloos - 0/102/0 mg;
• koorekihi esimene kiht (kaitsev): Opadry II valge (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; titaandioksiid - 25%; makrogool 3350 - 20,2%; talk - 14,8%); 1 M soolhappe lahus - kuni pH 2 ± 0,3;
• kestakihi teine kiht (aktiivne): saksagliptiin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II valge - 20/20/20 mg; 1 M soolhappe lahus - kuni pH 2 ± 0,3;
• kirjavärv: Opacode'i tintsinine (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmiinalumiiniumlakk - 16%; šellak ~ 45% etanoolis - 55,4%; butanool -15 %; propüleenglükool - 10,5%; isopropanool - 3%; 28% ammooniumhüdroksiidi lahus - 0,1%).

Kolmas (värviline) kestakiht:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II kollane (% m / m) - 48 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; titaandioksiid - 24,25%; makrogool 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; kollane värv raudoksiid - 0,75%), 1 M soolhappe lahus - pH väärtuseni 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II kollakaspruun (% m / m) - 33 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; makrogool 3350 - 20,2%; titaandioksiid - 19,58%; talk - 14,8%; kollane värv raudoksiid - 5%; punane värv raudoksiid - 0,42%); 1 M soolhappe lahus - kuni pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II roosa (% m / m) - 48 mg (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%; titaandioksiid - 24,25%; makrogool 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; punane värvaine raudoksiid - 0,75%); 1 M soolhappe lahus pH väärtuseni 2 ± 0,3.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Kombogliz Prolong ühendab kaks hüpoglükeemilist ainet vastastikku täiendava toimemehhanismiga, mille eesmärk on parandada glükeemilist kontrolli T2DM (II tüüpi suhkurtõbi) patsientidel: saksagliptiin, mis on DPP-4 inhibiitor (dipeptidüülpeptidaas 4), ja metformiin, mis kuulub klassi biguaniidid.

Saksagliptiin

Vastusena toidu tarbimisele vabastab peensool vereringesse inkretiinhormoone, näiteks GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid-1) ja GIP (glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid).

Inkretiinhormoonid soodustavad insuliini vabanemist kõhunäärme beeta-rakkudest, mis sõltub vere glükoosikontsentratsioonist, kuid DPP-4 ensüüm inaktiveerib need mõne minuti jooksul. GLP-1 toimib ka vähendades glükagooni sekretsiooni pankrease alfa-rakkudes, mis viib glükoosi tootmise vähenemiseni maksas. T2DM-ga patsientidel on GLP-1 kontsentratsioon vähenenud, kuid insuliini vastus GLP-1-le säilib. Saksagliptiin kui DPP-4 konkureeriv inhibiitor vähendab inkretiinhormoonide inaktivatsiooni, suurendades seeläbi nende kontsentratsiooni vereringes ja viib glükoosikontsentratsiooni vähenemiseni nii tühja kõhuga kui ka pärast sööki.

Metformiin

Metformiin on hüpoglükeemiline ravim, mis parandab glükoositaluvust T2DM-ga patsientidel (alandades glükoosi põhi- ja söögijärgset kontsentratsiooni).

Metformiini kliiniline efektiivsus on vähendada glükoosi produktsiooni maksas, nõrgendada glükoosi imendumist soolestikus ja suurendada insuliinitundlikkust (glükoosi perifeerne imendumine ja kasutamine suureneb).

Metformiin, erinevalt sulfonüüluureatest, ei põhjusta T2DM-ga patsientidel ega tervetel inimestel hüperinsulineemiat ega hüpoglükeemiat (välja arvatud eriolukordades). Insuliini sekretsioon metformiinravi ajal ei muutu, kuigi tühja kõhu ajal insuliini kontsentratsioon võib väheneda ja reageerida toidule päevas.

Farmakokineetika

Bioekvivalentsust ja toidu mõju toimeainete kombinatsioonile Komboglyza Prolong iseloomustati siis, kui patsiendid järgisid madala kalorsusega dieeti, mis andis toidukoostisele 324 kcal ja sisaldas: valke - 11,1%; rasvad - 10,5%; süsivesikud - 78,4%. Nendes toitumistingimustes ilmnes tervetel isikutel uuringute tulemuste põhjal metformiini + saksagliptiini tablettide ning saksagliptiini ja metformiini modifitseeritud vabanemisega tablettide kombinatsiooni farmakokineetika bioekvivalentsus sarnastes annustes.

Saksagliptiin

Saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi (5-hüdroksüksaksagliptiin) farmakokineetilised protsessid on T2DM-ga patsientidel ja tervetel vabatahtlikel sarnased. Saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi plasmas suurenevad C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) proportsionaalselt annusevahemikus 2,5–400 mg. Pärast 5 mg saksagliptiini ühekordset suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele on aine ja selle peamise metaboliidi keskmised AUC väärtused vastavalt 78 ja 214 ng × h / ml ning C _max väärtused plasmas on 24 ja 47 ng / ml. Saksagliptiini ja selle aktiivse metaboliidi _Cmax ja AUC keskmine varieeruvus on alla 25%.

Saksagliptiini või selle aktiivse metaboliidi märgatava kumulatsiooni arengut ei täheldata korduval kasutamisel üks kord päevas ükskõik millise annuse korral. Samuti ei leitud nende kliirensi sõltuvust annusest ja ajast, kui neid manustati 14 päeva jooksul üks kord päevas annuste vahemikus 2,5-400 mg.

Pärast suukaudset manustamist imendub vähemalt 75% saksagliptiini lubatud annusest. Toidu tarbimine ei avalda olulist mõju aine farmakokineetikale tervetel vabatahtlikel. _{Saksagliptiin} ei mõjuta _{saksagliptiini Cmax} väärtust, samas kui AUC suureneb tühja kõhuga võrreldes 27%. Saksagliptiini T _max (aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks) suureneb koos toiduga võtmisel umbes 0,5 tunni jooksul, kui seda võetakse tühja kõhuga. Nendel muutustel pole siiski kliinilist tähtsust.

Pärast 5 mg annuse võtmist üks kord päevas _on saksagliptiini keskmine T _max 2 tundi, selle aktiivse metaboliidi korral - 4 tundi. Aine kasutamine koos suure rasvasisaldusega toiduga suurendab saksagliptiini T _max ja AUC vastavalt umbes 20 minuti ja 27% võrra võrreldes tühja kõhuga. Saksagliptiini võib kasutada koos toiduga või ilma. Toit ei mõjuta oluliselt selle farmakokineetikat, kui seda kasutatakse metformiini + saksagliptiini tablettide kombinatsiooni osana.

Saksagliptiin ja selle peamine metaboliit seonduvad seerumivalkudega ebaoluliselt, seetõttu võib eeldada, et aine jaotumine vereseerumi valgu koostise muutustega, mida täheldatakse neeru- / maksapuudulikkusega patsientidel, olulisi muutusi ei läbi.

Saksagliptiini metabolism toimub peamiselt tsütokroom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoensüümide osalusel, samas kui aktiivse põhimetaboliidi moodustumine toimub, on selle DPP-4 pärssiv toime kaks korda nõrgem kui saksagliptiinil.

Saksagliptiin eritub soolte ja neerude kaudu. Pärast 50 mg märgistatud 14C-saksagliptiini ühekordset annust neerude kaudu eritub see muutumatu saksagliptiinina - 24%, peamise metaboliidina - 36%. Uriinis leitud kogu radioaktiivsus vastab 75% -le annusest. Aine keskmine renaalne kliirens ~ 230 ml / min, glomerulaarfiltratsiooni keskmine väärtus ~ 120 ml / min. Neerukliirens peamise metaboliidi korral on võrreldav keskmise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega. Ligikaudu 22% kogu radioaktiivsusest tuvastatakse väljaheites.

Metformiin

Mugav _max metformiini pärast ühekordset suukaudset manustamist keskmiselt see saavutatakse 7 tundi (vahemikus 4-8 tundi). Mugav _max ja AUC, modifitseeritud vabanemisega ainete suurendada ebaproportsionaalselt doos Annusvahemikus 500-2000 mg. Annuste 500, 1000, 1500 ja 2000 mg võtmisel üks kord päevas on C _max vereplasmas 0,6; 1,1; Vastavalt 1,4 ja 1,8 μg / ml. Hoolimata asjaolust, et modifitseeritud vabanemisega tablettide metformiini imendumise aste (mõõdetuna AUC-ga) tõuseb samaaegselt toiduga umbes 50%, mõjutab toidu tarbimine C _max ja T _maxei ole. Toitudel, mida iseloomustab nii madal kui ka kõrge rasvasisaldus, on modifitseeritud vabanemisega metformiini farmakokineetilistele parameetritele sama mõju.

Jaotumine modifitseeritud vabanemisega metformiin ei ole uuritud, kuid selle näiv V _d (jaotusruumala) pärast ühekordset suukaudset manustamist kohest vabastamist metformiini tabletid doosis 850 mg keskmised 654 ± 358 L. Aine seondub vähesel määral plasmavalkudega.

Tõenäoliselt määrab metformiini tungimine erütrotsüütidesse aja järgi. Kuna see seondub kergelt plasmavalkudega, on see vähem tõenäoline, et interakteeruda plasmavalkudega hästi seonduvate ravimitega, sealhulgas sulfoonamiidide, salitsülaatide, probenetsiidi ja klooramfenikooliga.

Metformiini ühekordse intravenoosse manustamise kaudu tervetele vabatahtlikele tehtud uuringute kohaselt eritub aine neerude kaudu muutumatul kujul, see ei metaboliseeru maksas (metaboliite pole inimestel tuvastatud) ja soolestiku kaudu.

Metformiini renaalne kliirens on ligikaudu 3,5-kordne kreatiniini kliirens, seega on metformiini peamine eliminatsioonitee tubulaarsekretsioon. Ligikaudu 90% suukaudsel manustamisel imendunud ainest eritub neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul, samas kui plasmas T _1/2 (poolväärtusaeg) on umbes 6,2 tundi. T _1/2 veres on umbes 17,6 tundi, seetõttu võib erütrotsüütide mass olla osa jaotusest.

Kliinilised erisituatsioonid

Neerupuudulikkuse ja maksafunktsiooni kahjustuse korral ei ole Combogliz Prolongi soovitatav kasutada.

65–80-aastastel patsientidel ei leitud saksagliptiini farmakokineetika parameetrites kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes noorema vanusega (18–40-aastased) patsientidega, mistõttu eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Siiski tuleb meeles pidada, et selles patsientide kategoorias on neerufunktsiooni langus tõenäolisem. Mis tahes vanuses ei tohi Combogliz Prolongi välja kirjutada enne, kui normaalne neerufunktsioon on kinnitatud.

Üle 80-aastased patsiendid on ravimi võtmiseks vastunäidustatud, välja arvatud juhtudel, kui normaalset neerufunktsiooni kinnitab kreatiniini kliirensi mõõtmine.

Comboglyse Prolongi toimeainete farmakokineetikat ei ole lastel uuritud.

Näidustused kasutamiseks

Combogliz Prolong tabletid on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve raviks eesmärgiga parandada glükeemilist kontrolli koos dieedi ja kehalise koormusega.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• 1. tüüpi suhkurtõbi (kasutamist pole uuritud);
• samaaegne kasutamine insuliiniga (kasutamist pole uuritud);
• maksa düsfunktsioon;
• neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniin: mehed ≥ 1,5 mg / dl, naised ≥ 1,4 mg / dl või vähenenud kreatiniini kliirens), sealhulgas need, mis on seotud septitseemia, ägeda müokardiinfarkti, ägeda kardiovaskulaarse puudulikkusega (šokk);
• ägeda kuluga haigused, mille korral on neerufunktsiooni kahjustuse oht: palavik, dehüdratsioon (oksendamise, kõhulahtisuse taustal), rasked nakkushaigused, hüpoksia (bronhopulmonaarsed haigused, sepsis, šokk, neerupõletikud);
• metaboolne atsidoos ägedas või kroonilises vormis, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos koomaga või ilma;
• ägedad ja kroonilised haigused koos kliiniliselt väljendunud ilmingutega, mis võivad põhjustada koe hüpoksia arengut (sealhulgas äge müokardiinfarkt, hingamis- ja südamepuudulikkus);
• trauma ja tõsised kirurgilised operatsioonid (juhtudel, kui on näidustatud insuliinravi);
• äge etanoolimürgitus, krooniline alkoholism;
• laktatsidoos (sealhulgas koormatud ajalugu);
• kaasasündinud galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon ja laktaasipuudus;
• röntgen- või radioisotoopuuringute läbiviimine, kasutades joodi sisaldavaid kontrastaineid (sealhulgas 48 tundi enne ja pärast nende rakendamist);
• madala kalorsusega dieedi järgimine (<1000 kcal päevas);
• tõsised ülitundlikkusreaktsioonid (angioödeem või anafülaksia) DPP-4 inhibiitorite suhtes;
• rasedus, imetamine;
• vanus kuni 18 aastat;
• individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Combogliz Prolongi tablette kasutatakse arsti järelevalve all):

• pankreatiidi koormatud ajalugu (suhet Combogliz Prolongi võtmise ja pankreatiidi tekke suurenenud riski vahel pole tõestatud);
• koormatud südamepuudulikkuse ajalugu;
• anamneesis mõõdukas kuni raske neerupuudulikkus;
• vanus üle 60 aasta raske füüsilise töö taustal (seotud suurenenud laktatsidoosi riskiga).

Kombogliz Prolong, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Kombogliz Prolongi võetakse suu kaudu üks kord päevas koos õhtusöögiga. Tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid purustamata, närimata ja purustamata.

Annus valitakse individuaalselt.

Saksagliptiini ja metformiini sisaldava ravimiga ravi ajal on saksagliptiini ööpäevane annus tavaliselt 5 mg.

Modifitseeritud vabanemisega metformiini algannus on 500 mg üks kord päevas, vajadusel saab seda suurendada 2000 mg-ni. Seda saab saavutada, kui võtta kaks tabletti 2,5 mg + 1000 mg üks kord päevas. Seedetrakti kõrvaltoimete riski minimeerimiseks tuleb metformiini annust järk-järgult suurendada.

Maksimaalne ööpäevane annus on: saksagliptiin - 5 mg, modifitseeritud vabanemisega metformiin - 2000 mg.

Comboglyse Prolong'i efektiivsuse ja ohutuse eriuuringuid patsientidel, kes on varem saanud muid hüpoglükeemilisi ravimeid, ei ole läbi viidud. T2DM-ravi tuleb kohandada ettevaatusega ja veresuhkru kontsentratsiooni kontrolli all.

Saksagliptiini ööpäevane annus koos CYP3A4 / 5 isoensüümide tugevate inhibiitoritega (sh itrakonasool, indinaviir, ritonaviir, atasanaviir, ketokonasool, klaritromütsiin, nefasodoon, nelfinaviir, telitromütsiin ja sakvinaviir ühes annuses) peaks olema 2,5 mg.

Mitteaktiivsed komponendid, mis on Komboglyza Prolongi osa, võivad soolestiku kaudu erituda niiske pehme massina, mis suudab säilitada tableti kuju.

Eakatel tuleb ravi läbi viia ettevaatusega, mis on seotud neerufunktsiooni languse suure tõenäosusega. Metformiini annuse kohandamine peab toimuma pärast neerufunktsiooni hoolikat hindamist.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed, mis on seotud saksagliptiini kasutamisega monoteraapias ja kombinatsioonravis, mida on täheldatud glükeemilise kontrolli uuringutes

5 mg saksagliptiini kasutamisel tekkisid ≥ 5% patsientidest kõige sagedamini järgmised häired (sõltumata uurija hinnangust põhjuslikule seosele): ülemiste hingamisteede ja kuseteede infektsioonid, peavalu. Saksagliptiini ööpäevase annuse 2,5 mg kasutamise taustal oli ainsaks häireks, mille arengu sagedus oli ≥ 5%, peavalu. ≥ 2% patsientidest, kes said 2,5 ja 5 mg saksagliptiini, tekkis sinusiit, kõhuvalu, oksendamine ja gastroenteriit.

Saksagliptiini soovimatut toimet luukoele ei ole tõestatud.

Kliiniliste vaatluste käigus registreeriti trombotsütopeenia areng, mis vastab idiopaatilise trombotsütopeenilise purpuri diagnoosile. Selle rikkumise põhjuslikku seost saksagliptiini tarbimisega ei ole kindlaks tehtud.

Saksagliptiini ja metformiini kombineeritud kasutamisega seotud kõrvaltoimed T2DM ravimisel patsientidel, kes pole varem ravi saanud

Saksagliptiini 5 mg ja metformiini 500-2000 mg kasutamisel tekkisid ≥ 5% patsientidest kõige sagedamini järgmised häired (sõltumata uurija hinnangust põhjuslikule seosele): peavalu, ninaneelupõletik.

Patsientidel, kes said saksagliptiini lisaks metformiinravile või esialgse kombineeritud ravina, oli kõhulahtisus ainus seedehäire, mis tekkis ≥ 5% patsientidest.

Hüpoglükeemia

Teave hüpoglükeemia kui kõrvaltoime kohta on kokku pandud hüpoglükeemia aruannete põhjal; glükoosikontsentratsiooni samaaegne mõõtmine ei olnud vajalik.

Hüpoglükeemia esinemissagedus vastavalt 2,5 ja 5 mg saksagliptiini ja platseebo kasutamisel:

• monoteraapia: 4; 5,6 ja 4,1%;
• kombinatsioonravi metformiiniga: 7,8; 5,8 ja 5%.

Varem ravimata patsientidel oli hüpoglükeemia esinemissagedus 3,4%, kui 5 mg saksagliptiini kasutati koos metformiiniga, monoteraapiana metformiiniga - 4% patsientidest.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Ülitundlikkusreaktsioonide (nagu näoturse ja urtikaaria) esinemissagedus oli vastavalt 2,5 ja 5 mg saksagliptiini ja platseebo kasutamisel 1,5; 1,5 ja 0,4%.

Saksagliptiiniga ravitud patsientidel ei vajanud teadlaste sõnul ükski neist nähtustest haiglaravi ega olnud eluohtlik.

Kõrvaltoimed metformiini monoteraapia korral

Oksendamine, iiveldus ja kõhulahtisus olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati> 5% modifitseeritud vabanemisega metformiiniga ravitud patsientidest ja sagedamini kui platseebo rühmas.

Saksagliptiini kõrvaltoimed, mis on registreeritud uuringus SAVOR

Patsientide osakaal, kellel tekkis ravi ajal raske hüpoglükeemia (hüpoglükeemia, mis vajab kolmandate isikute abi), oli saksagliptiini rühmas suurem kui platseebo rühmas.

Hüpoglükeemia suurenenud riski üldiselt, samuti rasket hüpoglükeemiat saksagliptiini rühmas, täheldati peamiselt sulfonüüluureat kasutavatel patsientidel, kuid mitte metformiini või insuliini baasravina saanud patsientidel.

Kokku täheldatakse suurenenud hüpoglükeemia ja ka raske hüpoglükeemia riski peamiselt patsientidel, kelle algne glükeeritud hemoglobiini (HbAlc) väärtus on alla 7%.

Turustamisjärgne kasutamine

Turustamisjärgse jälgimise käigus registreeriti järgmiste kõrvaltoimete areng: äge pankreatiit, ülitundlikkusreaktsioonid (sh anafülaksia, angioödeem, lööve ja urtikaaria) ja artralgia. Nende nähtuste arengu sagedust pole usaldusväärselt võimalik hinnata.

Saksagliptiini kasutamise taustal täheldatakse annusest sõltuvat lümfotsüütide absoluutarvu keskmist langust. Enamikul juhtudel saksagliptiini korduval kasutamisel tagasilangust ei täheldatud, kuigi mõnel patsiendil vähenes saksagliptiinravi jätkamisel lümfotsüütide arv uuesti, mis viis ravimi katkestamiseni. Lümfotsüütide arvu vähenemisega ei kaasne kliinilisi ilminguid. Selle häire põhjused pole teada. Pikaajalise või ebatavalise infektsiooni tekkimisel tuleb mõõta lümfotsüütide arvu. Saksagliptiini mõju lümfotsüütide arvule ebanormaalsete lümfotsüütidega (sh inimese immuunpuudulikkuse viirus) patsientidel ei ole teada.

Kliinilistes katsetes Metformiini ligikaudu 7% patsientidest näitas vähenemist seerumikontsentratsiooniga vitamiin B ₁₂ (varem normaalne) kuni külmematesse väärtusi, ei kaasnenud kliinilisi ilminguid. Samal ajal kaasneb aneemia arengu vähenemisega väga harva, pärast metformiini tühistamist või vitamiini B ₁₂ täiendavat tarbimist taastatakse _see kiiresti.

Üleannustamine

Saksagliptiini üleannustamine:

• sümptomid: saksagliptiini pikaajalise ravi taustal soovitatutest kuni 80 korda suuremates annustes ei kirjeldata joobeseisundi sümptomeid;
• teraapia: sümptomaatiline; aine ja selle peamine metaboliit erituvad organismist hemodialüüsi teel kiirusega kuni 23% annusest 4 tunni jooksul.

Metformiini üleannustamine:

• sümptomid: on teavet metformiini üleannustamise juhtumite kohta, sealhulgas üle 50 000 mg võtmise kohta, kus hüpoglükeemia tekkis ligikaudu 10% juhtudest, kuid selle põhjuslikku seost metformiiniga ei suudetud kindlaks teha, laktatsidoosi esines 32% juhtudest;
• ravi: metformiini eemaldamine toimub dialüüsi ajal, samal ajal kui kliirens jõuab 170 ml / min.

erijuhised

Laktatsidoos on haruldane tõsine metaboolne komplikatsioon. Selle arengut võib täheldada metformiini kuhjumise tõttu Kombogliz Prolongi kasutamise ajal. Raviga seotud laktatsidoosi tekkimisega on metformiini plasmakontsentratsioon veres üle 5 μg / ml.

Suhkurtõve taustal areneb laktatsidoos sagedamini raske neerupuudulikkusega patsientidel, sealhulgas kaasasündinud neeruhaigusega ja ebapiisava neeru perfusiooniga patsientidel, eriti mitme ravimi võtmisel.

Südamepuudulikkusega patsientidel, eriti ebastabiilse stenokardia või ägeda südamepuudulikkuse ning hüpoperfusiooni ja hüpokseemia riski taustal, on laktatsidoosi tekkimise tõenäosus suur. Risk suureneb proportsionaalselt patsiendi vanuse ja neerupuudulikkuse astmega.

Metformiini võtvatel patsientidel tuleb regulaarselt jälgida neerufunktsiooni. Metformiini tuleks kasutada väikseimas efektiivses annuses. Eakad patsiendid vajavad neerufunktsiooni jälgimist. Neerupuudulikkusega üle 80-aastastele patsientidele ei tohi seda ravimit välja kirjutada, kuna neil on suurem risk laktatsidoosi tekkeks. Ravimi viivitamatu tühistamine on vajalik, kui ilmnevad tingimused, millega kaasneb hüpokseemia, sepsis või dehüdratsioon. Kuna laktaadi eritamise võime võib maksapuudulikkuse taustal olla oluliselt piiratud, ei tohiks maksahaiguse laboratoorsete või kliiniliste tunnustega patsientidele metformiini määrata.

Varajane laktatsidoos võib olla peen ja sellega võivad kaasneda mittespetsiifilised sümptomid, sealhulgas halb enesetunne, müalgia, hingamisraskused, suurenenud unisus, ebamugavustunne ja kõhuvalu. Võib esineda hüpotensioon, hüpotermia ja resistentne bradüarütmia. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb metformiinravi katkestada. Vaja on jälgida järgmisi näitajaid: seerumi elektrolüüdid, ketokehad, vere glükoosisisaldus; vajaduse korral vere pH, laktaadi kontsentratsioon ja metformiini kontsentratsioon veres.

Seedetrakti sümptomid, mis tekivad hilja metformiini kasutamisel, võivad olla seotud laktatsidoosi või muu haigusega. Juhtudel, kui tühja kõhuga venoosse vere laktaadi kontsentratsioon vereplasmas ületab normi ülempiiri, kuid ei ulatu 5 mmol / l-ni, võib eeldada, et piimhappe atsidoosi areng on peatselt ees. Kuid neid seisundeid võib seostada muude põhjustega, näiteks kompenseerimata suhkruhaigus, rasvumine, liigne füüsiline aktiivsus.

Kõiki diabeedi ja metaboolse atsidoosiga patsiente, kellel pole ketoatsidoosi nähte (ketoneemia, ketonuuria), tuleb kontrollida laktatsidoosi suhtes.

Laktatsidoosi ravi viiakse läbi haigla tingimustes. Kui metformiini võtval patsiendil avastatakse haigus, tuleb atsidoosi korrigeerimiseks ja kumuleerunud metformiini kõrvaldamiseks viivitamatult ravi katkestada ja viivitamatult läbi viia üldised toetavad meetmed, eriti dialüüs.

Alkoholi tarbimise taustal suureneb laktatsidoosi oht, seetõttu on ravi ajal soovitatav selle kasutamist piirata.

Enne Combogliz Prolongi võtmist ja seejärel vähemalt kord aastas on vaja kontrollida neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni kahjustuse kahtluse korral tuleb seda sagedamini hinnata. Neerupuudulikkuse tunnuste ilmnemisel lõpetatakse ravimi kasutamine.

Enne kirurgilisi protseduure (välja arvatud väikesed protseduurid, mis ei ole seotud toidu ja vedeliku tarbimise piiramisega) tuleb Kombogliz Prolongi kasutamine ajutiselt lõpetada. Ravi jätkamine on lubatud pärast normaalse neerufunktsiooni kinnitamist ja patsiendi suukaudseid ravimeid.

II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel oli Comboglizom Prolong -raviga varem hästi kontrollitud ja kellel on laboratoorsete näitajate kõrvalekaldeid või kellel on tekkinud haigused (eriti ebaselge diagnoosiga), tuleb hinnata laktatsidoosi või ketoatsidoosi tunnuseid. Mis tahes atsidoosi vormi tekkimisel asendatakse Combogliz Prolong teise hüpoglükeemilise ravimiga.

Kuna insuliini ja sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel võib tekkida hüpoglükeemia, võib saksagliptiini annust kombineeritud ravi ajal kohandada, et vähendada selle häire tõenäosust.

Patsientidel, kes võtavad regulaarselt ainult metformiini, hüpoglükeemia ei arene, kuid see võib tekkida süsivesikute ebapiisava tarbimise, teiste hüpoglükeemiliste ravimite (sulfonüüluurea ja insuliini derivaadid) või alkoholi samaaegse kasutamise tõttu ning olla seotud ka sellega, et aktiivne füüsiline koormust ei kompenseeri süsivesikute tarbimine.

Hüpoglükeemiliste mõjude suhtes on kõige tundlikumad nõrgenenud, eakad või alatoitunud patsiendid ning hüpofüüsi- või neerupealiste puudulikkuse või alkoholimürgitusega patsiendid. Hüpoglükeemia diagnoosimisel võib täheldada raskusi eakatel patsientidel ja β-adrenoblokaatoreid kasutavatel patsientidel.

Comboglyse Prolongi kombineeritud kasutamisel ravimitega, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, põhjustada olulisi hemodünaamilisi muutusi või viia metformiini jaotuse rikkumiseni, tuleb olla ettevaatlik.

Mis tahes päritoluga kardiovaskulaarse kollapsi (šoki), ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja muude seisunditega, millega kaasneb laktatsidoos ja hüpoksia, võib tekkida prerenaalne asoteemia. Nende rikkumiste ilmnemisel tühistatakse Kombogliz Prolong koheselt.

Operatsioon, palavik, infektsioon, trauma võivad põhjustada vere glükoosisisalduse muutusi, mida varem oli võimalik Kombogliz Prolongiga kontrollida. Sellisel juhul võib patsiendi pärast ravi ajutist katkestamist üle viia insuliini kasutamisele. Pärast patsiendi üldise seisundi parandamist ja glükoosi kontsentratsiooni stabiliseerimist veres võib ravimi võtmist jätkata.

Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tühistatakse Combogliz Prolong. Samal ajal tuleks analüüsida selle häire muid võimalikke põhjuseid ja määrata alternatiivne diabeet.

Turustamisjärgse järelevalve käigus on teatatud ägeda pankreatiidi juhtudest, mida iseloomustab intensiivne pikaajaline kõhuvalu. Pankreatiidi tekkimise kahtluse korral tuleb Kombogliz Prolongi vastuvõtt tühistada.

SAVORi uuringutes leiti saksagliptiini rühmas südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise suurenemine võrreldes platseebogrupiga (seost Kombogliz Prolongi tarbimisega ei ole kindlaks tehtud). Ravi määramisel patsientidele, kellel on anamneesis südamepuudulikkuse, sealhulgas südamepuudulikkuse või mõõduka kuni raske neerupuudulikkuse tekkimine, tuleb olla ettevaatlik. Patsiendid peaksid olema teadlikud südamepuudulikkuse iseloomulikest sümptomitest ja kui need ilmnevad, tuleb neist viivitamatult arstile teatada.

Turustamisjärgsetes aruannetes on DPP-4 inhibiitorite kasutamise taustal märke liigesevalu, sealhulgas tugeva valu tekkimisest. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist täheldatakse tavaliselt sümptomite leevendamist, mõnel juhul täheldatakse sama või teise DPP-4 inhibiitori kasutamise taastumist. Pärast ravimi kasutamise alustamist võivad sümptomid ilmneda kiiresti või ilmneda pikaajalise ravi ajal. Comboglyse Prolongi jätkamise otstarbekust tugeva liigesevalu korral hinnatakse individuaalselt.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringuid Komboglyza Prolongi mõju kohta sõidukite juhtimise võimele ei ole läbi viidud. Patsiendid peaksid arvestama, et saksagliptiin võib põhjustada peavalu tekkimist, mis häirib keskendumist ja vähendab motoorsete reaktsioonide kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kombogliz Prolongi ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Lapsepõlves kasutamine

Kombogliza Prolongi ohutuse ja efektiivsuse uuringuid alla 18-aastastel patsientidel ei ole läbi viidud, seetõttu on ravimi väljakirjutamine sellele patsientide rühmale vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Vastunäidustused Kombogliz Prolongi kasutamisel neerufunktsioonides:

• neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniin: mehed ≥ 1,5 mg / dl, naised ≥ 1,4 mg / dl või vähenenud kreatiniini kliirens), sealhulgas need, mis on seotud septitseemia, ägeda müokardiinfarkti, ägeda kardiovaskulaarse puudulikkusega (šokk);
• ägeda kuluga haigused, mille korral on neerufunktsiooni kahjustuse oht.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustuse kliiniliste ja laboratoorsete sümptomitega patsientidel on Combogliz Prolong vastunäidustatud laktatsidoosi võimaliku arengu tõttu.

Kasutamine eakatel

Combogliz Prolong on ette nähtud meditsiinilise järelevalve all üle 60-aastastele patsientidele raske füüsilise töö taustal, mis on seotud laktatsidoosi suurenenud riskiga.

Ravimite koostoimed

Saksagliptiini metabolismi vahendab peamiselt tsütokroom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) isoensüümsüsteem. Uuringute käigus selgus, et saksagliptiin ja selle peamised metaboliidid isoensüümid CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 ei inhibeeri ning CYP1A2, 2B6, 2C9 ja 3A4 isoensüümid ei indutseeri. Seetõttu pole eeldatav aine mõju ravimite metaboolsele kliirensile, mille biotransformatsioonis need isosüümid osalevad. Saksagliptiin ei ole glükoproteiin-P (P-gp) oluline inhibiitor ega indutseerija.

Mõned ravimid suurendavad hüperglükeemiat (sümpatomimeetikumid, fenütoiin, glükokortikosteroidid, tiasiid ja muud diureetikumid, fenotiasiinid, joodi sisaldavate kilpnäärmehormoonide preparaadid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, östrogeenid, nikotiinhape, isoniasiid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid). Combogliz Prolongi kasutamise taustal tuleb selliste ravimite väljakirjutamisel / tühistamisel hoolikalt jälgida glükoosi kontsentratsiooni veres. Metformiin seondub vähesel määral plasmavalkudega, seetõttu peetakse ebatõenäoliseks, et see interakteeruks plasmavalkudega tugevalt seonduvate ainetega, sealhulgas salitsülaadid, sulfoonamiidid, probenetsiid ja klooramfenikool (erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest, mis seonduvad kõrge seerumivalkudega).

Rifampitsiin vähendab oluliselt saksagliptiini ekspositsiooni, muutmata selle aktiivse metaboliidi (5-hüdroksü-saksagliptiin) AUC väärtust. Rifampitsiin ei mõjuta DPP-4 inhibeerimist vereplasmas 24-tunnise intervalliga.

Diltiaseem suurendab kombineeritult saksagliptiini terapeutilist toimet. Saksagliptiini plasmakontsentratsiooni suurenemist veres on oodata järgmiste ravimitega: amprenaviir, aprepitant, erütromütsiin, flukonasool, fosamprenaviir, greibimahl ja verapamiil; saksagliptiini annuse kohandamine pole siiski soovitatav.

Ketokonasool suurendab saksagliptiini plasmakontsentratsiooni märkimisväärselt plasmas. Sarnane muutus on oodata ka teiste tugevate CYP3A4 / 5 isoensüümide inhibiitorite (sh itrakonasool, nelfinaviir, ritonaviir, indinaviir, atasanaviir, klaritromütsiin, nefasodoon, telitromütsiin ja sakvinaviir) korral. Kui seda kombineeritakse tugeva CYP3A4 / 5 isoensüümide inhibiitoriga, tuleb saksagliptiini annust vähendada miinimumini (2,5 mg).

Neerude glomerulaarfiltratsiooni teel erituvad katioonravimid (sealhulgas kiniin, triamtereen, ranitidiin, amiloriid, prokaiinamiid, morfiin, digoksiin, kinidiin, vankomütsiin või trimetoprim) võivad teoreetiliselt suhelda metformiiniga, konkureerides ühiste neerutorukeste transpordisüsteemide vastu …

Tsimetidiini ja metformiini koostoimeuuringute läbiviimisel ravimi ühekordse / korduva annusega tervetel vabatahtlikel täheldati koostoime arengut. Samal ajal suureneb metformiini C _max ja AUC plasmas ja täisveres vastavalt 60 ja 40%. Ravimi ühekordse annuse kasutamisel T _1/2 väärtuse muutusi ei täheldatud. Metformiin ei mõjuta tsimetidiini farmakokineetilisi parameetreid. Patsientidel, kes kasutavad proksimaalse neerutuubulite süsteemi kaudu erituvaid katioonravimeid, on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi seisundit ja vajadusel annust kohandada.

Furosemiid suurendab metformiini _Cmax plasmas ja veres ning AUC veres vastavalt 22 ja 15%; metformiini neerukliirensis olulisi muutusi pole. Mugav _max ja AUC furosemiid kombineerituna metformiini väheneb 31 ja 12% võrra. Samal ajal väheneb T _1/2 32%, ilma et furosemiidi neerukliirens oluliselt muutuks. Puuduvad andmed furosemiidi ja metformiini koostoime pikaajalise kombineeritud kasutamise kohta.

Tervete vabatahtlikega tehtud uuringute kohaselt suurendab nifedipiin C _max plasmas ja metformiini AUC vastavalt 20 ja 9% ning suurendab selle eritumist neerude kaudu. T _1/2 ja T _max väärtused jäävad muutumatuks. Metformiini imendumine kombinatsioonis nifedipiiniga suureneb. Metformiin praktiliselt ei mõjuta nifedipiini farmakokineetikat.

Comboglyse Prolongi koostoime erilisi farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud, kuigi sellised uuringud viidi läbi selle toimeainetega.

Teiste ravimite mõju saksagliptiinile:

• glibenklamiid, simvastatiin, famotidiin: saksagliptiini С _max suureneb, AUC väärtus jääb muutumatuks;
• diltiaseem (pikendatud ravimvorm), ketokonasool: saksagliptiini C _max ja AUC suurenevad märkimisväärselt, samal ajal kui selle aktiivse metaboliidi samad näitajad vähenevad;
• rifampitsiin: saksagliptiini C _max ja AUC vähenevad, samal ajal kui aktiivse metaboliidi C _max väärtus suureneb ja AUC ei muutu oluliselt;
• alumiiniumhüdroksiidi + magneesiumhüdroksiid + simetikoon: С _max saksagliptiin väheneb, AUC väärtus jääb muutumatuks.

Analoogid

Kombogliz Prolongi analoogideks on Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Komboglize Prolongi kohta

Patsiendid jätavad Komboglize Prolongi kohta enamasti positiivseid ülevaateid. Nad märgivad veresuhkru kontrolli olulist paranemist. Näidake, et ravimit saab edukalt kasutada vanemas eas.

Peamine puudus on tablettide kõrge hind.

Kombogliz Prolongi hind apteekides

Kombogliz Prolongi ligikaudne hind on:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletti) - 3685 rubla;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletti) - 3597 rubla.

Kombogliz Prolong: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid 28 tk. 1416 RUB Osta

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg toimeainet modifitseeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid 56 tk. 2816 RUB Osta

Combogliz prolong tabletid p.o. koos mod. vabastama 1000mg + 5mg 28 tk. 3423 RUB Osta

Combogliz prolong tabletid p.o. koos mod. vabastama 1000mg + 2,5mg 56 tk. 3423 RUB Osta

Maria Kulkes Meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, mis on nimetatud I. M. Sechenov, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!